喹诺酮类药物的总结

1、氟喹诺酮类抗菌药物的 药理及不良反应 主要内容 喹诺酮类药物的分代喹诺酮类药物的分代 氟喹诺酮类药物药代动力学 氟喹诺酮类药物不良反应 喹诺酮类药物 喹诺酮类药物的分代 国际分代国际分代国内分代国内分代代表药物代表药物各代作用特点各代作用特点 1 1/2萘啶酸、吡哌酸主要G- 2a 3 诺氟沙星、左氧氟沙星 氧氟沙星、环丙沙星 G-作用强，G+作用有限，环丙沙星 抗铜绿假单胞菌作用最强 2b 斯帕沙星、格帕沙星G+作用增强，铜绿假单胞菌作用减 弱 3a 4 莫西沙星、加替沙星 曲伐沙星 G+作用增强，对厌氧菌、肺炎支原 体、衣原体、军团菌及结核分歧杆 菌作用增强 3b 吉米沙星 45 正在研发

2、无氟，抗阳性菌作用强 喹诺酮类药物的抗菌谱及适用范围 泌泌 尿尿 系系 感感 染染 第四代：第四代： 莫西沙星莫西沙星 加替沙星加替沙星 曲伐沙星曲伐沙星 肠肠 杆杆 菌菌 第三代： 斯帕沙星 格帕沙星 第三代： 诺氟沙星 左氧氟沙星 氧氟沙星 环丙沙星 第二代：吡哌酸 第一代：萘啶酸 铜 绿 假 单 胞 菌 非 典 型 菌 全 身 感 染 革 兰 氏 阳 性 菌 厌 氧 菌 药代动力学-中国药典临床用药须知 药品名称药品名称半衰期（半衰期（h h）消除途径消除途径组织分布组织分布 诺氟沙星3-4肾脏、胆道 广泛分布于全身组织和体液中，如肝、肾、肺、前列 腺、睾丸、子宫及胆汁、痰液、水泡液，血

3、、尿液， 但中枢神经系统少，可通过胎盘，进入胎儿血液系统 环丙沙星3-5 50-70%肾脏 14%粪便 广泛分布于全身组织和体液中，组织中的浓度超过血 液浓度，可通过胎盘，乳汁分泌 氧氟沙星5-7肾脏 广泛分布于全身组织和体液中，胆汁浓度可达血液浓 度的4-8倍，在肺、肾组织中可达3倍以上，可通过胎 盘，乳汁分泌 左氧氟沙星5-7 肾脏 广泛分布于全身组织和体液中，皮肤组织、水泡液、 扁桃体、前列腺组织、女性生殖道组织、痰液、泪液、 唾液，本药不被血液透析和腹膜透析清除 莫西沙星 12 肾脏、肝脏 分布于体液及组织中，在血浆、支气管黏膜、肺泡巨 噬体中均有足够浓度 不良反应 表现表现机制机制排

4、序排序注意事项注意事项危险因素危险因素 胃肠道反应 恶心、呕吐、上 腹部隐痛 喹酸对消化 道的化学性 刺激 环丙沙星、左氧氟沙星 诺氟沙星氧氟沙星 避免空腹服用喹诺酮 类药物 中枢神经系 统 轻者头痛、头晕、 失眠，重症者诱 发 惊厥、癫痫、 精神异常 竞争抑制-氨 基酸（GABA) 与突出后受 体的结合 诺氟沙星、莫西沙星 环丙沙星氧氟沙星 左氧氟沙星 出现抽搐等立即停药， 进餐后和睡觉服药明 显降低眩晕和头痛的 发生率 合用茶碱、NSAID 或CYP抑制剂，有 精神病史、癫痫史、 脑血管硬化者 光敏反应 暴露在光照下的 皮肤出现红疹、 丘疹、脱屑和小 水泡，可发展至 非照射部位 光照后生成

5、 的单纯态氧 和自由基启 动炎症反应， 破坏皮肤 莫西沙星氧氟沙星、 环丙沙星、诺氟沙星 使用时（包括使用后 数日内），应避免接 触日光及紫外光，可 使用防晒霜、穿戴衣 服预防 与剂量密切相关 不良反应 表现表现机制机制排序排序注意事项注意事项危险因素危险因素 心血管毒性 血压升高或 下降、心肌 梗死、心动 过缓，QT间 期延长引发 心律不齐 药物进入心肌细 胞后，阻滞K+通 道 格帕沙星莫西沙星 左氧氟沙星环丙沙星 避免空腹服用喹诺酮 类药物 合用可延QTC药的 三环类抗抑郁药、 胺碘酮、特非那定、 红霉素、西沙比利 等，与剂量密切相 关 肝损伤 肝酶(AST、 ALT、ALP)升 高 N1

6、位2、4二氟苯 基是导致肝毒性 的一个重要因素 曲伐沙星环丙沙星 诺氟沙星氧氟沙星 左氧氟沙星莫西沙星 及时检测肝功能 肾损伤 血肌酐轻度 升高，严重 的可引起结 晶尿 喹诺酮类药物结 构中有羧基，在 中性和碱性尿液 中溶解性查，容 易在肾小管中形 成结晶 最好保持每日尿量 1500ml以上（50岁以 上，尤其65岁以上的 患者 不良反应 表现表现机制机制排序排序注意事项注意事项危险因素危险因素 软骨损害 儿童关节痛、 关节水肿 与镁离子发生螯 合反应，造成局 部镁离子缺乏， 进而影响软骨细 胞表面软和素及 后续反应 18岁以下儿童禁 用 肌腱炎及腱 撕裂 疼痛、充血、 炎性水肿 引起肌腱的胶

7、原 组织缺乏和缺血 性坏死 环丙沙星诺氟沙星氧 氟沙星左氧氟沙星莫 西沙星 立即停止绝对卧 床休息使用， 合并使用糖皮质激 素、肾功能不全、 高龄、使用利尿剂、 类风湿性关节炎、 运动员 糖代谢紊乱 致糖尿病患 者高血糖或 低血糖；正 常人发生高 血糖，一般 发生在用药3 天之内 刺激胰岛素释放， 影响葡萄糖转运， 抑制糖异生 环丙沙星与磺脲类合用致 严重低血糖 左氧氟沙星与降糖药合用 致低血糖 莫西沙星可致磺脲类浓度 较低，但未见血糖改变 加替沙星，2007年在我国 说明书增添糖尿病患者禁 忌症 严密监测患者血 糖变化 合用口服降糖药患 者，老人、糖代谢 紊乱者，尤其肾功 能不全的糖尿病患

8、者 不良反应-国家不良反应监测中心 系列1, 过敏反应, 60.24%, 60% 系列1, 胃肠道反应, 32.12%, 32% 系列1, 静脉炎等反应, 5.07%, 5% 系列1, 其他反应：肝 功能异常（占严重病例 的4.4%）肾功能异常、 血尿、白细胞及血小板 减少、血糖异常, 2.57%, 3% 过敏反应 胃肠道反应 静脉炎等反应 其他反应：肝功能异常（占严重病例的 4.4%）肾功能异常、血尿、白细胞及血 小板减少、血糖异常 注:国家不良反应监测中心病例报告数据中，与左氧氟沙星注射剂相关的严重病例报告在喹诺酮类品种 中较为突出，严重不良反应事件以全身性损害、中枢及外周神经系统损害、皮肤及其附件损害、呼吸系 统损害、胃肠道系统损害为主，其中过敏反应问题较为典型，这些反应多发生在第一次用药后。 氟喹诺酮类药物全身用药时致残性和潜在的永久性严重不良反 应可同时发生，包括肌腱