青酶素的简介课件

1、1 1 青酶素的简介 一次幸运的过失而发现了青霉素一次幸运的过失而发现了青霉素 20世纪40年代以前，人类一直未能掌握 一种能高效治疗细菌性感染且副作用小的药 物。当时若某人患了肺结核，那么就意味着 此人不久就会离开人世。为了改变这种局面， 科研人员进行了长期探索，然而在这方面所 取得的突破性进展却源自一个意外发现。 2 青酶素的简介 在1928年夏弗莱明度假把实验室里在 培养皿中正生长着细菌给忘了。3周后当 他回实验室时，注意到 一个与空气意外 接触过的金黄色葡萄球菌培养皿中长出了 一团青绿色霉菌。在用显微镜观察这只培 养皿时弗莱明发现，霉菌周围的葡萄球菌 菌落已被溶解。这意味着霉菌的某种分

2、泌 物能抑制葡萄球菌。 3 青酶素的简介 此后的鉴定表明，上述霉菌为点青霉 菌，因此弗莱明将其分泌的抑菌物质称为 青霉素。然而遗憾的是弗莱明一直未能找 到提取高纯度青霉素的方法，于是他将点 青霉菌菌株一代代地培养，并于1939年 将菌种提供给准备系统研究青霉素的澳大 利亚病理学家弗洛里（Howard Walter Florey）和生物化学家钱恩。 4 青酶素的简介 1945年，弗莱明、弗洛里和钱恩“发现 青霉素及其临床效用”而共同荣获了诺贝尔 生理学或医学奖。 青霉素是一种高效、低毒、临床应用广 泛的重要抗生素。它的研制成功大大增强了 人类抵抗细菌性感染的能力，带动了抗生素 家族的诞生。它的出

3、现开创了用抗生素治疗 疾病的新纪元。 5 青酶素的简介 青霉素简介 青霉素（Penicillin，或音译盘尼西林盘尼西林） 又被称为青霉素G、peillin G、配尼西林、 青霉素钠、苄青霉素钠、青霉素钾、苄青 霉素钾。青霉素是抗菌素的一种，是指分 子中含有青霉烷、能破坏细菌的细胞壁并 在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗 生素，是由青霉菌中提炼出的抗生素。 6 青酶素的简介 青霉素G的结构： 7 青酶素的简介 青霉素属于内酰胺类抗生素（ lactams）,内酰胺类抗生素包括青霉 素、头孢菌素、碳青霉烯类、单环类、头 霉素类等。青霉素它不能耐受耐药菌（如 耐药金葡）所产生的酶，易被其破坏，且

4、其抗菌谱较窄，主要对革兰氏阳性菌有效。 青霉素是很常用的抗菌药品。但每次使用 前必须做皮试，以防过敏。 8 青酶素的简介 提取存在的一些问题 青篙素的提取方法虽多，但弊端同样不 少。汽油法简练，工艺流程短，操作方便， 但大量消耗汽油，安全性存在问题，且由于 沸点高，母液处理困难，需减压回收，回收 率低。乙醇法溶剂回收温度较难控制，有效 成份易受破坏，收率低。硅胶层析法用硅胶 做吸附剂，一次性使用，用量大，成本高， 装柱困难，而且分离时间长，分离效果差， 溶剂用量大。超临界法速度快，效率高，但 投资高。 9 青酶素的简介 青霉素物化性质 青霉素是一种有机酸，性质稳定，难溶 于水。熔点：214-2

5、17（分解）。 旋光度 D:+310 （c=0.688,水）。结晶很稳定,室 温保存数年活性不变。水溶液不稳定，20万 u/ml水溶液于30放置24h效价下降56%。 化学性质：1.不耐热 2.水溶液不稳定可与金 属离子或有机碱结合成盐， 10 青酶素的简介 青霉素的提取 青霉素G生产可分为： 一：菌种发酵 二：提取精制 11 青酶素的简介 一：菌种发酵 将产黄青霉菌接种到固体培养基上， 在25下培养 7-10天，即可得青霉菌孢 子培养物。用无菌水将孢子制成悬浮液接 种到种子罐内已灭菌的培养基中，通入无 菌空气、搅拌，在27下培养24-28h,然 后将种子培养液接种到发酵罐已灭菌的含 有苯乙酸

6、前体的培养基中，通入无菌空气, 搅拌，在27下培养7天。在发酵过程中 需补入苯乙酸前体及适量的培养基。 12 青酶素的简介 二：提取精制 将青霉素发酵液冷却，过滤。滤液在 pH2-2.5的条件下,于萃取机内用醋酸丁酯 进行多级逆流萃取,得到丁酯萃取液，转 入pH7.0-7.2的缓冲液中，然后再转入丁 酯中，将此丁酯萃取液经活性炭脱色，加 入成盐剂，经共沸蒸馏即可得青霉素G钾 盐。青霉素G钠盐是将青霉素 G钾盐通过 离子交换树脂（钠型）而制得。 13 青酶素的简介 青霉素的理化性质 青霉素性质不稳定，可降解为青霉噻 唑酸和青霉烯酸。前者还可聚合成青霉噻 唑酸聚合物，此聚合物极易与多肽和蛋白 质结

7、合成青霉噻唑酸蛋白，它为一种速发 型的致敏原，是青霉素产生过敏反应的最 主要原因。青霉素一般是以钠盐,或者钾 盐的形式. 14 青酶素的简介 其他类型的霉素 青霉素不稳定，可以分解为青霉噻唑 酸和青霉烯酸。前者可聚合成青霉噻唑酸 聚合物，与多肽或蛋白质结合成青霉噻唑 酸蛋白，为一种速发的过敏源，是产生过 敏反应最主要的原因，因此一般青霉素一 般是以钠盐,或者钾盐的形式,并于低温避 光处保存。 15 青酶素的简介 青霉素的衍生物及分类 一、窄谱青霉素： 青霉素G(钾 钠）苄星青霉素 青霉素V(钾 钠）苯氧甲基青霉素 二、耐酶青霉素： 甲氧西林（钠） （methicillin，新青I） 苯唑西林（

8、钠）（oxacillin，新青II） 萘夫西林（钠）（nafcillin，新青III） 氯唑西林（钠）（cloxacillin） 双氯西林（钠）（dicloxacillin） 氟氯西林（钠）（flucloxacillin） 16 青酶素的简介 三、广谱青霉素： 氨苄西林（钠） 阿莫西林 四、抗铜绿假单胞菌广谱青霉素： 羧苄西林（钠） 哌拉西林（钠）（氧哌嗪青霉素） 磺苄西林（钠） 替卡西林（钠） 阿洛西林（钠） 美洛西林（钠） 呋布西林（钠） 五、抗G杆菌青霉素类 盐酸美西林 替莫西林（钠） 17 青酶素的简介 青霉素G钠盐 结构式： 熔点：209-212 闪点：663.3 at 760 mm

9、Hg 沸点：355 蒸汽压：1.69E-18mmHg at 25 18 青酶素的简介 青霉素G钾盐 结构式： 密度1.40 熔点197-202 沸点681.4 at 760 mmHg 闪点365.9 蒸气压 1.69E-19mmHg at 25 19 青酶素的简介 青霉素v钾/钠 结构: 20 青酶素的简介 氨苄青霉素 结构式： 白色晶体或粉末，微溶于水和甲醇。几 乎不溶于氯仿、乙醚、丙酮和四氯化碳。无 臭、味苦。其钠盐易溶于水。熔点 198- 200 储存条件 2-8溶解度 NH4OH 1M: 50 mg/mL, clear, colorless 21 青酶素的简介 氨苄青霉素（包括含氨苄青霉素的安灭菌等） 是青霉素类药中分解最快、过敏反应发生率最高 的一