2021年中国多黏菌素类抗菌药物临床合理应用多学科专家共识(全文)

1、2021年中国多黏菌素类抗菌药物临床合理应用多学科专彖共识(全文)2021年4月，中国医药教育协会感染疾病专业委员会、中华医学 会呼吸病学分会、中华医学会重症医学分会、中华医学会血液学分会、 中华医学会细菌感染与耐药防治分会、中国药学会药物临床评价硏究 专业委员会、全球华人临床微生物与感染学会在中华结核和呼吸杂 志发表了中国多黏菌素类抗菌药物临床合理应用多学科专家共识。多黏菌素类抗菌药物问世于20世纪50年代末，后来因同样有效 但更安全的新药不断问世而逐渐淡出临床。到了 20世纪80年代，随 着多重耐药革兰阴性菌的增多,此类药物重新受到重视而重返临床。 但由于其上市时间早,至今仍有许多问题给临

2、床造成困惑。因此，由 中国医药教育协会感染疾病专业委员会牵头，联合多学科相关领域著 名专家与权威学术组织共同编写本共识，全文以问答的方式展示，分 为11个部分，37个问题，10条推荐意见，希望为临床医生合理应用 多黏菌素类药物提供切实可行的参考。多黏菌素(polymyxins )是由多黏类芽抱杆菌产生的一组环肽类抗菌 药物，至少有十种不同的结构，目前应用于临床的有多黏菌素B (polymyxinB )和多黏菌素 E( polymyxinE ;又称黏菌素，Colistin ), 二者仅在分子结构式肽环上第6位氨基酸不同（多黏菌素B为苯丙氨 酸,多黏菌素E为亮氨酸）。国内外已上市注射用多黏菌素类药

3、物有 3种，注射用硫酸多黏菌素B、注射用多黏菌素E甲磺酸钠（注射用 黏菌素甲磺酸钠）和注射用硫酸黏菌素（注射用硫酸多黏菌素E）, 后者目前只在我国临床应用。在疗效方面:硫酸多黏菌素B和多黏菌素E的体外抗菌活性非常接近, 因此两种药物的PK/PD指数和靶值可以相互参考。硫酸多黏菌素B 与硫酸多黏菌素E均为药物活性形式，进入体内后直接发挥药效，主 要经非肾途径消除。黏菌素甲磺酸钠是一种非活性的前体药物，在溶 液中缓慢分解。本共识推荐的多黏菌素类药物敏感试验临床折点 为：敏感（S ） : 4mg/Lo多黏菌素E和多 黏菌素B的药敏结果可以相互替代，测试一种药物可预测另一种药物 的敏感性。在肾毒性方面

4、：该共识提到：注射用硫酸多黏菌素B主要经过非 肾脏途径代谢，基于PK/PD的考虑，肾功能障碍患者和连续肾脏 替代治 疗（continuous renal replacement therapy z CRRT ）患 者均不建议调整每日剂量。据国际药理学排名第一的英国药理学杂 志报道，在多黏菌素硫酸盐的肾毒性方面：硫酸多黏菌素A硫酸 多黏菌素B 硫酸多黏菌素E （硫酸黏菌素）1。从而肾毒性更低的 硫酸多黏菌素E（硫酸黏菌素）亦无需调整剂量。据复旦大学附属华 山医院感染科张永信教授在多黏菌素类抗生素的肾毒性中提到： 多黏菌素的肾毒性，可能与药物结构中含有D-氨基酸和脂肪酸组分有 关。在雾化吸入方面：

5、共识提到对于多黏菌素雾化吸入治疗，多黏菌 素E甲磺酸钠，硫酸多黏菌素B或者硫酸多黏菌素E都是合适的。硫 酸多黏菌素E （硫酸黏菌素）吸入剂量为25万50万U , 2次/d。澳 大利亚莫纳什大学生物医药发现硏究所李健教授2017年的硏究显示： 对人肺上皮细胞的潜在毒性：硫酸多黏菌素E（硫酸黏菌素）的毒性 至少比硫酸多黏菌素B低2倍；相似剂量下，黏菌素甲磺酸钠没有引 起显著细胞死亡，但24小时内仅有不到5%的CMS转化为黏菌素， 需要起效还需加大剂量。3所以，热病桑福德抗微生物治疗指南 提出多黏菌素B因可导致肺上皮细胞毒性不能用于吸入治疗”。在色素沉着方面：目前主要发现于注射用硫酸多黏菌素B,多黏菌素 B结构中含苯丙氨酸，据马丁代尔药物大典记载，苯丙氨酸可以 治疗白猱风，治疗白瘢风时有65%以上患者会出现色素再沉着。5 多黏菌素B的色素沉着，可能与其结构中的苯丙氨酸有关。在静脉、腹腔、肌肉注射的毒性方面：共识