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文档简介

1、 糖尿病胃轻瘫糖尿病胃轻瘫(diabetic gastroparesis,DGP) 糖尿病常见的消化道慢性并发症,是以 胃动力下降、胃排空延迟、胃节律紊乱等为主要 特点,但不伴有机械性梗阻的一组综合征。 1937年 Ferroir 观察到糖尿病(DM)患者X线检查显示胃动力减弱,而胰岛 素可减轻胃动力障碍。 1945年 Rundles首先报道了胃排空延迟与DM有关,自主神经病变是DM胃动 力障碍的原因。 1958年Kassander提出“糖尿病性胃轻瘫(gastroparesisdiabeticorum)” 一词,指出DM患者胃排空延迟并不少见,多见于无症状者,且对血糖控制 有不利影响。 之后

2、有关这方面的报道不断增多,胃动力障碍是近年来研究DM胃轻瘫的一 个热点。 国外文献报道3050的1型和2型糖尿病门诊患者出现 胃排空延迟,在一家三级医院的转诊病例中,近三分之一 胃轻瘫病例是糖尿病所致。 国内文献报道2型糖尿病住院患者的胃排空延迟发生率为 50,其中伴有胃肠道症状和心血管自主神经病变的糖尿 病患者的胃轻瘫发病率分别高达69.9和80。 1 Parkman HP,Hasler WL,Fisher RSAmerican gastroenterological Associ-ation medicalposition statement:diagnosis and treatment

3、 0f gastroparesisJ.GastroenteroIogy,2004,127(5):1589一1591 2 姚东英,刘菲.糖尿病胃轻瘫发病机制的研究进展J.国际消化病杂志,2011,2(31) :16-17 临床表现临床表现 一般包括餐后饱胀感、恶心、呕吐、早饱、上腹痛等; 但这些症状往往是非特异性的,其他疾病如功能性消 化不良、幽门螺杆菌(Hp)感染所致慢性胃炎、消化 性溃疡等均可有上述症状。与上腹痛相比,早饱、餐 后饱胀感、恶心、呕吐与胃排空延迟的相关性更大。 1 自主神经病变自主神经病变 高血糖症高血糖症 2 3 胃肠激素异常胃肠激素异常 幽门螺旋杆菌感染幽门螺旋杆菌感染 6

4、 5 4 微血管及胃肠平滑肌病变 Cajal间质细胞(ICC)病变 神经细胞变性,对动 力协调有重要影响的 内源性抑制性神经元 数目减少 迷走神经轴突发生节段 性脱髓鞘病变,使胃的 基本电节律传播减慢, 胃底紧张性收缩减弱 胃 排 空 延 迟 3 Gols on M L, Loom es KM , Oakey R, et al.Du ct al malformat ion and pancreati ti s in mice cau sed by condit ional Jag1 del et ion J.Gast roen terology , 2009 , 136 :761-771 .

5、胃蠕动和分泌功能下降 1 自主神经病变自主神经病变 高血糖症高血糖症 2 3 胃肠激素异常胃肠激素异常 幽门螺旋杆菌感染幽门螺旋杆菌感染 6 5 4 微血管及胃肠平滑肌病变 Cajal间质细胞(ICC)病变 2.高血糖症高血糖症 胃排空延迟胃排空延迟 抑制消化间期 移行性复合运动的产 生和胃窦部动力 影响迷走神经 的传出功能 引起自主神经病变 胃窦收缩振幅频率降低,胃窦收缩振幅频率降低, 幽门收缩幽门收缩 4刘云, 孙岩, 薛绮萍, 等.糖尿病胃轻瘫的诊断及发病机制J.世界华人消 化杂志, 2007 , 15 :290-293 . 1 自主神经病变自主神经病变 高血糖症高血糖症 2 3 胃肠激

6、素异常胃肠激素异常 幽门螺旋杆菌感染幽门螺旋杆菌感染 6 5 4 微血管及胃肠平滑肌病变 Cajal间质细胞(ICC)病变 胃泌素 生长抑素 对照组 糖尿病组 单纯胃轻瘫组 DGP组 5吴波, 杜强, 郑长青, 等.胃泌素和生长抑素在糖尿病胃轻瘫中作用的研究J.中国医科大学学报, 2009 , 38 :783-785 . 胃泌素的升高、生长抑素的降低是DGP发生、发展的重要因素。 3.胃肠激素异常胃肠激素异常 1 自主神经病变自主神经病变 高血糖症高血糖症 2 3 胃肠激素异常胃肠激素异常 幽门螺旋杆菌感染幽门螺旋杆菌感染 6 5 4 微血管及胃肠平滑肌病变 Cajal间质细胞(ICC)病变

7、幽门螺旋杆菌 感染 (Hp) ICC数目减少,ICC间、ICC 与平滑肌细胞以及神经末梢 之间缝隙连接减少 毛细血管壁结构破坏, 造成胃 肠道缺血, 胃肠细胞功能受损 平滑肌病变,肠道收缩与传 递的功能受到影响、松弛性 增加 胃肠动力下降 胃电节律紊乱 6赵宏贤,陈霞,杨燕,等. 糖尿病胃轻瘫大鼠胃平滑肌细胞超微结构变化J. 现代预防医学,2008,35(11):1764-1766. 7钱秋海, 王志程, 魏建萍, 等.糖胃安对糖尿病胃轻瘫模型大鼠超微结构的影响J.中国临床药理学杂志, 2007 , 23 :311-312 . 8孙士东, 王淑芳, 倪永泽, 等.根除幽门螺杆菌对糖尿病胃轻瘫的

8、疗效观察J.现代消化及介入诊疗, 2009 , 14 :24-25 . 4.Cajal间质细胞(ICC)病变 5.微血管及胃肠平滑肌病变 6.幽门螺旋杆菌感染 1234 胃轻瘫临胃轻瘫临 床表现:床表现: 存在持续存在持续 性嗳气、性嗳气、 早饱、饱早饱、饱 胀、腹痛、胀、腹痛、 厌食、恶厌食、恶 心、呕吐心、呕吐 等临床症等临床症 状状 糖糖 尿尿 病病 病病 史史 内窥镜内窥镜 和钡剂和钡剂 检查排检查排 除机械除机械 性梗阻性梗阻 同位素标记同位素标记 试验、胃排试验、胃排 空试验、实空试验、实 时时B超、胃超、胃 压测定术、压测定术、 胃电图胃电图 (EGG)描描 记技术确定记技术确定

9、 胃排空延迟。胃排空延迟。 固体试餐的闪烁照相是评估胃排空、诊断胃轻瘫的标 准方法,无线自动型胶囊(WMC)和稳定同位素呼吸 试验(13C呼气试验)可以作为评估胃排空的其他检 测手段。 1.闪烁照相 2.无线动力 胶囊 (WMC)内 镜 3.呼气试验 DGPDGP的治疗的治疗 治疗 1.饮食 治疗 2.药物 治疗 5.中医治 疗 3.胃电 起搏 4.外科治 疗 6.干细胞 移植 1.饮食治疗饮食治疗 低脂、低纤 维饮食 少食多餐 保证肠道供应积极控制 血糖 以饮食治疗为主,其他手段为辅 严格控制血糖可减轻胃轻瘫的部分症状,改善自主神经功能,改善胃 肠道激素的异常分泌 DGPDGP的治疗的治疗

10、治疗 1.饮食 治疗 2.药物 治疗 5.中医治 疗 3.胃电 起搏 4.外科治 疗 6.干细胞 移植 药物治疗 3.3.改善胃动力改善胃动力 药物药物 4.4.止吐药止吐药 5.5.抗抑郁药抗抑郁药 中枢及周围多 巴胺受体拮抗剂 5-HT4受体激动 剂 胃动素受体激 动剂 三环类 多巴胺D2受体 拮抗剂 a.甲氧氯普胺 (胃复安) b.多潘立酮 (吗 丁啉) 组胺H1受体拮 抗剂 5-HT3受体拮抗 剂 a.莫沙必利红霉素 吩噻嗪类丁酰苯 类 异丙嗪(非那根) 昂丹司琼 格拉司琼 1.1.神经营养药神经营养药 甲钴胺、C肽、肌 醇、亚麻酸 6.6.抗幽门螺杆抗幽门螺杆 菌药物菌药物 质子泵抑

11、制剂联 合抗生素 2.2.改善神经微改善神经微 循环药循环药 山莨菪碱、活血 化瘀中成药 10廖勇.糖尿病性胃轻瘫的诊治进展J.中国医学创新,2014 , 3(9):142-144. 新型药物新型药物 1.米坦西诺(Mitemcinal,GM-611)是一种新型的大环内酯类胃动素激动剂。研究 结果显示,口服米坦西诺7周后,患者胃残留量均较服药前减少,提示米坦西诺具有 促进胃排空的作用。 2.新一代有高选择性5-HT4受体激动剂主要包括普卢卡必利能有效促进胃排空及结 肠运动;Velusetrag(TD-5108)是一种具有高度内源活性的5-HT4受体激动剂, 结合5-HT4 受体的活性约是其他

12、5-HT 受体的 500倍。研究发现,该药是一种潜在 的胃肠促动力药物;ATI-7505是一种苯甲酰胺类5-HT4受体激动剂,是具有与西沙 比利类似的效果,且不延长QT问期。 3.Ghrelin 及其类似物Ghrelin 是一种生长激素促分泌素受体的内源性配体,在胃 迷走神经传人纤维和肠神经元均有表达,具有促进胃排空的作用。 4.肠促胰素类药物:目前发现的肠促胰素主要包括葡萄糖依赖性促胰岛素多肽和胰 高血糖素样肽-GLP-1。GLP-1受体激动剂具有延缓胃排空的作用。 5.胰淀粉样多肽类似物普兰林肽是胰淀粉样多肽类似物,适用于使用胰岛素控制血 糖不佳患者的辅助治疗,但不能替代胰岛素。但糖尿病胃

13、轻瘫患者对普兰林肽的耐 受性尚有待进一步研究。 11周亮,成金罗. 糖尿病胃轻瘫的诊断及治疗进展 J. 国际内分泌代谢杂志,2012,32(6):379-382. DGPDGP的治疗的治疗 治疗 1.饮食 治疗 2.药物 治疗 5.中医治 疗 3.胃电 起搏 4.外科治 疗 6.干细胞 移植 指南认为:如遇难治 性症状,特别是恶心、 呕吐,可以考虑采用 胃电刺激疗法;但该 疗法仅在DGP患者中 能够改善症状和加速 胃排空,而对特发性 胃轻瘫(IG)和手术 后胃轻瘫(PSG)无效。 原理:通过外源 性电刺激作用于 消化道平滑肌, 恢复胃的正常慢 波,也可促进乙 酰胆碱的释放及 Ca2+通道的开放

14、, 导致峰电位的出 现而加强平滑肌 收缩。 胃电起搏胃电起搏 DGPDGP的治疗的治疗 治疗 1.饮食 治疗 2.药物 治疗 5.中医治 疗 3.胃电 起搏 4.外科治 疗 6.干细胞 移植 a.手术方法有幽门成 形术、胃大部切除术、 胃造口等。Watkins 等发现胃切除术能明 显缓解DGP所致的难 治性呕吐,且无反弹。 b.胰腺移植术不仅可 以改善自主神经及视 网膜并发症的出现, 消化道症状也有相应 的改善。 c.指南认为,幽门成 形术和胃空肠吻合术 可被用来治疗难治性 胃轻瘫,(仅用于某 些经过谨慎选择的患 者)。 DGPDGP的治疗的治疗 治疗 1.饮食 治疗 2.药物 治疗 5.中医

15、治 疗 3.胃电 起搏 4.外科治 疗 6.干细胞 移植 具有促动力作具有促动力作 用的中药制剂用的中药制剂 能改善患者的能改善患者的 消化道症状消化道症状 针灸作为治疗选针灸作为治疗选 择之一,可增加择之一,可增加 胃排空、减轻症胃排空、减轻症 状,但在指南中状,但在指南中 的证据等级和推的证据等级和推 荐级别不高荐级别不高。 针刺足三里等针刺足三里等 穴位能增强患穴位能增强患 者胃肌电活动者胃肌电活动 的规律性的规律性 DGPDGP的治疗的治疗 治疗 1.饮食 治疗 2.药物 治疗 5.中医治 疗 3.胃电 起搏 4.外科治 疗 6.干细胞 移植 糖尿病胃轻瘫患者常伴有 Cajal 间质细胞的减 少。2005年首次报道了神经元型一氧化氮合酶 基因敲除小鼠接受神经干细胞移植后,其胃排 空得到明显改善。尽管干细胞移植可能成为糖 尿病胃轻瘫

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