抗帕金森病药物ppt课件

1、 第十五章第十五章 抗帕金森病药物抗帕金森病药物 帕金森病帕金森病(Parkinson(Parkinsons s disease,PD)disease,PD) 又称震颤麻木又称震颤麻木 是锥体外系慢性退行性疾病是锥体外系慢性退行性疾病 由英国人由英国人James ParkinsonJames Parkinson首先描首先描 画画 典型临床病症典型临床病症 静止震颤静止震颤 肌肉僵直肌肉僵直 运动缓慢和姿态反射受损运动缓慢和姿态反射受损 记忆妨碍和痴呆记忆妨碍和痴呆 晚期全身生硬晚期全身生硬, ,活动受限活动受限 病因病因 黑质黑质- -纹状体通路多巴胺能神经纹状体通路多巴胺能神经 功能减弱功能

2、减弱 而胆碱能神经功能相对占优势而胆碱能神经功能相对占优势 导致帕金森病人的肌张力增高导致帕金森病人的肌张力增高 等病症等病症 丘丘 脑脑 第第 三三 脑脑 室室 侧侧 脑脑 室室 纹状体纹状体 黑质黑质 多巴胺能神经多巴胺能神经 治疗战略治疗战略 加强多巴胺能神经的功能加强多巴胺能神经的功能 降低胆碱能神经的功能降低胆碱能神经的功能 抗抗PDPD药物分类药物分类 拟多巴胺类药拟多巴胺类药 抗乙酰胆碱药抗乙酰胆碱药 拟多巴胺类拟多巴胺类 左旋多巴左旋多巴(L-dopa)(L-dopa) L-酪氨酸酪氨酸L-多巴多巴DA 羟化酶羟化酶脱羧酶脱羧酶 NA 药代学药代学 口服后主要在小肠经自动转运吸

3、收口服后主要在小肠经自动转运吸收 胃排空延缓和胃内酸度添加可降低胃排空延缓和胃内酸度添加可降低 其生物利用度其生物利用度 95%95%被脱羧酶脱羧被脱羧酶脱羧, ,并有首关消除并有首关消除 仅仅1%1%的原形药物可到达脑内的原形药物可到达脑内 外周脱羧酶抑制药显著添加原形药外周脱羧酶抑制药显著添加原形药 物透过血脑屏障物透过血脑屏障 药理学作用药理学作用 对大多数帕金森患者疗效显著对大多数帕金森患者疗效显著 尤其是发病初期尤其是发病初期 患者觉得良好患者觉得良好 冷淡和思想功能改善冷淡和思想功能改善, ,关怀周围环关怀周围环 境境, ,听觉和口语学习才干明显改良听觉和口语学习才干明显改良 作用

4、特点作用特点 奏效慢奏效慢 用药用药2-3w2-3w后才有疗效后才有疗效,1-6m,1-6m后获得后获得 最大疗效最大疗效 对轻症及年轻患者疗效较好对轻症及年轻患者疗效较好, ,重症重症 及老年病人疗效较差及老年病人疗效较差 作用机制作用机制 L-L-多巴在脑内转变为多巴在脑内转变为DADA 补充纹状体中补充纹状体中DADA的缺乏的缺乏 解除胆碱能神经的相对亢进形解除胆碱能神经的相对亢进形 状状 DADA本身不易经过血脑屏障本身不易经过血脑屏障 临床运用临床运用 帕金森病帕金森病 广泛用于治疗各种类型的广泛用于治疗各种类型的PDPD病人病人 但对氯丙嗪等抗精神病药物的锥但对氯丙嗪等抗精神病药物

5、的锥 体外系病症无效体外系病症无效 用药后先改善运动妨碍和肌肉强用药后先改善运动妨碍和肌肉强 直直 随后改善震颤随后改善震颤 临床运用临床运用 解除步态不协调、面无表情及解除步态不协调、面无表情及 流涎流涎 病人精神活力添加、心情好转病人精神活力添加、心情好转, , 对周围事务和家庭恢复乐趣对周围事务和家庭恢复乐趣 长期服用可明显延伸生命时间长期服用可明显延伸生命时间, , 提高生活质量提高生活质量 肝昏迷肝昏迷 不良反响不良反响 大多由生成的大多由生成的DADA所致所致 胃肠道反响胃肠道反响 早期出现厌食、恶心、呕吐、早期出现厌食、恶心、呕吐、 随后逐渐减轻和消逝随后逐渐减轻和消逝 偶见溃疡

6、出血偶见溃疡出血 与外周脱羧酶抑制剂同服可明显与外周脱羧酶抑制剂同服可明显 减轻减轻 心血管反响心血管反响 体位性低血压、心率失常体位性低血压、心率失常 异常不随意运动异常不随意运动 约一半病人在治疗约一半病人在治疗2-4m2-4m内出现内出现 异常不随意运动异常不随意运动 面舌抽搐面舌抽搐, ,怪相怪相, , 摇头摇头, ,双臂腿双臂腿 或躯干不自主出现各种各样的或躯干不自主出现各种各样的 摇摆运动摇摆运动 “开开- -关景象关景象 病人忽然多动不安病人忽然多动不安, ,而后出现肌强而后出现肌强 直运动不能直运动不能, ,两者交替出现两者交替出现, ,严重严重 妨碍患者日常活动妨碍患者日常活

7、动 乃长期服用乃长期服用L-L-多巴产生耐受所致多巴产生耐受所致 精神妨碍精神妨碍 幻觉妄想躁狂失眠焦虑恶梦等幻觉妄想躁狂失眠焦虑恶梦等 用药护理要点用药护理要点 药物相互作用药物相互作用 多巴脱羧酶抑制剂卡比多巴可多巴脱羧酶抑制剂卡比多巴可 明显加强明显加强L-L-多巴的疗效多巴的疗效, ,降低其降低其 不良反响不良反响 维生素维生素B6B6加强外周脱羧酶活性加强外周脱羧酶活性, , 不良反响加重不良反响加重 MAOIMAOI苯乙肼等妨碍苯乙肼等妨碍DADA灭活灭活, ,加重加重 不良反响不良反响, ,引起高血压危象引起高血压危象 抗精神病药和利血平均可抗精神病药和利血平均可 产生帕金森综合

8、征产生帕金森综合征, ,不宜合不宜合 用用 平安性简评平安性简评 患者几乎终身用药患者几乎终身用药 急性精神病、严重神经病、急性精神病、严重神经病、 心血管疾病、孕妇、内分泌心血管疾病、孕妇、内分泌 疾病消化性溃疡癫痫等禁用疾病消化性溃疡癫痫等禁用 或慎用或慎用 外周多巴脱羧酶抑制剂外周多巴脱羧酶抑制剂 卡比多巴卡比多巴 不能透过血脑屏障不能透过血脑屏障 辅助药辅助药, ,单独无效单独无效 减少减少L-L-多巴的药用剂量多巴的药用剂量, ,不良不良 反响减轻反响减轻 治疗开场时使治疗开场时使L-L-多巴更快到达多巴更快到达 有效浓度有效浓度 与与L-L-多巴合用固定剂量为多巴合用固定剂量为1:101:10 中枢抗胆碱药中枢抗胆碱药 曾是治疗帕金森病最有效药曾是治疗帕金森病最有效药 物物 L-L-多巴出现后降为次要多巴出现后降为次要 但对精神病药所致帕金森综但对精神病药所致帕金森综 合征有效合征有