医学交流课件：可乐必妥社区获得性肺炎（CAP）经验治疗首选

1、 可乐必妥社区获得性肺炎（CAP）经验 治疗首选 2016.02-CV-DA-2014.02-016 内 容 社区获得性肺炎（CAPCAP）病原构成 可乐必妥 CAPCAP经验治疗首选 CAP的定义和症状 中华医学会呼吸病学分会.社区获得性肺炎诊断和治疗指南. 中华结核和呼吸杂志 2006；29（10）:651 影像学表现+任何一个症状=临床诊断 咳嗽咳痰发热肺部啰音 白细胞10109/L 或4109/L 胸片 片状、斑片状浸润性阴影 社区获得性肺炎（community-acquired pneumonia，CAP），指 的是在医院外羅患的感染性肺实质（含肺间质）炎症,包括具有明确潜伏 期的病

2、原体感染,而在入院后潜伏期内发病的肺炎。 CAP的流行病学 每年发病：每万成人511例 22%42%住院治疗 1.2%10% 院内CAP入ICU ICU重度CAP 死亡率30% British Thoracic Society guidelines for the management of community acquired pneumonia in adults: update 2009. Thorax 2009;64(Suppl III):iii1iii55. 抗菌治疗是控制CAP的关键（IDSA/ATS） Infectious Diseases Society of America/

3、American Thoracic Society Consensus Guidelines on the Management of Community-Acquired Pneumonia in Adults.Clinical Infectious Diseases 2007 级 一旦明确CAP病原体，针对病原体抗菌治疗 广谱抗菌的经验性治疗 级 CAP患者抗菌治疗5天 检出率 %, 13.40% 6.10% 5.40% 4.80% 2.80% 2.80% 6.40% 检出率 %, 11.40% 检出率 %, 46.90% 肺炎支原体 肺炎链球菌 流感嗜血杆菌 肺炎衣原体 嗜肺军团菌 金黄

4、色葡萄群菌 其他细菌 混合感染 致病原不明 中国城市成人社区获得性肺炎665例病原学多中心调查，中华结核和呼吸杂志,2006 我国CAP致病原分布与耐药特点，中华医学信息导报,2013 665例成人CAP致病原构成情况 非典型病原体 成为我国成人CAP的重要致病原 混合感染给CAP的治疗带来新的困难 51.50% 6.80% 7.80% 7.80% 8.70% 17.40%0 0 0 0 0 0 未检出致病原 肺炎克雷伯杆菌 肺炎链球菌 流感嗜血杆菌 混合感染 肺炎支原体 嗜肺军团菌 肺炎衣原体 肺炎支原体+肺炎链球菌 肺炎支原体+肺炎衣原体 肺炎支原体+流感嗜血杆菌 肺炎链球菌+嗜肺军团菌

5、北京地区103例成人CAP的致病原构成情况 刘又宁,赵铁梅, 姚婉贞等.北京地区成人社区获得性肺炎 非典型病原体流行病学调 查中华结核和呼吸杂志， ： 1.9% 1.0% 2.8% 1.0% 1.0% 1.0% 肺炎支原体、肺炎军团菌与其他混合感染 病原菌构成变化对CAP治疗策略的影响 病原构成的变化 非典型致病原感染增多 肺炎支原体已经成为我国成人CAP的主要致病原 混合感染尤其是非典型病原体和细菌的混合感染增多 CAP治疗中面临的挑战 -内酰胺抗生素或大环内酯抗生素单药治疗失败的风 险增加 内 容 社区获得性肺炎（CAP）病原构成 可乐必妥 CAP经验治疗首选 可乐必妥 CAP经验治疗首选

6、 抗菌谱广，有效覆盖CAP常见致病菌 疗 效 确 切，安 全 可 靠 一 天 一 次，方 便 经 济 可乐必妥广谱覆盖CAP致病菌 抗菌谱广，有效覆盖CAP常见致病菌 疗 效 确 切，安 全 可 靠 一 天 一 次，方 便 经 济 可乐必妥抗菌活性强 可乐必妥 CAP常见致病菌MIC90数据 Pharmacokinetics and pharmacodynamics of levofloxacin injection in healthy Chinese volunteers and dosingregimen optimization. J Clin Pharm Ther. 2013 Oct

7、;38(5):394-400. / 刘九雨等.广谱高效的新喹诺酮类抗菌药莫西沙星.国外医药抗生素分册.2002. 致病菌MIC 90 肺炎链球菌（45）1 流感嗜血杆菌（51）0.5 肺炎克雷伯杆菌（108）0.5 甲氧西林敏感金黄色葡萄 球菌（36） 0.25 一项研究，在CAP患者中，分离菌株245株，肺炎链球菌（1）45株，流感嗜血杆菌（2） 51株，肺炎杆 菌（3） 108株，金黄色葡萄球菌（4） 36株，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（5） 5株，监测左氧氟沙星对 CAP致病菌的MIC90水平。 致病菌MIC 90 肺炎衣原体0.00375 肺炎支原体0.0075 肺炎军团菌0.015 一

8、项研究，检测新喹诺酮类抗菌药莫西沙星的临床和抗菌疗效，与左氧氟沙星进行对比，分析左氧氟沙星 的MIC90水平。 可乐必妥吸收快，血药浓度高 氟喹诺酮类血药峰浓度 (ug/ml/70kg) 达峰时间 (h) 肾清除率 (ml/min/1.73) 环丙沙星1.50.78266 加替沙星3.421.49153 格雷沙星1.982.7735.2 左氧氟沙星6.210.8124 莫西沙星4.341.0230.5 曲伐沙星2.090.9514.2 Comparative Pharmacokinetics of Ciprofloxacin, Gatifloxacin,Grepafloxacin, Levof

9、loxacin, Trovafloxacin, and Moxifloxacin after Single Oral Administration in Healthy Volunteers，ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY,2000 一项开放、随机、六组交叉对照研究，入组12例健康志愿者，口服250mg环丙沙星,400mg加替 沙星、600mg格雷沙星 ,500mg左氧氟沙星,400mg莫西沙星,200mg 曲伐沙星，比较六种药物的 血药浓度、肾清除率。 可乐必妥一天一次，方 便 经 济 500mg左氧氟沙星口服或静脉滴注在23名健康志愿者的平均血浆

10、浓度的变化相似1 1.Fish DN, Chow AT. The clinical pharmacokinetics of levofloxacin. Clin Pharmacokinet. 1997;32(2):101-19. 2. Cao G, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of levofloxacin injection in healthy Chinese volunteers and dosingregimen optimization. J Clin Pharm Ther. 2013 Oct;38(5):394-400.

11、 l500mg口服/静脉滴注，一天一次，有效覆盖呼吸道感染常见致病菌 l乐可必妥口服与静脉滴注的血浆浓度变化相似，生物利用度99% 可乐必妥在肺组织浓度高，靶向性好 19. LJ Lee ,et al.Penetration of levofloxacin into lung tissue after oral administration to subjects undergoing lung biopsy or lobectomy.Pharmacotherapy.1998;8（1）:35-39. 4.12 2.93 2.07 0.72 7.74 11.28 9.16 2.43 0 2 4

12、6 8 10 12 2-3h4-6h10-18h22-25h 血浆(ug/ml) 肺组织(ug/g) 药物浓度 方法：一项开放式、三个中心的研究，受试者顿服500mg左氧氟沙星后，通过侵入性操作获取肺组织，分别检测 服药后2-25小时肺组织的药物浓度。 结果：可乐必妥肺组织的药物浓度均高于血浆的药物浓度，且在24小时后，肺组织浓度也超过大多数社区获得性 呼吸道病原菌的最低抑菌。 最低抑菌浓度最低抑菌浓度 肺炎链球菌 91.70% 肺炎支原体 100% 流感嗜血杆菌 100% 肺炎衣原体 100% 嗜肺军团菌 100% 金黄色葡萄球菌 100% 可乐必妥的病菌清除率超过90% * Clinica

13、l evaluation of oral levofl oxacin 500 mg once-daily dosage for treatment of lower respiratory tract infections and urinary tract infections:a prospective multicenter study in China . J Infect Chemother (2009) 一项开放性、大样本、多中心研究，入组899例下呼吸道感染患者，给予口服500mg 左氧氟沙 星，治疗后7-14天，评估病菌清除率。 可乐必妥 临床疗效卓越 94% 92% 91%

14、92% 92% 93% 93% 94% 94% 95% 一项临床期、随机、开放性研究，入组236例中重度CAP患者,分为左氧氟沙星组(110例，500mg q24h po）,头孢曲松+阿奇霉素组（114例，头孢曲松1g、阿奇霉素500mg iv x2d，续阿奇霉素500mg po x8d ）， 治疗10天，观察临床有效率。 Frank E et al. Clinical Therapeutics. 24;8. 2002 n= 110 500mg iv/po n= 114 头孢曲松1g + 阿奇霉素500mg iv 续 阿奇霉素500mg po 临床有效率（%） 左氧氟沙星组 头孢曲松+阿奇霉素

15、组 左氧氟沙星组 头孢曲松+阿奇霉素组 可乐必妥显著改善CAP各项临床症状 96 90 84 58 74 9696 85 68 57 70 88 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 畏寒胸痛呼吸短促咳嗽咳痰咳脓痰 左氧氟沙星组(n=295) 头孢曲松/头孢呋辛组(n=295) ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY,Sept. 1997, 19651972 改善CAP症状的患者比例（%) 一个多中心、随机对照性研究，入组590例CAP患者，分为左氧氟沙星组（295例， 500 mg，qd iv/po），头孢曲松（295例，12g

16、，bid iv），或头孢呋辛组（295例， 500mg，bid po），疗程714 d,评估CAP症状改善情况。 可乐必妥不良反应率低 ，安全性高 百分比（%） 可乐必妥期临床研究协作组.左氧氟沙星治疗4888例细菌性感染的多中心临床研究.中华内科杂志, 2009;48(6):492-496. 3.9 1.7 1.5 1 0.5 0 1 2 3 4 5 不良事件发生率 消化系统局部刺激神经精神系统过敏反应其他 可乐必妥总体不良反应表现轻微，停药后可消失 与氟喹诺酮类抗菌药相关的严重药物不良反应6 时间时间不良反应 依诺沙星1986严重药物相互作用（与苏布芬竞争细胞色素P450结合诱发抽搐/惊厥

17、) 替马沙星1992溶血性尿毒综合征（HUS） 洛美沙星1993中枢神经系统不良反应（包括过高的抽搐/惊厥发病率） Bay 31181993严重光毒症（8-氯基） 司帕沙星1995QTc间期延长、严重光毒性 托氟沙星1998肾毒性、血液系统毒性警示 曲伐沙星1999肝毒性导致死亡和需要进行肝移植 格帕沙星1999Qtc间期延长、潜在致命的心脏并发症 克林沙星1999光毒性、低血糖症 加替沙星2002 2003血糖紊乱（高血糖/低血糖） 2006 莫西沙星1999QT间期延长 2007可能引起致命性肝衰竭以及中毒性表皮坏死 2008欧盟限制使用口服莫西沙星（严重肝毒性和皮肤副作用） 2008年7

18、月24日EMEA欧洲药品管理局发布限制令 一、限制含莫西沙星口服药的使用 只能在其他抗生素不能使用或使用无效的情况下，用于治疗急性细菌性窦炎、AECB、CAP 二、加强对含莫西沙星口服药的警示 1）腹泻 2）妇女及年老患者的心衰 3）严重皮肤反应 4）致命肝损伤等风险 可乐必妥近20年临床验证安全性好 给予警告信，并要求在产品说明书中阐明 欧洲药品管理局监测安全性 给予警告信（日本），被要求在产品说明书中阐明（日本/加拿大） 被要求在产品说明书中阐明 被要求在产品说明书中阐明 给予警告信，并要求在产品说明书中阐明 可乐必妥 CAP经验治疗首选 抗菌谱广，有效覆盖CAP常见致病菌 疗 效 确 切

19、，安 全 可 靠 一 天 一 次，方 便 经 济 可乐必妥 CAP经验治疗首选 抗菌谱广，有效覆盖CAP常见致病菌 疗 效 确 切，安 全 可 靠 一 天 一 次，方 便 经 济 国内外权威指南推荐 British Thoracic Society guidelines for the management of community acquired pneumonia in adults: update 2009.;Major advances in managing community-acquired pneumonia , October 2013;Infectious Diseases So