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文档简介

1、第二章第二章 传出神经系统药理学概论传出神经系统药理学概论 教学基本要求教学基本要求 l掌握传出神经系统递质和受体分类及其生理功掌握传出神经系统递质和受体分类及其生理功 能,药物的基本作用原理与药物分类。能,药物的基本作用原理与药物分类。 l熟悉乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、转熟悉乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、转 运、贮存、释放和代谢。运、贮存、释放和代谢。 l了解传出神经系统解剖分类。了解传出神经系统解剖分类。 第二章第二章 传出神经系统药理学概论传出神经系统药理学概论 第一节第一节 概述概述 第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体 第三节第三节 传出神经系统

2、的生理功能传出神经系统的生理功能 第四节第四节 传出神经系统药物的作用方式和传出神经系统药物的作用方式和 分类分类 第一节第一节 概概 述述 传出神经系统分类传出神经系统分类 1)传出神经的解剖学分类)传出神经的解剖学分类 2)按传出神经末梢释放递质分类)按传出神经末梢释放递质分类 Somatic Motor Sympathetic Para- sympathetic Autonomic Nervous System 骨骼肌骨骼肌 Skeletal Muscle 心血管心血管 平滑肌等平滑肌等 心脏、心脏、 平滑肌平滑肌 腺体等腺体等 自主神经自主神经 Autonomic nerve 运动神经

3、运动神经 Somatic motor nerve 交感神经交感神经 Sympathetic nerve 副交感神经副交感神经 Parasympathetic nerve 支配骨骼肌支配骨骼肌 支配心脏、平滑肌支配心脏、平滑肌 和腺体等效应器和腺体等效应器 节前节前fiber 短短 节后节后fiber 长长 节前节前fiber 长长 节后节后fiber 短短 2)按传出神经末梢释放递质分类)按传出神经末梢释放递质分类 v胆碱能神经胆碱能神经 v去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经 全部交感、副交感神经全部交感、副交感神经节前节前fiber 运动神经运动神经 全部全部副副交感神经的交感神经的节后节

4、后fiber 极少数极少数交感交感神经的神经的节后节后fiber (支配(支配 汗腺、骨骼肌血管)汗腺、骨骼肌血管) 支配肾上腺的交感支配肾上腺的交感N 绝大数交感神经的节后纤维绝大数交感神经的节后纤维 植物神经植物神经 传出神经系统传出神经系统 骨骼肌血管骨骼肌血管 骨骼肌血管骨骼肌血管 第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体 1. 突触的结构突触的结构 神经末梢神经末梢 效应器效应器/ 次一级神经元次一级神经元 2. 传出神经系统的主要递质传出神经系统的主要递质 l1)乙酰胆碱)乙酰胆碱 (acetylcholine,Ach) l 2)去甲肾上腺素)去甲肾上腺素 (

5、noradrenaline, NA) 合成、贮存、合成、贮存、 释放、灭活释放、灭活 【合成合成】 合成部位:胆碱能神经末梢合成部位:胆碱能神经末梢 合成原料:胆碱合成原料:胆碱 合成过程合成过程 贮存部位:囊泡贮存部位:囊泡 贮存形式:贮存形式:半数以上以结合型半数以上以结合型 (Ach+ATP+囊囊 泡蛋白)泡蛋白)贮存于囊泡贮存于囊泡 【贮存贮存】 灭活灭活/消失消失 Ach胆碱和乙酸(进入循环)胆碱和乙酸(进入循环) AchE 生理效应生理效应 反馈(负)地调节递质释放反馈(负)地调节递质释放 Ach+胆碱受体胆碱受体 后膜后膜 前膜前膜 【 Ach的去路的去路】 【释放释放】 释放方

6、式:胞裂外排(释放方式:胞裂外排(exocytosis) 量子化释放量子化释放 其他释放机制其他释放机制 2)去甲肾上腺素()去甲肾上腺素(noradrenaline NA) 【合成合成】 合成部位:去甲肾上腺素能神经末梢合成部位:去甲肾上腺素能神经末梢 合成原料:酪氨酸合成原料:酪氨酸 合成过程(略)合成过程(略) 酪氨酸酪氨酸 多巴脱羧酶 多巴多巴 多巴胺多巴胺 酪氨酸羟化酶 胞浆 多巴胺-羟化酶 NANA 囊泡 Ad 苯乙胺-N-甲基转移酶 贮存部位:囊泡贮存部位:囊泡 贮存形式:贮存形式:NA+ATP+嗜铬颗粒蛋白嗜铬颗粒蛋白 游离形式游离形式 【贮存贮存】 【释放释放】 释放方式:胞

7、裂外排(释放方式:胞裂外排(exocytosis) 量子化释放量子化释放 其他释放机制其他释放机制 【去路去路】 后膜后膜 前膜前膜 NA+肾上腺素受体肾上腺素受体 生理效应生理效应 反馈性调节递质释放反馈性调节递质释放 突触前膜的突触前膜的受体结合受体结合 抑制抑制NA的释放的释放 负反馈负反馈 突触前膜的突触前膜的受体结合受体结合 促进促进NA的释放的释放 正反馈正反馈 消失消失 v摄取摄取1 消失消失方式方式 摄取摄取1 ( uptake 1) 摄取摄取2 (uptake 2) 扩散扩散血液血液 囊泡外(被线粒体膜所囊泡外(被线粒体膜所 含含MAO灭活)灭活) 突触前膜突触前膜摄取摄取N

8、A 神经末梢内神经末梢内 囊泡贮存(囊泡贮存(绝大部分绝大部分) 进入进入 贮存型摄取贮存型摄取 占释放量的占释放量的75%-90% 神神 经经 摄摄 取取 v 摄取摄取2(uptake 2) 细胞内细胞内 被被COMT和和 MAO灭活灭活 非神经组织非神经组织 (心肌、平滑肌等心肌、平滑肌等) 被摄取被摄取 NA Adr AdrNA 非神经摄取非神经摄取 代谢型摄取代谢型摄取 v 扩散扩散血液血液 有有少量少量NA从突触间隙从突触间隙扩散到血液扩散到血液中,主要被肝、中,主要被肝、 肾等组织的肾等组织的COMT和和MAO灭活灭活。 3. 传出神经系统的受体传出神经系统的受体 (掌握掌握) 受

9、体的分布及效应受体的分布及效应(掌握掌握) 根据能与之选择性根据能与之选择性 结合的递质来命名结合的递质来命名 1)受体的分类及分型)受体的分类及分型 胆碱受体胆碱受体肾上腺素受体肾上腺素受体 M1、M2 、M3 M4、M5 根据其对药根据其对药 物反应不同物反应不同 Nm、Nn 受体受体 根据其对不同根据其对不同 激动药或阻断药激动药或阻断药 的反应不同的反应不同 受体受体 1、 2、 、 3 1 、 2 存在于某些种类的蕈类中存在于某些种类的蕈类中 Ach - NA 交感交感N Ach Ach 副交感副交感N 中枢中枢 2) 受体的分布及效应受体的分布及效应 心脏、胃肠平滑肌、腺体心脏、胃

10、肠平滑肌、腺体 骨骼肌 N1/Nn N1/Nn M Ach 运动运动NN2/Nm , 心脏、血管心脏、血管/支气管平滑肌等支气管平滑肌等 胆碱受体分布及效应胆碱受体分布及效应 M-R M5 M1 M2 M3 M4 不清不清 M M受体激动时受体激动时M样作用样作用 l血管舒张血管舒张 骨骼肌血管舒张明显骨骼肌血管舒张明显 心脏抑制心脏抑制 胃肠平滑肌、膀胱逼尿肌(强)胃肠平滑肌、膀胱逼尿肌(强) 支气管平滑肌支气管平滑肌( (弱)弱) 内脏平滑肌收縮 内脏平滑肌收縮 眼 眼 瞳孔括约肌收缩瞳孔括约肌收缩 瞳孔缩小瞳孔缩小 眼压眼压 睫状肌收缩睫状肌收缩 晶状体调节痉挛晶状体调节痉挛, , 腺体

11、分泌 腺体分泌 唾液腺、汗腺、支气管腺体唾液腺、汗腺、支气管腺体( (强)强) M受体的分布及效应受体的分布及效应 v效应器上效应器上M受体的分布及效应受体的分布及效应 Nm受体(受体(N2) 骨骼肌(运动终板)骨骼肌(运动终板) Nn受体(受体(N1):神经节):神经节 分布及效应分布及效应 收缩收缩 复杂复杂 肾上腺素受体肾上腺素受体分布及效应分布及效应 1 2 受体受体 皮肤皮肤 粘膜粘膜 内脏血管内脏血管 血管平滑肌(多)血管平滑肌(多) 瞳孔开大肌瞳孔开大肌 肝脏肝脏 突触前膜突触前膜 糖原分解糖原分解/糖异生糖异生 受体受体 脂肪细胞脂肪细胞 1 2 3 受受 体体 支气管平滑肌支

12、气管平滑肌 骨骼肌血管骨骼肌血管 冠状血管冠状血管 肝脏肝脏 突触前膜突触前膜 心脏心脏 肾小球旁系细胞肾小球旁系细胞 扩张 糖原分解、糖异生、脂肪分解糖原分解、糖异生、脂肪分解 促进促进NA释放释放 脂肪分解脂肪分解 v中枢中枢 受体:激动时受体:激动时交感神经活性交感神经活性增加增加 v多数多数受体阻断药受体阻断药 不能不能阻断阻断3受体受体 兴奋兴奋 肾素分泌肾素分泌 lDA受体:肾、肠系膜处血管 舒张 注意注意 在多数器官、组织上均存在胆碱受体和肾上腺素受体在多数器官、组织上均存在胆碱受体和肾上腺素受体 在整体情况下,产生何种效应取决于在整体情况下,产生何种效应取决于占优势的支配占优势

13、的支配N或或 受体的密度受体的密度 第三节第三节 传出神经系统的受体及效应传出神经系统的受体及效应 1 1、胆碱能神经兴奋、胆碱能神经兴奋(乙酰胆碱释放作用于受体)(乙酰胆碱释放作用于受体) 心脏(心脏(M):心率):心率传导传导 心收缩力心收缩力(弱)(弱) (5)骨骼肌(骨骼肌(N2):收缩):收缩 收缩收缩 平滑肌平滑肌 (M) 膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌 胃肠平滑肌胃肠平滑肌 眼内肌(瞳孔括约肌、睫状肌)眼内肌(瞳孔括约肌、睫状肌) 支气管平滑肌支气管平滑肌 血管平滑肌血管平滑肌 舒张舒张 腺体(腺体(M) :分泌:分泌 肾上腺髓质(肾上腺髓质(M)分泌)分泌 2 2、去甲肾上腺素能神经兴奋

14、、去甲肾上腺素能神经兴奋 心脏心脏( ( 1 )兴奋兴奋 其它平滑肌其它平滑肌 支气管支气管( ( 2 )抑制抑制 胃肠道平滑肌胃肠道平滑肌 ( ( 2 ) ) 抑制抑制 眼内肌(瞳孔开大肌眼内肌(瞳孔开大肌 )收缩收缩瞳孔扩大等。瞳孔扩大等。 皮肤粘膜皮肤粘膜( ( 1 ) ) 内脏血管内脏血管( ( 1 ) ) 骨骼肌血管骨骼肌血管( ( 2 ) ) 冠状血管冠状血管( ( 2 ) ) 血管血管 收缩收缩血压升高血压升高 舒张舒张血压下降血压下降 舒张舒张 肝肝 糖原及脂肪分解增加糖原及脂肪分解增加 机体的多数器官、组织均接受去甲肾上腺素能机体的多数器官、组织均接受去甲肾上腺素能 神经和胆

15、碱能神经的双重支配,在多数情况下此神经和胆碱能神经的双重支配,在多数情况下此 两类神经兴奋所生产的效应两类神经兴奋所生产的效应是相反的是相反的、相互拮相互拮 的的,这有利于调节机体的功能。,这有利于调节机体的功能。 这些功能的变化,有利于机体适应环境的急剧变化。这些功能的变化,有利于机体适应环境的急剧变化。 注意注意: 第四节第四节 传出神经系统药物的作用方式和分类传出神经系统药物的作用方式和分类 1. 1. 传出神经系统药物的作用方式传出神经系统药物的作用方式( (了解了解) ) 1 1) 直接作用于受体直接作用于受体 2 2) 影响递质影响递质: :释放、转运和贮存、转化释放、转运和贮存、

16、转化 2. 2. 传出神经系统药物的分类传出神经系统药物的分类 拟似药拟似药 拟胆碱药拟胆碱药 1M,N受体激动药受体激动药 (氨甲酰胆碱)(氨甲酰胆碱) 2M受体激动药受体激动药 (毛果云香碱)(毛果云香碱) 3N受体激动药受体激动药 (烟碱)(烟碱) 4. 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 (新斯的明)(新斯的明) 拟肾上腺素药拟肾上腺素药 1 受体激动药受体激动药 (去甲肾上腺素)(去甲肾上腺素) 2. 、 受体激动药受体激动药 (肾上腺素)(肾上腺素) (多巴胺)(多巴胺) (麻黄碱)(麻黄碱) 2 受体激动药受体激动药 (异丙肾上腺素)(异丙肾上腺素) 抗胆碱药抗胆碱药 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 1M受体阻断药受体阻断药 (阿托品)(阿托品) (哌仑西平)(哌仑西平) 2N受体阻断药受体阻断药 (琥珀胆碱)(琥珀胆碱) (筒箭毒碱(筒箭毒碱) 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 1. 受体阻断药受体阻断药 (酚妥拉明、酚苄明、(酚妥拉明、酚苄明、 哌唑嗪)哌唑嗪) 2. 受体阻断药受体阻断药 (普萘洛尔、吲哚洛(普萘洛尔、吲哚洛 尔、阿替洛尔、艾司尔、阿替洛尔、艾司 洛尔、拉贝洛尔)洛尔、拉贝洛尔) 抗肾上腺素药抗肾上腺素药 思思 考考 题题 1. 1.填空题:填空题: 传出神经系统的递质有传出神经系统的递质有 和和 。 肾上腺素受体包括

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