基因遗传与单基因遗传病课件

1、基因遗传与单基因遗传病1 单基因遗传病单基因遗传病 Single gene disorders 基因遗传与单基因遗传病2 单基因遗传分类单基因遗传分类 nAutosomal Dominant Inheritance nAutosomal Recessive Inheritance nX-linked Dominant Inheritance nX-linked Recessive Inheritance nY-linked Inheritance nMitochondrial Inheritance 基因遗传与单基因遗传病3 n单基因遗传单基因遗传monogenic inheritance m

2、onogenic inheritance n概念：概念：指某种性状的遗传受一对等指某种性状的遗传受一对等 位基因的控制，其遗传方式遵循孟位基因的控制，其遗传方式遵循孟 德尔定律。德尔定律。 基因遗传与单基因遗传病4 n研究方法研究方法-系谱分析法系谱分析法 n系谱系谱pedigreepedigree：从先证者入手，追溯：从先证者入手，追溯 调查其所有家族成员德数目、亲属关调查其所有家族成员德数目、亲属关 系及某些遗传病的分布等资料，并按系及某些遗传病的分布等资料，并按 一定的格式将这些资料绘制成的图解。一定的格式将这些资料绘制成的图解。 n先证者先证者probandproband: :家族中第

3、一个被确诊家族中第一个被确诊 的患者或具有某种性状的成员。的患者或具有某种性状的成员。 第一节第一节 系谱与系谱分析系谱与系谱分析 基因遗传与单基因遗传病5 基因遗传与单基因遗传病6 基因遗传与单基因遗传病7 遗传的基本规律遗传的基本规律 基因遗传与单基因遗传病8 Mendel G(18221884)Morgan T.H. 基因遗传与单基因遗传病9 n性状性状charactercharacter: :生物所具有的形态的、生物所具有的形态的、 功能的或生化的特点。功能的或生化的特点。 n相对性状：相对性状：一些相互排斥的性状，同一一些相互排斥的性状，同一 个体非此即彼，不能同时具有两种相对个体非

4、此即彼，不能同时具有两种相对 性状。性状。 n显性性状显性性状dominant charactordominant charactor : :在杂合在杂合 状态下表现的性状。状态下表现的性状。 n隐性性状隐性性状recessive charactor:recessive charactor:在杂合在杂合 状态下未表现的性状。状态下未表现的性状。 n性状分离性状分离segregation:F1segregation:F1自交，结果在自交，结果在 F2F2中出现不同性状的现象。中出现不同性状的现象。 基因遗传与单基因遗传病10 基因遗传与单基因遗传病11 n表现型表现型phenotypepheno

5、type: :是指生物体所表现的是指生物体所表现的 性状，它是基因型和外界环境作用下具性状，它是基因型和外界环境作用下具 体的表现，是可以观测的。体的表现，是可以观测的。 n基因型基因型genotypegenotype: :指个体的基因组合。指个体的基因组合。 基因型是性状表现必须具备的内在因素，基因型是性状表现必须具备的内在因素， 是生物体内在的遗传基础。是生物体内在的遗传基础。 n等位基因等位基因alleleallele：同一基因座位上的不同一基因座位上的不 同形式的基因。如：同形式的基因。如：R R与与r r n纯合体纯合体homozygote;homozygote; n杂合体杂合体he

6、terozygoteheterozygote 基因遗传与单基因遗传病12 、分离律、分离律law of segregationlaw of segregation n 基因遗传与单基因遗传病13 n分离律分离律：杂合体中，基因：杂合体中，基因R R与与r r 存在于同一细胞中，在形成生存在于同一细胞中，在形成生 殖细胞时，等位基因彼此分离，殖细胞时，等位基因彼此分离， 分别进入不同的生殖细胞，形分别进入不同的生殖细胞，形 成两类数目相同的，分别含有成两类数目相同的，分别含有R R 和和r r的生殖细胞。的生殖细胞。 n细胞学基础细胞学基础：减数分裂时同源：减数分裂时同源 染色体的分离。染色体的

7、分离。 基因遗传与单基因遗传病14 、自由组合律、自由组合律 law of independent assortmentlaw of independent assortment 基因遗传与单基因遗传病15 基因遗传与单基因遗传病16 n自由组合律自由组合律：独立分配的实质在于，控：独立分配的实质在于，控 制这两对性状的两对等位基因，分布在制这两对性状的两对等位基因，分布在 不同的同源染色体上，在减数分裂形成不同的同源染色体上，在减数分裂形成 配子时，每对同源染色体上的每一对等配子时，每对同源染色体上的每一对等 位基因发生分离，而位于非同源染色体位基因发生分离，而位于非同源染色体 上的基因之间

8、可以自由组合。上的基因之间可以自由组合。 n细胞学基础细胞学基础：减数分裂时同源染色体分：减数分裂时同源染色体分 离，非同源染色体自由组合离，非同源染色体自由组合 基因遗传与单基因遗传病17 基因遗传与单基因遗传病18 （二）连锁和交换律（二）连锁和交换律 基因遗传与单基因遗传病19 n连锁连锁mplete linkagemplete linkage：位于同一条染色体上的基位于同一条染色体上的基 因相伴随传给后代的现象。因相伴随传给后代的现象。 n连锁与交换律连锁与交换律law of linkage and crossing overlaw of linkage and crossing ov

9、er： 位于同一条染色体上的基因并非总连锁在一位于同一条染色体上的基因并非总连锁在一 起，前期起，前期同源染色体的非姐妹染色单体之同源染色体的非姐妹染色单体之 间往往发生片段的交换形成重组。间往往发生片段的交换形成重组。 n重组律的高低可反映两个基因在同一染色体重组律的高低可反映两个基因在同一染色体 上的相对距离。上的相对距离。 n连锁群连锁群linkage grouplinkage group：位于同一染色体上的基位于同一染色体上的基 因彼此间以连锁方式遗传，构成连锁群因彼此间以连锁方式遗传，构成连锁群。 基因遗传与单基因遗传病20 第二节第二节 常染色体显性遗传病常染色体显性遗传病 n常染

10、色体显性常染色体显性(autosomal dominance(autosomal dominance， AD)AD)遗传病遗传病： 致病基因位于常染色体上，致病基因位于常染色体上， 在与正常的等位基因形成杂合子在与正常的等位基因形成杂合子 时可导致个体发病，即致病基因时可导致个体发病，即致病基因 决定的是显性性状决定的是显性性状. . 基因遗传与单基因遗传病21 n（一）婚配类型与子女发病风险（一）婚配类型与子女发病风险 n（二）（二）ADAD特征特征 n（三）（三）ADAD病类型与举例病类型与举例 基因遗传与单基因遗传病22 亲代亲代 配子配子 1 : 1 子代子代 AA AA 患者患者 A

11、a Aa 患者患者 aa aa 正常正常 基因遗传与单基因遗传病23 常染色体显性遗传病的系谱特征常染色体显性遗传病的系谱特征 1.1.患者双亲中有一方发病，致病患者双亲中有一方发病，致病 基因由患者亲代传来。若双亲未基因由患者亲代传来。若双亲未 发病，可能是新发生的突变所致。发病，可能是新发生的突变所致。 2 2. .患者的同胞、子女有患者的同胞、子女有1/21/2的发的发 病风险。病风险。 3. 3.因为致病基因位于常染色体上，因为致病基因位于常染色体上， 其传递不涉及到性别决定，所以其传递不涉及到性别决定，所以 男女有同样的发病可能。男女有同样的发病可能。 4. 4.有连续遗传有连续遗传

12、 基因遗传与单基因遗传病24 常染色体显性遗传病的类型及病例常染色体显性遗传病的类型及病例 完全显性遗传完全显性遗传 半（不完全）显性遗传半（不完全）显性遗传 不规则显性遗传不规则显性遗传 共显性遗传共显性遗传 延迟显性遗传延迟显性遗传 从性显性从性显性 基因遗传与单基因遗传病25 1、完全显性、完全显性 完全显性完全显性(complete dominance)：杂合子患者杂合子患者(Aa)表表 现出和显性纯合子现出和显性纯合子(AA)完全相同的表型。完全相同的表型。 并指并指型型 (MIM 185900 ) 患者第患者第3、4指间有蹼，指间有蹼， 末端指节愈合，足的第末端指节愈合，足的第2、

13、 3趾间有蹼。趾间有蹼。 基因遗传与单基因遗传病26 基因遗传与单基因遗传病27 基因遗传与单基因遗传病28 家族性结肠息肉家族性结肠息肉（FPC)FPC) 5 12 21 34 6 123 设：致病基因设：致病基因B B 正常基因正常基因b b Bb Bb bb Bbbb 每个孩子各有50%的机会得病 基因遗传与单基因遗传病29 临床特征临床特征 在在 肠道尤其是大肠道尤其是大 肠出现肠出现1010到数到数 百个大小不等百个大小不等 的息肉，严重的息肉，严重 者可丛口腔一者可丛口腔一 直到直肠肛管直到直肠肛管 均课发生息肉，均课发生息肉， 且常伴随其他且常伴随其他 临床症状，被临床症状，被

14、认为是一种癌认为是一种癌 前期病变，常前期病变，常 在发病在发病20-3020-30 发生大肠癌。发生大肠癌。 基因遗传与单基因遗传病30 基因遗传与单基因遗传病31 基因遗传与单基因遗传病32 Back 基因遗传与单基因遗传病33 不完全显性或半显不完全显性或半显 性性( (incomplete incomplete dominance or dominance or semi-dominance)semi-dominance) 杂合子杂合子( (AaAa) )的表型的表型 介于显性纯合子介于显性纯合子 ( (AAAA) )和正常的隐性和正常的隐性 纯合子纯合子( (aaaa) )之间为之间

15、为 轻型患者轻型患者 AAAA为重为重 型患者。如：软骨型患者。如：软骨 发育不全症发育不全症 基因遗传与单基因遗传病34 n基因基因( (ACHACH) )定位于定位于4p16.34p16.3。 n患者为躯体矮小，四肢短小的侏患者为躯体矮小，四肢短小的侏 儒。儒。 n患者多为杂合子，外显率完全，患者多为杂合子，外显率完全， 8080为新生的突变。罕见的纯合为新生的突变。罕见的纯合 患者因严重骨骼畸形，胸廓小而患者因严重骨骼畸形，胸廓小而 呼吸窘迫及脑积水而致胚胎死亡。呼吸窘迫及脑积水而致胚胎死亡。 基因遗传与单基因遗传病35 基因遗传与单基因遗传病36 基因遗传与单基因遗传病37 基因遗传与

16、单基因遗传病38一例一例-地中海贫血的系谱地中海贫血的系谱 12 213456789 8123456 7 9101112 贫血基因贫血基因 0 0 正常基因正常基因 A A A 0 A 0 A A A 0 A A 重型贫血 轻型贫血 0 0 A 0 Back 基因遗传与单基因遗传病39 共显性共显性（codominancecodominance）一对等位基因，无一对等位基因，无 显、隐性之分，在杂合时同时表现。显、隐性之分，在杂合时同时表现。 如如: : ABOABO血型中的血型中的I IA AI IB B和和MNMN血型血型。 复等位基因复等位基因: : 问题：一对血型为问题：一对血型为A

17、A型和型和B B型的夫妇，其子女型的夫妇，其子女 可能的血型是什么？可能的血型是什么？ Back 基因遗传与单基因遗传病40 不规则显性不规则显性(irregular dominance)：带有致病带有致病 基因的杂合子基因的杂合子( (AaAa) )，受某种遗传因素，受某种遗传因素 或环境因素的影响有时表现为疾病，或环境因素的影响有时表现为疾病， 而有时没有表现出相应的病症。即这而有时没有表现出相应的病症。即这 一疾病有时表现为显性，有时又表现一疾病有时表现为显性，有时又表现 为隐性。系谱中可出现为隐性。系谱中可出现隔代遗传隔代遗传 ( (skipped generation)skipped

18、 generation)的现象。的现象。 如：多指症如：多指症 基因遗传与单基因遗传病41 1 2 3 1 2 3 1 2 3 1 2 多指多指(轴后轴后A1型型)系谱系谱 (MIM 174200) n 基因遗传与单基因遗传病42 基因遗传与单基因遗传病43 Back 基因遗传与单基因遗传病44 延迟显性延迟显性( (delayed dominance)delayed dominance)杂合子在早杂合子在早 期不表现期不表现, ,到一定年龄时才发病到一定年龄时才发病. .如：如：舞蹈舞蹈 症症。基因基因( IT15 )定位于定位于4p16.3。 0 0 2020 4040 6060 8080

19、 100100 0 010102020303040405050606070708080 年龄(岁)年龄(岁) 表达率(%)表达率(%) 1 2 3 4 5 1 2 1 2 3 40 42 45 21 32 Huntington舞蹈症系谱舞蹈症系谱(MIM 143100) 基因遗传与单基因遗传病45 一例遗传性痉挛性共济失调的系谱 12 11 12 63421 123 57 645 109 12 5634 8 13 1415 39 38 34 23 瘫痪 有早发现象 基因遗传与单基因遗传病46 Back 基因遗传与单基因遗传病47 从性显性从性显性:指位于常染色体上的指位于常染色体上的 基因表达

20、受性别的影响，在某基因表达受性别的影响，在某 一性别能表达出相应的表型，一性别能表达出相应的表型， 而在另一性别则不表达。而在另一性别则不表达。 如：如：遗传性早秃遗传性早秃 基因遗传与单基因遗传病48 表型上受性别的影响表型上受性别的影响 Back 基因遗传与单基因遗传病49 （一）婚配类型与子代发病风险一）婚配类型与子代发病风险 ( (二二) ) ARAR遗传特征遗传特征 （三）亲缘系数和近亲结婚（三）亲缘系数和近亲结婚 （四）四）ARAR病发病风险估计病发病风险估计 ( (五）病例五）病例 基因遗传与单基因遗传病50 n（一）婚配类型与子代发病风险一）婚配类型与子代发病风险 AA正常正常

21、 aa致病致病 n正常：正常：AA AaAA Aa n患者：患者：aaaa 患者1/4，表型正常3/4，其中 2/3为携带者携带者( (carriercarrier：带带 有隐性致病基因的杂合子表型有隐性致病基因的杂合子表型 正常，正常，但可把致病基因向后代但可把致病基因向后代 传递传递，并可能造成后代发病，并可能造成后代发病) )。 问题：问题：AaAA ? ? AaAaaaaa ? ? A a A a AA Aa Aa aa 1 ： 1 ： 1 ： 1 AaAa 基因遗传与单基因遗传病51 ( (二二) ) ARAR遗传特征遗传特征 1 1由于基因位于常染色体上，所由于基因位于常染色体上，

22、所 以以与性别无关与性别无关，男女发病机率均，男女发病机率均 等。等。 2 2分布往往是散在的，分布往往是散在的，不连续遗不连续遗 传传. . 3 3患者双亲表型往往正常，但都患者双亲表型往往正常，但都 是致病基因的是致病基因的携带者携带者，同胞发病，同胞发病 率率1/41/4，正常同胞中，正常同胞中2/32/3携带者携带者. . 4.4.近亲婚配近亲婚配时，子女中隐性遗传时，子女中隐性遗传 病的发病率比非近亲婚配者高的病的发病率比非近亲婚配者高的 多。多。 n问题: 为什么近亲婚配后代发病率高？为什么近亲婚配后代发病率高？ 基因遗传与单基因遗传病52 （三）近亲结婚（三）近亲结婚( (con

23、sanguineous marriage)consanguineous marriage) 近亲结婚近亲结婚（consanguineous marriage）：两个配偶在几代两个配偶在几代 之内曾有共同祖先的婚配，一般追溯到之内曾有共同祖先的婚配，一般追溯到3-43-4代，即代，即 在曾或外曾祖父母以下有共同祖先均视为近亲结婚。在曾或外曾祖父母以下有共同祖先均视为近亲结婚。 亲缘系数亲缘系数：有共同祖先的两个人，在某一位点上有共同祖先的两个人，在某一位点上 具有同一基因的概率。具有同一基因的概率。 一级亲属一级亲属：1/2，父母与子女间父母与子女间，同胞间同胞间 。 二级亲属二级亲属：1/41

24、/4，一个人和其叔、伯、姑、舅、一个人和其叔、伯、姑、舅、 姨、祖父母、外祖父母、半同胞间。姨、祖父母、外祖父母、半同胞间。 三级亲属三级亲属：1/81/8，表兄妹、堂兄妹间。表兄妹、堂兄妹间。 基因遗传与单基因遗传病53 a a 1/21/2=1/4 1/21/2=1/4 1/2 同胞间亲缘系数的推算：同胞间亲缘系数的推算： 方法一方法一: : 基因遗传与单基因遗传病54 方法二方法二: : 根据亲缘根据亲缘 关系推定关系推定 亲缘系数亲缘系数. . 基因遗传与单基因遗传病55 如果人群中致病基因（人群中致病基因（a)a)频率为频率为0.010.01， 则则携带者频率为携带者频率为1/501

25、/50。 问题：问题： 比人群中随机婚配相对发病风险增比人群中随机婚配相对发病风险增 大多少倍？大多少倍？（图）（图） 基因遗传与单基因遗传病56 1 234 1 56 12 34 2 56 ？ 基因遗传与单基因遗传病57 疾病名称疾病名称隐性遗传病患儿的出生概率隐性遗传病患儿的出生概率表兄妹结婚和随机表兄妹结婚和随机 婚配的相对风险婚配的相对风险 随机婚配随机婚配表兄妹婚配表兄妹婚配 先天性聋哑先天性聋哑1 1：11800118001 1：150015007.87.8倍倍 苯丙酮尿症苯丙酮尿症1 11：170017008.58.5倍倍 着色性干皮病着色性干皮病1 1

26、：23000230001 1：2200220010.510.5倍倍 小口氏病小口氏病1 1：32000320001 1：2600260012.212.2倍倍 全身白化全身白化1 1：40000400001 1：3600360013.513.5倍倍 全色盲全色盲1 1：73000730001 1：4100410017.917.9倍倍 小头症小头症1 1：77000770001 1：4200420018.318.3倍倍 WilsonWilson氏症氏症1 1：87000870001 1：4500450019.419.4倍倍 无过氧化氢酶血症无过氧化氢酶血症1 1：1600001600001 1：6

27、200620026.026.0倍倍 黑蒙性痴呆黑蒙性痴呆1 1：3100003100001 1：8600860035.735.7倍倍 先天性鱼鳞症先天性鱼鳞症1 1：100000010000001 1：160001600063.563.5倍倍 基因遗传与单基因遗传病58 1 1 家族中无患者时：家族中无患者时： A=p, a=q, AA=pA=p, a=q, AA=p2 2,aa=q,aa=q2 2,Aa=2pq,Aa=2pq, nHardy-weinbergHardy-weinberg公式：公式：P P2 2+2pq+q+2pq+q2 2=1,p+q=1=1,p+q=1 发病率发病率P(aa

28、)= qP(aa)= q2 2 人群中致病基因（人群中致病基因（a)a)频率为频率为0.010.01， 则发病率则发病率P(aa)= qP(aa)= q2 2 =0.0001 =0.0001 则则p=1-q=1-0.01=0.99p=1-q=1-0.01=0.99 （四）四）ARAR病发病风险估计病发病风险估计 基因遗传与单基因遗传病59 n2 2 家族中有患者时：家族中有患者时： 6 1 234 1 5 12 34 2 6 5 ？ 基因遗传与单基因遗传病60 1 2 1 2 3 4 5 1 2 1 2 1 2 3 4 5 1 2 3 1 2 3 1 2 3 4 5 6 1 2 ? 1 2 1

29、 2 3 4 5 1 2 3 4 1 2 3 类显性遗传类显性遗传(quasidominant inheritance)(quasidominant inheritance) 基因遗传与单基因遗传病61 ( (五）病例五）病例 n白化病白化病 n垂体性侏儒垂体性侏儒 n先天性聋哑先天性聋哑 nPKUPKU（苯丙酮尿症）苯丙酮尿症） nARPKD(ARPKD(婴儿型多囊肾婴儿型多囊肾) ) 其他其他ARAR病见表病见表 P65P65 基因遗传与单基因遗传病62 一例白化病的系谱一例白化病的系谱 12 11 3764510 9 12 41 2 8131 63 4215 356 10 11 1213

30、 14 15 基因遗传与单基因遗传病63 基因遗传与单基因遗传病64 基因遗传与单基因遗传病65 基因遗传与单基因遗传病66 （一）婚配类型与子代发病风险一）婚配类型与子代发病风险 ( (二二) ) XDXD遗传特征遗传特征 （三）病例（三）病例 基因遗传与单基因遗传病67 （一）婚配类型与发病风险一）婚配类型与发病风险 nX XA A致病基因致病基因 X Xa a正常基因正常基因 n患者：患者：X XA AX Xa a(轻型患者) X XA AY Y X XA AX XA A (重症患者) n正常人：正常人：X Xa a X Xa a X Xa a Y Y n女发病率女发病率= =男发病率男

31、发病率2 2倍倍 计算计算: : X XA AX Xa a X Xa a Y Y ：? ? X Xa a X Xa a X XA A Y Y ：? ? 基因遗传与单基因遗传病68 n两个概念两个概念 n半合子半合子(hemizygote)(hemizygote)：是指男性体：是指男性体 细胞内细胞内X X染色体上的基因不是成对染色体上的基因不是成对 存在的。存在的。 n交叉遗传交叉遗传(criss-cross inheritance)(criss-cross inheritance)： 男性的男性的X X染色体来源于母亲，又只染色体来源于母亲，又只 将将X X染色体传给自己的女儿，不存染色体传

32、给自己的女儿，不存 在男性在男性男性之间的传递。男性之间的传递。 基因遗传与单基因遗传病69 n（二）（二）XDXD病遗传特征病遗传特征 1 1人群中人群中女性患者比男性女性患者比男性 患者约多一倍患者约多一倍，前者病情，前者病情 常较轻常较轻. . 2 2患者双亲必有一名是患患者双亲必有一名是患 者者. . 3 3男性患者的女儿全部都男性患者的女儿全部都 为患者为患者，儿子全部正常。，儿子全部正常。 4 4女性患者的子女中各有女性患者的子女中各有 50%50%的可能性是该病的患者的可能性是该病的患者 5 5连续传递连续传递。 基因遗传与单基因遗传病70 n( (三）病例：三）病例： 基因遗传

33、与单基因遗传病71 基因遗传与单基因遗传病72 基因遗传与单基因遗传病73 基因遗传与单基因遗传病74 致病基因致病基因：PHEX,PHEX, 编码编码749749个氨基个氨基 酸酸，缺失、置换缺失、置换 导致该病。位于：导致该病。位于： Xp22.2-22.1Xp22.2-22.1 n治疗治疗：大剂量：大剂量 维生素维生素D D和磷酸和磷酸 盐盐 2 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 一例抗维生素一例抗维生素D D佝偻病的系谱佝偻病的系谱 基因遗传与单基因遗传病75 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 2 3 4 5 6 7 8 1

34、2 n例二：遗传性肾炎例二：遗传性肾炎 基因遗传与单基因遗传病76 （一）婚配类型与子代发病风险一）婚配类型与子代发病风险 ( (二二) ) XRXR遗传特征遗传特征 （三）病例（三）病例 基因遗传与单基因遗传病77 （一）婚配类型与子女发病风险一）婚配类型与子女发病风险 致病基因致病基因X Xa a 正常基因正常基因X XA A X XA AX XA A X Xa aX Xa a X XA AY Y X Xa aY Y 正常正常 患者患者 正常正常 患者患者 计算计算: : XAXA X Y ? A XAY ? A X Y ? 基因遗传与单基因遗传病78 （二）二）XRXR遗传系谱特点遗传系

35、谱特点 2 1 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 1 2 3 4 5 6 7 8 1 1人群中人群中男性患者远较女性患男性患者远较女性患 者多者多，系谱中往往只有男性患，系谱中往往只有男性患 者者。 2 2双亲无病时，儿子可能发病双亲无病时，儿子可能发病 ，女儿不会发病，儿子如果发，女儿不会发病，儿子如果发 病，母亲肯定是携带者，女儿病，母亲肯定是携带者，女儿 有有1/21/2的可能性是携带者的可能性是携带者。 3 3男性患者的兄弟、外祖父、男性患者的兄弟、外祖父、 舅父、姨表兄弟、外甥、外孙舅父、姨表兄弟、外甥、外孙 等也有可能是患者等也有可能是患者。 4 4如果女性是一个患者，其父

36、如果女性是一个患者，其父 亲一定是患者，母亲一定是携亲一定是患者，母亲一定是携 带者。带者。 基因遗传与单基因遗传病79 （三）病例（三）病例 例例1：红绿色盲：红绿色盲 基因遗传与单基因遗传病80 例二： 血友病 基因遗传与单基因遗传病81 n例例3 3 假性肥大性肌营养不良假性肥大性肌营养不良DMDDMD （假肥大性肌营养不良）假肥大性肌营养不良） n症状症状：肌膜透性强，肌肉中的酶渗入血中：肌膜透性强，肌肉中的酶渗入血中 引起肌肉变性引起肌肉变性主要影响臀部及腰带肌主要影响臀部及腰带肌 群群 n遗传遗传：DMDDMD基因，占基因，占X X染色体的染色体的1.5%1.5%，7979个个 外

37、显子外显子 由基因重组、点突变等所致。由基因重组、点突变等所致。 基因遗传与单基因遗传病82 DMD患儿从卧位到患儿从卧位到 站位的站位的Gower征征 Duchenne (DMD) MIM 310200 基因遗传与单基因遗传病83 基因遗传与单基因遗传病84 基因遗传与单基因遗传病85 决定某种性状或疾病的基因位于决定某种性状或疾病的基因位于Y Y染色体上，染色体上， 则这种性状或疾病的传递过程叫则这种性状或疾病的传递过程叫Y-Y-连锁遗传。连锁遗传。 由于由于Y Y染色体只存在于男性个体，其遗传方式染色体只存在于男性个体，其遗传方式 为为全男性遗传全男性遗传( (holandric inh

38、eritance)holandric inheritance)，即即Y-Y-连锁连锁 性状只由父亲传递给儿子，再由儿子传递给性状只由父亲传递给儿子，再由儿子传递给 孙子。孙子。 基因遗传与单基因遗传病86 多毛耳多毛耳( (MIM 425500)MIM 425500) 基因遗传与单基因遗传病87 基因遗传与单基因遗传病88 n有关有关Y Y染色体的染色体的 新进展新进展： 与与 基因遗传与单基因遗传病89 影响单基因遗传病分析的几个问题影响单基因遗传病分析的几个问题 n基因的多效性基因的多效性 n遗传的异质性遗传的异质性 n限性遗传限性遗传 从性显性从性显性 n遗传早现遗传早现 n遗传印记遗传

39、印记 表观遗传学表观遗传学 n延迟显性延迟显性 n不规则显性不规则显性 nX染色体失活染色体失活 n共显性共显性 n半显性半显性 n表现度表现度 n外显率外显率 基因遗传与单基因遗传病90 表现度表现度 n基因在个体中的表达程度，或具有同一基基因在个体中的表达程度，或具有同一基 因型的不同个体或同一个体的不同部位，因型的不同个体或同一个体的不同部位， 由于各自的遗传背景的不同，所表达的程由于各自的遗传背景的不同，所表达的程 度可有显著的差异。度可有显著的差异。 n多指症（多指症（ADAD病）不同杂合子患者多指数目病）不同杂合子患者多指数目 不同、长短不一，表现程度上产生差异。不同、长短不一，表

40、现程度上产生差异。 nI I型成骨不全（型成骨不全（ADAD病）不同患者主要症状不病）不同患者主要症状不 一样。一样。 基因遗传与单基因遗传病91 多发性骨折多发性骨折蓝色虹膜蓝色虹膜耳耳聋聋 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 2 3 4 5 6 1 2 一例成骨不全家系（不规则显性）一例成骨不全家系（不规则显性） I II III IV 具有同具有同 样基因样基因 型的个型的个 体，体，其其 表型缺表型缺 陷严重陷严重 程度有程度有 差别。差别。 基因遗传与单基因遗传病92 外显率外显率penetrancepenetrance n一定基因型的个体在特一定基因型的个体在特 定的环境中形成相应表定的环境中形成相应表 现型的比例。现型的比例。 n比较：外显率、表现度比较：外显率、表现度 基因遗传