药理学调血脂药与抗动脉粥样硬化药

1、AtherosclerosisAtherosclerosis（ASAS） AtherosclerosisAtherosclerosis（ASAS） 血脂血脂 磷脂磷脂 糖脂糖脂 固醇固醇 类固醇类固醇 中性脂肪中性脂肪 类脂类脂 胆固醇胆固醇 甘油三酯甘油三酯 Tab.1 血脂血脂 载脂蛋白（载脂蛋白（apo） 脂脂 蛋蛋 白白 （LPs） 胆固醇胆固醇 载脂蛋白载脂蛋白磷脂磷脂 甘油三酯甘油三酯 胆固醇酯胆固醇酯 脂蛋白结构示意图脂蛋白结构示意图 Tab.2 型别增高的脂蛋白脂质变化 CMTG , TC aaLDLTC bbVLDL,LDLTG , TC IDLTG , TC VLDLTG

2、CM,VLDLTG , TC 高脂血症的简易分型：高脂血症的简易分型： n高胆固醇血症：单纯血清高胆固醇血症：单纯血清 TC5.72 mmol/L TC5.72 mmol/L n高甘油三脂血症：单纯血清高甘油三脂血症：单纯血清 TG1.7 mmol/L TG1.7 mmol/L n混合型高脂血症：混合型高脂血症：TCTC、TGTG均升高均升高 n血清血清HDL-CHDL-C低下低下 高血脂的危害高血脂的危害 q 调血脂作用：调血脂作用： TC ，TG ， LDL ，VLDL ，apoB ； HDL ，apoA 。 主要降低主要降低TCTC和和LDLLDL的药物的药物 HMG-CoAHMG-Co

3、A还原酶抑制剂还原酶抑制剂 （他汀类）（他汀类） 发展史发展史 药物药物 剂量剂量 血脂及脂蛋白变化（血脂及脂蛋白变化（% %） (mg/d) TC LDL HDL TG 洛伐他汀洛伐他汀 40 -30.0 -37.9 +3.0 -20.140 -30.0 -37.9 +3.0 -20.1 氟伐他汀氟伐他汀 40 -21.4 -30.1 +11.2 -7.340 -21.4 -30.1 +11.2 -7.3 普伐他汀普伐他汀 20 -23.7 -31.5 +3.1 -12.020 -23.7 -31.5 +3.1 -12.0 辛伐他汀辛伐他汀 10 -27.4 -35.5 +4.2 -18.3

4、10 -27.4 -35.5 +4.2 -18.3 阿伐他汀阿伐他汀 20 -34.5 -44.3 +12.1 -33.220 -34.5 -44.3 +12.1 -33.2 Fig.1 Fig.1 他汀类药物作用机制示意图他汀类药物作用机制示意图 （） “拜斯亭事件拜斯亭事件” 横纹肌溶解横纹肌溶解 正常骨骼肌细胞正常骨骼肌细胞 同时服用环孢素、烟酸衍生物、伊曲康同时服用环孢素、烟酸衍生物、伊曲康 唑、红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等影响唑、红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等影响 P P450 450酶系的药物，更易发生。 酶系的药物，更易发生。 血脂康血脂康 q主要成分：红曲，含洛伐他汀主要成分：红

5、曲，含洛伐他汀 。 q1.2 g/d 调血脂效应调血脂效应 辛伐他汀辛伐他汀10 mg/d、 洛伐他汀洛伐他汀20 mg/d； q可用于高脂血症，由高脂血症及可用于高脂血症，由高脂血症及AS引起的引起的 心脑血管疾病的辅助治疗。心脑血管疾病的辅助治疗。 q疗效稳定，耐受较好。疗效稳定，耐受较好。 阿托伐他汀阿托伐他汀 q纯合子家族性高胆固醇血症疗效较好。纯合子家族性高胆固醇血症疗效较好。 qt1/2 20-30 h q.d 。 q迄今为止最强效的降脂药。迄今为止最强效的降脂药。 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 主要降低主要降低TCTC和和LDLLDL的药物的药物 胆汁酸结合树脂胆汁酸结合树脂 考来烯胺（

6、消胆胺考来烯胺（消胆胺 , cholestyramine, cholestyramine） 考来替泊（降胆宁考来替泊（降胆宁, , colestipolcolestipol） （-） Fig. 2 Fig. 2 胆汁酸结合树脂作用机制示意图胆汁酸结合树脂作用机制示意图 主要治疗主要治疗TCTC，LDL-CLDL-C升高为主的升高为主的 高胆固醇血症。高胆固醇血症。 目前最安全的降胆固醇药物。目前最安全的降胆固醇药物。 吉非贝齐吉非贝齐(gemfibrazil, (gemfibrazil, 诺衡诺衡) ) 非诺贝特非诺贝特(fenofibrate, (fenofibrate, 力平脂力平脂) )

7、 苯扎贝特苯扎贝特(benzafibrate, (benzafibrate, 必降脂必降脂) ) 苯氧酸类（贝特类）苯氧酸类（贝特类） 主要降低主要降低TGTG和和VLDLVLDL的药物的药物 1 1 调血脂：调血脂： TG 20% TG 20%60%60%、VLDL-C 63%VLDL-C 63%、 TC 6% TC 6%25%25%、LDL-C 26%LDL-C 26%； HDL-C 10% HDL-C 10%30%30%。 2 2 抗炎、抗凝血、抗血栓抗炎、抗凝血、抗血栓 （IIbIIb、IIIIII、IVIV型）型） III 烟酸烟酸 (nicotinic acid)(nicotini

8、c acid) 主要降低主要降低TGTG和和VLDLVLDL的药物的药物 1 1 调血脂：调血脂： 1 1 调血脂：调血脂： 广谱。广谱。 除家族性脂蛋白脂酶缺乏者外除家族性脂蛋白脂酶缺乏者外 对对、型高脂血症均有效。型高脂血症均有效。 对于有严重高甘油三酯兼有对于有严重高甘油三酯兼有V V型型 高脂蛋白血症病人，首选该药。高脂蛋白血症病人，首选该药。 1 1 皮肤瘙痒、潮红：最常见。皮肤瘙痒、潮红：最常见。 2 2 胃肠道刺激症状胃肠道刺激症状 3 3 皮肤干燥、色素沉着或棘皮症，肝功皮肤干燥、色素沉着或棘皮症，肝功 能异常，血糖能异常，血糖 u 从小剂量开始；从小剂量开始； u 严重者服药

9、前严重者服药前3030分钟分钟 给予阿司匹林。给予阿司匹林。 烟酸的衍生物，结构、作用似烟酸。烟酸的衍生物，结构、作用似烟酸。 治疗高甘油三酯血症、高胆固醇血症、治疗高甘油三酯血症、高胆固醇血症、 高甘油三酯合并高胆固醇血症。高甘油三酯合并高胆固醇血症。 不良反应较少、轻。不良反应较少、轻。 阿西莫司阿西莫司(acipimox, (acipimox, 乐脂平乐脂平) ) 普罗布考普罗布考 (probucol, (probucol, 丙丁酚丙丁酚) ) 阻止阻止ox-LDLox-LDL形成形成 多不饱和脂肪酸类多不饱和脂肪酸类 (Polyunsaturated fatty (Polyunsatu

10、rated fatty acids,PuFAsacids,PuFAs) ) PuFAsPuFAs ： n-3型型 海洋生物油脂中海洋生物油脂中 n-6型型 植物油中植物油中 金枪鱼金枪鱼( (肥肉部分肥肉部分) )、师鱼、师鱼、 金花鱼、秋刀鱼、鳝鱼、金花鱼、秋刀鱼、鳝鱼、 沙丁鱼、鱼卵。沙丁鱼、鱼卵。 二十碳五烯酸二十碳五烯酸 (Eicosapentaenoic acid，EPA) 二十二碳六烯酸二十二碳六烯酸 (Docosahexaenoic acid，DHA) n-3n-3型型PuFAPuFA 亚油酸（亚油酸（linoleic acidlinoleic acid，LALA） -亚麻酸（亚

11、麻酸（-linolenic acid， -LNA） 月见草油：含月见草油：含LA 70%LA 70%， -LNA 6%-9% 6%-9% 。 n-6n-6型型PuFAPuFA 抗动脉粥样硬化药物发展的新趋势抗动脉粥样硬化药物发展的新趋势 RAAS抑制药：抑制药：ACEI，AT1-R拮抗剂拮抗剂 钙拮抗剂钙拮抗剂 冠状动脉平滑肌增生抑制剂：曲尼司特冠状动脉平滑肌增生抑制剂：曲尼司特 第三代第三代受体阻断剂：卡维地洛受体阻断剂：卡维地洛(抗氧化抗氧化) NO 的供体的供体 抗动脉粥样硬化药物发展的新趋势抗动脉粥样硬化药物发展的新趋势 胆固醇合成抑制剂胆固醇合成抑制剂 血管内皮保护剂及内皮素受体拮抗剂：血管内皮保护剂及内皮素受体拮抗剂： 肝素、硫酸葡聚糖、冠心舒肝素、硫酸葡聚糖、冠心舒 抗炎性药物：抗炎性药物：IL-1,6，TNF- ，CRP 基因治疗：基因治疗：G lybera 脂蛋白酯酶缺乏症脂蛋白酯酶缺乏症 AtherosclerosisAtherosclerosis（ASAS） 吉非贝齐吉