医学遗传学：第七章 多基因遗传病

1、Polygenic disease 垂体性侏儒和正常人的身高垂体性侏儒和正常人的身高 v质量性状（质量性状（qualitative traitqualitative trait） 相对性状之间相对性状之间差别显著差别显著，常表现为有或无，常表现为有或无 的变异，的变异，中间没有过渡类型，中间没有过渡类型， 变异在一个群变异在一个群 体中的分布是体中的分布是不连续的不连续的，这样的性状称为，这样的性状称为质量质量 性状（性状（qualitative characterqualitative character）。）。 遗传基础：一对等位基因遗传基础：一对等位基因 v质量性状（质量性状（quali

2、tative traitqualitative trait） v数量性状（数量性状（quantitative traitquantitative trait） 变异数变异数 v质量性状（质量性状（qualitative traitqualitative trait） 某一性状的不同变异某一性状的不同变异个体之间只有量的差别，而无质的个体之间只有量的差别，而无质的 不同，不同，其变异在群体中的其变异在群体中的分布是连续的分布是连续的，这类性状称为，这类性状称为数量数量 性状（性状（quantitative characterquantitative character）。）。如人的身高、体重、血

3、如人的身高、体重、血 压、智力、肤色等。压、智力、肤色等。 遗传基础：遗传基础：？ v数量性状（数量性状（quantitative trait） 两对或两对以上的基因；两对或两对以上的基因； 共显性的；共显性的； 微效基因（微效基因（minor gene），加性效应），加性效应 （additive effect），加性基因（），加性基因（additive gene）；）； 孟德尔遗传定律；孟德尔遗传定律； 环境因素。环境因素。 l 人的身高是多基因遗传性状，假设受三对基因人的身高是多基因遗传性状，假设受三对基因 的影响，分别用的影响，分别用A A与与AA，B B与与BB，C C与与CC来表示。

4、来表示。 其中其中A A、B B、C C各可以使身高各可以使身高增加增加5cm5cm；而；而AA、BB、 C C各可以使身高各可以使身高减少减少5cm5cm。人平均身高为。人平均身高为165cm165cm， 基因型是基因型是AABBCCAABBCC 基因型是基因型是AABBCC 基因型是基因型是AABBCC 身高为身高为195cm 身高为身高为135cm l由由多对基因多对基因和和环境因素环境因素共同导致的疾病，称为共同导致的疾病，称为多多 基因遗传病（基因遗传病（plygenic diseaseplygenic disease） （1 1）群体发病率为）群体发病率为0.1%0.1%1%1%

5、（2 2）发病有一定的）发病有一定的遗传基础遗传基础，常常表现出家族聚集，常常表现出家族聚集 倾向，患者一级亲属发病率一般为倾向，患者一级亲属发病率一般为1%1%10%10% （3 3）疾病的发生与）疾病的发生与环境因素环境因素有关有关 低低 高高 易患性易患性 60 50 40 30 20 10 变异数变异数 平均值平均值 使） 患者患者 正常人正常人 在一在一 定的环境条件下，定的环境条件下，阈值代表了发病所必需的、阈值代表了发病所必需的、 最低的易患基因的数量。最低的易患基因的数量。 68.28 % 95.46 % 99.74 % 多基因遗传病的多基因遗传病的易患性平均值与阈值越近易患性

6、平均值与阈值越近，则，则 群体发病率越高群体发病率越高；相反，易患性平均值与阈值越；相反，易患性平均值与阈值越远远， 则群体发病率越则群体发病率越低低。 68.28 % 95.46 % 99.74 % 疾病名称疾病名称群体发病率（群体发病率（% %）先证者一级亲属发病率（先证者一级亲属发病率（% %）遗传率（遗传率（% %） 哮喘哮喘4.04.020208080 精神分裂症精神分裂症1.01.016168080 原发性高血压原发性高血压4 48 8202030306262 消化性溃疡消化性溃疡4.04.08 83737 强直性脊椎炎强直性脊椎炎0.20.27 7（男性先证者）（男性先证者）70

7、70 2 2（女性先证者）（女性先证者） 型糖尿病型糖尿病0.20.22 25 57575 型糖尿病型糖尿病2 23 3101015153535 冠心病冠心病2.52.57 76565 先天性幽门狭窄先天性幽门狭窄0.30.32 2（男性先证者）（男性先证者）7575 1010（女性先证者）（女性先证者） 先天性髋关节脱位先天性髋关节脱位0.070.074 47070 先天性畸形足先天性畸形足0.10.13 36868 先天性巨结肠先天性巨结肠0.020.022 2（男性先证者）（男性先证者）8080 8 8（女性先证者）（女性先证者） 无脑畸形无脑畸形0.50.52 26060 脊柱裂脊柱裂

8、0.30.34 46060 蜃裂蜃裂腭裂腭裂0.170.174 47676 腭裂腭裂0.040.042 27676 疾病名称 群体发病率 患者亲属的发病风险 单卵双生 一级亲属 二级亲属 三级亲属 唇裂腭裂 0.001400 40 73 足内翻 0.001300 25 52 先天性髋关节脱位 0.002 200 25 3 2 先天性幽门狭窄 0.005 80 10 5 1.5 疾病名称 发病率 中国 美国 先天性髋关节脱位 0.015 0.007 先天性畸形足 0.008 0.015 无脑儿 0.005 0.002 脊柱裂 0.003 0.0025 唇裂腭裂 0.0017 0.001 案例案例

9、: : 先天性唇裂遗传率为先天性唇裂遗传率为76%76%，群体发病率为，群体发病率为0.17%0.17%， 患者一级亲属发病率约为？患者一级亲属发病率约为？ 4% 0.1 0.2 0.4 0.6 0.8 1 2 4 6 8 10 一般群体发病率一般群体发病率(%) 40 20 10 8 6 4 2 1 0.8 0.6 0.4 0.2 患者一级亲属发病率患者一级亲属发病率(%) 案例：案例：原发性高血压的群体发原发性高血压的群体发 病率为病率为6%6%，遗传率为，遗传率为62%62%，患，患 者一级亲属发病率为？者一级亲属发病率为？ 16% 一般来说，一个家庭中已一般来说，一个家庭中已患病人数越

10、多，患病人数越多， 该病的再发风险就越大。该病的再发风险就越大。 双亲患病数012 群 体遗传率患病同胞数患病同胞数患病同胞数 发病率()012012012 1001714112434636567 1.080161481828414752 501484915152126 1000.141151626626364 0.1800.131041423606162 500.11313971115 表表7-4根据家庭中患病人数估计多基因遗根据家庭中患病人数估计多基因遗 传病再发风险传病再发风险(%) l案例：案例： l先证者的父母再次生育唇裂患儿的风险为先证者的父母再次生育唇裂患儿的风险为4%4%；如果

11、生育；如果生育 的第二个子女仍为唇裂，则第三个子女的再发风险将增的第二个子女仍为唇裂，则第三个子女的再发风险将增 高高2 23 3倍，即近于倍，即近于10%10%。 多基因遗传病的基因累加效应还表现在病情严多基因遗传病的基因累加效应还表现在病情严 重程度上重程度上。所生患儿的病情越重，其同胞的发病风。所生患儿的病情越重，其同胞的发病风 险就越高。险就越高。 l案例：案例： l只有一侧唇裂的患者，其同胞的发病风险为只有一侧唇裂的患者，其同胞的发病风险为 2.46%2.46%；一侧唇裂合并腭裂的患者，其同胞的再；一侧唇裂合并腭裂的患者，其同胞的再 发风险为发风险为4.21%4.21%；双侧唇裂合并腭裂的患者，其；双侧唇裂合并腭裂的患者，其 同胞的再发风险则高达同胞的再发风险则高达5.74%5.74%。 l病案：病案：先天性幽门狭窄是一种先天性幽门狭窄是一种 多基因遗传病，群体发病率男多基因遗传病，群体发病