精神药物急性中毒及处理

1、 氯氮平属三环二苯氧氮平类，中毒的表现可以用其受体药 理学来解释。 氯氮平的药代动力学，在慢性精神分裂症 病人平均半衰期为10.5h，分布容量Vd为7L/kg，肝脏首过 效应减少其生物活性的50%，蛋白结合率高，代谢主要通 过肝细胞色素P450酶Cyp1A2 、Cyp3A4、 和Cyp2D6至去 甲氯氮平和无活性的甲氧氯氮平。氯氮平较传统抗精神病 药与毒蕈碱受体的结合率小，但是在高剂量时仍可见抗胆 碱副作用。典型的中毒症状包括镇静，心动过速，流涎， 低体温。胃肠蠕动减慢。 1992年瑞士生产商报道了该药上市后他们在药物检测中心观察 到的150例欧洲人氯氮平过量病例。报告描述的症状与受体药 理学

2、轮廓一致，包括：心血管系统（心动过速，低血压，心律 紊乱少见）；神经系统（瞌睡，嗜睡，精神错乱，定向障碍， 谵妄，昏迷，抽搐，反射消失）；自主神经系统（流涎过多， 瞳孔扩大，视物模糊，呼吸抑制，低体温）。中毒症状最常见 的是精神活动损害和心动过速，但这些症状不会持续。吸入性 肺炎是最常见的并发症。有极少数氯氮平过量的病例，报告了 继发于低血压的急性肾功能衰竭，胰腺炎，肝炎，成人呼吸窘 迫综合征和心肌炎。总死亡率约为12%， 氯氮平在治疗时和药物过量时的作用和副作用，大部分可以用 受体药理学来解释。抗精神病药物的治疗效果与其竞争性抑制 多巴胺D2 受体有关。氯氮平属于非典型抗精神病药，其受体结

3、合与老一代抗精神病药非常不同，这赋予它特殊的疗效。由于 它优先作用于中脑边缘系统的D2受体而不是黑质纹状体的D2受 体，因此较少引起锥体外系的副反应，并且不发生迟发性运动 障碍的，同样由于氯氮平与垂体前叶D2受体结合少，使血清催 乳素释放较少，这方面的副作用轻。氯氮平的副作用来源于其 对非多巴胺受体的交互作用。抗1-2受体可引起较强的交感神经 效应，包括低血压等。抑制毒蕈碱M1受体产生抗胆碱能的副作 用，而部分激动M1受体产生流涎反应，这是氯氮平最令人讨厌 的副作用之一。其它常见问题如体重增加，刺激食欲是由于抗 组织胺和五羟色胺效应。氯氮平还有加重癫痫的危险，并且是 剂量依赖性的。 50年来锂

4、主要用于治疗双相障碍的病人，对7080% 的双相障碍病人有效。锂治疗急性躁狂和长期预防双 相障碍复发疗效肯定。由于其治疗指数低，在长期服 锂的病人中，常有偶然中毒或蓄意中毒的病例发生。 锂治疗的毒性是普遍的，7590%服用锂治疗的病人 在疗程的某些时期会有锂中毒的症状。虽然已证明锂 的有效血浓度范围在0.6-1.2mmol/L，但在此血浓度时 病人会发生许多副反应，血锂水平1.5mmol/L会发 生轻度中毒的症状和体征，包括：明显震颤，恶心， 腹泻，视力模糊，眩晕，意识混浊，腱反射亢进。血 锂浓度2.5mmol/L，病人可出现更严重的神经系统 并发症，例如：癫痫，昏迷，心律紊乱和持久性的神 经

5、系统损害。 锂几乎完全经胃肠道快速吸收。常用碳酸锂的重量是74道尔 顿。从上消化道吸收后分布在全身体液中，但浓度较高的只有少 数特殊部位如：脑白质和肾脏远曲小管上皮细胞。 标准剂型的达峰时间为2h，缓释剂达峰时间为4h到数天。锂 的半衰期在普通人与老年人之间显著不同，普通人是12-17h，老 年人伴有肾功能减退者或长期锂治疗者可达到2天。 增加肾钠重吸收的因素也可以增加锂的摄取，大约60%的锂 在近曲小管重吸收，20%的锂在髓襻重吸收，增加血管内钠含量 因素（如排出低渗尿），有升高血锂的危险。 在血容量供应充足的病人襻利尿剂明显增加锂的排泄。相反， 任何减少血容量和损害肾的因素（例如：多尿症、

6、呕吐、腹泻、 发烧、硫氮杂苯利尿剂、饮水量过少，应用非固醇类抗炎药，或 血管紧张素转化酶抑制剂）都能显著增加肾脏对锂的部分重吸收。 可能增加锂中毒的其他危险因素有： 同时服用其他药物，出现药物的交互作用； 合并躯体疾病导致循环血容量减少。 血锂水平的高度和高血锂的持续时间两者都与中毒的危险性有 关。在急性中毒时临床症状与血锂水平相关， 长期服药病人，中毒症状变化很大。当长期服药病人增加剂量 或遇到促进锂盐吸收的因素时，（通常是使血容量减少的情况） 慢性中毒和急性中毒的症状可以叠加在一起。 1992年瑞士生产商报道了该药上市后他们在药物检测中心观察 到的150例欧洲人氯氮平过量病例。报告描述的症状与受体药 理学轮廓一致，包括：心血管系统（心动过速，低血压，心律 紊乱少见）；神经系统（瞌睡，嗜睡，精神错乱，定向障碍， 谵妄，昏迷，抽搐，反射消失）；自主神经系统（流涎过多， 瞳孔扩大，视物模糊，呼吸抑制，低体温）。中毒症状最常见 的是精