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文档简介

1、第十一章 免 疫 耐 受Chapter 11 Immune Tolerance第一部分 教学内容和要求一、目的要求掌握:免疫耐受的基本概念和免疫耐受形成的条件;熟悉:免疫耐受的建立、维持和终止;了解:免疫耐受的发生机制。二、教学内容1。免疫耐受的基本概念:天然耐受,获得耐受,耐受原。2。免疫耐受形成的条件:抗原,机体。3。免疫耐受的发生机制:中枢免疫耐受,外周免疫耐受,独特型/抗独特型网络的作用。4免疫耐受与临床医学:免疫耐受的建立与维持,耐受的终止。第二部分 测试题一、选择题(一)单项选择题(A型题)1首先发现天然免疫耐受现象的学者ARichard BJerne CMedawar DOwen

2、 EBurnet2最易引起免疫耐受的免疫途径A静脉注射 B腹腔注射 C皮下注射 D肌肉注射 E口服3最易诱导免疫耐受的时期A胚胎期 B新生期 C儿童期 D青年期 E老年期4最易诱导耐受性的物质A大分子聚合状态的抗原 B细菌 C可溶性抗原D细胞 E抗原表位密度低的抗原5下列物质致免疫耐受的强弱顺序是A聚合鞭毛素单体鞭毛素鞭毛素成分A B鞭毛素成分A单体鞭毛素聚合鞭毛素C单体鞭毛素聚合鞭毛素鞭毛素成分A D聚合鞭毛素鞭毛素成分A单体鞭毛素E三者致免疫耐受的强度大致相同6下列哪项属天然免疫耐受现象? A机体对改变的自身组织成分不发生免疫应答B机体对任何抗原不发生免疫应答C机体对自身组织成分不发生免疫

3、应答D机体对非己抗原不发生免疫应答E机体对抗原免疫应答的能力低下7免疫耐受现象可见于哪种疾病是A免疫抑制剂使用者 B肝癌病人 CAIDS病人D甲亢病人 EHBsAg携带者8为诱导成年机体产生免疫耐受常用的方法A单独使用抗原 B抗原和免疫抑制剂联合使用C抗原和佐剂联合使用 D接种卡介苗 E注射短小棒状杆菌9B细胞耐受有何特点?A产生速度快 B持续时间短 C需TD-Ag诱导 D为低带耐受 E需TI-Ag诱导10大剂量TD-Ag能诱导下列哪些细胞耐受?AB细胞和中性粒细胞 BT细胞和中性粒细胞 CB细胞和T细胞DB细胞和巨噬细胞 ET细胞和巨噬细胞11关于免疫耐受特点,下列哪项是正确的?AT细胞耐受

4、产生速度慢 BB细胞是低带耐受 CT细胞是低带耐受和高带耐受DB细胞耐受产生速度快 ET细胞和B细胞产生耐受的情况大致相同12关于免疫耐受的叙述哪项是正确的?A由X线引起的免疫无应答性 BB细胞较T细胞易产生耐受C成年机体易诱发耐受 D是免疫系统发育缺陷引起的免疫无应答性E由某种抗原诱导的特异性无应答性13家兔对BSA-DNP产生耐受,为终止耐受应注射哪种抗原?ABSA-DNP BBSA CDNP DHAS-DNP EOA14维持免疫耐受的必要因素是 A耐受原的持续存在 B免疫系统的成熟程度 C免疫抑制剂的应用D耐受原的性质 E注射的途径15自身反应性T细胞通过哪种机制被排除A阴性选择作用 B

5、阳性选择作用 CMHC限制性D受体交联 E免疫忽视16哺乳动物B细胞克隆清除发生在A胸腺 B骨髓 C法氏囊 D淋巴结 E脾脏17维持外周T细胞耐受的主要机制是A阴性选择作用 BFas/FasL介导的细胞凋亡 C受体交联D阳性选择作用 E大剂量抗原存在18下列哪种抗原能诱导B细胞产生免疫耐受?A高剂量TI-Ag或低剂量TD-Ag B高剂量TD-Ag或低剂量TI-AgC高剂量TI-Ag或高剂量TD-Ag D低剂量TI-Ag或低剂量TD-AgE高剂量或低剂量的各种抗原均不能诱导B细胞产生免疫耐受19自身反应性B细胞克隆被清除是由于A程序性细胞死亡 B缺乏辅助性细胞协助 C缺乏共刺激分子刺激D大量多价

6、抗原使未成熟B细胞BCR交联 EBCR被封闭20关于免疫耐受的叙述下列哪项是错误的A可天然获得 B可后天获得 C可长期存在D是一种免疫无应答状态 E无记忆性21免疫耐受是指免疫活性细胞接触抗原性物质时所表现的哪一种特异性?A无应答状态 B免疫抑制 C免疫缺陷 D克隆排除 E克隆不应答22下列因素中哪项不属于T细胞参与的外周免疫耐受机制A缺乏Th细胞的辅助作用 B对自身抗原不识别 C缺乏协同刺激因子D克隆无能 E免疫忽视23在形成免疫耐受的过程中,机体与耐受程度密切相关的是A遗传因素 B体重 C性别 D年龄 E胚胎发育状况 24BCR与可溶性抗原接触导致细胞表现为A克隆排除 B细胞凋亡 C克隆无

7、能 D免疫忽视 ET淋巴细胞被抑制(二)多项选择题(X型题)1低带耐受的特点有AT细胞参与 BB细胞参与 C产生速度快D持续时间短 E任何抗原均可诱导2高带耐受的特点有AT细胞和B细胞参与 B产生速度慢 C持续时间长D只有TD-Ag能诱导 E任何抗原均可诱导3良好的耐受原应具备的性质有A分子量小 B为颗粒性抗原 C为可溶性抗原D是多聚体 E为单体4与抗原共同作用诱导免疫耐受的方法有A全身淋巴组织X线照射 B应用抗CD4抗体 C用环磷酰胺D用环孢霉素A E用糖皮质激素5关于T细胞耐受的叙述哪些是正确的? A小剂量和大剂量TD-Ag抗原均可诱导T细胞耐受BAPC缺乏共刺激分子可导致T细胞耐受C耐受

8、期长D耐受形成迅速E克隆清除的机制是程序性细胞死亡6参与免疫耐受的细胞有ATs细胞 BNK细胞 CTh细胞 DB细胞 EAPC7诱导和维持免疫耐受有助于哪些疾病的治疗?A肿瘤 B自身免疫病 C某些病毒感染疾病D超敏反应 E移植排斥反应8解除免疫耐受有利于控制哪些疾病?A肿瘤 B自身免疫病 C某些病毒感染疾病D超敏反应 E移植排斥反应9免疫耐受形成的机制有A克隆清除 B克隆无能 C免疫忽视 DAICD E抑制性细胞和独特型网络的作用10免疫耐受与正免疫应答的相同点有A需抗原刺激 B有特异性 C有潜伏期D有免疫记忆性 E可产生免疫效应物质11免疫耐受的形成主要受以下哪些因素的影响A可溶性抗原 B注

9、射途径 C年龄 D遗传因素 E抗原使用量12抑制细胞在外周耐受过程中的作用途径A阻止抗原呈递 B抑制T细胞参与免疫应答 C抑制T细胞分化D导致Ig基因的二次重排 E诱导B细胞凋亡二、填空题1T细胞的中枢免疫耐受发生于 中,高亲和力与自身抗原作用的T细胞引起 ,阴性选择发生于T细胞发育的 阶段。2B细胞的中枢免疫耐受发生于 中,高亲和力与自身抗原作用的B细胞引起 或 ,中枢免疫耐受发生于B细胞发育的 阶段。3免疫网络学说认为免疫球蛋白既是 又是 ;独特型-抗独特型免疫网路在抗原刺激之前就存在于体内,并处于一种相对的 状态,当抗原进入机体后可引起抗独特型的免疫应答,其结果对免疫应答形成 调节作用。

10、4在T细胞对自身抗原产生免疫耐受的过程中 起着至关重要的作用。T细胞的 就发生在胸腺,其过程主要是通过免疫细胞的 机制实现。5免疫网络学说认为在抗原刺激发生之前,机体处于一种相对的 ,当抗原进入机体后打破了这种平衡,导致了特异抗体分子的产生,当达到一定量时将引起抗Ig分子独特型的免疫应答,即 的产生。在同一动物体内一组抗体分子上独特型决定簇可被另一组 所识别。三、名词解释1免疫耐受(immunotolerance)2耐受原(tolerogen)3免疫忽视(immunological ignorance)4自身耐受(self tolerance)5受体编辑(recaptor editing)四、

11、问答题1简述T细胞与B细胞免疫耐受的异同点。2免疫耐受的形成主要与哪些因素有关?3哪些途径可以破坏外周免疫耐受?4如何人工终止免疫耐受?第三部分 参考答案与题解一、选择题(一)单项选择题(A型题)1D 2A 3A 4C 5B 6C 7E 8B 9B 10C 11C 12E 13D 14A 15A 16B 17B 18C 19A 20E 21A 22A 23D 24C(二)多项选择题(X型题)1AC 2AE 3ACE 4ABCDE 5ABCDE 6ABCDE 7BDE 8AC 9ABCDE 10ABCD 11ABCDE 12ABC二、填空题1胸腺、凋亡、CD4+CD8+双阳性T细胞2骨髓、凋亡、

12、受体编辑,不成熟(IgM+IgD-)B细胞 3抗体、抗原,免疫稳定,负反馈 4胸腺、克隆排除, 阴性选择5免疫稳定状态, 抗独特型抗体分子三、名词解释1免疫活性细胞对某种抗原的特异性无应答状态称为免疫耐受。它是免疫应答的一种重要类型,同非特异性的免疫抑制不同。 2诱导耐受形成的抗原称为耐受原。3由于自身组织抗原浓度很低,不能使相应自身反应性T细胞克隆引起免疫应答,这种自身反应性T细胞克隆与相应组织特异性抗原并存,不导致自身免疫病的状态,称为免疫忽视。4对自身抗原的免疫耐受称为自身耐受5在骨髓中不成熟的B细胞与自身抗原结合,可通过轻链的重排使其BCR获得新的特异性,这个过程称为受体编辑。受体编辑

13、可使自身反应性B细胞丧失自身反应性,并存活下来继续成熟。 四、问答题1T细胞与B细胞免疫耐受的异同点见下表(或教材表11-1)。特点T细胞B细胞诱导耐受的主要部位胸腺;外周骨髓;外周耐受发生的敏感阶段CD4+CD8+(双阳性)T细胞不成熟(IgM+IgD-)B细胞诱导耐受的刺激信号中枢耐受:高亲和力识别胸腺中抗原中枢耐受:高亲和力识别骨髓中多价抗原外周耐受:APC缺乏共刺激信号;自身抗原反复刺激外周耐受:识别抗原时无T细胞协助耐受的主要机制中枢耐受:克隆缺失(凋亡)中枢耐受:克隆缺失(凋亡);受体编辑外周耐受:失能;活化诱导细胞死亡;抑制外周耐受:信号转导被阻断(失能);B细胞不能进入淋巴滤泡

14、动力学特点潜伏期短(1天),耐受期长(150天)潜伏期长(12周),耐受期短(50天)耐受原类型及剂量TD-Ag:高剂量(高带耐受)低剂量(低带耐受)TD-Ag或TI-Ag:高剂量(高带耐受)2免疫耐受的形成主要与抗原和机体两方面的因素有关:(1)抗原方面抗原的理化特性。诱导免疫耐受的难易顺序:可溶性抗原(单体聚合体)颗粒性抗原抗原剂量。高剂量TD-Ag或TI-Ag可引起B细胞耐受;高或低剂量TD-Ag可引起T细胞耐受。免疫途径。诱导免疫耐受的难易顺序:皮下及肌肉注射腹腔注射静脉注射口服免疫时加佐剂易诱导免疫应答,不加佐剂或同时加入免疫抑制剂易诱导免疫耐受。(2)机体方面年龄。诱导免疫耐受的难

15、易顺序:成年期新生期胚胎期个体差异,主要与个体的遗传差异有关。不同品系小鼠对同一种抗原的反应性可有不同。3如出现以下5种情况即可破坏外周性耐受:隐蔽性自身抗原的释放:某些因素使隐蔽抗原释放,导致自身抗原被专职APC提呈给自身反应性T细胞,引起自身免疫应答。与自身抗原交叉反应的外来抗原的侵入:正常情况下,自身反应性T细胞对所针对的自身抗原表现为不应答。某些情况下,某种与自身抗原有交叉反应的外来微生物抗原可被提呈给自身反应性T细胞,使后者被激活,自身耐受遭破坏,机体对自身抗原产生免疫应答。细胞因子产生异常:细胞因子(如IL-2)产生异常,可使克隆无能的T细胞逆转为自身反应性T细胞,并可能诱导自身免疫应答的发生。免疫调节功能紊乱:各种免疫调节机制异常可能导致自身免疫应答。如TH1和TH2细胞调节功能紊乱(TH1细胞功能缺陷或TH2细胞作用过强),可能引起免疫偏离,导致免疫耐受的破坏。多克隆淋巴细胞的激活:多克隆刺激物可以通过膜表面分子的相互作用,可非特异性地激活许多T、B细胞克隆。如细菌脂多糖LPS在刺激大量B细胞克隆活化的同时,还可引起“无能”的自身反应性B细胞克隆激活,诱导自身耐受的破坏和自身免疫应答的发生。4。使用各种模拟抗原物质,

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