茶碱类药物的平喘作用机理及临床应用进展

1、1 茶碱类药物的平喘作用机理茶碱类药物的平喘作用机理 及临床应用进展及临床应用进展 2 茶碱类药物的发展历史茶碱类药物的发展历史 18891889年年科学家从茶叶中首次发现茶碱科学家从茶叶中首次发现茶碱 19221922年年发现了茶碱的支气管舒张作用发现了茶碱的支气管舒张作用 3030年代年代报道静脉使用茶碱治疗哮喘发作报道静脉使用茶碱治疗哮喘发作 4040年代年代第二次世界大战期间第二次世界大战期间, ,药物开发、临床药物开发、临床 试验研究甚少，但已在欧美临床应用试验研究甚少，但已在欧美临床应用 3 茶碱类药物的发展历史茶碱类药物的发展历史 5050年代年代 陆续报道茶碱的副作用及死亡病例

2、陆续报道茶碱的副作用及死亡病例, ,国国 内开始用于治疗哮喘及肺心病内开始用于治疗哮喘及肺心病 6060年代年代 国际间对茶碱治疗哮喘的评价及应国际间对茶碱治疗哮喘的评价及应 用情况的差异较大。用情况的差异较大。 4 茶碱类药物的发展历史茶碱类药物的发展历史 7070年代年代 开展了茶碱血药浓度的检测开展了茶碱血药浓度的检测( (有效浓度有效浓度 及副作用的界限及副作用的界限) ) 80 - 9080 - 90年代年代 抗炎和免疫调节作用抗炎和免疫调节作用 5 茶碱的化学结构茶碱的化学结构 OR CN CH3 N C CH N-7为其功能基团 O C C N N CH3 6 茶碱类药物的种类茶

3、碱类药物的种类 茶碱类药物及其衍生物有茶碱类药物及其衍生物有300多种。临床上较为常用的有氨茶碱、多种。临床上较为常用的有氨茶碱、 二羟丙茶碱、胆茶碱、茶碱乙醇胺等。二羟丙茶碱、胆茶碱、茶碱乙醇胺等。 -多索茶碱多索茶碱(Doxofylline) 支气管平滑肌的舒张作用是氨茶碱的支气管平滑肌的舒张作用是氨茶碱的10-15倍倍 镇咳作用较强镇咳作用较强 对胃肠道、中枢、心血管影响小对胃肠道、中枢、心血管影响小 1988年意大利上市年意大利上市(Ansimar) 我国我国1998年上市年上市 副作用最低的最新一代茶碱副作用最低的最新一代茶碱 7 茶碱类药物作用的重新评价茶碱类药物作用的重新评价 一

4、、舒张支气管平滑肌一、舒张支气管平滑肌 二、拮抗气道炎症二、拮抗气道炎症 抑制炎症介质的释放和活性抑制炎症介质的释放和活性 抑制炎症细胞的活性抑制炎症细胞的活性 三、免疫调节作用三、免疫调节作用 四、改善气道粘膜纤毛输送能力四、改善气道粘膜纤毛输送能力 五、增加膈肌收缩力，改善通气功能五、增加膈肌收缩力，改善通气功能 8 对茶碱在临床应用的价值需要重新认识！ 对茶碱在哮喘治疗中的地位需要重新评价！ 对茶碱的研究应进行更高层次的展望！ 提出新的要求 9 二、抗炎作用二、抗炎作用 对PDE3 PDE4抑制从而产生抗炎作用 通过抑制多种炎症递质细胞因子的释放 通过稳定肥大细胞膜，控制呼吸慢性炎性反应

5、。 机理解析 10 机理解析 三、优化呼吸道 A.直接刺激呼吸中枢，增强呼吸深度直接刺激呼吸中枢，增强呼吸深度 B.促进气道纤毛摆动，加速痰液排除促进气道纤毛摆动，加速痰液排除 11 茶碱类药物的抗炎作用（补充）茶碱类药物的抗炎作用（补充） 体外体外 肥大细胞肥大细胞减少介质释放减少介质释放 巨噬细胞巨噬细胞减少活性氧化物释放减少活性氧化物释放 单核细胞单核细胞减少细胞因子释放减少细胞因子释放 嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞减少减少MBPMBP、ECPECP的释放，诱导凋亡的释放，诱导凋亡 T T淋巴细胞淋巴细胞减少增殖减少增殖 减少细胞因子释放减少细胞因子释放 嗜中性粒白细胞嗜中性粒白细胞减少活性

6、氧化物释放减少活性氧化物释放 体内体内 试验动物试验动物减轻过敏原引起的迟发相反应减轻过敏原引起的迟发相反应( (豚鼠豚鼠) ) 减轻过敏原及减轻过敏原及PAFPAF引起的气道高反应性引起的气道高反应性( (豚鼠、绵羊豚鼠、绵羊) ) 减轻过敏原及内毒素引起的气道炎症减轻过敏原及内毒素引起的气道炎症( (豚鼠、大鼠豚鼠、大鼠) ) 减轻血浆渗出减轻血浆渗出( (豚鼠豚鼠) ) 哮喘患者哮喘患者抑制过敏原引起的迟发相反应抑制过敏原引起的迟发相反应 增加外周血增加外周血CD8+CD8+细胞细胞 减少气道中的减少气道中的T T淋巴细胞淋巴细胞 降低降低IL-4,IL-5IL-4,IL-5血浆浓度血浆

7、浓度 12 多索茶碱专题多索茶碱专题 13 多索茶碱多索茶碱 1988年由ITALY ABC公司首先研制开发 并投入市场。 是最新一代具有显著支气 管扩张作用和抗炎作用的甲基黄嘌呤衍 生物。 是在茶碱N-7位上增加了二氧戊环结构。 我国1998年上市。 14 氨茶碱多索茶碱 抑制支气管痉挛 药效1倍10-15倍 抗炎作用药效+ 心血管不良反应10倍 1倍（适合COPD患者使用受体激动剂 的） 中枢神经系统不良反应脂溶性高 刺激胃酸分泌不良反应+- 尿量不良反应 增加尿量、 尿钠 尿量轻度增加 t1/23-9h1.83h tmax0.1h 对神经影响对神经影响 头痛、失眠、易怒头痛、失眠、易怒

8、对心脏影响对心脏影响 心律失常、阵发性痉挛心律失常、阵发性痉挛 心动过速、呼吸急促心动过速、呼吸急促 15 注意事项对比注意事项对比 氨茶碱氨茶碱多索茶碱多索茶碱 1 1 茶碱制剂可致心律失茶碱制剂可致心律失 常和原有心律失常加重常和原有心律失常加重 1 1 甲亢、窦性心动过速甲亢、窦性心动过速 患者遵医嘱用药患者遵医嘱用药 2 2 高血压患者慎用本品高血压患者慎用本品 2 2 服药期间不要同时饮服药期间不要同时饮 用含咖啡因的饮料或食用含咖啡因的饮料或食 物物 注意 在10g/ml范围内治疗有效 20g/ml以上为中毒浓度 16 总结总结 1、支气管舒张作用明显优于茶碱、氨茶碱。 2、具有镇咳作用。 3、无中枢神经、消化道等肺外副作用，对心