第二章 外源化学物在体内的生物转运

1、第二章 外源化学物在体内的 生物转运 吸收 机体对化学毒物的处置 分布 代谢 排泄 第一节 生物转运 生物膜的结构生物膜的结构： 连续排列的脂质双分子层。主要由 脂质、蛋白质和少量的糖组成。 生物膜的功能： 隔离、物质交换屏障、生化反应和 生命现象的场所。 一、化学毒物的被动转运一、化学毒物的被动转运 1、简单扩散：、简单扩散： 高浓度 低浓度 条件：条件：a.膜两侧存在浓度梯度 b.化学毒物必须有脂溶性 c.化学毒物必须是非电离状态 扩散速率：扩散速率：遵从Fick定律 R=K A(c1-c2) / d（其中最主要 是浓度梯度） 脂溶性表示方法：脂溶性表示方法：脂/水分配系数 系数越大，经膜

2、扩散速率越快 解离状态：解离状态：解离型极性大，脂溶性小，难以扩散； 非解离型极性小，脂溶性大，容易跨膜扩散 2、滤过和水溶性扩散：、滤过和水溶性扩散： a.毛细血管和肾小球膜有较大的孔，相对分子质量 小于白蛋白时均可通过， b.而细胞膜的孔径小，只能通过分子质量小于100、 不带电荷的极性分子 c.滤过：毒物在血浆和细胞外液之间达到平衡； 毒物在细胞内外之间不能达到平衡。 3、易化扩散（载体扩散）：、易化扩散（载体扩散）：膜上蛋白质载体特异地与某 种化学毒物结合后，其分子内部发生构型变化而形成 适合该物质 透过的通道而进入细胞。 只能顺浓度梯度 No Image No Image 二、主动转

3、运二、主动转运 特点：1、需要有载体参加 2、化学毒物可逆浓度梯度 3、需要消耗能量 4、载体对化学毒物有特异选择性 5、转运有一定极限 三、膜动转移：三、膜动转移： 1、吞噬作用（入胞） 2、胞吐（出胞） 吞噬作用胞饮作用出胞作用 第二节第二节 吸收吸收 概念：概念： 外源性化学物从接触部位 生物膜 血液 一、经胃肠道吸收：主要在小肠一、经胃肠道吸收：主要在小肠 1、吸收途径：、吸收途径： 被动扩散、膜孔过滤、载体中介、吞噬或胞饮 被动扩散条件：被动扩散条件： 外源性化合物的脂溶性、 pKa胃 肠道内的pH 。 有机酸：有机酸：在胃内呈非解离状态，脂溶性大，易在 胃内吸收 有机碱：有机碱：在

4、胃内呈解离状态，脂溶性小，不易吸 收，在肠内易吸收。 二、经呼吸道吸收：二、经呼吸道吸收： 呼吸道各部位对化学物吸收不同，以肺泡吸收为主 1、影响吸收部位的因素：、影响吸收部位的因素： a.水溶性：易溶于水（二氧化硫、氯气）-呼吸道 水溶性差（二氧化氮、光气）-肺泡 b.血气分配系数： 呼吸膜两侧的分压达到平衡时，在血液内的浓度 与在肺泡空气浓度之比。系数越大，该气体越易被吸 收入血。 c. 气溶胶颗粒大小： 直径5m,在鼻烟部沉积； 2-5 m ，在气管、支气管沉积； 1 m ，肺泡 三、经皮肤吸收：三、经皮肤吸收： 限速屏障为角质层 第一阶段：经扩散通过角质层 第二阶段：经扩散通过表皮深层

5、 影响因素： a.脂水分配系数高-易经皮肤吸收 b.相对分子质量300的物质不易通过无损皮肤 c.人不同部位吸收不同：阴囊阴囊腹部腹部额部额部手掌手掌足底足底 d.不同种动物吸收不同：豚鼠、猪、猴皮肤与人的通 透性相似。 四、其他吸收途径：四、其他吸收途径： 毒理学学中，常用以下途径染毒 1、腹腔 2、皮下 3、肌肉 4、静脉注射 第三节第三节 分布分布 概念：概念：外源性化学物通过吸收进入血液和体液后， 随血液和淋巴液分散到全身各个组织的过程 影响因素：影响因素： 1、初始分布：组织器官的血液灌注量 2、再分布：组织器官对化学物的亲和力-（关键因素） 一、毒物在体内的贮存一、毒物在体内的贮存

6、 1、与血浆蛋白结合：白蛋白最高 2、肝、肾作为贮存库 3、脂肪作为贮存库 4、骨骼作为贮存库 二、机体的屏障作用：二、机体的屏障作用： 1、血-脑屏障： 2、胎盘屏障： 3、其他屏障： 血-脑屏障 第四节第四节 排排 泄泄 一、经肾脏排泄一、经肾脏排泄 1、肾小球滤过：相对分子量小于60000的化学物可丛肾 小球滤过 2、肾小管重吸收：随尿液中水重吸收而毒物浓度增高， 通过简单扩散可回到血液。 3、肾小管分泌：毒物经主动转运系统逆浓度梯度分泌致 肾小管 二、经肝与胆管排泄：二、经肝与胆管排泄： 三、经肺和其他途径排泄三、经肺和其他途径排泄 第二章复习题 脂脂/水分配系数；膜动转运；血水分配系数；膜动转运；血-气分配系数气分配系数; 分布分布 二、问答题：二、问答题： 1、化学毒物三种被动转运方式的特征？简单扩散的条件、化学毒物三种被动转运方式的特征？简单扩散的条件 有哪些？有哪些？ 2、主动转运有何特点？、主动转运有何特点？ 3、有机酸和有机碱分别在哪里吸收较多？为什么？、有机酸和有机碱分别在哪里吸收较多？为什