丹参有效成分防治恶性肿瘤作用机制的研究进展

1、 丹参有效成分防治恶性肿瘤作用机制的研究进展 【摘要】癌症是目前世界公认的重要公共健康问题，且现阶段我国成为该疾病死亡的主要原因，病死率和发病率近年来还在持续增加。中医研究显示，肿瘤被归入到积聚、癥瘕的医学范畴，对于肿瘤的发展血瘀具有重要临床作用。恶性肿瘤疾病者呈现出血瘀的临床症候，中医治疗恶性肿瘤的原则即为活血化瘀。丹参的有效成分是活血化瘀代表药，存在一定的抗肿瘤生物活性。【关键词】丹参；有效成分；恶性肿瘤；作用机制；研究进展research progress on mechanism of effective components of salvia miltiorrhiza in pre

2、venting and treating malignant tumorsabstract cancer is currently recognized as an important public health problem in the world, and china has become the main cause of death from this disease at this stage. the mortality and morbidity rate have continued to increase in recent years. studies in tradi

3、tional chinese medicine show that tumors are classified into the medical category of accumulation and mass, which plays an important clinical role in the development of tumor and blood stasis. patients with malignant tumor diseases present clinical symptoms of hemorrhage and stasis, and the principl

4、e of tcm treatment of malignant tumor is to promote blood circulation and remove blood stasis. the active ingredient of salvia miltiorrhiza bge is a representative drug for promoting blood circulation and removing blood stasis, which has certain anti-tumor biological activity.keywords: salvia miltio

5、rrhiza; active ingredients; malignant tumor; action mechanism; research progress丹参主要包括丹参酮、丹参酮a、丹参酮b、丹参酮、丹参酮、异丹参酮、异丹参酮、异丹参酮b、隐丹参酮、羟基丹参酮a异隐丹参酮、丹参新醌等主要成分，丹参有效成分的抗肿瘤生物活性比较广泛，能够有效抑制大部分肿瘤细胞的凋亡和增殖1。本文针对丹参有效成分防治恶性肿瘤作用机制的研究进展进行综述。1 肺癌肺癌实际上是具有最高发病率的一类肿瘤疾病，是引发患者死亡的首位癌症疾病，且中医研究中比较常见的中医证型有血瘀、气虚，丹参存在益气活血的作用，能够较好的

6、治疗肺癌疾病。针对非小细胞肺癌，丹参有效成分存在一定的拮抗作用，可阻滞细胞周期，促进肺癌细胞凋亡，对肺癌细胞增殖进行抑制。许冠华，雷俊华，金丽2莎严显示，联合用药组非小细胞肺癌疾病pc9细胞24h后parp剪切段蛋白表达、caspase 3表达、caspase 9表达对比单药组、对照组更具优势，p0.05，数据之间显示统计学价值；联合用药组非小细胞肺癌患者bcl-2、mcl-1、survivin、xiap、抗凋亡蛋白表达下调，p0.05，数据之间显示统计学价值；证明，隐丹参酮联合顺铂在治疗非小细胞肺癌疾病过程中存在协同抗肺癌pc9细胞的临床作用。吴春芝，叶斌，雷蕾3研究显示，观察组局部晚期非小

7、细胞肺癌患者治疗后血清icam-1水平、血浆tgf-1对比对照组更低，p0.05，数据之间显示统计学价值；观察组局部晚期非小细胞肺癌患者治疗后dlco水平对比对照组更高，p0.05，数据之间显示统计学价值；观察组局部晚期非小细胞肺癌患者放射性肺纤维化与放射性肺炎发生率对比对照组更低，p0.05，数据之间显示统计学价值；证明，在局部晚期非小细胞肺癌患者中丹参川芎嗪注射液应用后可改善肺弥散功能。2 乳腺癌乳腺癌疾病属于最常见的女性疾病4，大约占据15%的女性癌发生率，丹参有效成分在g蛋白偶联雌激素受体（gper）、雌激素受体（er）上进行作用，还可能和stat3、nf-b等存在一定联系。乙酰丹参酮

8、a他莫昔芬可以对er阳性（er+）乳腺癌细胞生长进行优先抑制。氢醌丹参酮a代谢产物与er结合，且能够在细胞核中依据泛素介导的蛋白酶体依赖性途径进行降解5。代莹，傅静，魏兵6研究显示，乳腺癌组织中pr阳性率、er阳性率和内分泌治疗效果存在较大关系，并且具有较好重复性的阳性率，但需要进一步研究肿瘤细胞染色强度等相关内容。宋烨7研究显示，二氢丹参酮i、丹参酮i依据诱导细胞凋亡的作用，能有效一种mgc-803肿瘤细胞，但针对mcf-7的活性不显著。3 肠癌结直肠癌实际上是对人类健康造成严重威胁的一种恶性肿瘤疾病，大部分患者发现时已经处于疾病晚期，且一些早期进行根治性手术与辅助结合治疗患者，大约有50%

9、复发或者转移的可能，有的患者对于化疗药物很快耐受或者天然不敏感，所以，需要找寻高效低毒的天然植物成分成8。徐复国，梁锋，刘昌9研究显示，亚叶酸钙、氟尿嘧啶联合丹参酮a磺酸钠联合治疗结直肠癌，可现在减少血清癌胚抗原的表达，提升临床效果。4 胃癌胃癌属于消化系统常见的一种恶性肿瘤，早期诊断该疾病相对困难，且对放化疗一般不敏感，患者发病后手术机会低。中药治疗具有较少的不良反应，较多作用靶点，利于胃癌的防治10。丹参有效成分可对胃癌细胞增殖进行能够抑制，促使细胞凋亡，但尚未得到明确的发病机制。程汝滨，楼招欢，葛宇清11研究显示，二氢丹参酮(dht)能够对mgc803细胞形成的体外增殖能力进行抑制，同时

10、将细胞迁移能力降低，诱导mgc803细胞导致凋亡，具有一定的剂量依赖性。对其进行定量pcr实验表示，二氢丹参酮(dht)能够对mgc803细胞中mmp2表达、mmp9 m rna表达进行抑制，相比较空白对照组，p0.05，数据指标之间显示出统计价值，此外，二氢丹参酮(dht)可将抗凋亡蛋白bcl-2表达水平降低，促使促凋亡蛋白puma水平提升，相比较空白对照组，p0.05，数据指标之间显示出统计价值。二氢丹参酮(dht)应用以后可对stat3的磷酸化水平进行抑制，增加抑癌基因p53的蛋白表达，提升fox o3信号通路活性，将gli1 m rna表达降低，相比较空白对照组，p0.05，数据指标之

11、间显示出统计价值；证明，二氢丹参酮(dht)可对胃癌细胞mgc803的增殖进行抑制，促使细胞发生凋亡。何家杰，李敏，唐国富12研究显示， 0mol/l、5mol/l、10mol/l、20mol/l icts处理bgc-823细胞24 小时的增殖抑制率之间进行比较，p0.05，数据指标之间显示出统计价值；0mol/l、5mol/l、10mol/l、20mol/l icts处理sgc-7901细胞24 小时的增殖抑制率之间进行比较，p0.05，数据指标之间显示出统计价值；20mol/l icts处理bgc-823细胞24小时h后g0/g1期细胞比例(78. 347. 13)%、sgc-7901细胞

12、24小时后g0/g1期细胞比例(79. 577. 34)%对比对照组显著更高，p0.05，数据指标之间显示出统计价值；20mol/l icts处理bgc-823、sgc-7901细胞24 h后cyclin d1和bcl-2蛋白表达量对比对照组更低，p0.05，数据指标之间显示出统计价值；icts处理组bp53蛋白表达量及其p21蛋白表达量对比对照组数据更高，p0.05，数据指标之间显示出统计价值；证明，异隐丹参酮(icts)能够将p53表达、p21表达增加，同时显著降低cyclin d1表达及其bcl-2表达，依据此能够对细胞增殖进行抑制，增加细胞g0/g1的凋亡和阻滞，具有显著的抗胃癌功效。

13、叶再元，叶平，杨琼13研究显示，丹参酮a4g/ml浓度组、8g/ml浓度组、16g/ml浓度组、32g/ml浓度组、64g/ml浓度组对肿瘤细胞增殖的抑制率相比较于阴性对照组，p0.05，数据指标之间呈现出统计意义；此外，24小时半数抑制浓度42.5g/ml、48小时半数抑制浓度19.4g/ml、72小时半数抑制浓度7.4g/ml。对其激进型pcr半定量分析显示在应用丹参酮a后会抑制整合素1及其mmp-7mrna的表达，且随着药物浓度的不算增加抑制程度也增加。证实，丹参酮a可对人胃癌mkn-45细胞生长进行有效抑制，且剂量依赖性和时间依赖性比较明显。丹参酮a对胃癌mkn-45细胞整合素1及其m

14、mp-7mrna表达进行降低，进而对肿瘤细胞的增殖进行抑制。5 肝癌原发性肝癌实际上是最常见的一类临床恶性肿瘤疾病，存在比较高的病死率。丹参进入人体心经和肝经，是对肝癌进行治疗的常见中药14。现代药学研究表示，在体外和体内ta能够对肝癌细胞的转移与侵袭进行有效抑制，一般是依据对nf-b信号转导通路进行抑制，进而可以对mmp-2表达及其mmp-9表达进行抑制。丹参可对体外培养形成的hep g2细胞凋亡进行诱导，增加caspase-3蛋白的表达，促使细胞凋亡，且依据细胞内ca2+浓度的降低进而将转化生长因子1信号通路阻断。ta能够下调人肝癌bcl-2蛋白的表达，并且将人肝癌hep g2细胞p53蛋

15、白的表达及其bax蛋白的表达进行上调，进而对hep g2细胞的增殖进行抑制。陈曦 柏林 王映映15研究显示，不同浓度tana都可对人肝癌hepg2细胞的迁移及其增殖进行抑制，进而都按照细胞凋亡，具有剂量依赖性，可能和hepg2细胞中nf-b表达及其mmp-9mrna表达被抑制存在一定关系。小结现阶段在恶性肿瘤疾病治疗过程中活血化瘀法还存在一定争议，不少研究人员表示活血化瘀方能够增强人体免疫能力，进而有效降低肿瘤复发率及其转移率，但也有一些研究人员表示血化瘀方只是可以促进血流愈速，导致癌毒远播愈快愈远，不利于病情。所以，对活血化瘀抗肿瘤中草药的相关作用机制进行研究，不但能够为以后进一步治疗肿瘤疾

16、病提供全新的方向，也是恶性肿瘤有效防治的前提。参考文献：1刘磊, 张光霁, 楼招欢等. 丹参有效成分防治恶性肿瘤作用机制的研究进展j. 中华中医药杂志, 2018(6):2472-2475.2许冠华, 雷俊华, 金丽莎, et al. 隐丹参酮联合顺铂作用于非小细胞肺癌pc9细胞的体外研究j. 浙江中西医结合杂志, 2014(12):2+11-13+16.3吴春芝, 叶斌, 雷蕾. 丹参川芎嗪注射液对局部晚期非小细胞肺癌患者放射性肺损伤的防治效果j. 西部医学, 2019(7).4雷俊华, 许冠华, 曾江正,隐丹参酮联合顺铂抗非小细胞肺癌nci-h1975细胞jak2/stat3机制研究j.

17、实用肿瘤学杂志, 2018, 032(003):198-202.5卢迪, 赵丕文, 赵笛等. 丹参及其有效成分治疗乳腺癌作用机制的研究进展j. 环球中医药, 2017(09):120-124.6代莹, 傅静, 魏兵, et al. 经他莫昔芬治疗的乳腺癌er、pr阳性率和染色强度与预后的关系j. 临床与实验病理学杂志, 2013, 29(4):419-423.7宋烨. 丹参酮i和二氢丹参酮i对人胃癌细胞mgc-803、乳腺癌细胞mcf-7的抗肿瘤活性研究j. 数理医药学杂志, 2015(06):17-20.8曹文, 周小青. 中药有效成分丹参酮iia、三七总苷与阿司匹林抗结直肠癌机制的研究现状

18、及展望j. 湖南中医药大学学报, 2018(1):110-114.9徐复国, 梁锋, 刘昌, et al. 丹参酮a磺酸钠联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙对结直肠癌患者癌胚抗原的影响j. 中华临床医师杂志(电子版), 2015(11):63-66.10fang w t , deng a p , ren z l , et al. research progress on quality evaluation of salviae miltiorrhizae radix et rhizoma(danshen)j. zhongguo zhong yao za zhi = zhongguo zhongyao zazhi = china journal of chinese materia medica, 2018, 43(6):1077-1085.11程汝滨, 楼招欢, 葛宇清, et al. 二氢丹参酮调控胃癌细胞增殖、迁移和凋亡的作用和机制探讨j. 中华中医药杂志, 2017(07):114-119.12何家杰, 李敏, 唐国富, et al. 异隐丹参酮对胃癌细胞增殖、周期和凋亡的