一种新的靶向治疗药物

1、一种新的靶向治疗药物阿法替尼（Gilotrif，勃林格殷格翰）已被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。同时，一个伴随诊断试剂盒EGFR Therascreen PCR Kit（Qiagen公司）也被批准用于检测肺癌患者EGFR突变是否阳性。【FDA】批准阿法替尼（Gilotrif）用于NSCLC治疗在西方人群中约10-15的非小细胞肺癌存在EGFR突变阳性，然而在亚洲人群中的突变?的发生率更高。另外两个用于治疗EGFR突变阳性的非小细胞肺癌的药物-厄洛替尼（特罗凯）和吉非替尼（易瑞沙），已经在全世界大多数国家被批准使

2、用，但这中间也有一个显着的例外，就是吉非替尼并没有在美国被批准使用。“最强劲的”临床试验afatinib的批准是基于 LUX-Lung 3 这项研究，已被形容为“EGFR突变阳性的肺癌患者中最强大的3期试验。”这项研究纳入345例EGFR突变检测呈阳性，并且以前没有接受过化疗的3/4期的肺腺癌患者。他们都接受培美曲塞联合顺铂的治疗，并随机分配到加入afatinib或安慰剂的两组当中。中位无进展生存期在afatinib组比安慰剂组得到显著延长（11.1和6.9个月，风险比为0.58，P=0.0004）。具体研究内容：【ASCO 2012】阿法替尼使肺癌PFS翻倍Afatinib在欧洲也正在等待批

3、准一种聪明的策略奠定了产品营销的基础，勃林格殷格翰公司一直在进行“让我们检测的倡议”，其目的是提高医疗专业人员对非小细胞肺癌的生物标志物检测中的关键作用的认识。美国食品和药物管理局（FDA）在今天发表声明中强调检测的作用，FDA体外诊断和放射卫生办公室主任Alberto Gutierrez教授表示：“伴随诊断检测和药物的批准对肿瘤治疗的发展极其重要，他们能够帮助我们把安全和有效的治疗方法用到真正需要它们的患者当中。”PFS-无进展生存期（PFS，progression-free survival）ORR-客观缓解率（ORR，Objective Response Rate）DCR-疾病控制率(D

4、CR，disease control rate)PROS 临床预后 Patient reported-outcomes胃癌的术后放疗胃癌的治疗以手术切除为住，对期胃癌，单纯手术的五年生存率达90%以上，但即使在美国，期胃癌也只占10%左右，大多数患者就诊是已有病灶的深层浸润和淋巴结转移。2期胃癌患者无年生存率仅29-37%，3期的五年生存率仅有11-18%。晚期胃癌术前已发生转移，所以多为姑息性手术。为防止术后很快复发，放疗就成为手术后预防复发的首选措施。手术时第一站淋巴结完全清除为D1，仅包括胃周淋巴结。第二站淋巴结完全清除为D2，包括腹动脉干、脾动脉、脾门淋巴结。第三站淋巴结完全清除为D3

5、术后辅助的放疗不仅能够提高胃癌的局控率，而且还能提高胃癌患者的生存率。术后的放射治疗主要应用在以下两方面：一是手术完全切除但有复发高危因素的患者，复发高危因素是指原发肿瘤穿透肌层或累及临近器官；或区域淋巴结阳性的患者也即T3T4和/或N1N2的患者。二是局部手术未能切除或次全切除的患者。一是完全切除但有复发高危因素胃癌患者的术后放射治疗。主要是放疗结合5-FU化疗。在一些研究中提示放化疗能消灭已知的肿瘤病灶，提高局控率，能延长生存率约5-15%。INT0116临床试验556例患者包括1B、2、3A、3B和无远处转移的4期胃或胃食管交界处的腺癌，所有的患者均接受了根治性的手术切除。患者被随机分为

6、单独手术组和术后放化疗组（照射区域为瘤床+区域淋巴结引流区，45GY/25F；化疗为4周期的5-FU+CF，每月一次）。经三年的随访，3年的无瘤生存率为31%：48%，三年总生存率41%：50%，中位生存期27月：36月。结果证明，放化疗组较单独手术组在3年的无病生存期、3年总生存率、中位生存期分别提高了52%、35%、33%。而且整个治疗计划患者基本能耐受，术后放化疗组仅有3例（1%）患者出现了致死性的毒性反应。INT0116这个大样本的3期临床随机研究明确显示了术后放化疗能提高完全切除的有复发高危因素胃癌患者的局控率和长期生存率。国内也有报道62例胃癌根治术后患者，分为术后放化疗组32例（

7、放疗为46-50GY，化疗为紫杉醇+DDP）和术后化疗组（ADM+5-FU+丝裂），2年无瘤生存率术后化疗组为16.7%，术后放化疗组为81.3%，差异明显。术后辅助的放化疗正逐渐成为T3T4和/或淋巴结阳性患者外科完全切除术后的标准辅助治疗方式。放射野的范围：应根据术前肿瘤的位置以及术后的TNM分期来决定选择性照射残胃、瘤床、复发的高危淋巴结引流区。对于高危淋巴结的确定与原发肿瘤的位于胃的哪个部位密切相关。原发肿瘤位于贲门处，则有较高的贲门周围、大弯侧、小弯侧、食管周围组织累及机会；原发肿瘤位于远端胃，则复发高危的淋巴结包括十二指肠周围、肝门周围淋巴结、胰周淋巴结；但无论肿瘤位于胃的哪一部分

8、，大弯侧、小弯侧的淋巴结都是容易累及的。放射剂量：对于完全切除的患者的术后辅助放疗45-50GY就能取得较满意的局控率。二是局部手术未能切除或次全切除的胃癌患者的放射治疗。国外有报道90例因肿瘤累及局部淋巴结或邻近器官而未能完全切除的胃癌患者的资料。66例行原发肿瘤的切除，其中23例肉眼有肿瘤残留，36例镜下肿瘤残留，7例未有病理证实的残留。术后随机分为术后放化疗组（50GY/8周放疗，5-FU+司莫司汀化疗），单独化疗组仅接受5-FU+司莫司汀化疗。由于联合治疗组因骨髓抑制的较差的营养状况导致较高的早期死亡率而被迫中止，但对此进一步的随访表明，单独化疗组在随访期间也有患者的陆续死亡，只是联合

9、治疗组死亡高峰较早出现，但联合治疗组五年生存率达到了18%，而单独化疗组仅7%，P0.05。提示联合治疗组虽然显示有较高的治疗毒性，但其长期生存率仍优于单独化疗组。肺癌是一种常见的恶性肿瘤疾病，其预防和治疗一直是人们关注的热点。随着工业化进程的加快，空气质量受到污染，不少人患上了肺癌。基因技术的不断发展，逐渐开始应用到肺癌的防治之中。肺癌的基因检测有什么用？下面就为大家介绍一下。在肺癌治疗领域中，个体化治疗已成为新趋势。比如说肺癌，表皮生长因子受体基因的突变会导致肺癌的发生，或使肺癌的生长更快。如果能够针对靶点来做治疗，相对来讲，毒性就会小很多，这也就意味着，治疗从原来单一的化疗，转变为更加个

10、体化、更有针对性的治疗模式。“从分子水平上看，基因突变是指基因在结构上发生碱基对组成或排列顺序的改变。因为EGFR基因突变在非小细胞肺癌中的重要作用，可以帮助医生通过基因检测来区分是否可以接受易瑞沙靶向治疗的患者。”支修益强调，基因检测则是指导靶向治疗的重要依据。基因检测并不是非常复杂，卫生部最新发布的三级肿瘤医院评审细则明确要求医院要具备EGFR突变检测等分子诊断能力，目前国内已经有50多家大型的三甲医院和肿瘤专科医院具备了检测EGFR突变的能力。“靶向药物是新一代抗癌药物，只对肿瘤细胞发生作用，而对正常细胞的损害相对较小。”支修益说，“靶向药物治疗同传统药物治疗相比，针对性更高，疗效显着。”他表示，对于无法彻底治愈的晚期癌症患者，治疗不能仅以消灭肿瘤为唯一目标，除了观察肿瘤大小变化，还需要重视患者的生活质量，提倡在有效的前提下使用毒性最小的药物。总体上来说，口服的分子靶向药物恰好适应这种要求。有的患者在服用口服的分子靶向药物治疗时甚至能维持正常的工作，并且参加旅游等活动享受人生。靶向治疗在肺癌治疗中开始广泛应用，治疗前需要检测血液中相关因子的基因，看基因情况再决定是否适合该治疗方式。肺癌的基因检测目前主要针对EGFR、KRAS和