第03章 药物的杂质检查

1、药物分析药物分析课件课件 O返回 基本要求基本要求 掌握：掌握：药物中杂质的来源、杂质的分类、杂质限量药物中杂质的来源、杂质的分类、杂质限量 的概念和计算，一般杂质和特殊杂质检查方法。的概念和计算，一般杂质和特殊杂质检查方法。 熟悉熟悉: : 药物中杂质鉴定方法。药物中杂质鉴定方法。 了解：了解：热分析法的基本原理及其在杂质研究中的应热分析法的基本原理及其在杂质研究中的应 用。用。 O返回 基本内容基本内容 一、概述一、概述 二、一般杂质的检查方法二、一般杂质的检查方法 三、特殊杂质的检查方法三、特殊杂质的检查方法 练习与思考练习与思考 O返回 1. 1.药物纯度及对药物纯度的认识与要求药物纯

2、度及对药物纯度的认识与要求 2.2.杂质（杂质（forinforin、impuritiesimpurities） 一、药物纯度的概念与要求一、药物纯度的概念与要求 3.3.药物纯度的评价药物纯度的评价 4.4.与试剂的纯度不同与试剂的纯度不同 O返回 二、杂质的来二、杂质的来 源源 （一）生产过程中引入（一）生产过程中引入 （二）贮藏过程中产生（二）贮藏过程中产生 1 1、精制不完全、精制不完全 2 2、制剂中生成新的杂质、制剂中生成新的杂质 3 3、溶剂残留、溶剂残留 4 4、多晶型，异构体、多晶型，异构体 O返回 三、杂质的分三、杂质的分 类类 依杂质来源分类：依杂质来源分类： 一般杂质：

3、含义，品种一般杂质：含义，品种 特殊杂质：含义特殊杂质：含义 依杂质毒性分类：依杂质毒性分类： 依杂质理化性质分类：依杂质理化性质分类： 信号杂质信号杂质 毒性杂质毒性杂质 有机杂质有机杂质 无机杂质无机杂质 残留溶剂残留溶剂 O返回 1 1在药物生在药物生产过程中引入杂质的途径为产过程中引入杂质的途径为 A. A. 原料不纯或部分未反应完全的原料造成原料不纯或部分未反应完全的原料造成 B. B. 合成过程中产生的中间体或副产物分离不净造成合成过程中产生的中间体或副产物分离不净造成 C. C. 需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成混晶等需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成混晶等 造成造成 D.

4、 D. 所用金属器皿及装置等引入杂质所用金属器皿及装置等引入杂质 E. E. 由于操作不妥，日光曝晒而使产品发生分解引入由于操作不妥，日光曝晒而使产品发生分解引入 的杂质的杂质 讨论讨论 O返回 2 2中国中国药药典（典（20052005年版）中规定的一般年版）中规定的一般 杂质检查中不包括的项目是杂质检查中不包括的项目是 A. 硫酸盐检查 B. 氯化物检查 C. 溶出度检查 D. 重金属检查 E. 砷盐检查 O返回 3. 3. 临临床所用药物的纯度与化学品及试剂纯床所用药物的纯度与化学品及试剂纯 度的主要区别是度的主要区别是 A. A. 所含杂质的生理效应不同所含杂质的生理效应不同 B. B

5、. 所含有效成分的量不同所含有效成分的量不同 C. C. 所含杂质的绝对量不同所含杂质的绝对量不同 D. D. 化学性质及化学反应速度不同化学性质及化学反应速度不同 E. E. 所含有效成分的生理效应不同所含有效成分的生理效应不同 O返回 四、杂质的限量四、杂质的限量 (一一)杂质限量杂质限量 指药物中所含杂质的最大允许指药物中所含杂质的最大允许 量，通常用百分之几或百万分之几量，通常用百分之几或百万分之几 （ppmppm）来表示）来表示 O返回 O返回 1. 1.限量检查法限量检查法 （Limit TestLimit Test） 特点：不需知道杂质的准确含量特点：不需知道杂质的准确含量 (

6、(二二) )药物的杂质检查法药物的杂质检查法 （2 2） 灵敏度法灵敏度法特点：不需对照品特点：不需对照品 （1 1）对照法）对照法 特点：需对照品特点：需对照品 （3 3） 比较法比较法特点：需杂质参数特点：需杂质参数 O返回 2.2.含量测定法含量测定法 测定杂质的绝对含量，如测定吸测定杂质的绝对含量，如测定吸 收度、收度、pHpH值等。值等。 特点：特点：准确测定杂质的量，不需准确测定杂质的量，不需 对照品对照品 O返回 （三）（三） 杂质限量的计算杂质限量的计算 100%(%) 供试品量 杂质的最大允许量 杂质限量 100%(%) 供试品量 标准溶液体积标准溶液浓度 杂质限量 %100

7、(%) S cV L O返回 例题例题 注意：统一单位注意：统一单位 求的目的（求的目的（L L？C C？V? S? V? S? ） 是否稀释是否稀释 限量表示方法限量表示方法 O返回 例例1 1：茶苯海明中氯化物检查：茶苯海明中氯化物检查 取本品取本品0.30g0.30g置置200ml200ml量瓶中，加水量瓶中，加水50ml50ml、氨试液、氨试液 3ml3ml和和10%10%硝酸铵溶液硝酸铵溶液6ml6ml，置水浴上加热，置水浴上加热5min5min，加，加 硝酸银试液硝酸银试液25ml25ml，摇匀，再置水浴上加热，摇匀，再置水浴上加热15min15min，并，并 时时振摇，放冷，加水

8、稀释至刻度，摇匀，放置时时振摇，放冷，加水稀释至刻度，摇匀，放置 15min15min，滤过，取续滤液，滤过，取续滤液25ml25ml置纳氏比色管中，加稀置纳氏比色管中，加稀 硝酸硝酸10ml10ml，加水稀释成，加水稀释成50ml50ml，摇匀，在暗处放置，摇匀，在暗处放置 5min5min，与标准氯化钠溶液，与标准氯化钠溶液(10(10gCl/ml)1.5mlgCl/ml)1.5ml制成的制成的 对照液比较，求氯化物的限量？对照液比较，求氯化物的限量？ %100(%) S cV L %04. 0%100 200 25 30. 0 5 . 11010 6 O返回 例例2 2：谷氨酸钠中重金属

9、的检查：谷氨酸钠中重金属的检查 取本品取本品1.0g1.0g，加水，加水23ml23ml溶解后，加醋酸盐缓冲溶解后，加醋酸盐缓冲 液（液（pH3.5pH3.5）2ml2ml，依法检查，与标准铅溶液，依法检查，与标准铅溶液 (10(10g Pb/ml)g Pb/ml)所呈颜色相比较，不得更深，重所呈颜色相比较，不得更深，重 金属限量为百万分之十，求取标准铅溶液多少金属限量为百万分之十，求取标准铅溶液多少 毫升？毫升？ C SL V )(0 . 1 1010 0 . 11010 6 6 ml O返回 练习练习1. 1.检检查查某药物中的砷盐，取标某药物中的砷盐，取标 准砷溶液准砷溶液2ml2ml（

10、每（每1ml1ml相当于相当于1 1 g g的的AsAs） 制备标准砷斑，砷盐限量为制备标准砷斑，砷盐限量为0.00010.0001， 应取供试品的量为应取供试品的量为 A. 0.20g B. 2.0g CA. 0.20g B. 2.0g C0.020g0.020g D. 1.0g E. 0.10g D. 1.0g E. 0.10g O返回 g0.2 %100 %0001.0 1012 %100 6 L CV S 已知：C1 g/ml1106 g/ml V2ml L0.0001% O返回 2.检查维生素C中的重金属时，若取样 量为1.0g，要求含重金属不得过百万 分之十，问应吸取标准铅溶液（每

11、1ml 0.01mg的Pb）多少ml？ A. 0.2ml B. 0.4ml C2ml D. 1ml E. 20ml O返回 ml 1 1010 0 . 11010 6 6 c SL V O返回 讨论讨论 药物纯度药物纯度符符合规定系指（）。合规定系指（）。 A.A.含量符合药典的规定含量符合药典的规定 B.B.纯度符合优级纯试剂的规定纯度符合优级纯试剂的规定 C.C.绝对不存在的杂质绝对不存在的杂质 D.D.对患者无不良反应对患者无不良反应 E. E.杂质含量不超过限度规定杂质含量不超过限度规定 O返回 讨论讨论 1. 1.中国药中国药典典（20052005年版）规定，在砷盐检查时，取标年版）

12、规定，在砷盐检查时，取标 准砷溶液准砷溶液2.0ml2.0ml（1ml1ml相当于相当于1 1gAsgAs）制备标准砷斑。现）制备标准砷斑。现 依法检查氯化钠中含砷量，规定其限度为依法检查氯化钠中含砷量，规定其限度为0.00004%0.00004%， 则应取供试品的质量是（）。则应取供试品的质量是（）。 A. A. 0.5g0.5gB. 0.2g C. 0.05gB. 0.2g C. 0.05gD. 5.0g E. 2.0gD. 5.0g E. 2.0g O返回 讨论讨论 2.2.中国药中国药典典（20052005年版）检查氯化钠中重金属的方法年版）检查氯化钠中重金属的方法 如下：取本品如下：

13、取本品5.0g5.0g，加水，加水20ml20ml溶解后，加醋酸缓冲液溶解后，加醋酸缓冲液 (pH(pH为为3.5)2ml3.5)2ml与水适量使成与水适量使成25ml25ml，依法检查，含重金，依法检查，含重金 属不得超过百万分之二，则应取标准铅溶液（属不得超过百万分之二，则应取标准铅溶液（1ml1ml相当相当 于于1010gPb)gPb)的体积是（）。的体积是（）。 A. A. 0.50.5B. 5ml C. 0.1mlB. 5ml C. 0.1mlD. 1.0ml E. 2mlD. 1.0ml E. 2ml O返回 讨论讨论 3.3.中国药典（中国药典（20052005年版）年版）规规定

14、，磷酸可待因中吗啡的定，磷酸可待因中吗啡的 检查方法：取本品检查方法：取本品0.10g0.10g，加盐酸溶液（，加盐酸溶液（91000)91000)，使，使 溶解成溶解成5ml5ml，加亚硝酸钠试液，加亚硝酸钠试液2ml2ml，放置，放置15min15min，加氨，加氨 试液试液3ml3ml，与吗啡溶液，与吗啡溶液 取无水吗啡取无水吗啡2.0mg,2.0mg,加盐酸溶液加盐酸溶液 （9 1000)9 1000)使溶解成使溶解成100ml5.0ml100ml5.0ml用同一方法制成的用同一方法制成的 对照液比较，不得更深。则其限量是（）。对照液比较，不得更深。则其限量是（）。 A. A. 2%2

15、%B.0.5% C. 0.25% D. 0.2% E. 0.1%B.0.5% C. 0.25% D. 0.2% E. 0.1% O返回 第二节第二节 杂质的检查方法杂质的检查方法 O返回 （1 1）杂质为已知化合物。）杂质为已知化合物。 （2 2）杂质化学名称长又无通用简称。）杂质化学名称长又无通用简称。 （3 3）无简称或习称）无简称或习称 2. 2. 以某类杂质的总称作为项目名称以某类杂质的总称作为项目名称 3. 3. 以检测方法作为项目名称以检测方法作为项目名称 一、杂质的研究规范一、杂质的研究规范 （一）有机杂质在药品质量标准中的项目名称（一）有机杂质在药品质量标准中的项目名称 1.

16、1. 以杂质的化学名称作为项目名称以杂质的化学名称作为项目名称 O返回 根据起始原料、生产工艺及稳定性情况确定根据起始原料、生产工艺及稳定性情况确定 （三）杂质限度的确定（三）杂质限度的确定 药品安全生产可行批间波动药品稳定性药品安全生产可行批间波动药品稳定性 （二）杂质检查项目的确定（二）杂质检查项目的确定 制订杂质限度应考虑的因素制订杂质限度应考虑的因素 O返回 Cl OH CONH Cl NO2 氯硝柳胺 （一）化学方法（一）化学方法 二、杂质的常用检查方法二、杂质的常用检查方法 N N NHNH2 .HCl 盐酸肼屈嗪 CH3 CO O CH3 CH3 CH3CH3CH3 CH3 H3

17、C H3C O V VE E O返回 1.TLC1.TLC （1 1）杂质对照品法）杂质对照品法 已知杂质对照品并能得到时，用此法。已知杂质对照品并能得到时，用此法。 判断结果：供试品溶液如显与对照品相应的判断结果：供试品溶液如显与对照品相应的 杂质斑点杂质斑点，其颜色与对照品溶液主斑点比较，其颜色与对照品溶液主斑点比较， 不得更深。不得更深。 特点：分离效能高，分离的同时进行测定，应特点：分离效能高，分离的同时进行测定，应 用广泛。用广泛。 O返回 供试品供试品A对照品对照品B A ？ B 前沿前沿 原点原点 l0 l O返回 （2 2）供试品溶液自身稀释对照法）供试品溶液自身稀释对照法 当

18、杂质结构不能确定、或无杂质对照品时，采用此法。当杂质结构不能确定、或无杂质对照品时，采用此法。 要求：杂质斑点的颜色与主成分斑点颜色相同或相近要求：杂质斑点的颜色与主成分斑点颜色相同或相近 供试液供试液 稀释稀释 对照液对照液 点样、展开、干燥、显色点样、展开、干燥、显色 结果判断：供试液所显杂质斑点与对照液主斑点比结果判断：供试液所显杂质斑点与对照液主斑点比 较，不得更深较，不得更深 （高）（高） （低）（低） O返回 O返回 3. 13. 1法与法与2 2法并用法并用 适用：当药物中存适用：当药物中存 在多个杂质时，其在多个杂质时，其 中有的杂质有对照中有的杂质有对照 品，有的杂质没有品，

19、有的杂质没有 对照品或结构未知对照品或结构未知 O返回 4.4.对照药物法对照药物法 适用：无合适杂质对照适用：无合适杂质对照 品，或供试品杂质斑点品，或供试品杂质斑点 颜色与主成分斑点颜色颜色与主成分斑点颜色 有差异有差异 可用与供试品可用与供试品相同的药相同的药 物作为对照品，物作为对照品，此药物此药物 所含待检杂质需符合限所含待检杂质需符合限 量要求，且稳定性好量要求，且稳定性好 O返回 1. 1.外标法外标法( (杂质对照品法）测定杂质对照品法）测定 需要需要杂质对照品，进样量需精确控制杂质对照品，进样量需精确控制 供试液：供试液：A A杂 杂 对照液：对照液：A A对 对 对 杂 对

20、 杂 C C A A 对 对杂 杂 A CA C （二）高效液相色谱法（二）高效液相色谱法( (HPLC)HPLC) 2.2.加校正因子的主成分自身对照法（仅适用于已加校正因子的主成分自身对照法（仅适用于已 知杂质的控制）知杂质的控制） 建立方法时，需要杂质对照品；杂质检查时，建立方法时，需要杂质对照品；杂质检查时，不不 需需杂质对照品杂质对照品 杂质对照品药物主成分为对照杂质对照品药物主成分为对照 f f 校正因子及相对保留时间直接载入各品种校正因子及相对保留时间直接载入各品种 质量标准中质量标准中 供试液供试液 对照液：供试液稀释成与对照液：供试液稀释成与L L相当的溶液相当的溶液 分别分

21、别 测定测定 对 杂 对 杂 A A C C fC杂 杂 O返回 3. 3.不加校正因子主成分对照法不加校正因子主成分对照法 用于单一杂质含量较少，用于单一杂质含量较少，杂质与主成分结构相似杂质与主成分结构相似且无杂且无杂 质对照品质对照品时杂质的检查时杂质的检查 对照液：供试品的对照液：供试品的稀释液，稀释液，进样测得进样测得A A主 主 供试液：进样测得杂质 供试液：进样测得杂质A Ai i，A Ai in A A主 主， ，且杂质且杂质A Ai i A A主 主 即为合格即为合格. . 例如例如: :利巴韦林中有关物质的检查利巴韦林中有关物质的检查: : 对照液对照液( (4 4g/ml

22、g/ml) )调灵敏度，使主峰峰高达满量程的调灵敏度，使主峰峰高达满量程的25%25% 样品液样品液( (0.40.4mg/mlmg/ml) )进样进样, , A Ai i0.25 A A主 主， ，且且A Ai i A A主。 主。 O返回 4.4.峰面积归一化法峰面积归一化法 适用于供试品中结构相似、相对含量较高且限度范围适用于供试品中结构相似、相对含量较高且限度范围 较宽的杂质含量的粗略考查。较宽的杂质含量的粗略考查。 L% = AL% = Ai i /(A /(Ai i + A + A主 主） ）100% 100% 例如：例如：内酰胺类抗生素中内酰胺类抗生素中“异构体异构体”比例的检查

23、。比例的检查。 头孢呋辛酯头孢呋辛酯A A异构体峰面积与其异构体峰面积与其A A、B B异构体峰面积和异构体峰面积和 之比应为之比应为0.480.480.550.55。 O返回 （三）气相色谱法（三）气相色谱法( (GC)GC) 主要用于药物中主要用于药物中挥发性的杂质挥发性的杂质检查，检查， 其检查方法与其检查方法与HPLCHPLC法相同。法相同。 O返回 利用药物和杂质对光选择性吸收性质的差异利用药物和杂质对光选择性吸收性质的差异 （一）紫外分光光度法（一）紫外分光光度法 在在药物无吸收而杂质有吸收药物无吸收而杂质有吸收的波长测定吸收度，的波长测定吸收度， 规定测得的吸收度不得超过某一限值

24、规定测得的吸收度不得超过某一限值 二、光谱分析法二、光谱分析法 （二）红外分光光度法（二）红外分光光度法 用于药物中用于药物中无效或低效晶型无效或低效晶型的测定的测定 晶型结构晶型结构不同，化学键的不同，化学键的键长、键角键长、键角等发生不同程度等发生不同程度 的变化，导致红外吸收光谱中某些特征峰的的变化，导致红外吸收光谱中某些特征峰的频率、峰频率、峰 形、强度形、强度等出现显著差异。等出现显著差异。 O返回 432 杂质 O返回 O返回 （三）原子吸收分光光度法（三）原子吸收分光光度法 试样试样预处理预处理原子化器原子化器待检元素的原子蒸气待检元素的原子蒸气 求出待检元素含量求出待检元素含量

25、检测器检测器吸收特定吸收特定的光的光 用于用于金属金属元素的测定元素的测定 O返回 限量检查时：限量检查时： 供试液供试液 ：设含杂质量为：设含杂质量为X-X-b b 对照液对照液 ：供试品：供试品 + + 限量限量-a a X+L=aX+L=a即即b+L=ab+L=a 符合规定时符合规定时 b b (a-b)(a-b) b b (a-b) (a-b) 不合格不合格 L=a-bL=a-b O返回 （1 1）仪器的配对性）仪器的配对性 如纳氏比色管应配对，刻度如纳氏比色管应配对，刻度 线高低相差不超过线高低相差不超过 2mm2mm。 （2 2）对照品与供试品同步操作。）对照品与供试品同步操作。

26、2. 2. 正确的比色、比浊方法正确的比色、比浊方法 。 3. 3. 检查结果不符合规定或在限度边缘时应对供试管检查结果不符合规定或在限度边缘时应对供试管 和对照管各复查二份。和对照管各复查二份。 第三节药物中一般杂质的检查第三节药物中一般杂质的检查 药品检验操作标准药品检验操作标准规定：规定： 1. 1. 遵循平行操作原则。遵循平行操作原则。 O返回 一、氯化物检查法一、氯化物检查法 白色浑浊药物：AgClAgNOCl 3 HNO 3 白色浑浊）（对照：AgClAgNO,NaCl 3 HNO 3 Vc （一）原理（一）原理 对照法对照法 O返回 氯化物氯化物 检查合检查合 格吗？格吗？ 供试

27、品加水供试品加水 溶解使成溶解使成25ml25ml 加稀硝酸加稀硝酸10m110m1 50ml50ml纳氏比色管纳氏比色管 标准氯化钠溶液标准氯化钠溶液 加稀硝酸加稀硝酸10m110m1 硝酸银试液硝酸银试液1.0m11.0m1 加水使成加水使成50m150m1 暗处放置暗处放置5 5分钟分钟 供试溶液供试溶液对照溶液对照溶液 （二）检查方法（二）检查方法 药典附录药典附录 O返回 1. 1.在在氯化物检查中，供试品溶液如不澄清，可氯化物检查中，供试品溶液如不澄清，可 经滤纸过滤后检查。用于洗净滤纸中的氯化物经滤纸过滤后检查。用于洗净滤纸中的氯化物 的溶剂是（）。的溶剂是（）。 A. A. 含

28、硝酸的水含硝酸的水B.B.含硫酸的水含硫酸的水 C. C. 含盐酸的水含盐酸的水 D. D. 含醋酸的水含醋酸的水 E. E. 含氢氧化钠水含氢氧化钠水 讨讨 论论 O返回 2.2.在在氯氯化物检查中，适宜的氯化物浓度（以化物检查中，适宜的氯化物浓度（以ClCl- -计）是（）。计）是（）。 A.50mlA.50ml中含中含10105050 g g（相当于标准氯化钠溶液（相当于标准氯化钠溶液1 15ml)5ml) B.50mlB.50ml中含中含50508080g g（相当于标准氯化钠溶液（相当于标准氯化钠溶液5 58ml)8ml) C. 50mlC. 50ml中含中含0.10.10.5mg0

29、.5mg（相当于标准氯化钠溶液（相当于标准氯化钠溶液101050ml)50ml) D. 27mlD. 27ml中含中含101020mg20mg（相当于标准氯化钠溶液（相当于标准氯化钠溶液1 12ml)2ml) E. 28mlE. 28ml中含中含2020g g（相当于标准氯化钠溶液（相当于标准氯化钠溶液2ml)2ml) 讨讨 论论 O返回 讨讨 论论 3.3. 在氯化物在氯化物检检查中，最适宜的酸度是（）。查中，最适宜的酸度是（）。 50ml50ml中含中含5ml5ml硝酸硝酸 B.B. 50ml50ml中含中含10ml10ml硝酸硝酸 C. 50mllC. 50mll中含中含5ml5ml稀硝

30、酸稀硝酸 D. 50mlD. 50ml中含中含8ml8ml稀硝酸稀硝酸 E. 50mlE. 50ml中含中含10ml10ml稀硝酸稀硝酸 O返回 多选：多选：4.4. 在氯在氯化物化物检检查中，加入稀硝酸的作用查中，加入稀硝酸的作用 是（）。是（）。 A.A.加速加速AgClAgCl浑浊的形成；浑浊的形成； B.B.避免弱酸银盐如碳酸银、磷酸银以及氧化银避免弱酸银盐如碳酸银、磷酸银以及氧化银 沉淀的形成；沉淀的形成； C. C. 加速氧化银沉淀的生成加速氧化银沉淀的生成 D.D.加速碳酸银沉淀的生成加速碳酸银沉淀的生成 E. E.产生较好的乳浊产生较好的乳浊 讨讨 论论 O返回 5.5. 在在

31、一一般杂质检查中，所用纳氏比色管的般杂质检查中，所用纳氏比色管的 刻度高低一致，其差别不得超过（）。刻度高低一致，其差别不得超过（）。 1mm1mmB. 2mm C. 3mmB. 2mm C. 3mmD. 4mm D. 4mm E. 5mmE. 5mm 讨讨 论论 O返回 6.6. 在氯化在氯化物物检查中，反应溶液需在检查中，反应溶液需在“暗处暗处”放放 置置5min5min后再比较，目的是（）。后再比较，目的是（）。 避免氯化银沉淀生成避免氯化银沉淀生成B.B.使生成的氯化银沉使生成的氯化银沉 淀溶解淀溶解 C. C. 避免碳酸银沉淀生成避免碳酸银沉淀生成D.D.避免单质银析出避免单质银析出

32、 E. E. 避免氯化银沉淀析出避免氯化银沉淀析出 讨讨 论论 O返回 7. 7. 下列哪下列哪些条件为药物中氯化物检查的必些条件为药物中氯化物检查的必 要条件（要条件（ ） A. A. 所用比色管需配套所用比色管需配套 B. B. 稀硝酸酸性下稀硝酸酸性下(10ml/50ml)(10ml/50ml) C. C. 避光放置避光放置5 5分钟分钟 D. D. 用硝酸银标准溶液做对照用硝酸银标准溶液做对照 E. E. 在白色背景下观察在白色背景下观察 讨讨 论论 O返回 8.8.检查检查高高锰酸钾中的氯化物时，需使高锰锰酸钾中的氯化物时，需使高锰 酸钾褪色后检查，所用试剂是（）。酸钾褪色后检查，所

33、用试剂是（）。 A.A.硝酸硝酸 B.B.过氧化氢溶液过氧化氢溶液 C.C.乙醇乙醇 D.D. 维生素维生素C C E. E. 硫代硫酸钠溶液硫代硫酸钠溶液 讨讨 论论 O返回 9.9. 在氯化在氯化物物检查中，消除供试品溶液中颜色干扰的方法检查中，消除供试品溶液中颜色干扰的方法 是（）是（） A. A. 在对照溶液中加入显色剂，调节颜色后，依法检查在对照溶液中加入显色剂，调节颜色后，依法检查 B. B. 在供试品溶液中加入氧化剂，使有色物褪色后，依法在供试品溶液中加入氧化剂，使有色物褪色后，依法 检查检查 C. C. 在供试品溶液中加入还原剂，使有色物褪色后，依法在供试品溶液中加入还原剂，使

34、有色物褪色后，依法 检查检查 D. D. 取等量的供试品溶液，加硝酸银试液，滤除生成的氯取等量的供试品溶液，加硝酸银试液，滤除生成的氯 化银后，再加入规定量的标准氯化钠溶液，作为对照化银后，再加入规定量的标准氯化钠溶液，作为对照 溶液，依法检查溶液，依法检查 E. E. 取等量的供试品溶液，加入规定量的标准氯化钠溶液取等量的供试品溶液，加入规定量的标准氯化钠溶液 后，作为对照溶液，依法检查后，作为对照溶液，依法检查 讨讨 论论 O返回 2 2倍量供试品倍量供试品 硝酸银试液硝酸银试液1.0m11.0m1 暗处放置暗处放置5 5分钟分钟 供试溶液供试溶液 对照溶液对照溶液 硝酸银试液硝酸银试液1

35、.0m11.0m1 标准氯化钠溶液标准氯化钠溶液 无氯化物杂质又具有相无氯化物杂质又具有相 同颜色的澄清溶液同颜色的澄清溶液 颜色的颜色的 干扰消除干扰消除 了！了！ 内消色法内消色法 O返回 （一）原理（一）原理 对照法对照法 白色浑浊药物： 4 HCl 2 2 4 BaSOBaClSO 白色浑浊）、（对照： 4 HCl 242 BaSOBaClSOKVc 二、硫酸盐检查法二、硫酸盐检查法 O返回 （二）测定条件（二）测定条件 1. 1. 标准标准K K2 2SOSO4 4溶液溶液0.1mg/ml0.1mg/ml，50ml50ml溶液中含溶液中含0.10.1 0.5mg0.5mg所显浑浊梯度

36、明显。所显浑浊梯度明显。 2. 2. 盐酸酸性条件下进行。盐酸酸性条件下进行。 3. 3. 试剂：氯化钡试剂：氯化钡 4. 4. 白色浑浊而不是白色沉淀白色浑浊而不是白色沉淀 5. 5. 比浊方法。比浊方法。 （三）干扰及排除（三）干扰及排除 若供试品有色，也可用内消色法即倍量法处理。若供试品有色，也可用内消色法即倍量法处理。 O返回 药物中药物中硫硫酸盐检查时，所用的标准对照酸盐检查时，所用的标准对照 液是（液是（ ） A. A. 标准氯化钡标准氯化钡 B. B. 标准醋酸铅溶液标准醋酸铅溶液 C. C. 标准硝酸银溶液标准硝酸银溶液 D. D. 标准硫酸钾溶液标准硫酸钾溶液 E. E. 以

37、上都不对以上都不对 讨论讨论 O返回 三、铁盐检查法三、铁盐检查法 红色药物： 3 6 HClFeFe Fe SCNFe6SCN 3o2 3 红色、对照： 3 6 HCl3 SCNFe6SCNFeVc （一）硫氰酸盐法（一）硫氰酸盐法 Ch.PCh.P（20102010）、）、USPUSP 1. 1. 原理原理 对照法对照法 O返回 铁盐检 查合格 吗？ 供试品加水供试品加水 溶解使成溶解使成25ml25ml 50ml50ml纳氏比色管纳氏比色管 供试溶液供试溶液对照溶液对照溶液 2.2.检查方法检查方法 药典附录药典附录 用水稀释使成用水稀释使成 35m135m1 用水稀释使成用水稀释使成

38、50m150m1 用水稀释使成用水稀释使成 25m125m1 30% 硫氰 酸铵 溶液 3ml 加稀 盐酸 4ml与 过硫 酸铵 50mg 加稀 盐酸 4ml与 过硫 酸铵 50mg 标准 铁溶 液 30% 硫氰 酸铵 溶液 3ml O返回 讨论讨论 1. 1.中中国药典（国药典（20102010版）铁盐检查中，所使版）铁盐检查中，所使 用的显色剂是（）。用的显色剂是（）。 A. A. 硫氰酸铵溶液硫氰酸铵溶液B.B.水杨酸钠溶液水杨酸钠溶液 C. C. 氰化钾溶液氰化钾溶液D. D. 过硫酸铵溶液过硫酸铵溶液 E. Ag(DDC)E. Ag(DDC)溶液溶液 O返回 2. 2. 中国药中国药

39、典典收载的铁盐检查，主要是检查收载的铁盐检查，主要是检查 （）（） A. FeA. Fe B. FeB. Fe2+ 2+ C. FeC. Fe3+ 3+ D. FeD. Fe2+ 2+和 和FeFe3+ 3+ E. E. 以上都不对以上都不对 O返回 讨论讨论 3.3. 中国中国药药典典(2010(2010年版）铁盐检查法中，年版）铁盐检查法中， 需将供试品中的需将供试品中的FeFe2+ 2+氧化成 氧化成FeFe3+ 3+，常用 ，常用 的氧化剂是（）的氧化剂是（） A. A. 硫酸硫酸B. B. 硝酸硝酸C.C.过硫酸铵过硫酸铵D.D.过氧化过氧化 氢氢E. E.溴溴 O返回 讨论讨论 多

40、选多选4.4. 中中国国药药典典(2010(2010年版）铁盐检查年版）铁盐检查 法中，加入氧化剂过硫酸铵的作用是（）法中，加入氧化剂过硫酸铵的作用是（） 氧化氧化FeFe2+ 2+成 成FeFe3+ 3+而显色 而显色 B.B.氧化氧化FeFe2+ 2+成 成FeFe3+ 3+后与显色剂显色 后与显色剂显色 C.C.氧化过量的显色剂硫氰酸铵氧化过量的显色剂硫氰酸铵 D.D.防止硫氰酸铁分解褪色防止硫氰酸铁分解褪色 E. E. 防止铁盐水解防止铁盐水解 O返回 （二）巯基醋酸法（二）巯基醋酸法 BPBP 对照法本法灵敏度较高，但试剂较贵对照法本法灵敏度较高，但试剂较贵 红色 药物： 巯基醋酸

41、巯基醋酸枸橼酸 OHNH 22%20Fe Fe 23 3 2 Fe ml 红色 对照： 巯基醋酸 巯基醋酸枸橼酸 OHNH 22%203 23 FeFe ml O返回 在加巯基醋酸试液前，应先加入在加巯基醋酸试液前，应先加入20%20%枸橼酸溶液枸橼酸溶液 2ml2ml，使枸橼酸与铁离子形成配位离子，以免在氨碱，使枸橼酸与铁离子形成配位离子，以免在氨碱 性溶液中产生氢氧化铁沉淀。性溶液中产生氢氧化铁沉淀。 OHCOOSCHFeCOOHSCHFe HCOOHSCHFeCOOHHSCHFe HCOOHSCHFeCOOHHSCHFe OH 2 2 22 2 22 222 2 22 2 2 3 2)(

42、)( )(2 2)(222 反应式： O返回 重金属重金属系指在规定实验条件下能与硫代乙酰胺或系指在规定实验条件下能与硫代乙酰胺或 硫化钠作用显色的金属杂质。如银、铅、汞、铜、硫化钠作用显色的金属杂质。如银、铅、汞、铜、 镉、锡等。以镉、锡等。以铅为代表铅为代表。中国药典共收载三法。中国药典共收载三法。 SHCONHCHOHCSNHCH 223 pH3.5 223 黄色棕黑色药物：PbSSHPb pH3.5 2 2 黄色棕黑色、对照：PbSSH)Pb(NO pH3.5 223 Vc 四、重金属检查法四、重金属检查法 适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物，为最常用的方法。适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物

43、，为最常用的方法。 （一）第一法（一）第一法 硫代乙酰胺法硫代乙酰胺法 1 1、原理、原理 对照法对照法 O返回 重金属 检查检 查合格 吗？ 25ml25ml纳氏比色管纳氏比色管 乙：供试溶液乙：供试溶液甲：对照溶液甲：对照溶液 检查方法检查方法 27ml27ml 用水或规定用水或规定 溶剂稀释使溶剂稀释使 成成 25m125m1 加稀醋 酸盐缓 冲液 （ pH3.5) 2ml 标准铅 溶液1- 2ml 硫代 乙酰 胺试 液2ml 硫代 乙酰 胺试 液2ml 供试液 25ml 硫代 乙酰 胺试 液2ml 供试液 25ml 标准铅 溶液1- 2ml 丙：供试溶液对照液丙：供试溶液对照液 O返回

44、 （二）第二法（二）第二法 炽灼后的硫代乙酰胺法炽灼后的硫代乙酰胺法 适用于含芳环、杂环以及难溶于水、稀酸适用于含芳环、杂环以及难溶于水、稀酸 及乙醇的有机药物。及乙醇的有机药物。 1. 1. 原理原理 对照法对照法 将供试品于将供试品于500500600600炽灼破坏后，加硝炽灼破坏后，加硝 酸加热处理，使有机物分解、破坏完全后，依酸加热处理，使有机物分解、破坏完全后，依 一法检查。一法检查。 O返回 2. 2. 操作方法操作方法 依一法检查 氯化物 残渣置坩埚中样品： 醋酸盐缓冲液 左右调节至、 、炽灼残渣 ml S 0 . 25 . 3pH pH7.0OHNHOHHCl HNO60050

45、0 232 3 依一法检查 对照：空坩埚 溶液）（标准 醋酸盐缓冲液、 、 23 223 3 NOPb 0 . 25 . 3pHOHOHNH HClHNO ml O返回 （三）第三法（三）第三法 硫化钠法硫化钠法 适用于溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀适用于溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀 的药物。如磺胺类、巴比妥类。的药物。如磺胺类、巴比妥类。 黄色棕黑色药物：PbSSNaPb NaOH 2 2 黄色棕黑色、对照：PbSSNa)Pb(NO NaOH 223 Vc 2. 2. 测定条件测定条件 （1 1）NaOHNaOH碱性条件下碱性条件下 （2 2）显色剂：硫化钠）显色剂：硫化钠 1

46、. 1.原理原理 对照法对照法 O返回 讨论讨论 . .中国药典（中国药典（20052005版）版）规规定检查的定检查的“重重 金属金属”是指（）。是指（）。 A.PbA.PbB.PbB.Pb和和HgHg C. C. 密度大于密度大于5g/cm5g/cm3 3的金属杂质的金属杂质 D. D. 贵重金属杂质贵重金属杂质 E. E. 在试验条件下能与在试验条件下能与2- 2-显色的金属杂质 显色的金属杂质 O返回 讨论讨论 2.2. 中中国药典国药典(2010(2010年版）检查重金属杂质年版）检查重金属杂质 时，是以下列哪种金属为代表的（）时，是以下列哪种金属为代表的（） A. A. 铅铅B.

47、B. 铜铜C.C.银银D. D. 锌锌E. E.汞汞 O返回 讨论讨论 . . 在在重重金属的检查法中，使用的硫代乙酰金属的检查法中，使用的硫代乙酰 胺试液的作用是（）胺试液的作用是（） A. A.稳定剂稳定剂 B. B. 显色剂显色剂C.C.掩蔽剂掩蔽剂 D. pH D. pH调整剂调整剂E. E.标准溶液标准溶液 O返回 讨讨 论论 . .中国药中国药典典（20102010版）重金属检查法的版）重金属检查法的 试验条件是试验条件是27ml27ml供试液中含（）。供试液中含（）。 A.A.稀醋酸稀醋酸2ml2mlB.B.稀盐酸稀盐酸2ml2mlC. C. 稀硫酸稀硫酸 2ml2mlD.D.醋

48、酸盐缓冲液醋酸盐缓冲液(pH(pH为为3.5)2ml3.5)2ml E. E. 磷酸盐缓冲液磷酸盐缓冲液(pH3.5)2ml(pH3.5)2ml O返回 讨讨 论论 5.5.中国药中国药典典（20102010版）采用硫代乙酰胺法检查版）采用硫代乙酰胺法检查 药物中的重金属，以下叙述正确的是（）。药物中的重金属，以下叙述正确的是（）。 A.A.在在pHpH为为3.53.5的磷酸盐缓冲液中进行的磷酸盐缓冲液中进行B.B.在在pHpH 为为5.05.0的醋酸盐缓冲液中进行的醋酸盐缓冲液中进行C. C. 标准铅溶液的标准铅溶液的 浓度为浓度为100100g/mlg/ml D.D.标准铅溶液用量为标准铅

49、溶液用量为1 1 2ml E. 2ml E. 以上都不是以上都不是 O返回 讨讨 论论 6.6.重重金金属检查中，加入硫代乙酰胺时溶液属检查中，加入硫代乙酰胺时溶液 最佳的最佳的pHpH是（）。是（）。 A.1.5A.1.5B.3.5B.3.5C. 7.3C. 7.3D. 9.5 E. 11.5D. 9.5 E. 11.5 O返回 讨讨 论论 7.7.在检在检查查酸不溶性或在酸中析出沉淀的药酸不溶性或在酸中析出沉淀的药 物中的重金属时，所采用的显色剂是物中的重金属时，所采用的显色剂是 （）。（）。 A.A.在硫代乙酰胺试液在硫代乙酰胺试液B.B.硫化氢试液硫化氢试液 C.C.硫化钠试液硫化钠试

50、液 D. D. 醋酸汞试液醋酸汞试液 E. E.以上都不是以上都不是 O返回 讨讨 论论 多选多选10.10.中中国药国药典典(2010(2010年版）重金属检查年版）重金属检查 中，所使用的显色剂是（）。中，所使用的显色剂是（）。 硫化氢试液硫化氢试液B. B. 硫代乙酰胺试液硫代乙酰胺试液 C. C. 硫化钠试液硫化钠试液D. D. 氰化钾试液氰化钾试液 E. E. 硫氰酸铵试液硫氰酸铵试液 O返回 讨讨 论论 多选多选11.11.中中国药典国药典(2010(2010年版）年版）检检查重金属查重金属 的方法包括（）。的方法包括（）。 A.A.古蔡法古蔡法 B.B.硫代乙酰胺法硫代乙酰胺法

51、C.C.炽灼后的硫代乙酰胺法炽灼后的硫代乙酰胺法D.D.硫化钠法硫化钠法 O返回 五砷盐检查法砷盐检查法 古蔡氏法古蔡氏法 二乙基二硫代氨基甲酸银法二乙基二硫代氨基甲酸银法 （Ag-DDCAg-DDC） O返回 （一）古蔡氏法：古蔡氏法： 遇遇HgBrHgBr2 2试纸生成试纸生成黄色黄色棕色棕色的砷斑，与的砷斑，与 2ml2ml标准砷溶液在相同条件下生成的砷斑比标准砷溶液在相同条件下生成的砷斑比 较，颜色不得更深。较，颜色不得更深。 1. 1.原理原理 对照法对照法 3 3 32 AsHAsOHHClZn O返回 2. 2.仪器装置仪器装置 3. 3.方法：方法： KIKI和酸性和酸性SnC

52、lSnCl2 2的作用的作用 醋酸铅棉花的作用醋酸铅棉花的作用 本法适用于不含本法适用于不含SbSb或含或含SbSb量小于量小于100100 g g 的供试品。的供试品。 O返回 供试品、供试品、HClHCl、ZnZn、KIKI、SnClSnCl2 2 Pb(Ac)2棉棉 HgBr2试纸试纸 O返回 KIKI和酸性和酸性SnClSnCl2 2的作用：的作用： 将五价砷还原为将五价砷还原为 三价砷，三价砷，加快反应加快反应 速度速度 抑制锑化氢（锑斑）的生成抑制锑化氢（锑斑）的生成 促进促进AsHAsH3 3的生成的生成 形成形成Zn-SnZn-Sn齐，去极化，使氢气均匀连续发生齐，去极化，使氢

53、气均匀连续发生 O返回 Pb(AC) Pb(AC)2 2棉棉的作用：的作用： 消除锌粒和供试品中可能含有的少量的消除锌粒和供试品中可能含有的少量的硫化物硫化物 的影响。的影响。 O返回 4.4.供试品处理供试品处理 （1 1）供试品为）供试品为S S2- 2-,SO ,SO3 32- 2-, S , S2 2OO3 32- 2-等 等: : 因在酸中生成因在酸中生成H H2 2S, S, SO SO2 2, ,与与HgBrHgBr作用生成作用生成HgSHgS或或HgHg，干扰砷斑检查。干扰砷斑检查。 用用硝酸氧化硝酸氧化成硫酸盐可消除。成硫酸盐可消除。 （2 2）供试品为）供试品为FeFe3+

54、 3+ ，能消耗 ，能消耗KIKI，SnClSnCl2 2 ，可，可先加足量先加足量 SnCl SnCl2 2。 （3 3）环状环状结构有机药物，先结构有机药物，先有机破坏。有机破坏。 （4 4）含锑含锑药物，改用药物，改用白田道夫白田道夫（Betterdorff Betterdorff ）法）法 2As 2As3+ 3+ + 3SnCl + 3SnCl2 2 + 6HCl 2As+ 3SnCl + 6HCl 2As+ 3SnCl4 4 + 6H + 6H+ + 胶态、棕褐色胶态、棕褐色 O返回 1. 1.原理：原理： （二）二乙基二硫代氨基甲酸银法（二）二乙基二硫代氨基甲酸银法 （silve

55、r diethyl dithio carbamate) silver diethyl dithio carbamate) （Ag-DDCAg-DDC法法） 2.2.仪器装置：仪器装置： 本法适用于含本法适用于含SbSb量小于量小于500500 g g的供试品。的供试品。 O返回 Ag(DDC)Ag(DDC)的的 吡啶溶液吡啶溶液(USP)(USP) 三乙胺三乙胺- -三氯甲烷溶液三氯甲烷溶液(ChP)(ChP) 3.3.方法：白色背景下，从上至下观察；方法：白色背景下，从上至下观察； 或在或在510nm510nm处，测定吸收度处，测定吸收度 O返回 （三）次磷酸法（三）次磷酸法 BPBP 原理

56、原理 对照法对照法 （棕褐色的胶态砷） 次磷酸、 As AsAs HCl53 2AsPO3HAsOHPO3H NaClPOHHClPONaH 333323 2322 用于：硫化物、亚硫酸盐以及含锑药物等。用于：硫化物、亚硫酸盐以及含锑药物等。 O返回 小结小结 其他要求：原理，试液的作用，其他要求：原理，试液的作用， 对照的方法对照的方法 砷盐检查法的仪器装置砷盐检查法的仪器装置 O返回 讨讨 论论 多选多选1. 1. 中中国药国药典典（20102010年版）年版）收收载的古蔡氏检砷载的古蔡氏检砷 法的基本原理是（）。法的基本原理是（）。 A.A.金属锌与酸作用生成新生态氢金属锌与酸作用生成新

57、生态氢 B.B.新生态氢与砷盐作用生成新生态氢与砷盐作用生成AsHAsH3 3沉淀沉淀 C.C.产生的气体遇醋酸铅棉花产生砷斑产生的气体遇醋酸铅棉花产生砷斑 D.D.产生的气体遇溴化汞试纸产生砷斑产生的气体遇溴化汞试纸产生砷斑 E. E.比较供试品产生的砷斑与标准砷斑的颜色强度比较供试品产生的砷斑与标准砷斑的颜色强度 O返回 讨讨 论论 . .中国中国药药典（典（20102010版）古蔡氏检砷法中，应用版）古蔡氏检砷法中，应用 醋酸铅棉花的目的是（）。醋酸铅棉花的目的是（）。 A.A.吸收锑化氢吸收锑化氢B.B.吸收砷化氢吸收砷化氢C.C.吸收硫化氢吸收硫化氢 D. D. 吸收二氧化硫吸收二氧

58、化硫 E. E. 吸收二氧化碳吸收二氧化碳 O返回 讨讨 论论 . . 中中国国药典药典(2010(2010年版）古蔡氏检砷法年版）古蔡氏检砷法 中，加入碘化钾试液的主要作用是（）中，加入碘化钾试液的主要作用是（） 还原五价砷成砷化氢还原五价砷成砷化氢 B.B.还原五价砷成三价的砷还原五价砷成三价的砷 C. C. 还原三价砷成砷化氢还原三价砷成砷化氢 D. D. 还原硫成硫化氢还原硫成硫化氢 E. E. 还原氯化锡成氯化亚锡还原氯化锡成氯化亚锡 O返回 讨讨 论论 多选多选4.4.在在古古蔡氏检蔡氏检砷法中，酸性氯化亚锡的作砷法中，酸性氯化亚锡的作 用包括（）。用包括（）。 A.A.还原还原5

59、 5价的砷成价的砷成3 3价的砷价的砷 B.B.还原还原3 3价的砷成砷化氢价的砷成砷化氢 C.C.还原碘成碘化物还原碘成碘化物 D.D.与锌作用形成锌锡齐，使氢气均匀连续发生与锌作用形成锌锡齐，使氢气均匀连续发生 E. E.可抑制锑化氢的生成可抑制锑化氢的生成 O返回 讨讨 论论 5.5. Ag(DDC)Ag(DDC)法检查法检查砷砷盐的原理是（）盐的原理是（） A.A(DDC)A.A(DDC)吡啶溶液与砷盐作用，使吡啶溶液与砷盐作用，使As3+As3+还原为红色胶还原为红色胶 态砷态砷 B.B.砷盐与砷盐与Ag(DDC)Ag(DDC)吡啶溶液作用，使吡啶溶液作用，使Ag(DDC)Ag(DD

60、C)中的中的DDCDDC 还原为红色胶体溶液还原为红色胶体溶液 C.C.砷盐与砷盐与Ag(DDC)Ag(DDC)吡啶溶液作用，使吡啶溶液作用，使Ag(DDC)Ag(DDC)中的中的DDCDDC 还原为蓝色溶液还原为蓝色溶液 D.D.砷化氢与砷化氢与Ag(DDC)Ag(DDC)吡啶溶液作用，使吡啶溶液作用，使Ag(DDC)Ag(DDC)中的银中的银 还原为红色胶态银还原为红色胶态银 E. E. 砷化氢与砷化氢与Ag(DDC)Ag(DDC)吡啶溶液作用，使吡啶溶液作用，使Ag(DDC)Ag(DDC)中的银中的银 还原为银原子沉淀还原为银原子沉淀 O返回 讨讨 论论 6.6. 次磷酸盐次磷酸盐检检砷