细胞免疫治疗

1、LOGO 细胞免疫治疗的应用细胞免疫治疗的应用 唐田娟唐田娟 生物治疗中心生物治疗中心 2014.6 第一部分第一部分 肿瘤细胞免疫治疗肿瘤细胞免疫治疗 肿瘤生物治疗起源和现状 LAK Lymphocyte activating killer cells IL2 1982 Rosenberg， NCI CD3AK CIK DC CD3 activating killer cells IL2, CD3 Mab Dendritic cells IL4, GM-CSF, TNFa a Pulsed with tumore Ag 1992 R. Steinman， RockfellerU. Cytok

2、ine inducing killer cells IL2, CD3 Mab, IFNg g， IL1a a 1991 I.G. Schmidt-Wolf, Stanford 非 特 异 细 胞 毒 性 特 异 细 胞 毒 性 被 动 免 疫 主 动 免 疫 TIL p 1860年，德国的解剖学家Paul Langerhans发现树突状细胞，当时 称为Langerhans细胞 p1973年，Ralph Steinman正式鉴定 和定义树突状细胞 p1992年Steinman建立了应用GM- CSF从小鼠骨髓中大规模培养制备DC 的方法 p2011年Ralph Steinman获得诺贝 尔医学奖

3、，获奖理由是“发现树突 状细胞及其在获得性免疫中的作 用”。 负载肿瘤抗原的成熟负载肿瘤抗原的成熟DCDC细胞细胞 细胞回输细胞回输 诱导诱导DC细胞细胞 肿瘤抗原肿瘤抗原 临床疗效监测临床疗效监测 DC 细胞成熟细胞成熟 抗原负载抗原负载 细胞分选细胞分选 6 CIK是细胞因子诱导的杀伤细胞，是将人外周血单核细是细胞因子诱导的杀伤细胞，是将人外周血单核细 胞（胞（PBMC）在体外用多种细胞因子共同培养一段时间）在体外用多种细胞因子共同培养一段时间 后获得的一群对肿瘤细胞有高度杀伤能力的异质细胞。后获得的一群对肿瘤细胞有高度杀伤能力的异质细胞。 CIKCIK细胞细胞 8 手术后的患者：适用于术

4、后不愿化疗、术后基本情况较差不能忍受化疗的手术后的患者：适用于术后不愿化疗、术后基本情况较差不能忍受化疗的 患者，如肺腺癌，胃癌、结肠癌、食道癌等消化道肿瘤、肾透明细胞癌、患者，如肺腺癌，胃癌、结肠癌、食道癌等消化道肿瘤、肾透明细胞癌、 恶性黑色素瘤，可防止肿瘤转移复发。恶性黑色素瘤，可防止肿瘤转移复发。 手术及放疗后的患者：如肺鳞癌、宫颈癌、胰腺癌、喉癌、头颈部肿瘤。手术及放疗后的患者：如肺鳞癌、宫颈癌、胰腺癌、喉癌、头颈部肿瘤。 手术及化疗后的患者：如卵巢癌。手术及化疗后的患者：如卵巢癌。 手术及放、化疗以后的患者：如小细胞肺癌、乳腺癌。手术及放、化疗以后的患者：如小细胞肺癌、乳腺癌。 放

5、化疗后的患者：如淋巴瘤（放化疗后的患者：如淋巴瘤（T T细胞淋巴瘤除外）。细胞淋巴瘤除外）。 骨髓移植后或化疗缓解后的患者：如白血病、多发性骨髓瘤。骨髓移植后或化疗缓解后的患者：如白血病、多发性骨髓瘤。 对于很多放、化疗无效或不接受放、化疗的患者，单独使用对于很多放、化疗无效或不接受放、化疗的患者，单独使用DC/CIKDC/CIK免疫治免疫治 疗，仍然有效且无毒副作用。疗，仍然有效且无毒副作用。 癌性胸、腹腔积液患者。癌性胸、腹腔积液患者。 10 病例入选标准 心功能正常。 病理组织学或细胞学确诊为肿瘤患者； 选择DC治疗时，建议获取自体的肿瘤组织，使用多肽作为 抗原负载，必须HLAA2配型阳

6、性； 生活基本自理，卡氏（KPS）体力状况评分标准60分以上； 预计生存期至少大于3个月； 11 治疗流程治疗流程 12 1、血常规、凝血、传染四项为必须检查。、血常规、凝血、传染四项为必须检查。 2、肝功、肾功、心电图临床检查；、肝功、肾功、心电图临床检查； 3、影像学、肿瘤标志物、影像学、肿瘤标志物、T细胞亚群检查；细胞亚群检查； 不良反应及护理不良反应及护理 v 细胞治疗中可能出现的毒副作用主要是寒战、发热、乏力。细胞治疗中可能出现的毒副作用主要是寒战、发热、乏力。 v 发热常常出现在治疗后发热常常出现在治疗后4 48 h8 h，体温一般，体温一般38 38 左右，发热左右，发热 在在2

7、 24 h 4 h 内常可缓解，不需特殊处理。对体温超过内常可缓解，不需特殊处理。对体温超过39 39 的患者可用退热药解除症状。的患者可用退热药解除症状。 v 极少数患者可能出现恶心等消化道症状，个别患者可见皮疹极少数患者可能出现恶心等消化道症状，个别患者可见皮疹 等过敏反应，给予对症处理可缓解症状。等过敏反应，给予对症处理可缓解症状。 v 尽量避免应用免疫抑制剂，如肾上腺皮质激素等。尽量避免应用免疫抑制剂，如肾上腺皮质激素等。 13 肿瘤综合治疗肿瘤综合治疗 14 治疗患者情况治疗患者情况一般状态改善一般状态改善 完成回输后完成回输后4周进行评估周进行评估(204例）例） v 卡式评分增加

8、卡式评分增加 v 疼痛程度减轻疼痛程度减轻 v 食欲及睡眠的改善食欲及睡眠的改善 v 胸腹水减少胸腹水减少 治疗患者情况治疗患者情况一般状态改善一般状态改善 v KPS评分增加评分增加20分者分者 76例（例（37.2，76/204） v 疼痛减轻疼痛减轻50 68例例(33.3%，68/204) v 食欲、睡眠改善者食欲、睡眠改善者55例例 v 胸腹水减少胸腹水减少17例（例（17/23） 治疗患者情况治疗患者情况疗效评估疗效评估 治疗后治疗后1个月评价疗效个月评价疗效 针对可测量病灶，采用彩超、针对可测量病灶，采用彩超、CT、MRI等影像学检查测等影像学检查测 量病灶大小量病灶大小(双径测

9、量双径测量)，按，按WHO规定的评定肿瘤近期疗规定的评定肿瘤近期疗 效标准，即以患者治疗前后影像学检查为依据进行评价，效标准，即以患者治疗前后影像学检查为依据进行评价， 分为完全缓解分为完全缓解(CR)、部分缓解、部分缓解(PR)、无变化、无变化(SD)和进和进 展展(PD)。 治疗患者情况治疗患者情况治疗后治疗后1个月疗效评价个月疗效评价 治疗后治疗后1个月，个月，204人次，其中人次，其中83人次联合化疗人次联合化疗 v CR 1例例 v PR 56例例 v SD 92例例 v PD 49例例 v Dead 6例例 疾病控制率为疾病控制率为=(1+56+92)/204=73.0% 有效率有

10、效率=57/204=27.9% 典型病例二典型病例二 v 患者吴某，男，患者吴某，男， 62岁，肺癌脑转岁，肺癌脑转 移。移。 v 治疗经过：治疗经过： v 全脑放疗全脑放疗 +3DCRT + 恩度恩度 v GP方案联合恩方案联合恩 度化疗度化疗6周期周期 v 全部治疗后半年全部治疗后半年 肺部原发灶肺部原发灶PR ，脑转移瘤，脑转移瘤CR 。 v 继续继续DC-CIK细细 胞免疫治疗后胞免疫治疗后2 个月：个月： v 评价评价CR 收费明细收费明细 医保范围医保范围 v恶性黑色素瘤、恶性淋巴瘤、结直肠癌、肾癌、恶性黑色素瘤、恶性淋巴瘤、结直肠癌、肾癌、 肺癌肺癌 第二部分第二部分 乙肝细胞免

11、疫治疗乙肝细胞免疫治疗 流行特点和严重性流行特点和严重性 1. 耐药 其他 1-5年：14%、38%、49%、 67%、69% 较拉米夫定耐药小，不良反应1%-10%。 治疗104周血清转换率30% 1-5年 0%、3%、11%、18%、29% 1年耐药发生率为0，对已发生YMDD 变异治疗1年耐药率为5.8%。 不良反应多，病人难以耐受，应答率低。 q 不良反不良反应应 q价格价格 q疗疗程程 乙肝治疗的现状和困境乙肝治疗的现状和困境 CIK细胞治疗慢性乙肝的优势细胞治疗慢性乙肝的优势 2 3 1 CIK细胞增殖 速度快，经过诱 导培养后可呈几 十倍甚至上百倍 增长，且抗病毒 活性也明显增强

12、 CIK细胞具有 识别病毒感染细 胞的能力，对正 常细胞无毒性作 用。无HLA的限 制性。 由于CIK细胞 是活化的患者自 体细胞，不会产 生排斥等反应， 安全好。 1、确诊慢性乙型、丙型肝炎患者，胆红素（TBIL） 40U/L，85umol/LIBIL45 umol/L，ALT600U/L。 v 3、凝血酶原活动度、凝血酶原活动度(PTA) 50%，血小板（，血小板（PLT） 40109/L。 v 4、严重腹水，有上消化道出血史的患者。、严重腹水，有上消化道出血史的患者。 v 5、有明确感染或者发热的患者。、有明确感染或者发热的患者。 v 6、有严重的心脑血管疾病、糖尿病及肾功能不全者。、有严重的心脑血管疾病、糖尿病及肾功能不全者。 肝病生物治疗肝病