防治继发性骨松风湿科用

1、 继发性骨质疏松概况及发病机制继发性骨质疏松概况及发病机制 糖皮质激素所致骨质疏松及其危害糖皮质激素所致骨质疏松及其危害 罗盖全罗盖全在继发骨质疏松中的应用在继发骨质疏松中的应用 概况概况 罗盖全显著增加骨密度罗盖全显著增加骨密度 罗盖全具有免疫调节作用罗盖全具有免疫调节作用 继发性骨质疏松症是由于疾病或药物等原因所致 的骨量减少、骨微结构破坏、骨脆性增加和易于 骨折的代谢性骨病 引起继发性骨质疏松症的病因很多，包括： 结缔组织疾病结缔组织疾病 内分泌代谢疾病 肾脏疾病 消化道疾病 药物（糖皮质激素）药物（糖皮质激素） 2005年，中国原发性骨质疏松症诊治指南 类风湿性关节炎类风湿性关节炎 系

2、统性红斑狼疮系统性红斑狼疮 干燥综合征干燥综合征 皮肌炎皮肌炎 混合性结缔组织病混合性结缔组织病 2005年，中国原发性骨质疏松症诊治指南 炎症炎症 病程病程 性别性别 糖皮质激素治疗糖皮质激素治疗 年龄年龄 绝经绝经 Clin Rheumatol. 2005 Apr;24(2):129-33. Epub 2004 Sep 14. BMD（g/cm2） 对照组对照组 结缔组织病结缔组织病 腰椎腰椎L2-4 *P0.05 对照组对照组 +糖皮质激素糖皮质激素 -糖皮质激素糖皮质激素 结缔组织病结缔组织病 Clin Rheumatol (2003) 22: 213217 注： TNF-a肿瘤坏死因

3、子-； IL白细胞介素； OPG护骨素； RANKL核因子B受体活化因子配体； RANK核因子B受体活化因子； Best Pract Res Clin Rheumatol. 2005 Dec;19(6):1065-79. 结缔组织病结缔组织病 （例如（例如RA） RANKL RANK OPG (-) TNF-a、IL-1、 IL-6、IL-11、 IL-17 （+） （-） 破破 骨骨 细细 胞胞 分分 化化 破破 骨骨 细细 胞胞 绝绝 对对 数数 骨骨 吸吸 收收 继发性骨质疏松概况及发病机制继发性骨质疏松概况及发病机制 糖皮质激素所致骨质疏松及其危害糖皮质激素所致骨质疏松及其危害 罗盖全

4、罗盖全在继发骨质疏松中的应用在继发骨质疏松中的应用 概况概况 罗盖全显著增加骨密度罗盖全显著增加骨密度 罗盖全具有免疫调节作用罗盖全具有免疫调节作用 Ann Rheum Dis. 2002 Jan;61(1):32-6. 徐胜前等，临床内科杂志 ，2004，21， 11. J Bone and Miner Res,2000;15(6):9931000 2.0%2.0% 0.3%0.3% 1.3%1.3% 0.1%0.1% 0.00.0 0.20.2 0.40.4 0.60.6 0.80.8 1.01.0 1.21.2 1.41.4 1.61.6 1.81.8 2.02.0 非脊椎非脊椎脊椎脊椎

5、 骨折发生率骨折发生率 糖皮质激素治疗组糖皮质激素治疗组 对照组对照组 n=244,235n=244,235 n=244,235n=244,235 33%33% 160%160% 0.990.99 1.551.55 1.771.77 2.592.59 2.272.27 5.185.18 0 0 1 1 2 2 3 3 4 4 5 5 6 6 髋骨髋骨 椎骨椎骨 骨折危险系数骨折危险系数 2.5mg/2.5mg/日日 2.5-7.5mg/2.5-7.5mg/日日 7.5mg/7.5mg/日日 J Bone and Miner Res,2000;15(6):9931000 Bone. 2001;2

6、9(6):498-505 Bone. 2001;29(6):498-505 性激素合成和分泌性激素合成和分泌钙重吸收钙重吸收 PTH PTH敏感性敏感性 钙吸收钙吸收 吞噬吞噬 代谢代谢 增殖增殖 增殖增殖 骨吸收骨吸收 骨质疏松骨质疏松 结缔组织病继发骨质疏松概况及发病机制结缔组织病继发骨质疏松概况及发病机制 糖皮质激素所致骨质疏松及其危害糖皮质激素所致骨质疏松及其危害 罗盖全罗盖全在结缔组织病继发骨质疏松中的应在结缔组织病继发骨质疏松中的应 用用 概况概况 罗盖全显著增加骨密度罗盖全显著增加骨密度 罗盖全具有免疫调节作用罗盖全具有免疫调节作用 J Rheumatol. 1996 Jun;2

7、3(6):995-1000. 罗盖全无需肝肾羟化激活，免除中间代谢是活性最高的维生素D3 randil et al. Nephrol Dial Transplant. 2002;17:829-42. 6名健康志愿者先后口服罗盖全和名健康志愿者先后口服罗盖全和1a(OH)D3后药代动力学模式比较后药代动力学模式比较 罗盖全罗盖全 1a(OH)D1a(OH)D3 3 4g4g口服口服 n=6n=6 4g4g口服口服 n=6n=6 作用于甲状旁腺，作用于甲状旁腺， 直接抑制直接抑制PTH合合 成和分泌成和分泌 促进小肠对钙的吸促进小肠对钙的吸 收收，间接抑制甲状，间接抑制甲状 旁腺合成与分泌旁腺合成

8、与分泌 调节骨代谢调节骨代谢 促进骨形成促进骨形成 免疫调节作用免疫调节作用 增加骨密度增加骨密度 结缔组织病继发骨质疏松概况及发病机制结缔组织病继发骨质疏松概况及发病机制 糖皮质激素所致骨质疏松及其危害糖皮质激素所致骨质疏松及其危害 罗盖全罗盖全在结缔组织病继发骨质疏松中的应在结缔组织病继发骨质疏松中的应 用用 概况概况 罗盖全显著增加骨密度罗盖全显著增加骨密度 罗盖全具有免疫调节作用罗盖全具有免疫调节作用 Preventive Medicine 36 (2003) 243249.Clin Nephrol. 2005 Aug;64(2):98-102. Clin Nephrol. 2004

9、Apr;61(4):253-60.Gram J et al,Acta Endocrinol (Copenh). 1991 Dec;125(6):609-13. 注：血清N端肽是骨吸收标志物；血清PICP和骨钙蛋白是骨形成标志物 Gram J et al,Acta Endocrinol (Copenh). 1991 Dec;125(6):609-13. Elizabeth Shane et al. N Engl J Med 2004;350:767-76. 26%26% 15%15% 0 0 5 5 1010 1515 2020 2525 3030 血清血清PICPPICP骨钙蛋白骨钙蛋白 与基

10、线比较的变化率与基线比较的变化率(%)(%) P=0.003 P=0.003P=0.003 P=0.003 n=15n=15 罗盖全罗盖全:2:2g/g/天天 罗盖全 对照组 罗盖全罗盖全 甲状旁腺甲状旁腺 抑制甲状旁腺细胞增殖抑制甲状旁腺细胞增殖抑制抑制PTH基因转录基因转录 上调上调VDR数量，增加甲状旁腺对数量，增加甲状旁腺对Ca2+ 的敏感性，恢复钙调定点正常的敏感性，恢复钙调定点正常 缓解继发性甲旁亢缓解继发性甲旁亢 罗盖全罗盖全受体受体 钙结合蛋白钙结合蛋白 罗盖全罗盖全 1.Cochran M et al.Clin Nephrol. 2005 Aug;64(2):98-102.

11、Sivri A et al.J Eur Acad Dermatol Venereol. 2002 Jan;16(1):89-91. Elizabeth Shane et al. N Engl J Med 2004;350:767-76. -7-7 -6-6 -5-5 -4-4 -3-3 -2-2 -1-1 0 0 股骨股骨髋骨髋骨 1212个月个月BMDBMD变化率变化率(%)(%) 阿伦膦酸盐阿伦膦酸盐 罗盖全罗盖全 对照组对照组 n=62n=62 10mg/10mg/天天 n=58n=58 0.5g/0.5g/天天 n=29n=29 P=0.69P=0.69 P=0.001P=0.001

12、P=0.31P=0.31 P=0.04P=0.04 J Asthma. 2003;40(3): 251-5 0.8%0.8% 1%1% -1.9%-1.9% -0.3%-0.3% -2.5-2.5 -2-2 -1.5-1.5 -1-1 -0.5-0.5 0 0 0.50.5 1 1 1.51.5股骨颈股骨颈腰椎腰椎 治疗一年后骨密度变化率治疗一年后骨密度变化率(%)(%) 治疗治疗组：组： 0.25g/0.25g/天天 n=30n=30 对照组：对照组： n=7 n=7 结缔组织病继发骨质疏松概况及发病机制结缔组织病继发骨质疏松概况及发病机制 糖皮质激素所致骨质疏松及其危害糖皮质激素所致骨质疏

13、松及其危害 罗盖全罗盖全在结缔组织病继发骨质疏松中的应在结缔组织病继发骨质疏松中的应 用用 概况概况 罗盖全显著增加骨密度罗盖全显著增加骨密度 罗盖全具有免疫调节作用罗盖全具有免疫调节作用 Schacht E. Z Rheumatol 2000;59:11020 Kidney International. 54(5):1463-1469, November 1998. *P0.05 * * * * * Vit D3 41010-9 -9M M Vit D3 21010-9 -9M M Vit D3 11010-9 -9M M Vit D3 51010-10 -10M M 细胞免疫异常经常引发各

14、种免疫疾病，罗盖全可以通过调节1型 细胞免疫而治疗免疫性疾病 Biomedical Research.2006;27(1):1-9. 34%34% 21%21% 0%0% 5%5% 10%10% 15%15% 20%20% 25%25% 30%30% 35%35% 40%40% 未添加罗盖全的培养基未添加罗盖全的培养基添加罗盖全的培养基添加罗盖全的培养基 分泌分泌IFNIFN的的Th1Th1细胞量细胞量 45例肾脏移植患例肾脏移植患 者服用罗盖全预者服用罗盖全预 防骨质疏松，不防骨质疏松，不 良反应少，血清良反应少，血清 钙等实验室参数钙等实验室参数 和对照组无显著和对照组无显著 差异差异 2

15、4例寻常天疱疮例寻常天疱疮 患者，服用罗盖患者，服用罗盖 全治疗骨质疏松全治疗骨质疏松 前后血液生化指前后血液生化指 标和尿液参数无标和尿液参数无 显著改变，无不显著改变，无不 良反应良反应 30例肺部疾病患例肺部疾病患 者服用罗盖全治者服用罗盖全治 疗骨质疏松、血疗骨质疏松、血 清钙、总碱性磷清钙、总碱性磷 酸酶均无显著改酸酶均无显著改 变，依从性良好变，依从性良好 罗盖全罗盖全安全性好，长期服用无后顾之忧安全性好，长期服用无后顾之忧 Torres A, Garcia S,et al. Kidney Int, 2004, 65: 705-712. Sivri A, Karaduman A,

16、et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2002 Jan;16(1):89-91. Mirzaei S, Zajicek HK, et al. J Asthma. 2003 May;40(3):251-5. 维生素维生素D（800IU/天天）需联合钙剂预防低）需联合钙剂预防低-中剂量糖皮质激中剂量糖皮质激 素诱导的骨质疏松素诱导的骨质疏松 普通维生素普通维生素D联合钙剂联合钙剂不能不能 预防中预防中-高剂量糖皮质激素所高剂量糖皮质激素所 诱导的骨质疏松诱导的骨质疏松 罗盖全罗盖全有效预防低有效预防低高剂量糖皮质激素诱导的骨质疏松高剂量糖皮质激素诱导的骨质疏松 ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 44, No. 7, July 2001, pp 1496-1503 疾病本身和糖皮质激素治疗是结缔组织病继发骨质疏松的重要因素疾病本身和糖皮质激素治疗是结缔组织病继发骨质疏松的重要因素 罗盖全罗盖全具有双