将癌症预防设为主要癌症研究中心首要任务的重要性

1、 将癌症预防设为主要癌症研究中心首将癌症预防设为主要癌症研究中心首 要任务的重要性要任务的重要性 目前绝大多数癌症研究中心目前绝大多数癌症研究中心 使用的研究范例使用的研究范例 l主要关注 癌症治疗的研究和改善 致癌作用 早期检测 l目前在癌症预防和风险降低方面投入的精力过少 癌症研究中心的传统癌症预防项目（癌症研究中心的传统癌症预防项目（1） l关于健康生活习惯的研究 减少不健康行为的策略 戒烟，运动，加强营养，降低卡路里 l关于致癌的作用的分子研究（基因-环境的相互作用） 导致癌症风险的基因的辨认 环境致癌因素的辨认 癌症研究中心的传统癌症预防项目（癌症研究中心的传统癌症预防项目（2） l

2、在人群中筛查高治病基因 针对个人的癌症基因 风险咨询 l致力于研发更新、更敏感并且更有针对性的生物 标记，从而能更早的发现癌症 l在人群中对某些特定的癌症进行早期筛查 预防措施的采取对各种疾病带来很大影响预防措施的采取对各种疾病带来很大影响 l19和20世纪最伟大的公共卫生进步就是对流行 疾病的预防 l对心脏疾病领域最大的影响是广泛使用他汀类药 物降低风险 l安全带和头盔的使用大大减少了外伤 l预防和风险降低手段也必然会在一定程度上降低 癌症负担 心脏病可以作为成功干预的范例心脏病可以作为成功干预的范例 l 在过去的30年中，心脏病患者的 数量大大减少了 l其中50%的数量上的减少都要归功 于

3、药物预防措施的采用 l通过胆降胆固醇和降压药来进行的 药物预防已经被用来预防动脉粥样 硬化 UPCI（美国匹兹堡大学癌症研究所）和（美国匹兹堡大学癌症研究所）和 UPMC（美国匹（美国匹 兹堡大学医疗中心）的癌症中心：对癌症连续统进行整合兹堡大学医疗中心）的癌症中心：对癌症连续统进行整合 以提高病人的看护以提高病人的看护 资料来源：宾夕法尼亚州癌症综合控制计划，资料来源：宾夕法尼亚州癌症综合控制计划，2003 12月月 传染病学描述的癌症预防的四个水平传染病学描述的癌症预防的四个水平 l原始或社会的预防 -避免社会、经济、和文化中出现和建立能促进疾病风险提高的生存 方式 l初级预防 -控制疾病

4、的成因及存在风险的因素 通过使用避孕套，更换针头，和注射疫苗阻止爱滋病毒，乙型肝 炎病毒和人乳头状瘤病毒的传播 l第二级预防（从疾病的爆发到常规的诊断） -发展安全准确的检测方法（在疾病初始能治愈的阶段），预防药物 的发展，疫苗 l第三级预防 -当癌症被诊断出时降低发病率和死亡率 追踪第二期癌症的早期检测 修改自基础传染病学R. Beaglehole, et al, 1993 遗传性基因缺陷不能解释所有的癌症患病可能性遗传性基因缺陷不能解释所有的癌症患病可能性 患乳腺癌的女性 10个中少于1个是带有基因 缺陷的 -国家癌症研究所 癌症研究中心能发展更有效的癌症预防策略（癌症研究中心能发展更有效

5、的癌症预防策略（1） l研究环境中致病因素 -对地理区域内可能暴露在已知致病因素和其对健康的影 响进行评估 -进行基础实验，以确定暴露于致病因素中与癌症发生之 间的关系和作用机制 -开发出能识别较高患病可能人群的生物标记 l研究降低或消除环境中致病因素的策略 确定能阻断环境中致癌物质的致癌作用的有效的方法 -发现和发展辐射防护物质 -发现和发展能清除辐射的物质以防止DNA的损害，发 现和发展提高DNA修复的方法 癌症研究中心能发展更有效的癌症预防策略（癌症研究中心能发展更有效的癌症预防策略（2） 寻找能改变那些已知的能提高患病可能的社会、经济、 和文化的生存方式的有效的方法 提供现代化、以癌症

6、中心为基础、跨学科的方法，去识 别可控制或避免的与环境中癌症相关因素，以及降低患 病危险的方法 发展和实施干预，以告知、教育和改变个人及群体中增 加患病可能的行为 癌症研究中心能发展更有效的癌症预防策略（癌症研究中心能发展更有效的癌症预防策略（3） 发展有效的干预手段以防止癌症的发生 -发现和发展适合癌症患病率增加的个人化学预 防剂 -研究功能性的食物 -发现和发展预防类的疫苗 发展和实施改进了的早期检测 -发展用于筛查和早期检测的改良、方便的生物 标记 美国匹兹堡大学癌症中心的癌症预防美国匹兹堡大学癌症中心的癌症预防 环境肿瘤学的中心 生物化学预防计划 暴露于致病因素、增加了的患病风险和早期

7、癌症的生物标记 什么是什么是“环境肿瘤学环境肿瘤学”？ 临床肿瘤学检测和治疗疾病 “环境肿瘤学”致力于疾病成因 的识别，以预报和防止癌症的发 生 -识别，发展，和测量生物标记 的现实度和感受性 -识别易感性的表现 -发展和执行干预以降低暴露于 致病因素和易感病人的患病风险 环境肿瘤中心（环境肿瘤中心（CEO） 致力于环境致病因素，暴露与其中，对健康影响的 研究和社会教育 -提供现代、以医学中心为基础、跨学科的方法，以识别可控或可避免的 癌症相关的环境因素 -发展和促进环境政策的关键变化以减少致病因子 -设计并实施干预以告知、教育并改变个人和群体的行为，或者对可能降 低易感个体患癌症率的情况进行

8、干预 2004年7月于美国匹兹堡大学成立 环境肿瘤学的四个部门环境肿瘤学的四个部门 基础研究 分子的、 环境的、 临床的流行病学 环境评估和控制 扩大服务范围， 教育， 和公共政策 环境肿瘤中心强调的领域环境肿瘤中心强调的领域 基础研究 -提供环境致癌物质，基因-环境相互作用，和环境致癌因素的生 物标记的科学证据 分子的，环境的，和临床的流行病学 -进行社会和临床研究以识别倚赖暴露于环境中的疾病的模式和 发展趋势 易感个体的基于流行病学证据的预防干扰 -行为习惯的改变 -生物化学干预 环境的评估、检测和控制 -制定公共协议以检测和控制医院和社区的污染物质 群体，职业教育，和公共政策 -宣传环境

9、和癌症之间的联系，制定政策以降低个人和群体患癌 症的可能性 证据支持暴露于环境是癌症发生原因之一证据支持暴露于环境是癌症发生原因之一 实验 流行病学 案例控制研究 癌症发生率趋势 环境中已知的人类致癌物质环境中已知的人类致癌物质 丙烯晴 环磷酰胺 黄曲霉毒素 乙烯雌酚 4-氨基联苯 砷 皮革和木材粉尘 苯 芥末气体 联苯胺 氯丁橡胶 铍 含镍复合物 B-萘胺 亚硝胺 氯甲醚 放射物质（电离辐射，紫外线，高周 波） 含铬化合物 烟草气体 煤焦油（芳香烃） 氯乙烯 易患乳腺癌的职业易患乳腺癌的职业 溶剂工人 化学家 护士和内科医师 牙医 油漆工人 理发师 暴露致癌可能性的评估和预防暴露致癌可能性的

10、评估和预防 儿科头部儿科头部CT扫描扫描-2008 暴露 -儿科CT扫描是急救室工具的选择之一 -急救室的医师并不清楚在CT中辐射暴露的程度 -儿科CT扫描一次相当于胸部照射X-射线200-6000的辐射 量 2008年3月26号国内专家在美国爱滋堡大学癌症中心举 行了研讨会 白皮书起草对急救室治疗中的风险，好处，和更好的选 择进行了描述，并建议减少暴露于辐射中以降低癌症患 病的风险 长时间使用手机和脑瘤的致癌风险只有提示性但长时间使用手机和脑瘤的致癌风险只有提示性但 并不确定的数据并不确定的数据 案例控制研究（Hardell et al Int. J of Oncology. 28:509-

11、518, 2006） -听神经瘤：OR=2.9 (CI 2.0-4.3; 模拟手机), OR=1.5 (CI1.1-2.1; 数字手机); OR=1.5-fold (CI 1.04-2.0, 无线手机） -听神经瘤 15 years: OR=3.8 (CI 1.4-10; 模拟手机） 关于已发表的11个案例控制研究 10 years 使用无线电话(Hardell et al. Occ Env Med. 64:626- 632, 2007） -听神经瘤增加（统计上有重要意义的4个例子） -神经胶质瘤（所有都给出了可能比例的增加，统计上有重要意义的4个例子） -统合分析 听神经瘤（同侧的）OR=2

12、.4(CI 1.1- 5.3) 神经胶质瘤（同侧的）OR 2.0 (CI 1.2-3.4) 统合分析 (Hardell et al. Int J of Oncology, 32:1097-1103, 2008) -6例神经胶质瘤：潜伏期10年，4例同侧 OR=2.0 (CI 1.2-3.4) -4例听神经瘤：潜伏期10年，同侧 OR=2.4 (CI 1.1-5.3) 统合分析 (Kan et al. J Neurooncol 86:71-78, 2008, UTAH study) -5例对照实验，使用手机10年：脑瘤 OR=1.25 (CI 1.01-1.54) 对讲机 （2008年更新） 神

13、经胶质瘤，同侧OR=1.39 (CI 1.01-1.92); 北欧人研究 (Lahkola et al, 2007) 儿童对手机辐射的吸收更加深入大脑儿童对手机辐射的吸收更加深入大脑 基于年龄的手机电磁辐射吸收情况的评估（GSM频率900Mhz） （右边，颜色刻度显示了特定的吸收比例W/kg） Gandhi, O.P.G. Lazzi, and C.M. Furse, 手机为835和1900MHz时人 类头和颈对电磁辐射的吸收。IEEE 报导在微波理论和技术, 1996. 44(10): p. 1884-1897 假设：假设： 如果长期使用手机能够增加患大脑肿瘤如果长期使用手机能够增加患大脑肿

14、瘤 的可能性，那么大脑肿瘤的发生率就应的可能性，那么大脑肿瘤的发生率就应 该升高，特别是在儿童和年轻人该升高，特别是在儿童和年轻人 SLER记录的特定年龄段神经胶质瘤的发生率，年记录的特定年龄段神经胶质瘤的发生率，年 龄在龄在0-39之间之间 0 1 2 3 4 5 1975198019851990199520002005 Year of Diagnosis Incidence (per 100,000) 0-9 10-19 20-29 30-39 暴露于致病因子中患病可能性的评估和手机的预暴露于致病因子中患病可能性的评估和手机的预 防措施，正在进行防措施，正在进行 2008年7月：Ronal

15、d Herberman，在与UPCI和包括流行病学家、神经 外科学家在内的国际专家进行商讨后，撰写了一份电子邮件建议谨慎 安全的使用手机，并呼吁进行更多的研究以确定手机使用的危害性。 媒体知道了这封预警邮件，消息传遍了传球，虽然消息大体正确，但 有一些不准确的地方 -别的国家发出了预警（法国，印度，以色列，加拿大） 2008年10月：Ronald Herberman 被要求在国会前证实使用手机存在 风险的科学性，他的预警劝告的合理性，和更多研究需要进行 2008年10月：特定年龄脑肿瘤的数据分析显示神经胶质瘤的比例的升 高，特别是在被允许出版的年轻人的手稿中体现 2009年9月（？）计划由UP

16、CI领导、国会发起的手机工厂和潜在致 癌风险的进展 计划形成对造成DNA损害的辐射射频的更高评估能力，并且确定潜在 的机制。 确认风险和和减灾策略的一些例子确认风险和和减灾策略的一些例子 l儿科儿科CT扫描扫描 促进公众意识到儿童头部CT扫描受到的辐射相当于胸部X光辐射的200到6000倍 - 2008年春，国家培训中心在匹兹堡大学成立，建议急诊室使用CT扫描的 白皮书 正在制定 l手机和脑瘤手机和脑瘤 回顾文献资料，并提请大家注意多分份报告都涉及长期使用手机使神经胶质瘤和 听神经瘤的发病率增加的现象 向UPCI和UPMC癌症研究中心的教职员工宣传使用预防备忘录 在国会听证会上提供证据，要求必

17、需的研究以确保手机使用的安全性 lAllegheny县的被动吸烟被动吸烟 在公共建筑包括酒吧和餐厅推进禁烟令 高层领导向Allegheny县的政治领导人提供证明 UPMC和匹兹堡大学在2007成为无烟区 Allegheny县在2007通过了在餐厅和酒吧的禁烟令，使得绝大比例的利润主要来自 食物 巴拿马地区在2008年通过了全州范围内的禁烟令 l床上用品和电脑中的阻燃剂阻燃剂- 促进国内和国际意识到化学阻燃剂需求的缺乏并 意识到其毒性 - 在国内和世界范围内封锁化学阻燃剂的流通途径 环境仿雌激素的生物效应环境仿雌激素的生物效应 l评估对雌激素依赖的乳腺癌细胞株的生长的效应 l通过雌激素筛选实验确

18、认一种表现出竞争受体结 合和影响细胞生长的雌激素 Estrogenic compounds induce MCF7 breast cancer cell proliferation 0 20 40 60 80 100 120 140 160 control E 80 E400 endo 80 endo 400 endo 2000 BPA 80 BPA 400 BPA 2000 DDE 80 DDE 400 DDE 2000 BaP 80 BaP 400 BaP 2000 Coum 80 Coum 400 Coum 2000 BrdU Value (absolute absorption) 溴代

19、脱氧尿嘧啶定量分析，黑点表示大量的DNA合成 Talal El-Hefnawy 雌激素污染物诱导的乳腺癌细胞增生雌激素污染物诱导的乳腺癌细胞增生 Xenobiotic organisma can remove several estrogenic compounds from the cell culture media 0 20 40 60 80 100 120 140 controlE400endo 2000 BPA 2000 DDE 2000 BaP 2000 Coum 2000 Estrogenic compounds following 1 hr treatment with xen

20、obiotic organisms before adding the compounds to MCF7 MCF7 cell proliferation (BrdU absorbance) PBS LR - + - + - + - + - + - + - + 异生物试剂异生物试剂 异生物（实验试剂）可以去除一些雌激素污染物异生物（实验试剂）可以去除一些雌激素污染物 *一个间接分析，测量作用于MCF7乳腺癌和A549肺癌细胞的效果 - Talal El- Hefnawy 生化预防项目生化预防项目 匹兹堡大学癌症研究中心匹兹堡大学癌症研究中心 正在进行中的临床前癌症预防研究（正在进行中的临床前癌

21、症预防研究（1） l大蒜来源的有机硫复合物预防癌症 - 前列腺癌（Singh） - 烟草致癌物诱发的肺癌（Singh） l十字花科蔬菜来源的异硫氰酸盐（isothiocyanates）预防癌症 - 前列腺癌(Singh, Dhir, Nelson) 乳腺癌(Singh and Vogel) 胰腺癌(Srivastava) 头颈部肿瘤(Grandis and Singh) 膀胱癌(Singh) 黑素瘤(Brown and Singh) l抑制血管生成 白藜芦醇 （红葡萄酒）和 他汀类药物(Li) 异硫氰酸盐 和有机硫(Singh) 正在进行中的临床前癌症预防研究(2) l非类固醇抗炎药（NSAI

22、Ds）预防结肠癌(Zhang) l传统的Ayurvedic治疗法预防癌症(Singh) l疫苗和其他免疫途径预防癌症(Finn, Gorelik) l小分子与生物制剂联合预防癌症(Gorelik, Li) 大蒜来源的三硫化二烯丙基（大蒜来源的三硫化二烯丙基（DATS）对）对 PC-3异种移植瘤的生长抑制异种移植瘤的生长抑制 0510152025 0 150 300 450 600 750 DATS Control Days after tumor implantation Tumor volume (mm 3) * * * * * ControlDATS 0 150 300 450 600 7

23、50 Wet tumor weight (mg) * 0510152025 20 23 26 29 Control DATS Days after tumor implanation Weight (g) ACB 每周三次口服DATS（5 umol） 学生t-检验 *P 防止发展为恶性疾病在肿瘤抑制 免疫反应之前疫苗可能更有效 荟萃分析：控制与报告中心的肿瘤荟萃分析：控制与报告中心的肿瘤Muc1免疫疗法免疫疗法 32个研究，527个病例 毒性轻微流感样症状，注射位点反应 体液免疫应答反应 59%，细胞免疫 44% 临床反应10-14% Nagorsen, Clin CA Res 2006;12:3064 为什么要研究高级腺瘤为什么要研究高级腺瘤? 可作为大肠癌筛查的靶 继发癌症的风险高 通过q3yr监视，发现腺瘤复发率高 拥有完整的免疫系统 肿瘤基因Muc1的表达增加 疫苗研制的首选 目标目标 评估对肿瘤MUC1-聚ICLC的免疫反应 初级目标 次级目标 监测肿瘤MUC1的同型抗原: IgG, IgM 监测不良反应 为什么要研究高级腺瘤 以血清和组织