胰岛素及降血糖药

1、 胰岛细胞胰岛细胞 血糖 80120 mg% 糖原分解和糖异生 葡萄糖酵解和氧化葡萄糖转运 糖原合成糖转变为脂肪 血糖去路 血糖来源 血糖血糖 细胞外细胞外 细胞内细胞内 IRS-1 IRS-1 酪氨酸激酶活性域酪氨酸激酶活性域( (内含酪内含酪 氨酸蛋白激酶氨酸蛋白激酶tyrosine tyrosine protein kinase,TPK)protein kinase,TPK) ATP Tyr Tyr P 生物效应生物效应 ADP P 胰岛素结合位点胰岛素结合位点 胰岛素胰岛素 胰岛素受体结构及信号转导示意图胰岛素受体结构及信号转导示意图 PP P I I型糖尿病型糖尿病 IIII型糖尿病

2、型糖尿病: :饮食控制或口服降血糖药无效者。饮食控制或口服降血糖药无效者。 发生各种急性或严重并发症的糖尿病发生各种急性或严重并发症的糖尿病 合并重度感染、消耗性疾病、妊娠、分娩创伤合并重度感染、消耗性疾病、妊娠、分娩创伤 等的各型糖尿病。等的各型糖尿病。 2.其他：其他： 高钾血症高钾血症 极化液治疗早期心梗、细胞内低极化液治疗早期心梗、细胞内低K+者：者： 防治心梗、心肌缺血等的心律防治心梗、心肌缺血等的心律 失常失常 的不良反应的不良反应. . 胰岛素胰岛素- -过量、未按时进餐或运动过多所致。过量、未按时进餐或运动过多所致。 - -血糖血糖3.5mmol/L3.5mmol/L，饥饿、出

3、汗、心悸、头痛，饥饿、出汗、心悸、头痛 ，情绪不稳，情绪不稳 - -及早发现，严重者立即注射及早发现，严重者立即注射50%50%葡萄糖葡萄糖 - -鉴别低血糖昏迷、酮症酸中毒昏迷及非酮症鉴别低血糖昏迷、酮症酸中毒昏迷及非酮症 性糖尿病昏迷性糖尿病昏迷 急性抵抗性（急性抵抗性（acute resistanceacute resistance）：）： 常由于机体处于应激状态所致。 -血中抗胰岛素物质 。 -pH胰岛素和胰岛素受体亲和力 。 -酮症酸中毒妨碍葡萄糖的摄取和利用， 胰岛 素作用锐减，需短时间增加胰岛素剂量 数百 甚至数千单位。 -治疗：消除诱因并在短时间内增加Ins 用量 脂肪萎缩 诺

4、和龙诺和龙( (瑞格列瑞格列 奈奈) ) 磺脲类磺脲类 胰腺胰腺 胰岛素分泌受损胰岛素分泌受损葡萄糖葡萄糖 葡 萄 糖葡 萄 糖 苷 酶 抑 制苷 酶 抑 制 剂剂 肠肠 道道 高血糖高血糖 HGPHGP 肝脏肝脏 葡萄糖摄取葡萄糖摄取肌肉肌肉 二甲双胍二甲双胍 胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂 二甲双胍二甲双胍 胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂 口服药治疗口服药治疗2 2型糖尿病的新典范型糖尿病的新典范 【品种品种】甲苯磺丁脲 (tolbutamide, 甲糖宁） 氯磺丙脲（chlorpropamide, P-607） 格列本脲（glibenclamide,优降糖） 格列喹酮（gliqridone, 糖适平

5、） 格列齐特（gliclazide,甲磺吡脲,达美康) 格列吡嗪（glipizide, 瑞易宁） 格列波脲（glibormuride, 克糖利） 格列美脲（glimepiride） 【化学结构化学结构】共同的结构是共同的结构是磺酰脲磺酰脲，只是两端侧链不，只是两端侧链不 同同 【药动学药动学】 吸收：在胃肠道吸收迅速完全吸收：在胃肠道吸收迅速完全 分布：与血浆蛋白结合率高（分布：与血浆蛋白结合率高（9099%9099%） 代谢：在肝脏氧化成羟基化合物代谢：在肝脏氧化成羟基化合物 排泄：代谢物由尿排出排泄：代谢物由尿排出 【作用机制作用机制】 磺酰脲药物作用机制示意图 SUR:磺酰脲受体 【药理

6、作用药理作用】 降血糖作用：降血糖作用：对正常人及胰岛功能尚存的糖尿病 人有 降血糖作用，严重的糖尿病人疗效亦不佳。 -刺激胰岛B细胞释放胰岛素 -增强胰岛素作用：肝脏对胰岛素的水解速度； 增敏胰 岛对葡萄糖的刺激反应；靶C对胰岛素的敏感 性； 胰岛素受体数目和亲和力。 -降低血清糖原水平。抑制胰高血糖素分泌 对水排泄的影响对水排泄的影响：氯磺丙脲促进抗利尿激素分 泌抗利尿作用用于尿崩症。但可产生稀释性 低血钠症，对糖尿病人不利。 对凝血功能的影响对凝血功能的影响：格列齐特、格列波脲减弱 血小板黏附力，刺激纤溶酶原合成、恢复纤溶活 力。 2 2型糖尿病型糖尿病 - -用于胰岛功能尚存且单用饮食

7、控制无效者。 -用于Ins抵抗患者，可刺激内源性Ins分泌，减少其用量 -能使Ins在脂肪组织的活性，体重，用于非肥胖者。 【临床应用临床应用】 消化道症状 肝损，氯磺丙脲多见 WBC、PLT减少及溶血性贫血 持久性低血糖：氯磺丙脲多见，用药期间 注意监测肝功能和血象 【不良反应不良反应】 胰岛细胞胰岛细胞 细胞外细胞外 细胞内细胞内 IRS-1 IRS-1 酪氨酸激酶活性域酪氨酸激酶活性域( (内含酪内含酪 氨酸蛋白激酶氨酸蛋白激酶tyrosine tyrosine protein kinase,TPK)protein kinase,TPK) ATP Tyr Tyr P 生物效应生物效应 ADP P 胰岛素结合位点胰岛素结合位点 胰岛素胰岛素 胰岛素受体结构及信号转导示意图胰岛素受体结构及信号转导示意图 PP P 【品种品种】甲苯磺丁脲 (tolbutamide, 甲糖宁） 氯磺丙脲（chlorpropamide, P-607） 格列本脲（glibenclamide,优降糖） 格列喹酮（gliqridone, 糖适平） 格列齐特（gliclazide,甲