芩提取物工艺规程

1、题目黄苓提取物工艺规程编码MF-001共30页制y定审核批准制定日期审核日期批准日期颁发部门GMP办颁发数量三份生效日期分发单位质控部、生产部1. 产品简介：【中文名】黄苓提取物【汉语拼音名】Hua ngqin Tiquwu【英文名】SCUTELLARIA EXTRACT【类别】黄苓提取物【规格】每桶25kg【性状】本品为唇形科植物黄苓 Scutellaria baicale nsis Georgi 的干燥 根经加工制成的提取物。【批准文号】【有效期】二年【贮藏】密封，置阴凉处。2. 处方和依据：3. 2.1 处方：编号原辅料名称规格或要求单位每批原药材备注1黄苓净药材中国兽药典2010kg2

2、00kg2.2 依据：中国兽药典2010年版二部550页3. 生产工艺流程图黄苓15加水量：第一次8倍量的水，提取1.5h;第二次6倍量的水,提取 1.5h-合并滤液过-滤水煎煮2次品名核对、领料数加水量、提取时间2mol/L盐酸溶液调节pH值 至1.02.0 , 80C保温30分钟，静置12h。浓缩液数量、相对密度PH值、温度、时间 滤液用盐酸调节pH值至1.02.0 , 60 C保温30分乙醇浓度、乙醇量4.制备方法粒度、均匀度装量、密封性数量、说明书、批成品检验、批审核质量控制点取黄苓，加水煎煮2次，第一次8倍量水，浸渍90分钟后升温至100C,煎煮 1.5 小时；第二次 6 倍量水煎煮

3、 1.5 小时，合并煎液，浓缩至适量，浓缩液 用2mol/L盐酸溶液调节pH值至1.02.0, 80C保温30分钟，静置12小时， 沉淀物加适量水搅匀，用40凉氧化钠溶液调pH至7.0，加等量乙醇，搅拌使溶 解；滤过，滤液用盐酸调节 pH值至1.02.0，60C保温静置30分钟；沉淀依 次用适量水及不同浓度的乙醇洗至 pH值至7.0，挥尽乙醇，减压干燥，即得。5. 生产操作过程及工艺技术条件5.1 提取过程5.1.1 领料方法与条件：按“生产指令”到中药原料库领料，领料员和仓库保管员在QA监督下根据配料单的数量依次准确称量、复核，外面标明品名、批号、称量日期、使用 人签名等，并作好详细记录。每

4、次提取量：黄芩净药材 200kg5.1.2 煎煮黄芩采用水煎煮方法， 将净药材倒进提取罐内 （注意投料要松紧均匀， 便 于煎煮），然后加入 8 倍量水，浸渍 90 分钟后煎煮，按照“提取罐标准操作规 程”进行操作，通蒸汽，升温，自提取罐内液体开始沸腾时记录煎煮时间，保 持微沸 90分钟，煎煮液经滤过放入贮液罐内。剩下的滤渣再加入6倍量饮用水，再次煎煮，自溶液沸腾起开始记录时间，保持微沸 90 分钟后，煎煮液经 滤过放入贮液罐。要点： （1）投料核对。提取车间人员应具有识别中药材的能力。领料及 投料必须有人复核， 称量器具必须校验复核。 验收及投料过程中如发现有不符 合工艺要求或质量标准的药材，

5、应立即通知车间主任解决。（2）煮提参数控制（温度、时间） 。煎煮时间以溶液开始沸腾时计算，煎 煮过程中时刻注意各种压力表，防止锅内液体溢出。（3）搅拌效果。（4）提取罐的投量料控制（所加药材和水的总体积不宜超过提取罐体积 的三分之二） 。5.1.3 过滤煎煮液经 80 目筛网过滤，滤液放入贮液罐内。合并二次滤液，收液不少于2600L。做好记录，计算收率。实际放药液总量收率二X100%指标范围：92 %108%需过滤液体总量5.1.4静置、浓缩煎液在储液罐中静置 2小时后，将上清液输入双效浓缩罐，开启蒸汽阀门 进行减压浓缩(温度:70-80 C,真空度：0.02-0.04 Mpa )。在浓缩过程

6、中要随时注意各表数值控制在安全范围内，并作好记录。浓缩至指标范围，关闭真空阀门、蒸汽阀门和冷凝水阀门，打开蒸发室的放 空阀。打开底部下料口出液，称量。将浓缩液移入酸沉罐。浓缩液量浓缩液收率=X 100% 指标范围：80%-90%二次煎煮液量5.1.5 沉淀在酸沉中，按沉淀岗位标准操作规程，用2mol/L盐酸溶液调节PH值至1.0-2.0 ，80C保温30分钟，静置12小时，弃去上清液。5.1.6 乙醇精制沉淀物加适量水搅匀，用40%K氧化钠溶液调PH至7.0，加等量乙醇，搅拌 使溶解，过滤，弃去滤渣，接收滤液至3号提取罐。要点：(1) 根据沉淀物的量确定加水和乙醇的量，使得完全溶解，但二者总量

7、不可超过酸沉罐体积的2/3。(2) 加醇结束时，一定要充分混合均匀。(3) 乙醇易燃，生产过程中注意防火，打开排风扇，降低室内空气中 乙醇含量。5.1.7再沉淀滤液用2mol/L盐酸溶液调节 PH值至1.0-2.0 ，80C保温30分钟，沉淀, 滤过，沉淀物移至醇提罐中。5.1.8沉淀洗涤沉淀依次用适量水及不同浓度的乙醇洗至pH值至7.0。5.1.9 乙醇回收 乙醇回收：按乙醇蒸馏岗位标准操作规程进行乙醇蒸馏回收，提取物浓缩至无乙醇味，回收的乙醇交危险品库循环使用。回收乙醇量乙醇回收率二X100%指标范围：30 %40%本批用乙醇总量5.1.10 收液 挥尽乙醇的稠液经灭菌锅加热灭菌后打到洁净

8、收膏间，接收。要点：（1 ） 收醇前首先检查上清液的质量，澄清后方可收醇。（2）上清液的抽取不应将沉淀搅起， 适进停止， 余液可用过滤布分离。（3）标志管理。5.2 干燥 方法与条件： 将黄苓提取物装入不锈钢盘中，厚度不超过2cm真空干燥箱预置温度至65 C。开启真空泵， 控制真空度为 0.02-0.04Mpa ，开启蒸汽阀， 温度升高到 60C0 开始计时，并继续升温至65C0 进行干燥，总干燥时间 6 小时。检查水份，不得过 5.0%，半成品检验符合标准 , 将物料称重，移交粉碎、过筛工序。要点：（1）开启真空干燥箱前，应检查各种仪器仪表是否工作正常。（2）温度升高到 60 C0 开始计时

9、。（ 3） 随时观查，及时记录。5.3 粉碎、过筛5.3.1 生产前检查确认设备器具和现场是否有“清场合格证” 。5.3.2 粉碎机安装五号筛网。5.5.3 粉碎过筛后的物料装入内有塑料袋的洁净不锈钢桶中，称重，贴上标 志，注明名称、规格、批号、数量、日期、操作者等。并计算收得率。粉碎过筛后重量粉碎过筛收得率=X 100%粉碎过筛后重量指标范围：96%-99%5.3.4每种物料粉碎过筛结束后，须对粉碎机、筛网进行清洁，以防止改变 品种时相互污染。5.4混合工序5.4.1工艺过程5.4.1.1混合前核对确认物料的品名、数量等。5.5.1.2根据混合机的容量将连续几次提取浓缩的物料加入V型混合机中

10、进行混合，设定混合时间为30分钟,最后从混合机出料口放出已搅匀的均一性物料 作为一个批次。5.4.1.3将混合好的药粉装在洁净的塑料袋扎紧口，置于洁净容器内贴上物料单标明品名、批号、重量、日期、操作者姓名，及时送入待检室并进行中间产 品检验。5.4.1.4每批物料混合结束后，须对混合机进行清洗，以防止改变品种时相 互污染。要点(1) 混合岗位应有除尘设施。(2) 混合机的装量一般不超过该机容量的2/3。(3) 混合机的均匀性效能、混合时间，经过验证，符合要求。(4) 混合好的中间产品通知质控部抽样检测，检查混合后的药粉均匀度， 应呈均匀的色泽、无花纹与色斑。5.5分装工序：5.5.1 工艺过程

11、5.5.1.1 根据批包装指令和半成品化验单，核对物料的品名、批号、数量、 规格等。5.5.1.2 从包装库领取洁净内袋，在脱包间将外包装脱包，用75%酒精棉球把内包装外擦拭一遍，放入缓冲传递间，用紫外灯照射 30分钟，由洁净区内 部取出放入内包间。检查内袋有无破损，破损不用。戴好洁净手套，开始内包装。5.5.1.3 称重，必须一人称重，一人复核。5.5.1.4 扎口：称量 25kg 一个整包装，装入内袋扎口。内袋扎口时，排尽 气体，方能扎口。将内袋口绕几圈后弯曲，再用扎口绳扎紧扎好。通过传递窗传 至外包装间。5.5.1.5 零头：按零头物料处理规定 ，不足 25kg 一个包装的零头，也 要装

12、入内袋，扎好口。挂上物料存放标签，暂存在 10 万级冷库间内。5.6 外包装5.6.1 在外包间，将内袋放入纸板桶内，上盖，桶缝相对着封盖开启处，上 好红卡，打好铅封。5.6.2 将商标统一贴在封盖下 10 公分处，商标正中对着铅封，不能歪斜。5.6.3 包装好的药品存放于仓库待验区，由质量部检验合格后方可正式入 库，移入合格区。5.6.4 下班前做好设备、工具、工作台等卫生清理，并按定置管理要求摆 放，填写好生产记录。在生产中有异常情况应由班长报告生产部管理和QA解决问题或作出处理。5.6.5 每个批号的产品包装完毕后，交仓库待验区存放，并挂待检标志； 化验合格后，贴合格证，填写成品入库单方

13、可入库。566 包装时要注意剔除不合格的包材，并在 QA监督员的监督下销毁。5.6.7 标签要求使用数、残损数、剩余数三者之和等于领用数，如果数目 不符合要查明原因并得出合理解释，并做好记录。5.6.8 下班前清理包装现场，并搞好卫生，做好批包装记录。5.6.9 生产岗位要分别计算生产收率或包装材料损耗率，生产结束后将各岗位的生产记录收集，检查并进行物料平衡计算， 填写工艺查证记录、 批统计记录 及偏差记录，偏差超出控制标准的要按照相关程序进行偏差处理并上报生产车间 主任、QA与生产部长。记录整理完毕交车间主任、QA生产部长分级审核合格后交质控部审核。6. 黄芩提取物和辅料、半成品、成品的质量

14、标准及检查方法ZL-BZ-008-00黄芩饮片内控质量标准ZL-CZ-008-00黄芩检验操作规程ZL-FZ-003-00饮用水检验规程ZL-BZ-011-00黄芩提取物半成品内控质量标准ZL-CZ-011-00黄苓提取物半成品检验操作规程ZL-BZ-0010-00黄苓提取物成品内控质量标准ZL-CZ-0010-00黄苓提取物检验操作规程黄苓提取物半成品质量标准标准依据：中国兽药典2010版有效期：二年合格品内控品性状淡黄色至棕黄色粉末淡黄色至棕黄色粉末粒度应符合规定符合规定水分不得过5.0%不得过5.0%装量符合规定符合规定黄苓提取物成品质量标准标准依据：中国兽药典2010版有效期：二年合格

15、品内控品性状淡黄色至棕黄色粉末淡黄色至棕黄色粉末鉴另符合规定符合规定粒度应符合规定符合规定水分不得过5.0%不得过5.0%装量符合规定符合规定7.包材质量标准7.1 内外包装质量标准与规格ZL-BZ-036-00ZL-CZ-036-00ZL-BZ-039-00ZL-CZ-039-00塑料袋质量标准 塑料袋检验操作规程 纸桶质量标准 纸桶检验操作规程7.2 贮存方法及要求包装材料必须贮存于专门的仓库， 并分类存放，专人管理，不得露天存放 印有品名、商标等标记的印刷包装材料应专库或专柜存放，应视同标签管理。8. 生产环境温度 1826C,湿度 30%65%9. 工艺卫生9.1 人净化程序9.1.1

16、进入一般生产区更衣规程9.1.2 进出10万洁净区更衣程序9.2工作服标准服装式样一般生产区10万级备注工作服无横褶、腰带、 接缝封缝、光洁无口袋、无横褶、腰带、接缝圭寸缝、纽扣、 光洁帽子应能罩住全部头发，阻止脱落的毛发露出手套按工作需要确定长度口 罩按工作需要，确疋遮盖面大小工作鞋按工作需要，不宜用拖鞋，也不宜把工作鞋当拖鞋穿处理方法按10万级区域的洁净工作服的洗涤、干燥方法进行。9.3 物流程序净药材-煎煮一过滤一沉淀一乙醇精制一二次沉淀一干燥一粉碎一混合 分装包装成品（单向顺流，无往复运动）9.4物净程序：物品脱外包生产区。9.5 洁净区消毒利用臭氧对空间消毒；用 75聽醇，0.1%新

17、洁尔灭对地面、物品和设备 表面消毒。9.6 洁净度要求为10万级，尘粒最大允许数/m3： 0.5卩m尘粒三3500000个/立 方米微生物最大允许数：沉降菌w 3个/皿。9.7设备工具（包括运输工具）、容器的卫生要求及消毒9.7.1 设备主体在清洁、整齐、无跑、冒、滴、漏，做到轴见光，沟见底， 设备见本色，设备周围要做到无油垢，无污水，无油污及杂物，并按规定的设备 操作、维护保养规程定期检查、维修和保养。9.7.2 工具应清洁，存放在指定地方或工具框内，整齐堆放，专人保管。9.7.3 生产中使用的各种器具、容器应清洁，表面不得有异物、遗留物。 潮湿、高温地区应注意防止发霉及微生物污染，不得有霉

18、斑、菌团。容器具用后 立即清洗干净，不得有清洁剂、消毒剂的残留物，以防造成对药品的污染。9.8 操作人员9.8.1 全体员工、身体健康，持健康合格证上岗，每年体检一次，一旦 发现患有传染病，隐性传染病，精神病，外伤伤口，皮肤病及过敏等症，绝不能 继续从事直接接触药品的工作或与之相关的工作。9.8.2 每日上岗前必须按规定穿戴好清洁、完好的工作服，工作鞋，戴 好口罩，不允许化妆，涂含有粉质的护肤品，不允许戴饰物，手表，通讯器材，工作服按清洁规程统一由洗衣机清洗消毒，并每周洗2次，操作人员不得穿工作服出生产区。9.8.3 随时注意个人卫生、至少每二日洗一次澡，每周洗 1-2次头，不 掉头屑，勤理发

19、、剃须、勤剪指甲、勤换内衣。9.8.4 人净标准区域清洁标准清洁部位生产区无污垢身体清洗 3次/周衣、裤、帽、鞋3次/周口罩、手套1次/天9.8.5工作服净标准区域衣、裤、帽鞋手套处理方法洁净生产区深蓝色白色白色清洗、烘干、消毒一般区白大褂灰色无清洁、晾干10. 成品收率计算和原辅材料消耗定额:10.1收得率：提取物与饮片重量之比。收得率提取物入库重量/投入饮片重量X 100% 收得率不得低于13.75%。10.2原料消耗理论产量：27.5kg，成品率：13.75%。原辅料消耗定额表（批次量：200Kg）序号原辅料名称单位数量1黄苓Kg2002乙醇Kg依生产情况而定11.包装材料消耗定额（批次

20、量：27.5kg）序号材料名称单位数量1塑料袋个12标签张23纸桶个1包装材料损耗率：塑料袋：0.3%纸桶：0.3%标签：0.5%合格证：0.5%12动力消耗定额水消耗定额=（生产用水+动力用水+车间内卫生用水）宁单位合格产品数量 电消耗定额=（动力电+照明电）宁单位合格产品数量13.设备设备名称规格型号台数产地多功能提取罐ILE1常熟市制药化工机械总厂不锈钢提取罐1号1.5M31济南不锈钢设备厂不锈钢提取罐2号31.5M1济南不锈钢设备厂不锈钢提取罐2号0.5M31济南不锈钢设备厂自动刮板离心机H-13111日本搪瓷酸沉罐3M1常熟市制药化工机械总厂双效节能浓缩罐012321常熟市制药化工机械总厂真空浓缩罐100L1济南不锈钢设备厂低温真空干燥器YZG-8001南京天耀机械设备厂粉碎机WF-30B1南京天耀机械设备厂振荡筛ZS-12001南京天耀机械设备厂14. 技术安全及劳动保护14.1技术安全14.1.1在通道上设有安全出口。14.1.2厂房（包括技术夹层）设置火灾自动报警装置并能切断电源、车间配 备消防器材，防火器设专人管理，配备兼职消防人员，易燃品专人管理，限领当 班用酒精量，并控制酒精浓度，保持净化空调系统的换气正常。14.1.3安全用电，所有电器外壳都采用接地保护，为防止紧急停电及其它 事，生产区应安装紧急照明设备，移动电灯用36V低