对乙酰氨基酚注射剂的工艺及质量研究

1、对乙酰氨基酚注射剂的工艺及质量研究 【摘要】目的：对低浓度的对乙酰氨基酚注射剂进行改进。方法：以对比实验的方法，得出溶解对乙酰氨基酚最佳混合溶媒，并对其进行含量测定和稳定性的研究。结果：本实验通过对乙酰氨基酚的工艺研究生产出了25%的对乙酰氨基酚注射剂。结论：该工艺研究科学合理，可行性强，值得推广。 【关键词】对乙酰氨基酚；工艺；质量研究 文章编号：1009-5519（2007）23-3478-02 中图分类号：r9 文献标识码：a study on technology and quality of paracetamol injection han fei，zhao zhi-dong (s

2、chool of pharmaceutical sciences，jiangxi university of traditional chinese medicine，nanchang 330006，china) 【abstract】objective：to improve paracetamol injection solution of low concentration. methods：attained optimal mixed solvent of paracetamol through comparison experiment，determined its content an

3、d studied its stability. results：paracetamol injection solution of 25% was produced through the study on technology. conclusion：this technology study is scientific，reasonable and practical and worth spreading. 【key words】paracetamol；quality study；technology study 对乙酰氨基酚作为常用解热镇痛药，广泛应用于临床，且有关的药物剂型也较多。

4、但对乙酰氨基酚在水中的溶解度较低约为1:70，这就使其溶液的浓度较低而不能达到较理想的治疗效果。如目前临床使用的对乙酰氨基酚注射剂的浓度仅为12.5%，其镇痛时间短，给药次数多，既增加了注射感染的机率，同时也给病人带来了痛苦。本实验所制备25%对乙酰氨基酚注射剂较常用注射剂的浓度要高，不仅大大增强对乙酰氨基酚的药效，而且稳定性极强。 1 仪器与试药 1.1 仪器：spd-10avp紫外检测仪(日本岛津)、bt25s 电子天平(德国赛多利斯)、phs-25 ph计（上海精密科学仪器公司）。 1.2 试剂与药品：无水乙醇（分析纯）；丙二醇（分析纯）；peg400（分析纯）； 对乙酰氨基酚（自制）。

5、 2 实验内容 2.1 混合溶剂的考察 2.1.1 实验1：溶液a：成分：对乙酰氨基酚3.2 g，无水乙醇6 ml，peg400 8 ml。操作方法：在室温下将对乙酰氨基酚加入到无水乙醇和peg400的混合溶剂中，超声溶解，放置24小时，待用。 2.1.2 实验2：溶液b：成分：对乙酰氨基酚3.2 g，无水乙醇6 ml，peg400 8 ml，水6 ml。操作方法：将对乙酰氨基酚加入到无水乙醇、peg400和水的混合溶剂中，超声溶解，放置24小时，待用。 2.1.3 实验3：溶液c：成分：对乙酰氨基酚3.2 g，丙二醇6 ml，peg400 8 ml，水6ml。操作方法：将对乙酰氨基酚加入到丙

6、二醇、peg400和水的混合溶剂中，超声溶解，放置24小时，待用。 2.1.4 对比实施例1：溶液d：成分：对乙酰氨基酚3.2 g，peg400 8 ml。操作方法：在室温下将对乙酰氨基酚加入到peg400中，然后将混合物在室温下持续搅拌2小时。在25下，将4 ml的上述混悬液在 eppendorf管中以7 000 r/min的速度离心30分钟，对此获得的上清液进行hplc分析。 2.1.5 对比实施例2：溶液e：成分：对乙酰氨基酚3.2 g，peg400 8 ml，无水乙醇8 ml。操作方法：在室温下将对乙酰氨基酚加入到无水乙醇和peg400混合溶剂中，然后将混合物在室温下持续搅拌2小时。

7、在25下，将4 ml的上述混悬液在eppendorf管中以7 000 r/min的速度离心40分钟。对此获得的上清液进行hplc分析。 2.2 含量测定 2.2.1 处方：对乙酰氨基酚3.2 g，peg400 8 ml，丙二醇6 ml，水6 ml，全量100 ml。 2.2.2 标准品溶液的制备：取标准品对乙酰氨基酚0.32 g，置100 ml的容量瓶中，加水至刻度定容，精密量取该溶液10 ml，置于200 ml容量瓶中，又精密量取该溶液5 ml，置于100 ml容量瓶中后，加0.1 mol/l的氢氧化钠溶液10 ml，加水稀释至刻度，按分光光度法（中国药典05版二部附录via），在257 n

8、m的波长下测定吸收度1。 2.2.3 样品溶液的制备：按标准品的制备，同法制得样品溶液，并测定其吸收度。样品溶液制备，吸收度（a）标准品溶液0.428，样品溶液0.421。结果：本品的含量为99.77%，合格。 2.3 线性实验：精密量取6 mg对乙酰氨基酚，配成100 ml溶液。从中精密量取3、4、5、6、7 ml各置50 ml量瓶中，加入0.1 mol/l氢氧化钠5 ml，稀释置刻度。在257 nm的波长测定吸收度，并计算线性方程，结果见表1及图1。 结果：本品在3.68.4g/ml的范围内，吸收度和浓度呈良好的线性关系。 2.4 回收率实验：取处方量80%、100%、120%按工艺操作，

9、测定a值。再取标准品240 mg配置成100 ml，测定a值，结果见表2。本品的回收率为100.63%，rsd=0.33%，回收率好。 2.5 稳定性实验 2.5.1 新制备的对乙酰氨基酚溶液表现出下列特性：（1）对乙酰氨基酚的含量：99.76%，（2）对氨基酚的含量：无，（3）吸收度：0.427，（4）ph：6.5。 2.5.2 该溶液在30和11000 lx照明条件下室内贮存1个月表现出的特征：（1）对乙酰氨基酚的含量：98.56%，（2）对氨基酚的含量：无，（3）吸收度：0.422，（4）性状：无色，（5）ph：6.7。 2.5.3 新制备并灭菌（121下30分钟）后的对乙酰氨基酚样品表

10、现出的特征：（1）对乙酰氨基酚的含量：99.29%，（2）对氨基酚的含量：无，（3）吸收度：0.425，（4）性状：无色，（5）ph：6.8。 2.5.4 该样品在30和11000 lx照明条件下室内贮存1个月表现出的特征：（1）对乙酰氨基酚的含量：99.53%，（2）对氨基酚的含量：无，（3）吸收度：0.426，（4）性状：无色，（5）ph：7.0。 3 结果 3.1 不同混合溶剂的比较结果：溶液a、b、c放置24小时后，溶液a、b中有对乙酰氨基酚析出，溶液c无此现象。对溶液d、e的上清液进行hplc分析表明对乙酰氨基酚溶液的浓度分别为18%19%，9%10%。 结果表明无水乙醇不会增加对乙

11、酰氨基酚的溶解度，以丙二醇、peg400、水组成的混合溶媒为最佳，以此溶媒配成的对乙酰氨基酚注射剂的浓度可达25%左右，远高于常用注射剂的浓度。 3.2 含量测定结果：该溶液的含量高，线性关系好，呈现出较高的回收率，完全符合标准。 3.3 稳定性结果：该溶液在强光和高温的影响因素实验中，其性状和含量等均未见明显变化，稳定性好。 4 讨论 通常在有水存在的条件下， 对乙酰氨基酚易发生降解生成粉红色至棕色衍生物。最常见的降解类型是对乙酰氨基酚水解成对氨基酚和被溶解在水中的氧氧化2。本实验通过使用最佳混合溶媒溶解对乙酰氨基酚，最大限度的降低了对乙酰氨基酚的降解。该溶液在121下灭菌30分钟后，且在30和11000 lx照明条件下贮存一个月对乙酰氨基酚不会析出或发生降解，表现出了极强的稳定性3。甚至在没有添加防腐剂，稳定剂，表面活性剂，缓冲剂或抗氧剂存在的情况下溶液仍然具有很高的稳定性。因此该方