特殊人群抗菌药物合理应用

1、特殊人群抗菌药物合理应用特殊人群抗菌药物合理应用 抗菌药物是临床常用抗感染药物。随着新 的抗菌药物不断出现，在药物的敏感度、耐药 性等方面出现了新情况。如何合理用药已成为 提高治愈率。确保医疗质量的重要课题。由于 特殊人群在使用抗菌药物的特殊性，特针对各 人群病理、生理特点，抗菌药物使用的药效学、 药代动力学及其用药选择原则等方面对儿童、 妊娠期、哺乳期妇女、肝、肾功能不全者等一 些特殊人群的抗菌药物的合理应用作全面详细 的综述。 特殊人群抗菌药物合理应用特殊人群抗菌药物合理应用 一、妊娠期妇女抗菌药物的合理应用 特殊人群抗菌药物合理应用特殊人群抗菌药物合理应用 （一）（一）妊娠期妇女的生理特

2、点妊娠期妇女的生理特点 妊娠期是一特殊的生理阶段，药物可通过胎盘及乳妊娠期是一特殊的生理阶段，药物可通过胎盘及乳 汁传入胎儿体内，乳母用药时多数药物可通过乳汁进汁传入胎儿体内，乳母用药时多数药物可通过乳汁进 入乳儿体内，而药物达到胎儿的浓度及对胎儿的影响入乳儿体内，而药物达到胎儿的浓度及对胎儿的影响 均受母亲、胎婴儿的吸收与代谢以及药物的性质、胎均受母亲、胎婴儿的吸收与代谢以及药物的性质、胎 盘功能等多方面的影响。孕妇在妊娠期间最为常见及盘功能等多方面的影响。孕妇在妊娠期间最为常见及 易并发的疾病为上呼吸道感染、尿路感染等感染性疾易并发的疾病为上呼吸道感染、尿路感染等感染性疾 病，应根据不同的

3、情况用药，既达到治疗效果，同时病，应根据不同的情况用药，既达到治疗效果，同时 又不影响胎儿健康发育。又不影响胎儿健康发育。 特殊人群抗菌药物合理应用特殊人群抗菌药物合理应用 （二）妊娠期药代动力学特点（二）妊娠期药代动力学特点 、孕期母体药代动力学特点、孕期母体药代动力学特点 药物在体内过程包括吸收、分布、代谢和排泄几药物在体内过程包括吸收、分布、代谢和排泄几 个过程。个过程。 （）药物的吸收（）药物的吸收 分子量小、脂溶性大、不易离子化的药物易分子量小、脂溶性大、不易离子化的药物易 吸收。吸收。 药物的酸碱度以及所在溶液的药物的酸碱度以及所在溶液的PH值是影响吸值是影响吸 收的另一个因素。收

4、的另一个因素。 妊娠早期的恶心、呕吐会减少口服药物的吸妊娠早期的恶心、呕吐会减少口服药物的吸 收。收。 大量雌激素孕激素的影响使胃酸、胃蛋白酶大量雌激素孕激素的影响使胃酸、胃蛋白酶 分泌量减少，胃肠蠕动减慢，使弱酸性类药物吸收减分泌量减少，胃肠蠕动减慢，使弱酸性类药物吸收减 少，肠蠕动减弱增加药物与粘膜的接触机会，使弱碱少，肠蠕动减弱增加药物与粘膜的接触机会，使弱碱 类药物吸收增多。类药物吸收增多。 特殊人群抗菌药物合理应用特殊人群抗菌药物合理应用 （）药物分布（）药物分布 药物与血浆蛋白的结合量受药物浓度、血浆蛋药物与血浆蛋白的结合量受药物浓度、血浆蛋 白的质和量及解离常数的影响。妊娠期由于

5、肝脏功白的质和量及解离常数的影响。妊娠期由于肝脏功 能的改变及血液稀释，药物与血浆蛋白结合率降低，能的改变及血液稀释，药物与血浆蛋白结合率降低， 游离药物浓度上升，易产生毒性反应。妊娠期血流游离药物浓度上升，易产生毒性反应。妊娠期血流 量增高，使药物在血中浓度相对降低。另外，大部量增高，使药物在血中浓度相对降低。另外，大部 分药物通过胎盘进入胚胎循环，是妊娠期药物分布分药物通过胎盘进入胚胎循环，是妊娠期药物分布 的另一场所。的另一场所。 特殊人群抗菌药物合理应用特殊人群抗菌药物合理应用 （）药物的代谢（）药物的代谢 妊娠期葡萄糖醛酸转移酶的活性降低，肝脏的妊娠期葡萄糖醛酸转移酶的活性降低，肝脏

6、的 生物转化功能下降，对药物消除减慢，半衰期时间生物转化功能下降，对药物消除减慢，半衰期时间 延长。另外，妊娠期由于肝脏负荷增加，易发生肝延长。另外，妊娠期由于肝脏负荷增加，易发生肝 脏损害，故孕期应避免使用具有肝毒性的抗菌药物。脏损害，故孕期应避免使用具有肝毒性的抗菌药物。 如红霉素、氯霉素、磺胺类等。如红霉素、氯霉素、磺胺类等。 （）药物的排泄（）药物的排泄 一些经肾排出的药物随孕期母体血容量增加，一些经肾排出的药物随孕期母体血容量增加， 肾血流量及肾小球滤过率的增加，而导致药物消除肾血流量及肾小球滤过率的增加，而导致药物消除 加快，故药物需要量应高于非孕期。加快，故药物需要量应高于非孕期

7、。 特殊人群抗菌药物合理应用特殊人群抗菌药物合理应用 2、孕期胎儿的药代动力学特点、孕期胎儿的药代动力学特点 （）胎盘是母体与胎盘进行物质（包括药物）交（）胎盘是母体与胎盘进行物质（包括药物）交 换的部位，均通过胎盘屏障进行。离子化程度低、换的部位，均通过胎盘屏障进行。离子化程度低、 分子量小的脂溶性分子就易通过。分子量小的脂溶性分子就易通过。 （）大多数药物在胎儿体内与血浆蛋白的结合比（）大多数药物在胎儿体内与血浆蛋白的结合比 成人少，游离药物浓度较高，在药物的代谢过程中，成人少，游离药物浓度较高，在药物的代谢过程中， 胎儿的肝脏尚未发育成熟，缺乏催化葡萄糖醛酸形胎儿的肝脏尚未发育成熟，缺乏

8、催化葡萄糖醛酸形 成的酶类，故胎儿对药物的解毒功能差。成的酶类，故胎儿对药物的解毒功能差。 （）胎儿肾小球滤过面积和肾小管容积相对不足，（）胎儿肾小球滤过面积和肾小管容积相对不足， 肾小管排泄药物功能亦不成熟，使许多药物在胎儿肾小管排泄药物功能亦不成熟，使许多药物在胎儿 体内排泄较慢，容易发生蓄积。体内排泄较慢，容易发生蓄积。 特殊人群抗菌药物合理应用特殊人群抗菌药物合理应用 （三）（三）妊娠期抗感染应用原则妊娠期抗感染应用原则 1.可单独用药的不联合用药。可单独用药的不联合用药。 2.用结论较确切的药物（如无孕妇禁忌），用结论较确切的药物（如无孕妇禁忌）， 不用不了解的新药。不用不了解的新药

9、。 3.能用小剂量不用大剂量。根据不同孕周尽能用小剂量不用大剂量。根据不同孕周尽 量避开量避开“致畸高度敏感期致畸高度敏感期”，多考虑药物对，多考虑药物对 胎儿的影响。胎儿的影响。 特殊人群抗菌药物合理应用特殊人群抗菌药物合理应用 （四）（四）妊娠期抗菌药物的应用妊娠期抗菌药物的应用 妊娠期感染的病原菌，除尿路感染多为大肠妊娠期感染的病原菌，除尿路感染多为大肠 埃希菌外，一般为需氧菌和厌氧菌混合感染。因埃希菌外，一般为需氧菌和厌氧菌混合感染。因 此，首选青霉素、头孢菌素或此，首选青霉素、头孢菌素或内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 复合制剂，可安全用于妊娠各期感染患者。复合制剂，可安全用于妊娠各期感

10、染患者。 特殊人群抗菌药物合理应用特殊人群抗菌药物合理应用 、最常用且安全的抗菌药物、最常用且安全的抗菌药物 （）青霉素类（）青霉素类 青霉素、氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林等，临床青霉素、氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林等，临床 主要用于治疗孕妇感染的梅毒、淋病、链球菌引起的菌主要用于治疗孕妇感染的梅毒、淋病、链球菌引起的菌 血症、心内膜炎、尿道感染和绒膜羊膜炎等疾病。缺点血症、心内膜炎、尿道感染和绒膜羊膜炎等疾病。缺点 是抗菌谱窄，对是抗菌谱窄，对内酰胺酶不稳定，易出现过敏反应内酰胺酶不稳定，易出现过敏反应 。在孕期选用青霉素制剂时，除应考虑抗菌谱外，还应。在孕期选用青霉素制剂时，除应考虑抗菌谱

11、外，还应 考虑青霉素与蛋白结合力，因胎体及羊水中青霉素浓度考虑青霉素与蛋白结合力，因胎体及羊水中青霉素浓度 的高低与孕妇血清中抗菌药物蛋白结合程度有关。若仅的高低与孕妇血清中抗菌药物蛋白结合程度有关。若仅 为达到母体抗感染的要求，应尽量减少进入胎体的青霉为达到母体抗感染的要求，应尽量减少进入胎体的青霉 素浓度而选邻氯霉素，相反，若希望药物能多到达胎体素浓度而选邻氯霉素，相反，若希望药物能多到达胎体 或羊水内，则需要选择氨苄西林。或羊水内，则需要选择氨苄西林。 特殊人群抗菌药物合理应用特殊人群抗菌药物合理应用 （）头孢菌素类（）头孢菌素类 一代：口服药：头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢拉定。一代：口服

12、药：头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢拉定。 注射用：头孢唑啉、头孢噻啶等。主要对注射用：头孢唑啉、头孢噻啶等。主要对G+菌作用强，菌作用强， 对对G 菌作用较差；对 菌作用较差；对-内酰胺酶稳定性差；具有一定的内酰胺酶稳定性差；具有一定的 肾毒性。口服主要用于轻、中度呼吸道感染和尿路感染。肾毒性。口服主要用于轻、中度呼吸道感染和尿路感染。 二代：头孢呋辛酯、头孢克罗、头孢孟多等，对二代：头孢呋辛酯、头孢克罗、头孢孟多等，对G+菌、菌、 G 菌均有抗菌作用，对铜绿假单胞菌无效；对 菌均有抗菌作用，对铜绿假单胞菌无效；对-内酰胺内酰胺 酶较稳定；肾毒性小，。一般用于肺炎、胆道感染、尿酶较稳定；肾毒性小，

13、。一般用于肺炎、胆道感染、尿 路感染。三代：头孢噻肟钠、头孢哌酮、头孢曲松、头路感染。三代：头孢噻肟钠、头孢哌酮、头孢曲松、头 孢他定、头孢泊肟。对孢他定、头孢泊肟。对G+、G 菌都有效，对铜绿假单 菌都有效，对铜绿假单 胞菌有效；对胞菌有效；对-内酰胺酶稳定；对肾脏基本无毒性。主内酰胺酶稳定；对肾脏基本无毒性。主 要用于尿路感染，败血症、脑膜炎、肺炎、盆腔炎等严要用于尿路感染，败血症、脑膜炎、肺炎、盆腔炎等严 重感染。重感染。 特殊人群抗菌药物合理应用特殊人群抗菌药物合理应用 头孢菌素类是最适合孕妇使用的抗菌素。作头孢菌素类是最适合孕妇使用的抗菌素。作 用机制与青霉素相似，过敏反应率低，尚无

14、致畸用机制与青霉素相似，过敏反应率低，尚无致畸 报道。此外，此类药物胎盘通透性好，常用于产报道。此外，此类药物胎盘通透性好，常用于产 科感染性疾病，特别是用于早期破膜伴发的羊水科感染性疾病，特别是用于早期破膜伴发的羊水 感染和胎儿感染。感染和胎儿感染。 特殊人群抗菌药物合理应用特殊人群抗菌药物合理应用 （）其他（）其他内酰胺类内酰胺类 非典型非典型内酰胺酶抑制剂克拉维酸及舒巴坦，内酰胺酶抑制剂克拉维酸及舒巴坦， 常与常与内酰胺类抗菌药物合用，如阿莫西林内酰胺类抗菌药物合用，如阿莫西林/克拉维克拉维 酸，氨苄西林酸，氨苄西林/舒巴坦，头孢哌酮舒巴坦，头孢哌酮/舒巴坦等。此类药舒巴坦等。此类药 物

15、扩大了抗菌谱，增强了抗菌作用，用于产酶耐药物扩大了抗菌谱，增强了抗菌作用，用于产酶耐药 菌感染。菌感染。 单环单环内酰胺类抗菌药物如氨曲南，在母体、内酰胺类抗菌药物如氨曲南，在母体、 脐带血浆和羊水中均分布良好。对脐带血浆和羊水中均分布良好。对G 均有效，常作 均有效，常作 为氨基苷类的替代品。临床主要用于治疗青霉素和为氨基苷类的替代品。临床主要用于治疗青霉素和 头孢菌素可耐药的盆腔炎、尿路感染和淋病。头孢菌素可耐药的盆腔炎、尿路感染和淋病。 特殊人群抗菌药物合理应用特殊人群抗菌药物合理应用 （）大环内酯类（）大环内酯类 红霉素、阿齐霉素、螺旋霉素、克拉霉素红霉素、阿齐霉素、螺旋霉素、克拉霉素

16、 等，抗菌谱似青霉素类，更适用于青霉素过敏等，抗菌谱似青霉素类，更适用于青霉素过敏 患者，主要抗患者，主要抗G+菌及菌及G 菌球菌、厌氧菌、军 菌球菌、厌氧菌、军 团菌、支原体、衣原体，抗菌谱略广与青霉素团菌、支原体、衣原体，抗菌谱略广与青霉素 类。本类抗菌药物各药间有不完全交叉耐药性，类。本类抗菌药物各药间有不完全交叉耐药性， 但红霉素由于易耐药，口服后有恶心反应等，但红霉素由于易耐药，口服后有恶心反应等， 应慎用。无味红霉素较易引起黄疸和肝脏损害，应慎用。无味红霉素较易引起黄疸和肝脏损害， 孕妇禁用。孕妇禁用。 特殊人群抗菌药物合理应用特殊人群抗菌药物合理应用 、按需选用的抗菌药、按需选用

17、的抗菌药 （）林可霉素类（）林可霉素类 包括林可霉素、克林霉素。抗菌谱似红霉素，包括林可霉素、克林霉素。抗菌谱似红霉素， 主要对主要对G+球菌和厌氧菌有效，属于抑菌剂，可抑制球菌和厌氧菌有效，属于抑菌剂，可抑制 细菌的蛋白合成而对人体的蛋白质无抑制作用。对细菌的蛋白合成而对人体的蛋白质无抑制作用。对 胎儿毒性小，无致畸影响。胎儿毒性小，无致畸影响。 特殊人群抗菌药物合理应用特殊人群抗菌药物合理应用 （）多粘菌素类（）多粘菌素类 包括多粘菌素包括多粘菌素E和多粘菌素和多粘菌素B。主要对。主要对G+杆杆 菌、铜绿假单胞菌杀菌力强。该药可缓慢通过菌、铜绿假单胞菌杀菌力强。该药可缓慢通过 胎儿体内，主

18、要有肾排泄，导致肾损害，故只胎儿体内，主要有肾排泄，导致肾损害，故只 在铜绿假单胞菌感染时才考虑应用，在铜绿假单胞菌感染时才考虑应用， 特殊人群抗菌药物合理应用特殊人群抗菌药物合理应用 、慎用、禁用的抗菌药、慎用、禁用的抗菌药 （）氨基苷类（）氨基苷类 包括链霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、包括链霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、 妥布霉素等。主要对妥布霉素等。主要对G 菌、厌氧菌均有效，有 菌、厌氧菌均有效，有 抗生素后效应。但此类药物具有较大的耳毒性、抗生素后效应。但此类药物具有较大的耳毒性、 肾毒性、神经肌肉阻断作用和过敏反应。且易肾毒性、神经肌肉阻断作用和过敏反应。且易 通过胎盘屏障，对胎儿

19、造成严重的损害通过胎盘屏障，对胎儿造成严重的损害。 特殊人群抗菌药物合理应用特殊人群抗菌药物合理应用 （）氯霉素、四环素类等（）氯霉素、四环素类等 氯霉素由于能抑制骨髓造血功能，导致再氯霉素由于能抑制骨髓造血功能，导致再 生障碍性贫血，易透过胎盘屏障在胎儿体内蓄生障碍性贫血，易透过胎盘屏障在胎儿体内蓄 积中毒，导致新生儿积中毒，导致新生儿“灰婴综合症灰婴综合症”。四环素。四环素 类现有美他环素，在孕期使用易进入胎儿血循类现有美他环素，在孕期使用易进入胎儿血循 环，有潜在的致畸作用。妊娠中期可致牙槽发环，有潜在的致畸作用。妊娠中期可致牙槽发 育不全，妊娠晚期引起肝功衰竭、肾功不全。育不全，妊娠晚

20、期引起肝功衰竭、肾功不全。 四环素与钙的结合可干扰正常的牙齿和骨骼的四环素与钙的结合可干扰正常的牙齿和骨骼的 生长，引起新生儿黄牙和牙釉质发育不良。恒生长，引起新生儿黄牙和牙釉质发育不良。恒 牙发育也受影响，易患龋齿。牙发育也受影响，易患龋齿。 特殊人群抗菌药物合理应用特殊人群抗菌药物合理应用 （）磺胺类（）磺胺类 易透过胎盘屏障和血脑屏障，妊娠中、晚期可易透过胎盘屏障和血脑屏障，妊娠中、晚期可 使胎儿血中游离胆红素过多，引起新生儿黄疸，甚使胎儿血中游离胆红素过多，引起新生儿黄疸，甚 至出现核黄疸；同时，动物实验证明有可致胎儿畸至出现核黄疸；同时，动物实验证明有可致胎儿畸 形，故孕妇禁用。形，

21、故孕妇禁用。 特殊人群抗菌药物合理应用特殊人群抗菌药物合理应用 （）氟喹诺酮类（）氟喹诺酮类 包括诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、加包括诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、加 替沙星、司帕沙星等，临床主要用于泌尿道感替沙星、司帕沙星等，临床主要用于泌尿道感 染、胃肠道感染、妇科感染，抗菌谱广，对染、胃肠道感染、妇科感染，抗菌谱广，对G 菌有强效。此类药物有抑制软骨生长的作用，菌有强效。此类药物有抑制软骨生长的作用， 在整个孕期的任何时期应用都有危险。因此，在整个孕期的任何时期应用都有危险。因此， 应避免在孕期应用。应避免在孕期应用。 特殊人群抗菌药物合理应用特殊人群抗菌药物合理应用 （）甲硝唑（）甲硝

22、唑 治疗滴虫及厌氧菌感染最有效，易透过胎治疗滴虫及厌氧菌感染最有效，易透过胎 盘屏障，对细菌有致突变作用，故对人类可能盘屏障，对细菌有致突变作用，故对人类可能 有危险，妊娠早期禁用。有危险，妊娠早期禁用。 临床经验证明：青霉素、红霉素总体安全临床经验证明：青霉素、红霉素总体安全 性好，氨基苷类应避免使用，氟喹诺酮类、磺性好，氨基苷类应避免使用，氟喹诺酮类、磺 胺类、四环素类、氯霉素、甲硝唑禁用。总之，胺类、四环素类、氯霉素、甲硝唑禁用。总之， 妊娠期应尽量避免不必要的用药，当有数种药妊娠期应尽量避免不必要的用药，当有数种药 对孕妇产生同样疗效时尽量选择一种安全范围对孕妇产生同样疗效时尽量选择一

23、种安全范围 大的药物。大的药物。 特殊人群抗菌药物合理应用特殊人群抗菌药物合理应用 二、哺乳期妇女抗菌药物的合理应用二、哺乳期妇女抗菌药物的合理应用 特殊人群抗菌药物合理应用特殊人群抗菌药物合理应用 （一）哺乳期妇女生理特点（一）哺乳期妇女生理特点 哺乳期妇女用药后，乳汁中的药物量很不一致，哺乳期妇女用药后，乳汁中的药物量很不一致， 大部分药物从乳汁排出的浓度很低，不会达到婴儿大部分药物从乳汁排出的浓度很低，不会达到婴儿 的治疗水平，但有些药物乳汁排出量较大，如红霉的治疗水平，但有些药物乳汁排出量较大，如红霉 素。素。 哺乳期用药由于给药方法不同，母血中药物峰哺乳期用药由于给药方法不同，母血中

24、药物峰 值出现的时期不一样。口服药值出现的时期不一样。口服药1-2小时出现峰值，肌小时出现峰值，肌 肉注射肉注射1小时内出现峰值，静脉注射立即出现峰值。小时内出现峰值，静脉注射立即出现峰值。 乳汁中药物的浓度达峰后，随时间而减少，但消除乳汁中药物的浓度达峰后，随时间而减少，但消除 速度慢于血浆中药物。速度慢于血浆中药物。 特殊人群抗菌药物合理应用特殊人群抗菌药物合理应用 （二）哺乳期使用抗菌药物的原则（二）哺乳期使用抗菌药物的原则 应用短效药物，减少体内蓄积，选用对婴儿应用短效药物，减少体内蓄积，选用对婴儿 影响性小的药物。影响性小的药物。 乳母可在哺乳期后立即用药，并尽可能推迟乳母可在哺乳期

25、后立即用药，并尽可能推迟 下次哺乳时间（间隔下次哺乳时间（间隔4小时）。小时）。 睡前哺乳后服药，夜间暂停哺乳，以避免药睡前哺乳后服药，夜间暂停哺乳，以避免药 物高峰期哺喂。物高峰期哺喂。 特殊人群抗菌药物合理应用特殊人群抗菌药物合理应用 （三）哺乳期药物的应用（三）哺乳期药物的应用 、可供乳母安全选择的药物、可供乳母安全选择的药物 青霉素类和头孢菌素类，在乳汁中排泄量少，青霉素类和头孢菌素类，在乳汁中排泄量少， 临床较多用，但要注意乳儿致敏现象。临床较多用，但要注意乳儿致敏现象。 、哺乳期慎用、忌用药物、哺乳期慎用、忌用药物 林可霉素、克林霉素；氯霉素；四环素；磺胺林可霉素、克林霉素；氯霉素

26、；四环素；磺胺 类；抗结核药；氟喹诺酮类；甲硝唑；大环内酯类；抗结核药；氟喹诺酮类；甲硝唑；大环内酯 类。类。 特殊人群抗菌药物合理应用特殊人群抗菌药物合理应用 三、儿童抗菌药物的合理应用三、儿童抗菌药物的合理应用 特殊人群抗菌药物合理应用特殊人群抗菌药物合理应用 （一）儿童不同时期生理特点（一）儿童不同时期生理特点 、新生儿生理特点、新生儿生理特点 （）新生儿许多脏器尚未发育成熟，对药物的（）新生儿许多脏器尚未发育成熟，对药物的 代谢功能不完善。如肝脏线粒体酶系统功能不全，代谢功能不完善。如肝脏线粒体酶系统功能不全， 影响药物转运造成体内蓄积。影响药物转运造成体内蓄积。 （）新生儿血浆蛋白构

27、成比较低，使得游离型（）新生儿血浆蛋白构成比较低，使得游离型 药物在体内增多。药物在体内增多。 （）新生儿肾功能排泄不全，排泄功能差。（）新生儿肾功能排泄不全，排泄功能差。 （）新生儿对药物的敏感度大于成人。（）新生儿对药物的敏感度大于成人。 特殊人群抗菌药物合理应用特殊人群抗菌药物合理应用 、婴幼儿生理特点、婴幼儿生理特点 婴幼儿胃容积小于成人，胃内酸度也低于成婴幼儿胃容积小于成人，胃内酸度也低于成 人，故对药物的吸收与成人不同。血脑屏障仍人，故对药物的吸收与成人不同。血脑屏障仍 不成熟；肾小球滤过率、肾小管排泄能力和肾血不成熟；肾小球滤过率、肾小管排泄能力和肾血 流量迅速增加，在流量迅速增

28、加，在612个月时接近成人水平。个月时接近成人水平。 特殊人群抗菌药物合理应用特殊人群抗菌药物合理应用 、儿童生理特点、儿童生理特点 儿童期体格发育较缓慢，智能发育更趋完善，儿童期体格发育较缓慢，智能发育更趋完善， 到该期末，除生殖系统外，其他器官的发育已接到该期末，除生殖系统外，其他器官的发育已接 近成人水平，进入青春早期。近成人水平，进入青春早期。 特殊人群抗菌药物合理应用特殊人群抗菌药物合理应用 （二）儿童药代动力学特点（二）儿童药代动力学特点 儿童新陈代谢旺盛，代谢产物排泄快，但对儿童新陈代谢旺盛，代谢产物排泄快，但对 水、电解质的调节能力差，用利尿剂可能引起低水、电解质的调节能力差，

29、用利尿剂可能引起低 钠、低钾现象。要特别注意药物对神经系统、营钠、低钾现象。要特别注意药物对神经系统、营 养吸收等的不良反应以及长期用药是否影响生长养吸收等的不良反应以及长期用药是否影响生长 发育。发育。 特殊人群抗菌药物合理应用特殊人群抗菌药物合理应用 （三）儿童抗菌药物应用（三）儿童抗菌药物应用 内酰胺类内酰胺类 （）青霉素类、头孢菌素类、（）青霉素类、头孢菌素类、 青霉素类是儿童可安全选用的药品，缺点是青霉素类是儿童可安全选用的药品，缺点是 有过敏反应。头孢菌素类、有过敏反应。头孢菌素类、内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 复合制剂是可供选用的药品。复合制剂是可供选用的药品。 （2）其他如亚胺

30、培南）其他如亚胺培南/西司他定，特别适用于多西司他定，特别适用于多 种细菌的混合感染，需氧菌种细菌的混合感染，需氧菌/厌氧菌的混合感染和厌氧菌的混合感染和 对多种抗菌药物有耐药性的细菌感染。但不适合对多种抗菌药物有耐药性的细菌感染。但不适合 于脑膜炎的治疗。于脑膜炎的治疗。 特殊人群抗菌药物合理应用特殊人群抗菌药物合理应用 大环内酯类大环内酯类 大环内酯类是治疗支原体、军团菌感染的首选。大环内酯类是治疗支原体、军团菌感染的首选。 不良反应主要为胃肠道反应。无味红霉素对肝脏的不良反应主要为胃肠道反应。无味红霉素对肝脏的 损害较明显，因此目前在小儿不用为妥。克拉霉素损害较明显，因此目前在小儿不用为

31、妥。克拉霉素 是新型大环内酯类药物，抗菌谱优于红霉素而与阿是新型大环内酯类药物，抗菌谱优于红霉素而与阿 齐霉素相同，特别是对幽门螺杆菌以及麻风杆菌疗齐霉素相同，特别是对幽门螺杆菌以及麻风杆菌疗 效显著。阿齐霉素半衰期长，一日只需服药一次。效显著。阿齐霉素半衰期长，一日只需服药一次。 大环内酯类药物可抑制茶碱的正常代谢（阿齐大环内酯类药物可抑制茶碱的正常代谢（阿齐 霉素、螺旋霉素除外），两者联合应用可致茶碱血霉素、螺旋霉素除外），两者联合应用可致茶碱血 浓度增高而易致中毒，故长期使用茶碱类药物的病浓度增高而易致中毒，故长期使用茶碱类药物的病 人应用此类抗菌药物时应谨慎。人应用此类抗菌药物时应谨慎

32、。 特殊人群抗菌药物合理应用特殊人群抗菌药物合理应用 （四）儿童慎用药物（四）儿童慎用药物 、氨基苷类药物、氨基苷类药物 氨基苷类药物，如链霉素、庆大霉素、卡那霉氨基苷类药物，如链霉素、庆大霉素、卡那霉 素、阿米卡星、妥布霉素、奈替米星、小诺霉素素、阿米卡星、妥布霉素、奈替米星、小诺霉素(沙沙 加霉素加霉素)。 氨基苷类抗菌药物中，阿米卡星对氨基苷类抗菌药物中，阿米卡星对G 杆菌的作 杆菌的作 用最强，奈替米星对用最强，奈替米星对G 球菌作用最强。在有选用氨 球菌作用最强。在有选用氨 基苷类抗菌药物指征时，尤其是某些耐药所致的感基苷类抗菌药物指征时，尤其是某些耐药所致的感 染，小儿患者和肾功能

33、差的患者，应首选奈替米星。染，小儿患者和肾功能差的患者，应首选奈替米星。 在选用此类抗菌药物时，应尽量选用耳、肾毒性较在选用此类抗菌药物时，应尽量选用耳、肾毒性较 少的品种，不能超剂量延长时间使用，须慎用此类少的品种，不能超剂量延长时间使用，须慎用此类 抗菌药物。抗菌药物。 特殊人群抗菌药物合理应用特殊人群抗菌药物合理应用 几种常用的氨基苷类抗菌药物的耳、肾毒性比较几种常用的氨基苷类抗菌药物的耳、肾毒性比较 为：耳毒性：卡那霉素为：耳毒性：卡那霉素链霉素链霉素阿米卡星阿米卡星庆大霉素庆大霉素 妥布霉素妥布霉素小诺霉素小诺霉素奈替米星。肾毒性：卡那霉素奈替米星。肾毒性：卡那霉素 庆大霉素庆大霉素

34、=阿米卡星阿米卡星妥布霉素妥布霉素链霉素链霉素小诺霉素小诺霉素 奈替米星。奈替米星。 、林可霉素类、林可霉素类 因有肝、肾损害，有引起黄疸的报道，故小儿慎因有肝、肾损害，有引起黄疸的报道，故小儿慎 用。用。 （五）（五）儿童禁用抗菌药物儿童禁用抗菌药物 氟喹诺酮类药物，本类药可能影响软骨发育，氟喹诺酮类药物，本类药可能影响软骨发育，18 岁以下儿童禁用。岁以下儿童禁用。 特殊人群抗菌药物合理应用特殊人群抗菌药物合理应用 特殊人群抗菌药物合理应用特殊人群抗菌药物合理应用 四、肾功能不全患者抗菌药物合理应用四、肾功能不全患者抗菌药物合理应用 （一）肾功能不全患者病理生理特点（一）肾功能不全患者病理

35、生理特点 肾脏是大多数抗菌药物排泄的主要器官。因肾脏是大多数抗菌药物排泄的主要器官。因 此，许多药物可导致肾损伤，特别是在原有肾脏此，许多药物可导致肾损伤，特别是在原有肾脏 疾病基础上更易发生药物诱导的肾损伤。故为达疾病基础上更易发生药物诱导的肾损伤。故为达 到有效治疗浓度并避免或减少肾毒性的发生需仔到有效治疗浓度并避免或减少肾毒性的发生需仔 细调节抗菌药物的用量和给药间隔。细调节抗菌药物的用量和给药间隔。 特殊人群抗菌药物合理应用特殊人群抗菌药物合理应用 （二）肾功能不全患者抗菌药物使用的药代动力学（二）肾功能不全患者抗菌药物使用的药代动力学 肾功能不全患者在使用抗菌药物时应充分了解各肾功能

36、不全患者在使用抗菌药物时应充分了解各 种药物在肾功能不良时的药代动力学。弄清肾小球种药物在肾功能不良时的药代动力学。弄清肾小球 滤过及肾小管转运功能的降低程度，还应考虑患者滤过及肾小管转运功能的降低程度，还应考虑患者 胃肠道吸收情况、药物蛋白结合率、药物分布容积、胃肠道吸收情况、药物蛋白结合率、药物分布容积、 心脏和肝脏功能状态以及受体敏感性等问题。如果心脏和肝脏功能状态以及受体敏感性等问题。如果 所选用的抗菌药物主要经肾排泄，则肾功能不全患所选用的抗菌药物主要经肾排泄，则肾功能不全患 者可出现血浆浓度增高，有发生毒性反应的危险。者可出现血浆浓度增高，有发生毒性反应的危险。 特殊人群抗菌药物合理应用特殊人群抗菌药物合理应用 （三）肾功能不全患者抗菌药物应用原则（三）肾功能不全患者抗菌药物应用原则 1、只在有明确指征时应用抗菌药物。、只在有明确指征时应用抗菌药物。 2、选择肾毒性最小的抗菌药物。、选择肾毒性最小的抗菌药物。 3、尽可能根据血药浓度监测调整药物剂量。、尽可能根据血药浓度监测调整药物剂量。 4、应用推荐的药物剂量。、应