抗生素的分类以及应用doc

1、抗生素的分类以及应用doc抗菌药物的合理应用背景资料1.细菌耐药是当前临床抗感染治疗的热点 和难点2.内酰胺抗生素尤其是第三代头抱菌素的耐药问题非常严重明显加重医药费用负担其至出现了无药可用的细菌感染3.我国住院病人抗菌药物的使用至少 50的住院病人抗生素的使用不够合理选药不对、剂量不对、疗程不对、给药间隔 不对WHO的最新资料我国住院患者的抗生素使用率高达70以上广谱抗生素和联 合使用的占58远远高于30的国际水平造成细菌耐药性的快速上升及播散 美国 Pinner RW报道尽管强有效的抗菌药物使用于临床19801992年感染性疾病总的死 亡率增加39呼吸道感染的死亡率增加20败血症的死亡率增

2、加83主要原因是耐 药性在病原细菌中的播散抗生素使用不当选择出耐药菌和破坏了正常菌群。中国 细菌耐药性问题的严重程度已经位居世界前列建立细菌耐药监测体系建立抗菌药 物监管制度控制细菌耐药发展发现耐药的规律合理应用抗生素减轻病人负担全球 面临的主要细菌耐药问题 MRS Methic订lin-resistant Staphylococcus VREVaneomycinresistant enterococcus 严:ESBLsExtended-spectrum P - lactamase的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌等 高产AmpC酶的阴沟、产气、聚团等肠 杆菌属菌株Non-f erment at i

3、ve非发酵菌铜绿假单胞菌、不动杆菌、嗜麦芽寡养单 胞菌等 PRSPPenici 11 in-resistant Streptococcus Pneumoniae 二、细菌分类、 命名及药敬报告1、革兰染色丹麦Christain Graml884细菌初步分类G Gcoccus Gbacillus G G G-coccusG-bacillus MRSA检测一、药敏检测法表型检测法以苯哇西林替代甲氧西林 1、K-B纸片法2、MIC测定法3、琼脂筛选法 二、基因诊断法mecA基因检测1、 PCR方法。2、杂交法斑点杂交及Southern杂交同时测定其它抗菌药物的敏感性 葡萄球菌感染治疗 葡萄球菌一、B

4、-内酰胺酶-首选青霉素G仅5左右的菌株 二、B-内酰胺酶1、mecA基因-1.耐酶青霉素2.复合青霉素3.代头抱4.二代头2mecA基因1.万古霉素、替考拉宇2.去甲万古霉素3.利福平、磷霉素4.氧氟 沙星、环丙沙星5阿米卡星、奈替米星6.SMZC。、米诺环素等 细菌药敏结果进行 推断血培养大肠埃希菌血培养大肠埃希菌头砲醴咻R头抱醴啡R头抱咲辛R 头抱咲辛S头抱U塞月弓R头抱嚏月弓S头抱曲松R头抱曲松S头抱他唳I头抱他 唳S头抱哌酮/舒巴坦S头抱哌酮/舒巴坦S头泡美哇S头泡美哇S亚胺培南 S亚胺培南S环丙沙星R环丙沙星R ESBLs ESBLs -三.抗菌药物合理应用原 则对病原菌有效李斯特菌

5、奴卡氏菌等感染部位能达到有效浓度兼顾病人生理、 病理、免疫状况药物经济学临床常见抗菌药物B-内酰胺类抗生素氨基糖昔类 大环内酯类唾诺酮类药物其它抗菌药物青霉素G青霉素类半合成耐酶广谱 复合青霉素一代:头抱醴麻-内酰胺类头抱菌素 二代:头抱咲辛 三代:头抱嚏 月弓、曲松、他唳四代:头抱毗月弓头霉素类:头抱西丁非典型碳氢霉烯类:泰能- 内酰胺类单环类:氨曲能氧头抱烯类青霉素类青霉素G半合成青霉素类-半 合成耐酶青霉素-半合成广谱青霉素复合青霉素青霉素G主要使用在链球 菌、脑膜炎双球菌、螺旋体、梭状芽砲杆菌等的感染葡萄球菌及许多革兰阴性菌如 大肠杆菌等大多耐药产生各种0-内酰胺酶灭活青霉素G半合成青

6、霉素类半合成 耐酶青霉素主要使用于产青霉素酶的葡萄球菌感染主要品种有苯醴西林、氯吨西 林、双氯西林、氟氯西林成人每日2-4g。甲氧西林主要用于实验室检测耐甲氧西 林金葡菌MRSA半合成广谱青霉素因对各种B-内酰胺酶的稳定性差临床使用逐渐 减少-氨节西林-阿莫西林-哌拉西林-替卡西林-阿洛西林-美洛 西林复合青霉素一种半合成广谱青霉素加上一种半合成耐酶青霉素克菌阿莫西林250mg双氯西林125mg半合成广谱青霉 素加上一种0-内醸胺酶抑制剂注射用复合青霉素制剂复方制剂主要适应症剂 量及用途 奥格门汀 产酶葡萄球菌1.2g静注 阿莫西林lg克拉维酸0.2g产酶肠 杆菌科细菌每日3次厌氧菌感染替门汀

7、特美汀 产酶肠杆菌科细菌3.2g静注 替卡西林3g克拉维酸0.2呂铜绿假单胞菌每日3-4次厌氧菌感染舒氨西林产 酶肠杆菌科细菌1. og静注 氨节西林0. og舒巴坦0. 25g厌氧菌感染每日3-4次 他庇西林 产酶肠杆菌科细菌4.5g静注 哌拉西林4. Og他哇巴坦0龍铜绿假单胞 菌每日3-4次厌氧菌感染头砲菌素一代头他菌素头他醴卩林头抱拉唳二代头抱 菌素头抱咲辛、头抱克罗、头抱丙烯三代头泡菌素头泡嚏胯、头抱曲松、头泡他 唳、头抱中月亏、头抱醴月弓、头抱地嗪、头抱哌酮、头抱哌酮舒巴坦、头抱嚏胯舒巴 坦四代头抱菌素头抱匹罗、头抱毗月弓一代头抱菌素 对G菌除肠球菌、MRSA外有 良好作用G-菌作

8、用差对B-内酰胺酶稳定性差半衰期短不易透过血脑屏障有一 定肾毒性 常用品种头抱醴咻头抱拉唳 二代头抱菌素 兼顾G及G-菌铜绿假单胞 菌、阴沟肠杆菌、沙雷菌、枸椽酸杆菌、MRSA、肠球菌等无效B-内酰胺酶稳定性 增加血半衰期较短无显著肾毒性常用品种头抱咲辛、头抱克罗、头抱丙烯三代 头砲菌素G-菌作用强G作用大多较差 大多数B-内酰胺酶高度稳定 胆汁脑脊液中 浓度高基本无肾毒性 常用品种头泡嚏月弓、头抱曲松、头砲他唳、头抱中胯、头抱 醴胯、头砲地嗪、头抱哌酮、头抱哌酮舒巴坦、头抱曲松舒巴坦四代头砲菌素细 胞膜的穿透性更强B-内酰胺酶稳定更强亲和力低对球菌作用增强常用品种头抱 匹罗、头抱毗胯其它0-

9、内酰胺类抗生素头霉素类?抗需氧菌作用与头泡菌素类 似?对厌氧菌作用强?适用于需氧、厌氧的混合感染如盆腔、腹腔、妇科感染。常用 品种头抱西丁、头泡美咙、头抱替坦碳青霉烯类?抗菌谱最广抗菌作用最强?对嗜 麦芽窄食单胞菌及洋葱假单胞菌伯克霍尔德作用差。常用品种亚胺培能、美洛培 能、帕尼培能克禧宇。单环酰胺类对G-菌包括绿脓有强效对G菌、厌氧菌无效。主要品种氨曲南君刻单氧头抱烯类拉氧头抱嚏吗灵、氟氧头抱氟吗宇氨基糖昔类 对G-菌有强效 对部分G菌葡萄球菌有效 对厌氧菌无效36重要氨基糖貳类抗生素 评价及用途品种主要特点及评价用途庆大霉素耐药状况日趋严重葡萄球菌的 耐药率65左右假单胞菌属不动杆菌属50

10、以上耐药沙门氏菌志贺氏菌耐药率15左 右或更高其它肠杆菌科细菌耐药率30-50肌注或静滴200-300吨一次/日卡那霉 菌对结核杆菌易产生耐药对各种细菌耐药增多有的达20-35o肌注或静滴1.2- 2. 0g-次/日阿米卡里 抗菌作用较卡那霉素强2-4倍对金葡菌强5倍对其它氨基 糖貳类耐药菌部分有效。肌注或静滴0. 4-0. 8g -次/日妥布霉素与庆大霉素相 似耐药率较低对绿脓杆菌的效能比庆大霉素强肌注或静滴200-300mg -次/日奈 替米星抗菌作用比庆大强对金葡菌具有强大活性对50以上庆大霉素耐药株有效 耳、肾毒性最强。肌注或静滴200-300mg -次/日氨基糖昔类使用注意事项碱性

11、条件下抗菌作用强耳、肾毒性神经肌肉接头阻滞不能静脉推大环内酯类对G- 、G菌抗菌活性不强主要使用在B内酰胺抗生素无效的非典型病原体支原体衣 原体军团菌等39常用大环内酯类抗菌药物分类药物半衰期h特点用法14员 环 红霉素1.4对G菌军团菌衣原体支原体等有效0. 25-0. 5Tid罗红霉素13对 细菌作用比红霉素差0. 13Q12或0.3Qd克拉簿素4.7对G-菌、军团菌、支原体 等作用强0.25-0.5Q12h地红霉素20-50对金葡菌作用差0. 5Qd 13员环阿奇霉 素12-14与克拉霉素相似0. 25Qd第一天Q12h 16员环罗他霉素2.0作用较红霉素差0.2Tid交沙霉素1.7作用

12、稍好于红霉素0. 2-0. 3Qid唾诺酮类药物 是近年来发展最快的化学合成抗菌药物作用于细菌的 DNA旋转酶。对GG-菌均有较强的作用对厌氧菌也有一定的作用。常用品种诺氟沙 星氟哌酸、氧氟沙星、环丙沙星、屮氟沙星、左旋氧氟沙星、司巴沙星、加替沙 星、莫西沙星等其它抗菌药物磷霉素是化学合成的广谱抗生素、作用于细胞壁合 成的早期分子量180无抗原性很少引起过敬。万古霉素去甲万古霉素对G菌有强 效对G-菌无效。注意滴注速度滴速过快可引起红人综合症。替考拉宇他格适新的 糖肽类抗生素半衰期长27-37h -天一次给药仅用于G菌感染。其它抗菌药物四 环素类四环素、多西环素、米诺环素等林可霉素类林可霉素、

13、克林霉素等多粘菌 素类多粘菌素B药代动力学和药效动力学特点 药代动力学PK和药效动力学PD是 临床药理学的重要组成部分通常以体外药效学参数-最低抑菌浓度MIC、最低杀菌 浓度为指导在PK/PD研究中依据抗菌药物的抗菌作用与血药浓度或作用时间的相 关性分为三类浓度依赖、时间依赖和时间依赖且抗菌作用时间较长的抗菌药物浓 度依赖性抗菌药物包括氨基糖貳类增强临床疗效但不能超过最低毒性剂量对治疗 窗比较窄的氨基糖貳类药物尤应注意时间依赖性抗菌药物B-内酰胺酶类林可霉 素类抗菌作用与同细菌接触时间相关与峰浓度关系小主要评价参数大于最低抑菌 浓度时间TMIC和 大于最低抑菌浓度药一时曲线下面积AUCMIC提

14、高抗菌效能1. 血浆半衰期短的抗菌药可小剂量多次给药2.制成长效缓释剂型使抗菌药物较长时 间内不断的释放入血3.药物联合应用时间依赖性且抗菌作用时间较长的抗菌药 物 阿奇霉素等大环内酯类时间依赖性但PAE较长因此给药间隔适当延长也可通过 增加给药剂量来提高PK/PD评价指标Auco-24药时曲线下面积/MIC大环内酯类属 于时间依赖性但各药物在体内情况及药效学特征差异大酮内酯类药物 Felithromycin和ABT-773呈浓度依赖性克拉霉素和阿齐霉素呈时间依赖性 大环 内酯类药物在组织和细胞内浓度常较同期血药浓度高阿齐簿素可积蓄于巨噬细胞并 从细胞缓慢外排在白细胞浓度较高的感染部位可激发药物释放系统作用持久如何 控制其至减少一一耐药菌的产生细菌耐药的形成耐药基因突变与转移抗菌药物增 加突变频率耐药克隆的筛选抗菌药物的选择压力细菌耐药的控制需要临床微生 物实验室共同努力医院临床医师全社会临床微生物实验室提高培养阳性率迅 速、准确报告药敬建立细菌耐药监测系统监测耐药的变化及影响一一在医院抗感 染中有不可替代的作用临床医师合理使用抗生素经验性治疗与预防应用要选 择最适宜的抗生素按最佳疗程使用尽量使用窄谱及一低档II抗