Ⅱ-Ⅲ--Ⅳ型超敏反应讲解

1、2021/3/271 2021/3/272 2021/3/273 2021/3/274 一、一、型超敏反应发生机制型超敏反应发生机制 （一）参与（一）参与型超敏反应的成分型超敏反应的成分 1.1.抗原抗原- -常为细胞性抗原常为细胞性抗原 2.2.抗体抗体 - -调理性抗体调理性抗体, ,主要为主要为IgGIgG和和IgMIgM 3. 3.效应细胞和分子效应细胞和分子 - -补体、吞噬细胞、补体、吞噬细胞、NKNK细胞细胞 发生机制 2021/3/275 变应原变应原: :诱发诱发IIII型超敏反应的抗原型超敏反应的抗原 同种异型抗原同种异型抗原 自身修饰的抗原自身修饰的抗原 共同抗原共同抗原

2、 吸附于细胞表面的抗原或半抗原吸附于细胞表面的抗原或半抗原 血型、血型、HLAHLA 理化、生物因素理化、生物因素 异嗜性抗原异嗜性抗原 自身耐受失灵自身耐受失灵 细胞上细胞上 原有的原有的 抗原抗原 2021/3/276 ） 1. 1. 外来半抗原外来半抗原+ +自身组织成分或细胞自身组织成分或细胞 3. 3. 抗原抗原- -抗体复合物吸附于抗体复合物吸附于 自身组织细胞上自身组织细胞上 2. 2. 感染或其他因素引起自身组织结构改变感染或其他因素引起自身组织结构改变 2021/3/277 IgGIgG IgMIgM 2021/3/278 （二）（二）发生机制发生机制 1.1.激活补体的经典

3、途径激活补体的经典途径 2.2.促进吞噬细胞的吞噬作用促进吞噬细胞的吞噬作用( (调理作用调理作用) ) 3.ADCC 3.ADCC作用作用 发生机制 2021/3/279 2021/3/2710 2021/3/2711 2021/3/2712 2021/3/2713 2021/3/2714 2021/3/2715 正正 常常 Graves Graves 病病 脑垂体脑垂体 TSH：促甲：促甲 状腺刺激素状腺刺激素 甲状腺刺激素甲状腺刺激素 2021/3/2716 发生机制: 讨论:发生机制 2021/3/2717 二、二、型超敏反应的常见疾病型超敏反应的常见疾病 （一）输血反应（一）输血反应

4、 （二）新生儿溶血症（二）新生儿溶血症 （三）血细胞减少症（三）血细胞减少症 （四）链球菌感染后肾小球肾炎（四）链球菌感染后肾小球肾炎 （五）肺出血（五）肺出血肾炎综合征肾炎综合征( (Goodpastures综合征综合征) ) （六）甲状腺机能亢进（六）甲状腺机能亢进( (Grave病病) ) 2021/3/2718 Rh+ Rh 再孕 Rh+ Rh 初孕 胎儿红细胞 致敏母亲 新生儿溶血 健康新生儿 新生儿溶血新生儿溶血 2021/3/2719 首次妊娠首次妊娠再次妊娠再次妊娠抗抗RhRh血清血清 新新 生生 儿儿 溶溶 血血 的的 机机 理理 2021/3/2720 2021/3/272

5、1 健康新生儿 RhRh抗体被动免抗体被动免 疫疫7272小时内小时内 胎儿红细胞进胎儿红细胞进 入母体即被破坏入母体即被破坏 （不能诱导母亲（不能诱导母亲 抗抗RhRh免疫反应）免疫反应） 新生儿溶血的预防 Rh 再孕 RhRh+ + Rh 初孕 健康新生儿 RhRh+ + 2021/3/2722 链球菌感染后肾小球肾炎链球菌感染后肾小球肾炎 链球菌感染后肾小球肾炎可由链球菌感染后肾小球肾炎可由、型超敏反型超敏反 应引起应引起,型占型占20%20%左右。左右。 链球菌与肾小球基底膜链球菌与肾小球基底膜 之间存在异嗜性抗原之间存在异嗜性抗原 链球菌使肾小球链球菌使肾小球 基底膜抗原改变基底膜抗

6、原改变 补体、补体、ADCCADCC及吞噬细胞参与及吞噬细胞参与 肾小球基底膜损伤肾小球基底膜损伤 2021/3/2723 肺出血肺出血肾炎综合征肾炎综合征( (Goodpastures综合征综合征) ) 1. 1.临床特点临床特点 以肺出血和进行性肾功能衰竭为特征以肺出血和进行性肾功能衰竭为特征 2.2.发生机制发生机制 肺泡基底膜抗原改变肺泡基底膜抗原改变 呼吸道病毒或细菌感染呼吸道病毒或细菌感染 产生产生IgGIgG类抗体类抗体 肾、肺组织损伤肾、肺组织损伤 2021/3/2724 甲状腺机能亢进甲状腺机能亢进( (Grave病病) )刺激型超敏反应刺激型超敏反应 2021/3/2725

7、 TSH 甲状腺素 LATS 生理状态生理状态GravesGraves病病 TSH受体 2021/3/2726 2021/3/2727 正正 常常 Graves Graves 病病 脑垂体脑垂体 TSH：促甲：促甲 状腺刺激素状腺刺激素 甲状腺刺激素甲状腺刺激素 2021/3/2728 2021/3/2729 免疫复合物病免疫复合物病 （Immune complex diseaseImmune complex disease） 抗体与体内的可溶性自身或者抗体与体内的可溶性自身或者 外来抗原形成的外来抗原形成的免疫复合物沉积免疫复合物沉积于于 组织中组织中, ,然后然后激活补体激活补体造成以充血

8、造成以充血 水肿、局部坏死和中性粒侵润为主水肿、局部坏死和中性粒侵润为主 的的炎症性损伤。炎症性损伤。 2021/3/2730 2021/3/2731 一、发生机制一、发生机制 （一）抗原（一）抗原 可溶性抗原可溶性抗原 （二）免疫复合物的形成和沉积的影响因素（二）免疫复合物的形成和沉积的影响因素 （三）免疫复合物沉积后引起组织损伤的机制（三）免疫复合物沉积后引起组织损伤的机制 （四）（四）组织损伤特点组织损伤特点 2021/3/2732 抗原抗原 内在抗原内在抗原 变性变性IgG,IgG,核抗原核抗原 外来抗原外来抗原 微生物、寄生虫感染微生物、寄生虫感染 生物制剂（如抗毒素血清）、药物等生

9、物制剂（如抗毒素血清）、药物等 2021/3/2733 III型超敏反应的发生机制 (一)中等大小免疫复合物的形成 抗原 + 抗体抗原抗体复合物 大分子的免疫复合物 易被吞噬细胞清除 小分子的免疫复合物不沉淀、易被滤过排出 中等大小免疫复合物 存在于循环,可能沉淀 2021/3/2734 抗抗 原原 抗抗 体体 复复 合合 物物 的的 形形 成成 抗原多于抗体抗原多于抗体 抗原与抗体数量相当抗原与抗体数量相当抗原少于抗体抗原少于抗体 外源性外源性病原微生物、异种血清等病原微生物、异种血清等 内源性内源性变性的变性的IgGIgG、SLESLE的核抗原等的核抗原等 2021/3/2735 2021

10、/3/2736 免疫复合物形成与组织损伤免疫复合物形成与组织损伤 补体水平补体水平 游离抗体量游离抗体量 免疫复合免疫复合 物水平物水平 天）天）2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 * * * * 抗原注入后天数抗原注入后天数 组织损伤组织损伤 游离抗原量游离抗原量 2021/3/2737 （二）中等大小可溶性免疫复合物的沉积 1.血管活性胺类物质的作用（血管通透性增加） 免疫 复合物 结合 血小板FcR 组胺类炎性介质 激活补体 C3a/C5a,C3b 使肥大细胞、嗜碱性 粒细胞和血小板活化 血小板活

11、化 血管内皮间隙增大有助于 免疫复合物沉积和嵌入 2021/3/2738 2.局部解剖和血液动力学因素的作用 免疫复合物 易于沉积血压较高的 毛细血管迂回处 肾小球基底膜和关节滑膜 2021/3/2739 补体补体 嗜碱性粒细胞、肥大细胞脱颗粒嗜碱性粒细胞、肥大细胞脱颗粒 免疫复合物免疫复合物一定条件下滞留一定条件下滞留沉积沉积于局部组织于局部组织 激活补体激活补体产生的过敏毒素介导嗜碱性粒细胞脱颗粒产生的过敏毒素介导嗜碱性粒细胞脱颗粒 2021/3/2740 趋化因子趋化因子 细胞因子细胞因子 PAFPAF 血小板凝集、破坏血小板凝集、破坏 血栓形成血栓形成 血管炎症血管炎症 毛细血管通透性

12、增强、局部组织水肿毛细血管通透性增强、局部组织水肿,IC,IC进一步沉积进一步沉积 中性粒细胞中性粒细胞在吞噬沉积的在吞噬沉积的ICIC时时释放多种酶释放多种酶损伤局部组织损伤局部组织 激活的血小板激活的血小板凝集、破坏形成微血栓凝集、破坏形成微血栓, ,使局部组织缺血、出血使局部组织缺血、出血 2021/3/2741 1. 1.补体的作用补体的作用 C3aC3a、C5aC5a与肥大细胞或嗜碱性粒细胞上的与肥大细胞或嗜碱性粒细胞上的C3aC3a、C5aC5a受体结合受体结合 炎性介质释放炎性介质释放 毛细血管通透性增加、渗出增加毛细血管通透性增加、渗出增加 吸引中性粒细胞至免疫复合物沉积部位吸

13、引中性粒细胞至免疫复合物沉积部位 2.2.中性粒细胞的作用中性粒细胞的作用: : 释放溶酶体酶释放溶酶体酶( (包括蛋白水包括蛋白水 解酶、胶原酶和弹力纤维酶解酶、胶原酶和弹力纤维酶) ) 水解血管及其周围组织水解血管及其周围组织 3. 3.血小板的作用：血小板的作用： 肥大细胞及嗜碱性粒细胞活化肥大细胞及嗜碱性粒细胞活化 释放血小板活化因子释放血小板活化因子 激活血小板激活血小板 局部缺血、坏死局部缺血、坏死 释放血管活性胺释放血管活性胺 水肿水肿 2021/3/2742 2021/3/2743 2021/3/2744 2021/3/2745 2021/3/2746 组织损伤特点组织损伤特点

14、 血管扩张、渗出血管扩张、渗出 中性粒细胞浸润中性粒细胞浸润 出血坏死及血栓为特征的血管炎出血坏死及血栓为特征的血管炎 2021/3/2747 C3a C5a 肥大细胞肥大细胞 血小板血小板 补体补体 抗体抗体 抗原抗原 内皮细胞内皮细胞 复合物复合物 血管活性胺血管活性胺 C5a 血小板凝聚血小板凝聚 免疫复合物沉淀免疫复合物沉淀 趋化趋化 活性酶活性酶 微血栓形成微血栓形成 基底膜基底膜 血管壁血管壁 12 讨论:发生机制 2021/3/2748 1. Renal glomeralus1. Renal glomeralus To renal veinTo renal vein filtra

15、tefiltrate WritrationWritration High pressureHigh pressure Bowmans capsuleBowmans capsule From renal arteryFrom renal artery 2. Choroid plexus2. Choroid plexus epordyma Filtration/secretion From cerebra l and carotid artery Cerebrospinal fluid To choroidal vein 2021/3/2749 3. Colliery body3. Collier

16、y body4. arterioles4. arterioles 2021/3/2750 讨论:发生机制 2021/3/2751 二、二、型超敏反应的常见疾病型超敏反应的常见疾病 ( (一一) )局部免疫复合物病局部免疫复合物病 1.Arthus1.Arthus反应反应 马血清马血清 家兔家兔 2.2.人类局部免疫复合物病人类局部免疫复合物病 （1 1）胰岛素）胰岛素 糖尿病人糖尿病人 局部出现红肿。局部出现红肿。 （2 2）过敏性肺炎）过敏性肺炎 皮下多次注射皮下多次注射 局部多次注射局部多次注射 局部红肿、出局部红肿、出 血及坏死。血及坏死。 2021/3/2752 Arthus reac

17、tion Arthus reaction Type-II Weal & flare reaction Type-I 2021/3/2753 2021/3/2754 （二）全身免疫复合物病（二）全身免疫复合物病 1.1.血清病血清病 2.2.链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合物型肾炎）链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合物型肾炎） 3.3.系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮 4.4.类风湿性关节炎类风湿性关节炎 2021/3/2755 Serum sickness 2021/3/2756 细胞核物质细胞核物质 ( (如如DNADNA、RNARNA、核、核 内可溶性蛋白内可溶性蛋白) )刺刺 激机体产生抗核抗

18、激机体产生抗核抗 体体, ,形成形成IC,IC,沉积于沉积于 周身毛细血管、关周身毛细血管、关 节滑膜、心脏瓣膜节滑膜、心脏瓣膜 等处等处, ,引起全身性引起全身性 损伤。损伤。 2021/3/2757 类风湿性关节炎 体内变性体内变性 IgGIgG刺激机体产生刺激机体产生 抗体抗体( (称为类风湿称为类风湿 因子因子, , IgMIgM类类),),形形 成成IC,IC,沉沉 积于全积于全 身小关节滑膜处，身小关节滑膜处， 引起引起 小关节红肿、小关节红肿、 变形僵直、失去变形僵直、失去 运动功能。运动功能。 2021/3/2758 RA 患者手指关节实质性损伤 2021/3/2759 由效应

19、由效应T T细胞细胞再次再次接触相同的抗原接触相同的抗原 后后, ,于于2424小时后小时后出现的以单核细胞、淋出现的以单核细胞、淋 巴细胞浸润为主的巴细胞浸润为主的病理性损伤。病理性损伤。 2021/3/2760 2021/3/2761 抗抗 原原病原生物病原生物: :胞内寄生菌（如结核菌）胞内寄生菌（如结核菌） 病毒病毒 真菌真菌 寄生虫寄生虫 细胞抗原细胞抗原:（肿瘤、移植细胞）（肿瘤、移植细胞） 免疫细胞免疫细胞 T T细胞细胞:CD4:CD4+ + Th1 Th1 CD8 CD8+ + Tc Tc 活化的单个核吞噬细胞活化的单个核吞噬细胞 APCAPC 一、一、IVIV型超敏反应的发

20、生机制型超敏反应的发生机制 2021/3/2762 局部的局部的APCAPC摄取处理抗原摄取处理抗原 APCAPC将抗原多肽以将抗原多肽以MHC-II-MHC-II-多肽复合多肽复合 物表达在其表面物表达在其表面, ,提呈给特异性的提呈给特异性的 Th1Th1识别并被活化。识别并被活化。 2021/3/2763 活化的活化的Th1Th1释放细胞因子释放细胞因子 活化血管上皮细胞活化血管上皮细胞, ,增加粘附分子增加粘附分子 的表达的表达 募集募集M 、 、 更多更多Th1 进入局进入局 部浸润部浸润, ,激活的激活的M 释放炎症因子 释放炎症因子, , 血浆渗出血浆渗出, ,扩大炎症反应。扩大

21、炎症反应。 2021/3/2764 2021/3/2765 致敏致敏T T细胞细胞 h h T Th h、 、Tc Tc增殖增殖 M活化活化 血管内皮细胞血管内皮细胞 活化粘附分子活化粘附分子 表达增加表达增加 MM 浸润浸润 CD8CD8 Tc Tc释放穿孔素、细胞释放穿孔素、细胞 毒素直接杀伤靶细胞毒素直接杀伤靶细胞 TCR-Ag-MHCTCR-Ag-MHC三元体三元体 协同刺激分子协同刺激分子 CTL 2021/3/2766 2021/3/2767 2021/3/2768 2021/3/2769 二 胞内微生物感染胞内微生物感染 小分子物质与皮小分子物质与皮 肤细胞蛋白结合肤细胞蛋白结合

22、 同种异型抗原同种异型抗原 自身抗原自身抗原 2021/3/2770 结核菌素反应结核菌素反应 迟发型超敏反应（迟发型超敏反应（DTHDTH）: :检验卡介苗的接种效果检验卡介苗的接种效果 衡量免疫应答状态。衡量免疫应答状态。 2021/3/2771 Th 1细胞 多核巨大细胞 巨噬细胞 上皮样细胞 细菌 纤维母细胞 组织中的异物（硅、矿物质、真菌、分枝杆菌、组织中的异物（硅、矿物质、真菌、分枝杆菌、 寄生虫等）长期得不到彻底清除寄生虫等）长期得不到彻底清除, ,引起巨噬细胞和上皮引起巨噬细胞和上皮 样细胞的聚集。结节中心的外周有样细胞的聚集。结节中心的外周有T T细胞围绕细胞围绕, ,并伴有

23、并伴有 一定程度的纤维化。一定程度的纤维化。 慢 性 肉 芽 肿 2021/3/2772 正常皮肤接触性皮炎结核菌素型超敏反应 内皮层 微血管 角质层 上皮层 皮下硬结 炎性疹块 细胞浸润细胞浸润 接 触 性 和 结 核 菌 素 型 超 敏 反 应 接触性皮炎和结核菌素型超敏反应 2021/3/2773 结结 核核 结核菌素试验结核菌素试验 2021/3/2774 接触性皮炎接触性皮炎 接触性结膜皮肤炎接触性结膜皮肤炎 2021/3/2775 2021/3/2776 Contact dermatitis reaction to mango sap 2021/3/2777 Granuloma i

24、n a leprosy patient 2021/3/2778 Type IV hypersensitivity the three forms 2021/3/2779 Contact dermatitis reaction to leather 2021/3/2780 8-72 小时小时 红肿、红肿、 水泡水泡 上皮层淋巴与单核上皮层淋巴与单核 浸润，皮内水肿浸润，皮内水肿 橡胶、植物橡胶、植物 毒素、金属、毒素、金属、 化妆品等化妆品等 24-72 小时小时 红肿红肿 硬结硬结 内皮层淋巴细胞内皮层淋巴细胞 单核与巨噬细胞单核与巨噬细胞 浸润浸润 结核菌素结核菌素 21-28 天天 硬化（

25、皮硬化（皮 肤、肺）肤、肺） 巨噬细胞聚集和上巨噬细胞聚集和上 皮样变，中心结节皮样变，中心结节 形成形成 免疫复合物免疫复合物 或其他异物或其他异物 的长期刺激的长期刺激 型超敏反应的特点型超敏反应的特点 2021/3/2781 2021/3/2782 2021/3/2783 超敏反应性疾病常为混合型超敏反应性疾病常为混合型, ,但以某型为主。但以某型为主。 II II型超敏反应损伤与型超敏反应损伤与IVIV型超敏反应损伤可同时存在型超敏反应损伤可同时存在 同一疾病过程可有几种类型免疫损伤共同参与同一疾病过程可有几种类型免疫损伤共同参与 相同变应原可通过不同途相同变应原可通过不同途 径导致多种类型的超敏反应径导致多种类型的超敏反应 2021/3/2784 IgEIgE 肥大细胞肥大细胞 嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞 I I 型型 速发型速发型 IgM/IgGIgM/IgG 补体补体 NK NK 中性粒细胞中性粒细胞 巨噬细胞巨噬细胞 II II 型型 细胞毒型细胞毒型 III III 型型 免疫复合物型免疫复合物型 APC APC Th1/TcTh1/Tc细胞细胞 巨噬细胞巨噬细胞 IV IV 型型 迟发型迟发型 IgG/IgMIgG/IgM 补体补体 血小板血小板 中性粒细胞中性粒细胞 嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞 机体致敏机体致敏 变应原与细胞表面