果糖二磷酸镁对心肌缺血再灌注损伤大鼠血流动力学的影响

1、果糖二磷酸镁对心肌缺血再灌注损伤大鼠血流动力学的影响 【摘要】 目的观察果糖二磷酸镁(fdp-m)对心肌缺血再灌注损伤大鼠血流动力学的影响。方法 采用整体大鼠急性心肌缺血再灌注损伤模型，结扎冠状动脉左室前降支30min，再灌注60 min。经bl- 420e+型生物信号采集和处理系统监测不同时间点大鼠的血流动力学变化。结果 40只大鼠进入结果分析。模型组与假手术组相比较，使hr、map、lvsp降低，使lvedp增高、it延长；各给药组与模型组相比较，可以使降低的hr、map、lvsp升高，使增高的lvedp和it降低；其中的fdp-m组效果均优于fdp组。各组差异均具有显著性。结论 fdp-

2、m能改善心肌缺血再灌注大鼠的血流动力学。其效果优于单用fdp。 【关键词】果糖二磷酸镁; 心肌缺血; 血流动力学 果糖二磷酸镁(fdp-m)是由1,6二磷酸果糖(fdp)和镁离子的合成药，实验和临床研究表明fdp通过调节代谢作用，能够恢复和改善心肌能量代谢，同时镁还能扩张血管，抑制心肌收缩而改善血流动力学。而且迄今为数不多的研究证实,在抗心肌缺血损伤方面,fpd-m的疗效明显优于单独应用fdp1-3。本实验通过建立心肌缺血再灌注损伤动物模型，研究fdp-m的血流动力学作用，同时与fdp比较，探讨fdp-m的疗效和机制。 1 资料与方法 11 资料 动物：选用体质量（25050) g的sd雄性成

3、年大鼠40只，由辽宁医学院实验动物中心提供。仪器：bl- 420e+型生物信号采集和处理系统，成都泰盟科技有限公司研制。bsm- 7105k床边监护仪，上海光电医用电子仪器有限公司生产。试剂：果糖二磷酸镁:暨南大学药学院新药研究中心;1,6二磷酸果糖:意大利foscama生化制药公司。 12 方法 将sd雄性大鼠用乌拉坦(1 g/kg)腹腔注射麻醉，将针状电极插入四肢皮下，用心电图机描记标准肢体导联心电图;于股静脉插聚乙烯导管以500 u/kg肝素抗凝备用;经左颈总动脉插入心导管入左心室，于左侧股动脉插人动脉导管，均连于压力传感器;将针状电极插人左右胸侧及下腹皮下;然后将心导管、股动脉插管及针

4、状电极连接于bl- 420e+型生物信号采集和处理系统。稳定30 min左右，分别记录心率(hr)、平均动脉压(map)、左室舒张期末压(lvedp)、等容收缩时间(it)、左室收缩峰压（lvsp）等血流动力学指标作为基础值。 大鼠心肌缺血再灌注损伤模型制备：开胸，暴露心脏，于左心耳根部下方2 mm处进针,穿过心肌表层在肺动脉圆锥旁出针,将一直径为15 mm的凹槽硅胶管置于结扎线与血管之间,拉紧结扎线,使硅胶管压迫冠状动脉左前降支而致闭塞,亦便于切断结扎线再通。将导联心电图的st抬高及恢复作为判断冠脉断流与再通成功的指标。缺血30 min时松解结扎线, 经股静脉缓慢注射各组药品或相应容量生理盐

5、水，再灌注60 min。观察各时点（缺血前，缺血30 min,再灌注10、30、60 min）动物hr、map、lvedp、it、lvsp的变化。 分组:将40只sd大鼠随机分为4组:假手术组(a组):完成模型全部操作，只穿线不结扎。模型组（b组）:制备大鼠心肌缺血再灌注损伤模型，结扎冠脉左室前降支10min时经大鼠股静脉注入生理盐水1 ml。fdp-m组（c组）:造模及给药时间和方法同模型组，注入药物为fdp-m 100 mg/kg(溶于生理盐水1 ml)。fdp组（d组）:同前造模给药，药物为fdp 106 mg/kg（溶于生理盐水1 ml)。 13 统计学方法 所有数据以均值标准差(xs

6、)表示，组间比较采用单因素方差分析及t检验进行统计学处理。 2 结果 b组与a组相比较，使hr、map、lvsp降低，使lvedp增高、it延长；c、d组与b组相比较，可以使降低的hr、map、lvsp升高，使增高的lvedp和it降低；其中的c组效果均优于d组。各组差异均具有统计学意义(p 3 讨论 本研究采用结扎大鼠左冠状动脉前降支的心肌缺血再灌注模型，心电图及血流动力学结果证实了模型制作成功。fdp-m组大鼠心脏血流动力学指标发生明显改善,心脏功能明显增强,且效果优于单用fdp。 有资料显示，fdp能改善左室功能不全及左室功能正常者的lvedp和心输出量4，在急性心肌梗塞患者中用fdp治

7、疗使心脏指数增加24%，提示fdp能改善心肌力学性质，使心脏泵血功能改善，这与本结果相一致。而fdp-m对急性心肌缺血再灌注左心功能的保护作用效果更好，这为临床运用fdp-m治疗心脏病提供实验依据。 目前多数抗心肌缺血药物产生心肌保护作用的机制之一是不同程度地改善血流动力学参数，fdp-m对心肌缺血再灌心脏的保护作用可能与其改善心功能低下时血流动力学的变化有关。这为临床运用fdp-m治疗心脏病提供了实验依据，具有很大的开发价值。 参考文献 1 彭盛德,龚培力,曾繁典.1,6 二磷酸果糖钠镁对异丙肾上腺素所致大鼠心肌损伤的保护作用.中国药理学与毒理学杂志,2000,14(4):300. 2 朱深

8、银,周远大,何海霞.1,6 二磷酸果糖钠镁对心肌缺血大鼠血液动力学的影响.重庆医科大学学报,2001,26(4):397. 3 markov ak,brumley ma,figueroa a,et al.hemodynamic effects of fructose-1,6-diphosphate in patients with normal and impaired left ventricular function.am heart j,1997，133(5):541-549. 4 marchionni n,conti a,de alfieri w,et al.hemodynamic and el