消化系统肿瘤病理学

1、一、涎腺肿瘤 （一）良性肿瘤 1 多形性腺瘤（plemorphic adenoma）又称混合瘤 （mixed tumor），为最常见的涎腺肿瘤，占全部的 52%，良性的87%。 临床：年龄：40岁左右，偶见新生儿，女性略多于 男性。部位：腮腺最多，颌下腺次之，舌下腺极少。 早期无痛性肿块，生长缓慢，无自觉症状，位于浅 叶或深叶，结节形或圆形，软硬不等，囊性或软骨样 硬变，多无粘连。肿物大者或发生于深叶，咽部有异 物感或吞咽障碍。发生于腭部者表面可有溃疡。X线造 影，占位性病变，主导管扭曲，分支导管移位。 病 理 肉眼：不规则圆形或卵圆形肿物，分叶状或结 节状，直径0.5cm-10cm，包膜完整

2、，厚薄不一。 切面灰白，浅粉色或浅黄色，其中见浅蓝色软 骨区，或半透明黏液区，有囊性变，内含无色 透明液体。复发者呈多发性瘤灶，相隔较远， 有包膜围绕。 镜下：呈多种成分混杂图像，主要由腺上皮和 肌上皮构成。 1腺样结构，双层上皮，可扩张呈囊 2肌上皮岛 3黏液样基质 4软骨样基质 5鳞状上皮团，中央有角囊肿 6骨化、钙化 免疫组化 肌上皮：S-100、actin、GFAP阳性 腺上皮：CK、EMA阳性 生物学行为：生长缓慢，手术切除不完 整或破裂易种植，多次复发，可有恶变， 包膜侵犯非恶性标准。 多形性腺瘤 肌上皮瘤 （myoepithelioma） 较少见，占1%。 临床：多见于腮腺和腭，

3、也见于磨牙后 腺和上唇。为无痛性肿块，生长缓慢， 界限清楚，活动，质较硬。 肉眼：类圆形肿物，有包膜，直径1.5- 5cm，切面灰白或灰黄，实性。 镜下：可见三种形态的肌上皮细胞分布 于黏液样基质中。 梭形细胞 浆细胞样细胞 透明细胞 免疫组化：S-100、Actin、GFAP阳性 肌上皮瘤（浆细胞样） 肌上皮瘤（梭形细胞样） 基底细胞腺瘤 少见，占2%，男女比例为5：1，老年多 见。 临床：腮腺多见，87%，其次为唇腺，生 长缓慢，少数有疼痛，边界清，活动， 中等硬度，常有囊性变。 病理： 肉眼：圆形或卵圆形，表面光滑，直 径0.5-5.5cm，多数包膜完整，切面灰白 色或褐色，实性或囊实性

4、。 镜下：由基底样细胞排列成小管结构组 成，形态一致，栅栏排列，外有完整的 基底膜，也可呈团块或条索，彼此吻合 成网，可有鳞状上皮化生。细胞无异型。 基底细胞瘤 免疫组化及特染 外周细胞为肌上皮特征，S-100、Actin、 GFAP阳性。中央为腺上皮，CK阳性。 生物学行为：手术方式恰当，很少复发， 可局部恶变。 淋巴乳头状囊腺瘤 （warthin瘤） 又称腺淋巴瘤，较少见，占12.5%。 临床：男性多于女性，老年多见，主要位于腮 腺。界线清楚，质软，少数有囊性感，可伴疼 痛。 病理 肉眼：圆形或卵圆形，包膜完整较薄，直径 1-6cm，切面见大小不等囊腔，腔内可有乳头， 内含胶冻样物。 镜下

5、：由腺上皮和淋巴间质构成。 腺上皮由柱状上皮和锥形细胞二层构成， 锥形细胞镶嵌于柱状上皮之间，其下为 基底膜，有构成囊腔，内含粉染无结构 物。间质由淋巴组织构成，可见淋巴滤 泡和生发中心。 生物学行为：术后一般不复发，极少数 恶变。 淋巴乳头状囊腺瘤 （warthin瘤） 嗜酸细胞腺瘤 （oxyphilic cell adenoma） 少见，仅占0.1-1%。 临床：女性多见，老人好发，绝大多数 位于腮腺，生长缓慢，圆形或卵圆形， 表面光滑，无痛及自觉症状，与周围不 粘连。 病理 肉眼：表面光滑或略呈分叶状，质中等硬度， 包膜完整，切面浅粉红色，淡黄或褐色，实性， 偶见小囊。 镜下：由大的圆形

6、或多边形细胞构成，胞浆丰 富，内容大量嗜酸性颗粒，为肿胀的线粒体， 呈实性或小梁状排列，由纤维间质分隔为小叶 状。间质内见淋巴细胞。 生物学行为 手术后很少复发。 嗜酸细胞腺瘤 （二）恶性肿瘤 1 腺泡细胞癌（acinic cell carcinoma） 不常见，占2%，恶性中占5%，中老年 女性多见。 临床 为无痛性肿块，少数出现生长加快，疼 痛，面神经麻痹，可与皮肤及深部组织 粘连，固定，发生于小涎腺可形成溃疡。 病理 肉眼：单个圆形或卵圆形肿物，无包膜， 直径2-4厘米，多数境界较清，切面灰白 或粉红色，质脆，可见坏死和囊变。 镜下：由4种细胞构成，排列成腺泡状， 乳头状或甲状腺滤炮样。

7、 （1） 腺泡细胞 （2） 空泡细胞 （3） 闰管样细胞 （4） 透明细胞 间质少，偶有胶原穿插，可见小灶钙化，或淋 巴细胞浸润，侵犯临近组织为其特征。 免疫组化 GFAP、S-100阴性，PAS阳性。 生物学行为 低度恶性，术后易复发，可有淋 巴结转移，血道转移至肺、骨，可致死。 腺泡样细胞 空泡样细胞 闰管样细胞 2 粘液表皮样癌 （mucoepidermord carcinoma） 为最常见的恶性肿瘤，占12%，恶性之30%。 临床中年女性多见，可见于儿童，多见于腮腺， 可见于小涎腺，尤其是腭。为生长缓慢的无痛性 肿块，多为不规则肿块，活动度差，可形成囊腔， 内含粘液，晚期可致痛和面神经

8、麻痹。可分为高 分化组和低分化组，与预后不同。 病理 肉眼：无完整包膜，直径5厘米以内，切面灰白， 有大小不等的囊腔，内含粘液，并见透明小区。 低分化者可见出血、坏死，界限不清，侵犯临近 组织。 镜下：由3种细胞构成，比例各异，排列成巢 状 （1） 粘液细胞 （2） 表皮样细胞 （3） 中间型细胞 粘液细胞多位于中央可构成囊腔，中间型和表 皮样细胞位于周边，巢间可间粘液湖，偶有角 化珠形成，细胞分化较高，核分裂像不多见。 高分化者粘液细胞占50%以上，低分化者不足 10%。 免疫组化：表皮样细胞，CK阳性；粘液 细胞PAS、Ab阳性 生物学行为：生长较慢，浸润性生长， 复发率高，可发生淋巴道转

9、移，对放化 疗不敏感。高分化者可生存10年以上， 低分化者常因转移而死亡，生存期不足5 年。 粘液表皮样癌 （透明细胞） 粘液表皮样癌 （中分化） 粘液表皮样癌 （低分化） 3腺样囊性癌 （adenoid cystic carcinoma） 常见，占11%，恶性之27%。低度恶性。 临床 中年以上发生，男：女为1：1.1， 多见于小涎腺，腭多见。 病理 肉眼：圆形或结节形，直径0.5-10厘米， 切面灰白灰黄，实性，无包膜，侵犯邻 近组织。 镜下：由2种细胞构成，导管上皮细胞和肌上 皮细胞围城胶样，筛状，实性团块状的癌巢， 间质为粘液样基质。细胞小，异型不明显，核 分裂少见。易侵犯血管和神经。

10、 免疫组化 CK、S-100、CEA、actin可阳性。 生物学行为 生长较慢，侵袭性强，难以完整 切除，易血道转移，近期生存率高，远期生存 率低。 腺样囊性 癌（筛状） 腺样囊性 癌（管状） 腺样囊性癌（实性团快） 4多形性低度恶性腺癌 （polymorphous low-grade adenocarcinoma）， 也称涎腺小叶癌 临床 多为隆起的固定、半固定肿块， 无触痛和溃疡。多无自觉症状。 病理 肉眼：多呈分叶状，1-6厘米，实性，切 面黄褐色，由界限，无包膜。 镜下：细胞学的一致性与组织学的多样性为特 征。细胞小，圆形或梭形，大小一致，呈巢状、 索状、管状、筛状、囊状、乳头状排列，

11、有围 血管的环靶状排列，似乳腺小叶癌。间质玻璃 样变或粘液变。 免疫组化 S-100和EMA、CK共同阳性，actin 可阳性。 生物学行为 生长缓慢，但侵袭性强，易复发， 以局部淋巴结转移为主，很少远处转移，预后 较好。 多形性低度恶性腺癌 5恶性多形性腺瘤 （malignant phemorphic carcinoma） 又称癌在多形性腺瘤中 较少见，占5.5%，恶性之13.3% 临床 较混合瘤年长10-20岁，病史长， 突然加快，疼痛，可来自复发性混合瘤 恶性，可破坏骨质。 病理 肉眼：似混合瘤，但有出血、坏死，有 包膜，但不完整，质地较脆，松软。 镜下：在多形性腺瘤的背景下可见各种癌成

12、分 （1） 原位癌 （2） 腺癌 （3） 鳞癌 （4） 粘液表皮样癌 （5） 腺样囊性癌 （6） 癌肉瘤（腺癌+软骨肉瘤） 生物学行为 依癌的种类与分化程度有所不同， 肿瘤大小有预后意义，小于8毫米5年生存率 100%，大于8毫米不足50%。 6其它少见类型： （1）恶性肌上皮瘤 （2）上皮肌上皮癌 （3）鳞状细胞癌 （4）乳头状囊腺癌 （5）嗜酸细胞癌 （6）基底细胞腺癌 （7）导管癌 上皮-肌上皮瘤 上皮-肌上皮瘤 外周上皮SMA 阳性 上皮-肌上皮瘤 导管内上皮CK阳 性 二 食管肿瘤 （一）良性肿瘤 1 鳞状上皮乳头状瘤（squamous cell carcinoma） 少见，多无自觉

13、症状，偶有进食异物感，个别患者出 血。 病理 肉眼：疣状外生性肿物，无蒂，直径0.2-2cm。 镜下：磷状上皮被覆的乳头状结构，上皮层次增多， 分化良好，棘层空泡变性，基底膜完整。 生物学行为：属癌前病变，应尽早切除，切除后一般 不复发。 2 炎性纤维化息肉 见胃部肿瘤 3 纤维血管性息肉 为突向管腔的息肉状物，表面光滑， 有蒂，常见于上段，表面被覆鳞状上皮， 下方为纤维组织，黏液间质、脂肪和薄 壁血管构成。 4 平滑肌瘤 较少见，多位于食管中下段，为圆形 单发肿物，质硬有包膜，直径2-5cm，多 呈半球状突向管腔，光滑或表面溃疡形 成。镜下由平滑肌组织构成。 食管平滑肌瘤 （二） 恶性肿瘤

14、食管癌食管癌 食管癌（食管癌（carcinoma of the esophaquscarcinoma of the esophaqus）是 由食管粘膜上皮和腺体发生的恶性肿瘤，为我 国常见恶性肿瘤之一在我国以华北，华中及 西南地区多发，尤其是太行山区附近。患者年 龄多在岁以上，男多于女。进食哽咽和进 行性吞咽困难为主要临床症状，常伴有胸骨后 和剑突下疼痛。 病因及发病机制病因及发病机制 1. 饮食因素高发区食物中含有一定量的亚 硝酸铵，其检出率较非高发区高。高发区居民 的事物常被真菌污染，霉变，用这种真菌污染 的食物可诱发大鼠前胃鳞状细胞癌 2. 环境因素高发区人体内微量元素钼，铜， 锌，锗含

15、量较非高发区低，尤其是钼的含量偏 低更明显。 3. 食管的某些疾病和损伤慢性食管炎引起 的粘膜白斑和上皮不典型增生等病变可恶变为 鳞状细胞癌，返流性食管炎所致的arratt食 管可发生食管腺癌 4. 病毒感染在某些高发区肿瘤组织中已 检测见人乳头状病毒（），因此 有人感染也是导致食管癌的病因。 病理变化病理变化 食管癌以食管中段最多见（50%），下段次见（30%）, 上段最少( 20% ),可分为早期和中晚期两类。 1. 早期食管癌 指病变细胞局限于粘膜上皮原位， 粘膜层内或粘膜下层，未侵及肌层，无淋巴结转移食 管癌此期患者常无明显临床症状，内镜和钡餐检查 食管基本正常或仅有管壁局部轻度僵硬，

16、病变范围局 限。因症状，体征不明显常难以诊断，对可疑患者及 时进行食管拉网细胞学检查或内镜活检可提高早期诊 断率若及时手术年存活率可达90%以上，预后较好。 肉眼病变可分为四型隐伏型，病变不明 显，多为原位癌，临床多无自觉症状；糜烂 型，病变区呈表浅糜烂，与周围粘膜分界清楚， 多为粘膜内癌，临床多表现为胸骨后痛；斑 块型，病变区粘膜略呈灰白色斑块状隆起，触 之僵硬感，癌组织多已侵及粘膜肌层或粘膜下 层，患者可有哽咽感；乳头型，病变呈乳头 状突起，基底部较宽，但与周围界限清楚，切 面可见向食管壁内浸润。 镜下早期食管癌的组织学类型几乎均 为鳞状细胞癌，依浸润深度不同分为三 种：原位癌，鳞状上皮全

17、层癌边，但 未 突 破 基 底 膜 ； 粘 膜 内 癌 （intramucosal carcinoma）癌组织穿 破基底膜，侵入固有膜或粘膜肌层； 粘膜下癌（submucosal carcinoma）癌 组织穿破粘膜肌层，到达粘膜下层 食管原位癌（与正常 上皮交界处 食管原位癌 食管黏膜下癌 中晚期食管癌 此期癌组织已侵达食管肌层或外膜，患者多 已出现吞咽困难，消瘦等明显的临床症状，预 后较差肉眼形态可分为四型 (1) 髓质型：肿瘤在食管壁内浸润性生长，使 食管壁均匀增厚，官腔变窄切面癌组织为灰 白色，质地较软，似脑髓组织，表面可形成浅 表溃疡 (2) 伞型：肿瘤呈卵圆形或扁平形，基部较宽，

18、边缘外翻的蘑菇状，突向管腔内。 (3) 溃疡型：肿瘤表面形成溃疡，溃疡 外形不整，边缘不规则隆起，底部凹凸 不平，深达肌层 (4) 缩窄型：癌组织在食管壁内浸润性 生长，累及食管全周并伴有纤维组织增 生，使食管壁呈明显的环形狭窄，近端 食管腔明显扩张。 髓质型 缩窄型 蕈伞型溃疡型 镜下 中晚期食管癌的组织学类型包括： 鳞状细胞癌，腺癌，小细胞癌，腺鳞癌， 基底细胞癌等，其中以鳞状细胞癌最为 多见，占90%，腺癌次之，占5-10%大 部分腺癌来自arratt食管恶变，极少 数来源于食管粘膜下腺体。 食管鳞状细胞癌 （高分化） 食管鳞状细胞癌 （低分化） 食管鳞状细胞癌 （中分化） 其他类型的食

19、管恶性肿瘤 腺样囊性癌 粘液表皮样癌 腺鳞癌 癌肉瘤 小细胞癌 黑色素瘤 食管基底细胞样鳞癌 食管腺鳞癌 （腺癌部分） 食管小细胞未分化癌 扩散与转移扩散与转移 1.直接蔓延癌组织可穿透食管壁直接侵入临 近器官。 2.淋巴道转移食管上段癌常转移至食管旁， 喉后，颈部及上纵隔淋巴结；中段癌易转移至 食管旁和肺门淋巴结；下段癌多转移到食管旁， 贲门及腹腔淋巴结。晚期均可转移至锁骨上淋 巴结 3.血道转移主要见于晚期患者，以肝，肺 转移最为常见 三、胃肿瘤三、胃肿瘤 （一）、胃息肉（一）、胃息肉 胃息肉（胃息肉（gastritic polypgastritic polyp）为胃粘膜 局部隆起性病变胃

20、息肉较少见，根据 病变性质和形态特点可分为增生性息肉 和腺瘤性息肉两大类。前者属瘤样病变， 后者为真性肿瘤。 1. 增生性息肉（增生性息肉（hypweplastic polyphypweplastic polyp）增生 性息肉又称炎性息肉或再生性息肉。多由慢性 炎症引起腺体增生而成。约占胃息肉的80%左 右，息肉可发生于胃的任何部位，以窦部多见， 少数发生于胃底或胃体。外观呈球形或椭圆形， 直径一般在1cm左右，可广基，亦可有蒂镜 下息肉由伸长，扭曲和分支状的胃小凹组成， 固有膜水肿和炎细胞浸润。胃小凹上皮肥大， 无异型，可有肠化增生性息肉无癌变倾向。 胃增生性息肉（癌前病变） 2. 胃腺瘤（

21、胃腺瘤（gastric adenamagastric adenama）又称腺瘤性息 肉（adenamatous polyp），约占胃息肉的10%， 多发于胃窦部，通常单发，体积较大，多为广 基，表面可有绒毛镜下腺瘤由增生的腺体构 成，间质少，部分腺上皮细胞呈不典型增 生胃腺瘤与大肠腺瘤相同，可分为，管状腺 瘤（tubular adenoma ），绒毛状腺瘤 （villous adenoma ）和管状绒毛状腺瘤 （tubulovillous adenoma）（形态参见大肠 腺瘤章节）胃腺瘤可发生癌变 （二）、胃癌（二）、胃癌 胃癌（胃癌（gastric carcinomagastric carc

22、inoma）是消化道最常见 的恶性肿瘤。在我国，胃癌死亡率占所有恶性 肿瘤死亡率的23.02%，位居各类癌症死亡率 之首男女比例约为2-3:1，好发年龄 岁。好发部位为胃窦部尤以小弯侧多见， 约见75%临床表现为食欲不振，胃酸缺乏和 上腹部肿块等。 病因和发病机制病因和发病机制 胃癌的病因尚未完全阐明，胃癌在世界各地的 发病率有很大差异，以日本，中国，智利等最 为多见，我国不同地区发病率有很大不同，东 部沿海地区及西北河西走廊一带是胃癌高发区。 最重要的因素可能与饮食中亚硝酸铵类物质的 含量及食用霉变食物中的霉菌毒素有关。遗传 素质如血型等可能也起一定的作用。 最近的研究表明，胃癌的发生与幽门

23、螺杆菌 感染有关。幽门螺杆菌感染可增加细胞的增殖 活性，易导致癌基因的激活和抑癌基因的失活， 从而诱发胃粘膜上皮细胞癌变 胃癌细胞起源于胃腺颈部和胃小凹底部 的干细胞。部分胃癌，如肠型胃癌经肠 上皮化生不典型增生癌变而形成； 胃型胃癌则不经过此顺序近年的分子 生物学研究显示，胃癌的发生也是一个 多步骤过程，有多种基因改变参与，是 遗传因素与环境因素相互作用的结果 病理变化病理变化 根据胃癌病理变化及进展程度分为早期胃 癌及进展期胃癌两类。 1. 早期胃癌 早期胃癌（早期胃癌（early gastric carcinomaearly gastric carcinoma）是指 癌组织浸润仅限于粘膜

24、层及粘膜下层，但未侵及 肌层的胃癌。少数胃癌可伴有淋巴转移，但预后 仍较好。早期胃癌约10%为多发性，绝大多数直 径小于2 cm，最大者直径可达10 cm 。直径小于 0.5 cm者称微小癌，超过0.5 cm小于1 cm者称为 小胃癌早期胃癌术后年存活率90% 以上， 年存活率75% ，小胃癌和微小癌术后年存活 率100% 。 早期胃癌在肉眼上可分为三种类型 (1) 隆起型（protruded type, 型）肿瘤隆 起于胃粘膜表面，高出胃粘膜厚度倍以上， 或呈息肉状外观。 (2) 表浅型（superfical type, 型）肿瘤 比较平坦，不形成明显的隆起此型可分为三 个亚型：表浅隆起型（

25、superficial elevated type, a型），肿瘤较周围粘膜稍 隆起，但不超过粘膜厚度的倍；表浅平坦 型（superficial flat type, b型），肿瘤 粘膜稍粗糙，无明显隆起或凹陷，肿瘤与周围 粘膜几乎同样高度； 浅表凹陷型（superificial excavated type, c型），肿瘤表面发生糜烂，并向下 凹陷，其深度不超越粘膜厚度；凹陷型 （excavated type, 型）肿瘤形成较深 的溃疡，但溃疡深度不超过粘膜下层，此型最 多见。 早期胃癌的组织学类型以管状腺癌最多见， 其次为乳头状腺癌，未分化型癌最少。根据浸 润深度也可分为粘膜内癌和粘膜下癌

26、 早期胃癌示意图 2. 进展期胃癌 进展期胃癌是指癌组织浸润至胃壁肌层以下 深度，常有扩散或转移。预后较差，年存活 率仅为10%进展期胃癌有以下类型： (1) 息肉型癌组织向胃腔内突起，呈息肉状， 伞状或菜花状，表面可有浅溃疡。 (2) 溃疡型形成边缘隆起的火山口样的较深 溃疡，直径多超过以上，底部凹凸不 平周围胃粘膜皱襞中断，结节状隆起，与消 化性溃疡不同（表-1） (3) 浸润型也称弥漫型，癌组织在胃壁内呈 局限性或弥漫性浸润，无明显边界当弥漫性 浸润伴纤维组织增生时，胃壁增厚变硬，胃腔 缩小，皱襞消失而呈革袋状，称为“革囊胃 （linitis plastica） 胶样癌并非一个独立类型，

27、以上任何一种类 型如因癌组织产生大量粘液而呈胶冻状外观时， 称为胶样癌（colloid carcinoma） 胃癌大体类型 表良恶性溃疡的肉眼形态鉴别表良恶性溃疡的肉眼形态鉴别 良性溃疡（溃疡病）恶性溃疡（溃疡型胃癌） 外形圆形或椭圆形不整形，皿状或火山口状 大小 直径一般小于cm 直径一般大于cm 深度较深较浅 边缘 整齐，不隆起 不整齐，隆起 底部 较平坦 凹凸不平，有坏死出血 周围粘膜皱襞向溃疡集中 粘膜皱襞中断，呈结节状肥厚 进展期胃癌的组织学类型有：乳头状腺癌 （papillary adenovarcinoma）：癌细胞高柱 状，形成乳头状结构，恶性度较低；管状 腺癌(tubular

28、 ademacarcinoma)：癌细胞呈腺 管状排列，分化程度不一，包括高，中，低三 级 ； 粘 液 细 胞 癌 （ m u c i n o u s c e l l carcinoma）：癌细胞胞浆内含大量粘液，将 核挤向一侧，状似印戒，故又称印戒细胞癌 （signet-ring carcinoma）此型胃癌恶性 度高； 粘 液 腺 癌 （ m u c i n o u s a d e n o - carcinoma）：分泌粘液的癌细胞仍形成 腺管结构，粘液分泌在细胞外或充溢在 间质中，形成粘液湖，部分癌细胞 漂浮在粘液中此型胃癌恶性程度较高； 未分化癌（undifferentiated ca

29、rcinoma）：癌细胞小，胞浆少，大小 较为一致，弥漫成片，浸润于胃壁各层， 恶性程度最高。 胃高分化腺癌 胃低分化腺癌 胃中分化腺癌 胃鳞状细胞癌 胃粘液腺癌胃印戒细胞癌 胃乳头状腺癌 胃小细胞癌胃类癌 胃肝样腺癌 胃未分化癌 胃绒毛膜癌 胃上皮样平滑肌肉瘤 胃淋巴瘤 扩散途径扩散途径 1.直接蔓延：癌组织浸润性生长至粘膜下，肌 层，浆膜层并可向大网膜，肠，肝，胰等周围 脏器扩散； 2.淋巴道转移：为主要转移途径。癌组织首先 从局部淋巴管转移到胃小弯淋巴结及幽门下淋 巴结，然后可转移到腹主动脉旁淋巴结，肝门， 肠系膜根部淋巴结。晚期可沿胸导管转移至左 锁骨上淋巴结； 3.血道转移：晚期胃癌

30、，特别是粘液癌，浸润 至浆膜层时，可脱落到腹腔，种植于腹壁及腹 腔器官浆膜及大网膜上有时在双侧卵巢形成 转移性粘液癌，称krukenberg瘤 临床表现临床表现胃癌早期症状不明显，病变发展 可出现上腹部疼痛，饱胀不适，消瘦，贫血， 晚期可出现幽门梗阻，上消化道大出血及恶病 质。使用纤维胃镜检查，钳取组织活检对胃癌 早期诊断具有重要价值。 胃肠道间质瘤（GIST） 一、背景及历史回顾 1 1 由于组织学上与一些平滑肌肿瘤相似，因此由于组织学上与一些平滑肌肿瘤相似，因此 胃肠间质肿瘤（胃肠间质肿瘤（gastrointestinal stromal gastrointestinal stromal

31、tumors, tumors, GISTsGISTs）以前通常被诊断为平滑肌）以前通常被诊断为平滑肌 瘤或平滑肌肉瘤。瘤或平滑肌肉瘤。 2 2 在在2020世纪世纪8080年代，由于现代免疫组化技术的年代，由于现代免疫组化技术的 发展，逐渐明显区分了发展，逐渐明显区分了GISTsGISTs和平滑肌肉瘤和平滑肌肉瘤 的特征。的特征。 3 3 基于这些发现，基于这些发现，19831983年年MazurMazur和和ClarkClark引入引入 “胃肠间质肿瘤（胃肠间质肿瘤（gastrointestinal gastrointestinal stromal tumor,GISTs)stromal t

32、umor,GISTs)”这一术语。这一术语。 二、基质间质细胞 胃肠间质细胞（胃肠间质细胞（interstitial cells of interstitial cells of Cajal,ICC) Cajal,ICC) 又称又称“卡哈尔卡哈尔”细胞。细胞。ICCsICCs是肠肌是肠肌 丛中的起博细胞，其作用是通过连接肠道的平丛中的起博细胞，其作用是通过连接肠道的平 滑肌细胞与自主神经纤维，协调肠道蠕动。滑肌细胞与自主神经纤维，协调肠道蠕动。 有人采用更有逻辑性的命名为有人采用更有逻辑性的命名为“胃肠道起博胃肠道起博 细胞（细胞（gastrointestinal pacemaker gast

33、rointestinal pacemaker cell,GIPAC)cell,GIPAC)”。 三、胃肠道间质瘤的定义 肿瘤起源：肿瘤起源：GISTGIST起源于胃肠道的神经丛的起源于胃肠道的神经丛的 ICCICC，即胃肠道的，即胃肠道的CajaiCajai细胞。肿瘤细胞具备细胞。肿瘤细胞具备 C-C-kitkit基因突变，以瘤细胞表达基因突变，以瘤细胞表达CD117CD117为特征。为特征。 肿瘤细胞同时具有间充质细胞和肿瘤细胞同时具有间充质细胞和CajalCajal细胞的细胞的 特征而有别于普通前体细胞。特征而有别于普通前体细胞。 广义的间质瘤：胃肠道间叶源性肿瘤，包广义的间质瘤：胃肠道间

34、叶源性肿瘤，包 括间质瘤，平滑肌肿瘤，神经源性肿瘤等。括间质瘤，平滑肌肿瘤，神经源性肿瘤等。 狭义的间质瘤：特指具有分子遗传学特征狭义的间质瘤：特指具有分子遗传学特征 肿瘤。肿瘤。 四、GIST的流行病学特点 GIST GIST发病率占胃肠道肿瘤的发病率占胃肠道肿瘤的 0.2%0.2%，在美国每年新发生约，在美国每年新发生约3000-3000- 50005000例。例。 男女发病率基本相同。男女发病率基本相同。 发病高峰在发病高峰在50-7050-70岁之间。岁之间。 五、GIST的分子病理学改变 95% 95% 的的GISTsGISTs中可检测到中可检测到c-c- KitKit 基因突变，该

35、基因表达酪基因突变，该基因表达酪 氨酸激酶。氨酸激酶。 酪氨酸激酶的活性增加有助酪氨酸激酶的活性增加有助 于于 GISTs GISTs 细胞的生长与生存。细胞的生长与生存。 GISTs的分子生物学 19981998年由于发现年由于发现GISTsGISTs和和c-c-KITKIT原癌基原癌基 因之间的关系使理解因之间的关系使理解GISTsGISTs发病机制迈出发病机制迈出 了关键的一步。了关键的一步。 表达表达 KitKit（原癌（原癌 基因突变）基因突变） KITKIT蛋白蛋白 作用在作用在 酪氨酸的酪氨酸的 跨膜受体跨膜受体 1 c-kit的正常生物学功能 c-c-KitKit存在于许多正常

36、组织中并有存在于许多正常组织中并有 重要的功能如：重要的功能如： 黑色素的生成黑色素的生成 造血作用造血作用 配子的发育配子的发育 CajalCajal细胞的发育细胞的发育 1 c-kit的正常生物学功能 c-c-KiKit t的激活对不同的细胞有重要的激活对不同的细胞有重要 作用作用 ： 细胞的增殖细胞的增殖 细胞的分化细胞的分化 细胞的凋亡细胞的凋亡 细胞间的粘附与化学趋化细胞间的粘附与化学趋化 2 c-kit基因突变特征 分子遗传学检测分子遗传学检测GISTsGISTs出现出现C-C-KitKit 基因突变，基因突变，C-C-KitKit基因突变发生在基因突变发生在 GISTGIST表现

37、为：点突变，缺失突变和表现为：点突变，缺失突变和 插入突变，突变是以三个核苷酸为插入突变，突变是以三个核苷酸为 单位，因而不会改变遗传密码（同单位，因而不会改变遗传密码（同 时插入三个碱基）。时插入三个碱基）。 2 c-kit基因突变特征 90% 90%以上的以上的GISTsGISTs表达突变表达突变c c-kit-kit 基基 因的产物。因的产物。 c c-kit-kit 基因的突变多为杂合性的。基因的突变多为杂合性的。 c c-kit-kit基因的突变多发生于：基因的突变多发生于： 1111外显子外显子 9 9外显子外显子 1313外显子外显子 1717和和2 2外显子外显子 TK1 TK

38、2 Extracellular Juxtamembrane Intracellular Juxtamembrane EXON 9 (5%10% of mutations) EXON 11 (70% of mutations) EXON 13 (5% of mutations) EXON 17 (5 % of mutations) 4q11 与与 4q121间的基因图间的基因图 21外显子 GISTs中中c-kit 基因的突变基因的突变 Kinase insert Ligand (SCF)-binding c-Kit 基因在其它恶性肿瘤中的表达 c-c-KitKit基因产物在多种肿瘤中均有表达，

39、基因产物在多种肿瘤中均有表达， 其中包括：其中包括： 急、慢性髓细胞性白血病急、慢性髓细胞性白血病 小细胞性肺癌小细胞性肺癌 (SCLC)(SCLC) 恶性黑色素瘤恶性黑色素瘤 神经胶质母细胞瘤神经胶质母细胞瘤 精原细胞瘤精原细胞瘤 乳腺癌乳腺癌 3 c-Kit 的受体的结构 六、临床病理学特征 1 1 年龄、性别年龄、性别 GISTsGISTs多发于多发于40-40- 7070岁，中位年龄岁，中位年龄5858岁，年轻人岁，年轻人 也可以出现。发病率男性略高也可以出现。发病率男性略高 于女性。于女性。 2 2 部位部位 包括胃肠道和胃肠道外包括胃肠道和胃肠道外 器官。器官。 GISTs的发病部

40、位 1 1）胃肠道）胃肠道 2 2）胃肠道外器官）胃肠道外器官 胃胃 约占约占50-60% 50-60% 膀胱膀胱 小肠小肠 20-30% 20-30% 子宫子宫 大肠大肠 10% 10% 腹膜后腹膜后 食道食道 5% 5% 腹腔内腹腔内 其他其他 5%5% 七、GISTs的大体特点 肿瘤主要位于黏膜下层、肌层，呈浸润肿瘤主要位于黏膜下层、肌层，呈浸润 性或推进性生长。性或推进性生长。 肿瘤呈圆形或卵圆形，单发，大部分具肿瘤呈圆形或卵圆形，单发，大部分具 有包膜，少数无包膜，直径有包膜，少数无包膜，直径3-30cm3-30cm，切，切 面灰白或灰黄。高度恶性肿瘤质地较软，面灰白或灰黄。高度恶性

41、肿瘤质地较软， 均匀细腻，低度恶性肿瘤质地相对较硬，均匀细腻，低度恶性肿瘤质地相对较硬， 肿瘤可出现出血和坏死，个别可出现囊肿瘤可出现出血和坏死，个别可出现囊 性变。性变。 GIST: 大体病理 图 GIST: 病理学表现 图 GIST: 病理学表现 图 GISTs的镜下特点 瘤细胞可多向分化，如向平滑肌、 神经、双向分化等等。肿瘤细胞呈梭形、 上皮样或多形性，核端空泡，可有印戒 样改变，细胞排列方式有束状、编织状、 栅栏状、旋涡状、丛状排列，少数呈弥 漫状、片巢状排列，或呈围血管簇状排 列，副神经节瘤样排列，血管外皮瘤样 排列等等。 具有明显梭形细胞的 GIST 具有梭形细胞和上皮样细 胞的

42、侵袭性 GIST GIST：病理学表现 上皮样GIST梭形细胞梭形细胞GISTGIST 此外，肿瘤间质还可出现胶此外，肿瘤间质还可出现胶 原化，粘液样变性及一种特原化，粘液样变性及一种特 殊的团丝样纤维（殊的团丝样纤维（scarloid scarloid fiber fiber ），这种团丝样纤维），这种团丝样纤维 具有一定的诊断意义。具有一定的诊断意义。 高分化GIST 低分化GIST 八、GIST的病理组织学分级 分级分级 大小大小 核分裂像核分裂像 良恶性良恶性 I I级：级： 2cm 52cm 5个个/50HPF /50HPF 基本良性基本良性 IIII级：级：2-5cm 52-5cm

43、 5个个/50HPF /50HPF 潜在恶性潜在恶性 IIIIII级：级：5cm 55cm 5cm 55cm 5个个/50HPF /50HPF 恶性恶性 10cm 10cm 不计数核分裂像不计数核分裂像 肯定恶性指标肯定恶性指标 1 1）肿瘤性坏死，核分裂象大于10个/50HPF， 围血管簇状，细胞密集，异型性明显。 2 2）转移（组织学证明）转移（组织学证明） 3 3）浸润至邻近器官）浸润至邻近器官 4 4）大肠的间质细胞瘤侵犯肌层）大肠的间质细胞瘤侵犯肌层 1 1）肿瘤长径：在胃部）肿瘤长径：在胃部5.5cm5.5cm，在肠道，在肠道4cm4cm。腹 部肿块，肿瘤与周围组织粘连。 2 2）

44、核分裂象：在胃部）核分裂象：在胃部5/50HPF5/50HPF，在肠道，在肠道1 1。 3 3）肿瘤坏死）肿瘤坏死 4 4）核异型性明显，细胞丰富）核异型性明显，细胞丰富 5 5）小上皮样细胞呈细胞巢或腺泡状排列。）小上皮样细胞呈细胞巢或腺泡状排列。 6 6）有C-kit基因突变。 潜在恶性的指标潜在恶性的指标 间质细胞瘤的良恶性判断标准为：间质细胞瘤的良恶性判断标准为： 大多数学者认为良恶性诊断大多数学者认为良恶性诊断与肿瘤的大 小、核分裂像个数、肿瘤发生部位、肿瘤细 胞异型性、肿瘤组织的结构以及是否具有溃 疡有一定关系。 1 1）良性间质细胞瘤无任何恶性指标。）良性间质细胞瘤无任何恶性指标

45、。 2 2）潜在恶性间质细胞瘤：仅具有一项潜在）潜在恶性间质细胞瘤：仅具有一项潜在 恶性指标。恶性指标。 3 3）恶性间质细胞瘤：具有一项肯定恶性指）恶性间质细胞瘤：具有一项肯定恶性指 标或者两项潜在恶性指标。标或者两项潜在恶性指标。 九、GIST的免疫组织化学特点 免疫组化免疫组化 阳性率阳性率 CD117 100%CD117 100% CD34 60-70%CD34 60-70% SMA 30-40%SMA 30-40% S-100 5%S-100 5% NF 5%NF 5% CD117（+） CD34染色 SMA SMA actinS-100 十、诊断及鉴别诊断 GISTsGISTs的诊

46、断标准：的诊断标准： 1 1）免疫组化表达）免疫组化表达CD117CD117； 2 2）细胞形态可以是梭形或上皮样，）细胞形态可以是梭形或上皮样， 或两种细胞混合；或两种细胞混合； 3 3）必须除外胃肠道平滑肌肿瘤（平滑）必须除外胃肠道平滑肌肿瘤（平滑 肌瘤和平滑肌肉瘤），神经鞘瘤，神经肌瘤和平滑肌肉瘤），神经鞘瘤，神经 纤维瘤及自主神经瘤等。纤维瘤及自主神经瘤等。 CD117CD117 鉴别诊断 胃肠道或腹腔内的胃肠道或腹腔内的GISTsGISTs鉴别诊断非鉴别诊断非 常重要。尤其当肿瘤细胞呈上皮样时，常重要。尤其当肿瘤细胞呈上皮样时， 在胃肠道常误诊为低分化癌，在腹腔误在胃肠道常误诊为低分

47、化癌，在腹腔误 诊为卵巢癌、前列腺癌或恶黑、恶性纤诊为卵巢癌、前列腺癌或恶黑、恶性纤 维组织细胞瘤等。维组织细胞瘤等。 肿瘤细胞呈梭形时要与平滑肌肿瘤相肿瘤细胞呈梭形时要与平滑肌肿瘤相 区别。区别。 鉴别诊断 1胃平滑肌瘤 以前大多数消化道平滑肌 肿瘤，目前应该诊断应该为GIST。消化道 平滑肌肿瘤特征：最好发于食道，发病年 龄为30-39岁，男女比例为2：1。 2 胃的神经鞘瘤 各年龄均可发生神经鞘 瘤，女：男=2：1，恶性罕见，神经鞘瘤 均有淋巴细胞鞘（神经源性肿瘤外周均有 淋巴细胞套）。 GIST 平滑肌瘤 十一、预后因素十一、预后因素 1 1、年龄：患者一般为中老年，较年轻者预后差。、

48、年龄：患者一般为中老年，较年轻者预后差。 2 2、部位：胃恶性、部位：胃恶性GISTs10GISTs10年生存率为年生存率为74%74%，而发生，而发生 在小肠的患者在小肠的患者1010年生存率仅为年生存率仅为17%17%，发生于胃的较，发生于胃的较 小肠预后好。小肠预后好。 3 3、肿瘤的大小和核分裂象：瘤体越大，越易复发、肿瘤的大小和核分裂象：瘤体越大，越易复发 和转移，和转移，MF10/10HPFMF10/10HPF者属高度恶性，者属高度恶性，83%83%复发，复发， 全部发生转移，全部发生转移，5 5年内死亡率达年内死亡率达100%100%；MFMF 10/10HPF10/10HPF为

49、低度恶性，为低度恶性，50%50%复发，复发，60%60%转移，转移，5 5年内年内 死亡率不足死亡率不足25%25%，多数在，多数在1515年内死亡。年内死亡。 4 4、转移：恶性、转移：恶性GISTsGISTs最易通过血道转移至最易通过血道转移至 肝脏。有研究表明仅有肝脏转移的恶性间肝脏。有研究表明仅有肝脏转移的恶性间 质瘤较发生于其他脏器，如肺、骨等转移质瘤较发生于其他脏器，如肺、骨等转移 的预后相对好。的预后相对好。 5 5、免疫组化：仅有、免疫组化：仅有VimVim表达的表达的GISTsGISTs常为常为 恶性，增殖标记恶性，增殖标记PCNAPCNA，Ki-67Ki-67表达率高的表

50、达率高的 预后差。预后差。 6 6、分子生物学：有、分子生物学：有c-c-KitKit基因突变的基因突变的 GISTsGISTs比无突变的比无突变的GISTsGISTs预后差。目前，外预后差。目前，外 显子显子1111、9 9、1313和和1717有有90%90%发生突变，有报发生突变，有报 道外显子道外显子1111突变与较好的预后有关。突变与较好的预后有关。 四四 肠道肿瘤肠道肿瘤 肠道可发生多种肿瘤及瘤样病变，上皮 来源的肿瘤中，以腺瘤多见，尤其是大 肠腺瘤最为多见。 发生于肠道各段的腺瘤均可分为管状腺 瘤，绒毛状腺瘤和管状绒毛腺瘤三种类 型，后者为前两者的过度类型。三者均 有一定的癌变率

51、，故属于癌前病变。 癌极少发生于小肠，而大肠却十分常见。 息肉是肠道常见的瘤样病变，包括炎性 息肉、增生性息肉、 幼 年 性 息 肉 ， peuty-Jeghers息肉、炎性纤维性息肉等。 来自神经内分泌细胞的类癌也多见于肠 道，尤其是阑尾。 肠道还可发生多种间叶肿瘤，如平滑肌 肿瘤、胃肠道间质肿瘤、血管瘤、脂肪 瘤、恶性淋巴瘤等。 ( (一）一） 肠道息肉肠道息肉 1 1 炎性息肉炎性息肉 指长期慢性炎症所引起的肠粘膜息肉样增生性病变， 常继发于炎性肠病、肠结核和慢性痢疾等肠道炎症性 疾患。一般为多发性亦称息肉病。 息肉一般体积较小，直径很少超过1cm，少数病例可达 数厘米。多有蒂，呈息肉样

52、突出于肠粘膜表面。镜下 息肉由增生的腺体及炎性间质组成。 腺体数量中等，但排列紊乱，腺体上皮细胞增生，可 伴有不同程度的不典型增生，因而具有一定的癌前意 义。间质内大量纤维结缔组织增生，并有慢性炎性细 胞浸润。 大肠炎性息肉 2 2 增生性息肉增生性息肉 增生性息肉（增生性息肉（hyperplastic polyphyperplastic polyp），又称化化 生性息肉生性息肉，是一种肠粘膜的增生性病变。 以大肠多见，尤其好发于直肠和乙状结肠，小 肠和阑尾亦可发生。由于其体积小，多无临床 症状，常在内镜检查，外科手术切除样本及尸 检中发现。 以往一般认为该种息肉不发生恶变，但近年研 究提示，

53、息肉中的上皮凋亡指数（Apoptotic Index，IP）下降，故其是否具有恶变潜能尚 未定论。 病理变化病理变化 肉眼上息肉小，直径多小于5cm，半球状，无蒂，表 面光滑，难于较小的腺瘤区别。 镜下见息肉有伸长、扩张的隐窝构成，隐窝上皮数 量增多、拥挤并行成小乳头突出隐窝腔内，使隐窝 腔缘呈锯齿状，似分泌期子宫内膜的腺体。 隐窝内杯状细胞较正常粘膜少，但其粘液杯明显增 大（“过度成熟”），杯状细胞间夹杂吸收上皮。 于粘膜表面上皮下的固有膜浅层内可见增厚的胶原 纤维，间质内可见淋巴细胞和浆细胞。 大肠增生性息肉 3 3 幼年性息肉幼年性息肉 幼年性息肉（幼年性息肉（juvenile poly

54、pjuvenile polyp），又名潴潴 留性息肉（留性息肉（retention polypretention polyp），属于错 构瘤性质。 多见于儿童和青少年（小于10岁者占80 ），平均年龄为4岁。 多位于直肠，占60，其次为乙状结肠， 占20，绝大多数病人以直肠出血就诊。 病理变化病理变化 肉眼上息肉多为单发性，偶有多发。 息肉外观呈球形，有蒂，形似蘑菇，表面光滑 或略有分叶，灰白或粉红色，质地较软。切面 因腺体扩张、潴留而形成大小不等、含有粘液 的小囊。 镜下示息肉由伸长、扭曲和不规则的腺体组成。 部分腺体不同程度扩张，腔内含有粘液或炎性 渗出物。 息肉表面常有坏死和浅溃疡。 大

55、肠幼年性息肉 4Peutz-JeghersPeutz-Jeghers息肉息肉 Peutz-JeghersPeutz-Jeghers综合征（综合征（Peutz-Jeghers Peutz-Jeghers syndromesyndrome）又称黑斑息肉综合征黑斑息肉综合征，常见染色体 显性遗传病。 大多发生于成人，男女均可发病。 其特征为大肠、小肠及胃等处多发性息肉合并 口颊、唇及指（趾）、皮肤粘膜色素斑。该病 患者的肠道息肉称Peutz-JeghersPeutz-Jeghers息肉息肉 （Peutz-Jeghers polypPeutz-Jeghers polyp），在性质上属错构 性息肉。 病

56、理变化病理变化 息肉外观呈暗红色，表面光滑，常有蒂。 镜下多数息肉见来源于粘膜肌层的平滑 肌纤维增生并延伸至腺管之间，形成树 枝样结构。 局部粘膜上皮增生，排成腺管状，分布 在平滑肌束的两侧。 大肠Peutz-Jeghers息肉 大肠良性淋巴样息肉 表表2 2 肠道各型息肉的鉴别肠道各型息肉的鉴别 增生性息肉增生性息肉 幼年性息肉幼年性息肉 Peutz-JeghersPeutz-Jeghers息肉息肉 部位部位 小肠、结肠、直肠 结肠、直肠 空肠、回肠多见， 病变性质病变性质 增生 错构瘤 错构瘤 发病率发病率 常见 较常见 少见 大小大小 5cm。其中10cm者为巨 块型。结节型：占半数以上

57、，最大直径5cm， 结节呈圆形，单发或多发，多发者肝脏中形成 大小不等的结节。小癌型：为早期小肝癌。 单个癌结节直径3cm，或相邻两个结节直径 之间之和3cm，肿瘤边界清楚，可具有纤维 包膜。 镜下：瘤细胞呈多边形，似正常肝细胞，胞浆 丰富、嗜酸性细颗粒状，胞核大，呈圆形，染 色质粗、深染，分布不均匀，边集，核仁明显， 核内可见嗜酸性包涵体。 瘤细胞之间常见不同程度扩张的胆小管，内有 浓缩的胆汁。排列结构多样，可呈梁状、假腺 状、实体团块状、小管状、腺泡状或乳头状结 构。癌巢之间为血窦，极少或不见纤维性间质。 大细胞型梭性细胞型 小细胞型 Mallory小体 组织学类型： 根据肝癌细胞的特点、

58、数目、排列将肝细胞癌 的 组 织 学 类 型 分 为 ： 索 状 / 梁 状 型 （trabecular type）：索状腺样型或假腺 样型（pseudoglandular type）：实体型 （solid type）：硬化型（sclerosing type）低分化型（low differentiation type）透明细胞型（clear cell type） 巨细胞型（giant cell type）鳞状细胞型 （squamous cell type）梭形细胞型 （spindle cell type）小细胞型（small cell type） 索状-梁状型 实体型 透明细胞型胆管细胞型 肝

59、细胞癌 （低分化型） 肝细胞癌 （硬化型） 肝细胞癌 （索状-腺 样型） 2 2 胆管细胞癌胆管细胞癌 （Cholangiocellular carcinomaCholangiocellular carcinoma） 来源于肝内的胆管上皮，肿瘤预后较差，平均 生存期限仅数月。 肉眼：大体上也分为弥漫型、块状型和结节型， 以巨块型最为常见，单个、灰白色、质韧，无 包膜，边界不清，坏死明显。 镜下：胆管癌主要由分泌粘液的不同分化程度 的腺癌组成。肿瘤细胞似胆管上皮，细胞小， 呈立方状或矮柱状，胞核圆形或椭圆形，居中， 核仁小或不清楚。组织学上胆管细胞癌可为腺 管状、索状或乳头状腺癌。 胆管细胞癌

60、3 3 肝细胞胆管细胞混合癌肝细胞胆管细胞混合癌 （Combined hepatocholangiocarcinomaCombined hepatocholangiocarcinoma） 少见，大体上可呈结节状或块状，组织 学上呈现上述两型肝癌特点。 镜下肿瘤中确实存在分化较好的肝细胞 癌和胆管细胞癌两种成分。主要为腺管 状排列。 混合型肝癌 4 4 其他特殊类型肝癌其他特殊类型肝癌 （1 1）小肝癌（）小肝癌（Small hepatocellular Small hepatocellular carcinomacarcinoma） （2 2）纤维板层型肝细胞癌（）纤维板层型肝细胞癌（Fibr