伽马刀联合复方苦参注射液治疗局部晚期胰腺癌的疗效观察

1、伽马刀联合复方苦参注射液治疗局部晚期胰腺癌的疗效观察 摘要：目的：分析open式体部伽马刀联合复方苦参注射液治疗局部晚期胰腺癌的疗效。方法：74例局部晚期胰腺癌患者采用open式体部伽马刀治疗。其中37例联合复方苦参注射液治疗。根据病灶的位置、临床靶体积、病人的身体状况以及治疗目的确定靶点数目、治疗次数及分次剂量。ptv覆盖95%以上ctv， 等剂量曲线50-70%， 中位值63.6%。分割处方剂量3000-3900cgy，重复治疗8-12次。联合复方苦参注射液组，伽马刀同时给予静脉输注复方苦参注射液20ml/次，1/d，21d为1周期，1周后开始行伽马刀治疗。结果：伽马刀治疗后治疗组临床获益

2、率为75.7%，对照组为59.5%，两组比较差异具有统计学意义（p 关键词：胰腺癌 伽马刀 苦参 疗效 胰腺癌患者在发病初期往往不会出现明显的临床症状，多数患者确诊时已属中晚期，失去了手术机会，因而胰腺癌的预后极差。对于局部晚期胰腺癌，化疗效果差，无特殊有效治疗手段，伽马刀治疗胰腺癌是一个里程碑发展，伽马刀采用伽马射线几何聚焦的照射方式，可最大限度地将放射剂量集中在病变区域，可使肿瘤在短期内受到大剂量照射，正常组织受量明显减少12。笔者采用open式体部伽马刀联合苦参注射液治疗胰腺癌患者具有明显减轻不良反应、增强疗效的作用，现报道如下。 1 资料与方法 1.1临床资料：74例胰腺癌患者中，男性

3、59例，女性15例，年龄36-87岁，中位年龄66.4岁，卡氏评分均70分；全部病例经临床、肿瘤标志物和影像学检查诊断，其中有病理诊断22例，肿瘤位于胰头42例，胰体尾32例；临床有腹痛59例、黄疸19例、消瘦25例，均为局部晚期。所有患者经外科会诊均不适合行手术治疗。两组年龄、性别、病程、病情分期、karnofsky评分等方面差异均无统计学意义（p0.05） 1.2治疗设备：采用设备为武汉康桥公司生产的klf-a型open式立体定向体部伽马射线放射治疗系统（简称体部伽马刀）。 1.3治疗方法：用体位固定床和真空负压袋固定体位，双手上举紧握定位棒，体表标记重复定位点。在平静自主呼吸下行腹部ct

4、增强扫描，层厚35mm，扫描范围180 mm，将获得的图象资料和相关数据以专用网络传输至tps治疗计划系统， 进行三维立体重建。在增强ct图象上勾画靶区及周围重要器官（肝脏、十二指肠，肾脏、脊髓等），部分参照pet或mri。胰腺体尾部病灶ptv在gtv基础上外扩1cm，胰头部近十二指肠区域ptv在gtv基础上外扩0.5cm。制定治疗计划时，根据肿瘤大小采用不同的准直器在靶区内填充，形成和靶区形状相似的三维高剂量曲线，危及器官照射剂量均控制在耐受剂量范围内， ptv覆盖95%以上ctv， 等剂量曲线5080%， 中位值63.6%。 ptv周边照射总剂量3000-3900cgy，分割处方剂量250

5、390cgy，重复治疗812次。治疗组：伽马刀同时给予静脉输注复方苦参注射液20ml/次，1/d，21d为1周期，1周后开始行伽马刀治疗；对照组：单纯伽马刀治疗。 1.4疗效评价 1.4.1依据ricist标准进行疗效评价3，完全缓解（cr）：所有目标病灶和非目标病灶均消失，且肿瘤标志物正常；部分缓解（pr）：基线病灶长径总和缩小30%；疾病稳定（sd）：缩小未达pr或增大未到pd，一个或多个非目标病灶和/或肿瘤标志物异常；疾病进展（pd）：基线病灶长径总和增加20%或出现新病灶，或/和非目标病灶进展。有效率为cr+pr。 1.4.2临床获益率（clinical benefit rate，cb

6、r）。cbr标准对疼痛、卡氏评分及体重改变进行评估：（1）疼痛程度减轻50%并持续4周以上；（2）止痛用药减少50%并持续4周以上；（3）体力状况改善20分并持续4周以上；（4）体重增加7%。有效：至少符合其中1项，且其他稳定；无效：其中1项无效；稳定：全部稳定。采用vas法评估疼痛标准4：0分为无痛；13分为轻度疼痛，但不影响睡眠；46分为中等程度疼痛，疼痛妨碍睡眠且需服止痛药；710分为疼痛严重干扰睡眠伴自主神经功能或强迫体位，需服止痛药。 1.4.3不良反应评价标准 伽马刀治疗中观察消化系统反应，每周测血常规、肝功能、肾功能，按who、rtog、eortc药物急性、亚急性毒性分级标准和急

7、性放射性反应分级标准评价。 1.4.4统计学处理 使用spss 18.0软件进行分析，计数资料比较采用2检验，以p 2 结果 2.1随访情况 全部病例均得到随访，随访1-36个月，随访方法：经本人或家属来访、信函邮寄资料、网络传输等方式得到随访，获得影像学资料。 2.2疗效观察 治疗组37例中，cbr有效者28例，占75.7%；患者疼痛减轻50者25例，占67.6%；疼痛药用量减少50%者18例，占48.6%；体力改善20分者占16例，43.2%；体重增加7%者占6例，占16.2%；对照组24例中，cbr有效者22例，占59.5%；患者疼痛减轻50者21例，占56.8%；疼痛药用量减少50%者

8、14例，占37.8%；体力改善20分者占13例，35.1%；体重增加7%者占4例，占10.8%；按临床获益率的相关因素计算，治疗组临床获益率为75.7%（28/34），对照组临床获益率为59.5%（22/37），两组比较差异具有统计学意义（p 2.3近期随访 治疗结束后2-3个月全部行腹部ct检查评价肿瘤的消退及缩小情况。治疗组：cr 6例（16.2%）； pr 21例 （56.8%） ； sd 7例 （18.9%）； pd 3例 （8%），有效率（cr+pr）为73%。对照组：cr 4例（10.8%）； pr 18例 （48.6%） ； sd 11例 （29.7%）； pd 5例 （13.5

9、%），有效率（cr+pr）为59.4%。 2.4 不良反应：主要的放射反应有血液和消化系统反应。血液系统反应，两组均以白细胞下降为主，治疗组白细胞下降率为27%（10/37）；对照组37.8%（14/37），两组比较差异有统计学差异（p 3 讨论 胰腺癌恶性程度高，预后差，5年生存率低于5%5。其发病率呈逐年上升趋势，病死率极高。胰腺位于腹膜后，位置隐匿，多数患者一经诊断即为晚期，失去了手术治疗机会，然而目前治疗胰腺癌的方法有限，已成为研究热点。伽马刀因其对胰腺周围正常组织影响小，提高了肿瘤组织剂量，使患者在治疗同时减少对周围正常组织的损伤而减少了治疗的不良反应，致患者达到了比较满意的疗效，因

10、此近年来伽马刀作为胰腺癌的首选治疗方法之一。然而伽马刀治疗肿瘤的同时，对机体也产生了一定的影响，最常见的为抑制骨髓造血系统功能，引起白细胞下降；其次为消化系统的不良反应，包括恶心、呕吐、腹泻、腹痛；以及患者疼痛，影响食欲、睡眠等一系列不良反应。因此在伽马刀治疗的同时需给予对症的支持治疗以减轻患者的痛苦、提高疗效。 苦参（radix sophorae flavescentis）又名苦骨、川参、凤凰爪等，近年来，作为苦参主要有效成分的苦参碱（mt）和氧化苦参碱（omt）在肿瘤领域应用很广 6。实验研究表明苦参碱可抑制端粒酶活性，对肿瘤有直接杀伤作用；诱导细胞分化，促进肿瘤细胞凋亡；可提高细胞免疫功

11、能，增强nk细胞的杀伤活性。复方苦参注射液有减轻放疗毒性、保护骨髓造血功能作用，有明显的止痛作用。疗效较明显，对不能手术的局部晚期可提高局部控制率，缓解症状，改善生活质量。 综上所述，伽马刀治疗胰腺癌过程中，通过联合复方苦参注射液后可有有效减轻患者白细胞减低、减轻疼痛等一系列不良反应，治疗的同时很大程度的减轻了患者的痛苦，提高了临床疗效，可以在临床推广应用。 参考文献： 1maemura k，shinchi h，noma h，et parison of hyper-fraction-ated accelerated and standard fractionated radiotherapy

12、with concomi-tant low-dose gemcitabine for unresectable pancreatic cancerj.anti-cancer res，2008，28 （4c）：2369-3672 2lo ss，dawson la，kim ey，et al.stereotactic body radiation therapy for hepatocellular carcinoma j.discov med，2010，9（48）：404-410. 3jemal a，siegel r，ward e，et al.cancer statistics，2007j，ca cancer j clin，2007，57（1），43-66. 4洪国斌，周经兴，梁碧玲.经动脉持续灌注化疗治疗中晚期胰腺癌的临床分析j.肿