环境化学致癌物

1、第十二章第十二章 化学致癌物毒理学化学致癌物毒理学 12.112.1多环芳烃类多环芳烃类 12.212.2芳香胺类化合物芳香胺类化合物 12.3 N12.3 N亚硝基化合物亚硝基化合物 12.412.4烷化剂烷化剂 12.512.5黄曲霉毒素黄曲霉毒素 12.1 12.1 多环芳烃类多环芳烃类 v多环芳烃类多环芳烃类(polycyclic aromatic (polycyclic aromatic hydrocarbons,hydrocarbons,PAH)PAH)是被认识最早的一类是被认识最早的一类 化学致癌物。化学致癌物。 vPAHPAH是指二个以上的六碳苯环稠合在一起是指二个以上的六碳苯

2、环稠合在一起 的一系列芳烃及气衍生物。的一系列芳烃及气衍生物。 v目前已经发现的致癌性多环芳烃及其致癌目前已经发现的致癌性多环芳烃及其致癌 性衍生物的数目已超过性衍生物的数目已超过400400以上以上 v按其化学结构特点可以分为三类：按其化学结构特点可以分为三类： (1)(1)苯环类苯环类 (2)(2)芴、荧蒽及胆蒽类；芴、荧蒽及胆蒽类； (3)(3)杂环类杂环类 其中，（其中，（1 1）、（）、（2 2）类为苯环类多环芳烃）类为苯环类多环芳烃 (1)(1)苯环类苯环类 1 1）二环芳香烃不致癌二环芳香烃不致癌 2 2）三环以上的多环芳香烃有致癌性。三环芳烃的）三环以上的多环芳香烃有致癌性。三

3、环芳烃的 两异构体蒽和菲都无致癌性。但它们的某些甲两异构体蒽和菲都无致癌性。但它们的某些甲 基衍生物有致癌性。基衍生物有致癌性。 3 3）四环芳香烃有六个异构体，实验证明只有）四环芳香烃有六个异构体，实验证明只有3 3， 4-4-苯并菲有中等强度的致癌性，苯并菲有中等强度的致癌性，1 1，2-2-苯并蒽和苯并蒽和 屈有极弱的致癌性。它们的甲基衍生物中屈有极弱的致癌性。它们的甲基衍生物中2-2-甲甲 基基-3-3，4-4-苯并菲是强致癌物。苯并菲是强致癌物。1 1，2-2-苯并蒽的许苯并蒽的许 多甲基、烷基及多种其他取代基的衍生物都有多甲基、烷基及多种其他取代基的衍生物都有 一定的致癌性，如一定

4、的致癌性，如9 9，10-10-二甲基二甲基-1-1，2-2-苯并蒽苯并蒽 是目前已知致癌性多环芳香烃中作用最快、活是目前已知致癌性多环芳香烃中作用最快、活 性最大的皮肤致癌物之一。性最大的皮肤致癌物之一。 4 4）五环芳香烃）五环芳香烃 五环芳香烃有十五个异构体，其中五五环芳香烃有十五个异构体，其中五 个有致癌性。个有致癌性。3 3，4-4-苯并芘为特强致癌物，苯并芘为特强致癌物， 1 1，2 2，5 5，6-6-二苯并蒽为强致癌物，二苯并蒽为强致癌物，1 1，2 2， 3 3，4-4-二苯并菲为中强致癌物，二苯并菲为中强致癌物，1 1，2 2，7 7， 8-8-二苯并蒽和二苯并蒽和1 1，

5、2 2，5 5，6-6-二苯并菲为弱二苯并菲为弱 致癌物。致癌物。 5 5）六环芳香烃）六环芳香烃 六环芳香烃的异构体比五环芳香烃的更多，六环芳香烃的异构体比五环芳香烃的更多， 但进行过致癌实验的仅十多种。其中但进行过致癌实验的仅十多种。其中3 3，4 4， 8 8，9-9-二苯并芘是强致癌物，二苯并芘是强致癌物，1 1，2 2，3 3，4-4- 二苯并芘致癌性很强，二苯并芘致癌性很强，3 3，4 4，9 9，10-10-二苯二苯 并芘及并芘及1 1，2 2，3 3，4-4-二苯并芘的二苯并芘的7-7-甲基衍甲基衍 生物也有明显致癌作用，其余六环芳香烃生物也有明显致癌作用，其余六环芳香烃 无致

6、癌作用或仅有弱的致癌性。无致癌作用或仅有弱的致癌性。 6 6）七环以上的芳香烃研究得较少）七环以上的芳香烃研究得较少 (2)(2)芴、荧蒽及胆蒽类芴、荧蒽及胆蒽类 芴本身无致癌性，但其某些衍生物具有致芴本身无致癌性，但其某些衍生物具有致 癌性。癌性。 例如，例如，1 1，2 2，5 5，6-6-二苯并芴、二苯并芴、1 1，2 2，7 7， 8-8-二苯并芴和二苯并芴和1 1，2 2，3 3，4-4-二苯并芴等已二苯并芴等已 被证实具有一定的致癌性，如可使小鼠发被证实具有一定的致癌性，如可使小鼠发 生皮肤癌。生皮肤癌。2 2，3-3-苯并芴蒽和苯并芴蒽和7 7，8-8-苯并芴苯并芴 蒽具有强致癌

7、作用，对小鼠皮肤的致癌作蒽具有强致癌作用，对小鼠皮肤的致癌作 用仅次于用仅次于3 3，4-4-苯并芘。苯并芘。 胆蒽类胆蒽类 胆蒽具有较强的致癌性，它的许多甲基胆蒽具有较强的致癌性，它的许多甲基 及其他烷基衍生物也具有较强的致癌性。及其他烷基衍生物也具有较强的致癌性。 例如例如3- 3- 甲基胆蒽是极强的致癌物，可致小甲基胆蒽是极强的致癌物，可致小 鼠皮肤、宫颈、肺癌等癌症。在肠道，由鼠皮肤、宫颈、肺癌等癌症。在肠道，由 细菌作用脱氧胆酸可转化为甲基胆蒽这一细菌作用脱氧胆酸可转化为甲基胆蒽这一 化学致癌物可能对人体有致癌作用。化学致癌物可能对人体有致癌作用。 （3 3）杂环类）杂环类 多环芳烃

8、的环中碳原子被氮、氧、硫等多环芳烃的环中碳原子被氮、氧、硫等 原子取代而成的化合物为杂环多环芳香原子取代而成的化合物为杂环多环芳香 烃。烃。 如苯并吖啶、二苯并吖啶如苯并吖啶、二苯并吖啶 、咔唑、咔唑 一、多环芳烃的来源一、多环芳烃的来源 自然源：生物合成，火山爆发等自然源：生物合成，火山爆发等 人为源：人为源： 1. 1.家庭及生活炉灶，工业锅炉等产生烟灰，占家庭及生活炉灶，工业锅炉等产生烟灰，占51%51%。 2. 2.各种产生和使用焦油的工业过程，如炼焦、石油各种产生和使用焦油的工业过程，如炼焦、石油 热裂、煤焦油提炼、柏油铺路等，占热裂、煤焦油提炼、柏油铺路等，占2020。 3. 3.

9、各种人为原因的露天焚烧和失火、抽烟等，占各种人为原因的露天焚烧和失火、抽烟等，占2727 。 4. 4.各种机车车辆及内然机排出的废气，占各种机车车辆及内然机排出的废气，占0.90.9。 v在日常生活中，多环芳烃进人人体的最直接的途在日常生活中，多环芳烃进人人体的最直接的途 径是香烟烟雾和食品的吸食。径是香烟烟雾和食品的吸食。 香烟烟雾中多环芳香烃致癌物及其含量香烟烟雾中多环芳香烃致癌物及其含量 多环芳香烃多环芳香烃含量（含量（g/10g/10支）支）致癌活性致癌活性 3 3，4-4-苯并芘苯并芘0.120.040.120.04皮肤涂抹诱发皮肤癌皮肤涂抹诱发皮肤癌 苯并（苯并（b b）荧蒽）荧

10、蒽0.010.020.010.02仅次于仅次于3,4-3,4-苯并芘的致癌作用苯并芘的致癌作用 苯并（苯并（j j）荧蒽）荧蒽0.060.06皮肤涂抹诱发皮肤癌及乳头状瘤皮肤涂抹诱发皮肤癌及乳头状瘤 二苯并（二苯并（a,ha,h）蒽）蒽0.0050.040.0050.04不同途径、数种试验表明有局部和全不同途径、数种试验表明有局部和全 身致癌作用身致癌作用 二苯并（二苯并（a,ha,h）吖啶）吖啶0.0010.001涂抹及皮下注射都有致癌作用涂抹及皮下注射都有致癌作用 二苯并（二苯并（a,ja,j）吖淀）吖淀0.0270.10.0270.1涂抹及皮下注射都有致癌作用涂抹及皮下注射都有致癌作用

11、7-H-7-H-二苯并（二苯并（c,gc,g）咔唑）咔唑0.0070.007有局部及全身致癌作用有局部及全身致癌作用 苯并（苯并（e e）芘）芘0.020.20.020.2致癌活性比致癌活性比3,4-3,4-苯比弱苯比弱 二苯并（二苯并（a,ia,i）芘）芘0.00020.10.00020.1皮肤涂抹及皮下注射都有致癌作用皮肤涂抹及皮下注射都有致癌作用 二苯并（二苯并（a,ha,h）芘）芘微量微量皮肤涂抹入皮下注射都有致癌作用皮肤涂抹入皮下注射都有致癌作用 屈屈0.0060.60.0060.6皮肤癌皮肤癌 茚并芘茚并芘0.040.20.040.2全能致癌物全能致癌物 食品中多环芳烃的污染来源：

12、食品中多环芳烃的污染来源： 食品在用煤、炭和植物燃料烘烤或熏制时直接食品在用煤、炭和植物燃料烘烤或熏制时直接 受到污染；受到污染； 食品成分在高温烹调加工时发生热解或热聚反食品成分在高温烹调加工时发生热解或热聚反 应所形成，这是食品中多环芳烃的主要来源；应所形成，这是食品中多环芳烃的主要来源； 植物性食品可吸收土壤、水和大气中污染的多植物性食品可吸收土壤、水和大气中污染的多 环芳烃；环芳烃； 食品加工中受机油和食品包装材料等的污染，食品加工中受机油和食品包装材料等的污染， 在柏油路上晒粮食使粮食受到污染；在柏油路上晒粮食使粮食受到污染； 污染的水可使水产品受到污染；污染的水可使水产品受到污染；

13、 植物和微生物可合成微量多环芳烃。植物和微生物可合成微量多环芳烃。 某些食品中某些食品中3 3，4-4-苯并芘含量（苯并芘含量（g/kgg/kg） 食品食品3 3，4-4-苯并芘含量苯并芘含量 烟熏鱼烟熏鱼110110 冰岛式熏肉冰岛式熏肉2310723107 火煺、香肠火煺、香肠0.0214.60.0214.6 烤牛排烤牛排8.0(8.0(美美) ) 鲜鲣鱼、青花鱼鲜鲣鱼、青花鱼9.7(9.7(日日) ) 沙丁鱼沙丁鱼6.5(6.5(意大利意大利) ) 雪鱼雪鱼15(15(格陵兰格陵兰) ) 贻贝贻贝4050(4050(格陵兰格陵兰) ) 菠菜菠菜7.47.4 甘蓝甘蓝12.648.112.

14、648.1 苹果苹果0.10.50.10.5 茶叶茶叶3.921.33.921.3 大豆大豆3.13.1 精制植物油精制植物油0.4360.436 二、多环芳烃的致癌作用二、多环芳烃的致癌作用 1. 1.结构与致癌活性结构与致癌活性 （1 1）K K区理论区理论 由法国科学家由法国科学家A.PullmanA.Pullman和和B.PullmanB.Pullman提出。提出。 研究了研究了3737个芳香烃致癌物的化学结构与致癌性个芳香烃致癌物的化学结构与致癌性 的关系，于的关系，于19551955年报道了年报道了K K区理论。区理论。 Pullman Pullman等指出，多环芳香烃进行化学反应

15、情等指出，多环芳香烃进行化学反应情 况与碳位域能（况与碳位域能（carben localizationenergy,CLEcarben localizationenergy,CLE）、）、 键位定域能（键位定域能（bond localizntion energy ,BLEbond localizntion energy ,BLE）和对）和对 位定域能（位定域能（para localization energy,PLEpara localization energy,PLE）有关。）有关。 K K区理论认为：区理论认为： 一个区相当于菲的一个区相当于菲的9 9，1010位位碳原子碳原子上的上的

16、双键，称为双键，称为K K区（亦称中菲区）。区（亦称中菲区）。“K”“K”是是 癌的德文家癌的德文家“Krebs”“Krebs”的字头。的字头。K K区意为致区意为致 癌区，可与细胞的敏感成分（蛋白质、核癌区，可与细胞的敏感成分（蛋白质、核 酸等）结合，故其致癌性高。另一个区相酸等）结合，故其致癌性高。另一个区相 当于蒽的当于蒽的9 9，1010位碳，称为位碳，称为L L 区（亦称中蒽区（亦称中蒽 区）。区）。L L区也可与细胞的敏感成分结合，区也可与细胞的敏感成分结合， 但其可阻碍但其可阻碍K K区进攻细胞的危险部位而具区进攻细胞的危险部位而具 去活作用。去活作用。 K区 K区 苯并（a）芘

17、 K K区是发生致癌反应的关键区域，而区是发生致癌反应的关键区域，而L L区是对区是对 致癌反应起拮抗作用的区域。致癌反应起拮抗作用的区域。 有致癌作用的多环芳烃化合物：必须有比较有致癌作用的多环芳烃化合物：必须有比较 活泼的活泼的K K区。区。L L区，则可能，可能缺乏。区，则可能，可能缺乏。 1 1）具有）具有L L区：区：L L区必须不太活泼。这样在接触机体区必须不太活泼。这样在接触机体 后，不活泼的后，不活泼的L L区对区对K K区具有保护意义，使多环区具有保护意义，使多环 芳烃不致在尚未接触靶组织之前其芳烃不致在尚未接触靶组织之前其K K区已经发生区已经发生 反应，或代谢失去活性，而

18、有足够的机会与靶反应，或代谢失去活性，而有足够的机会与靶 组织或细胞发生反应，并有可能诱发肿瘤。如组织或细胞发生反应，并有可能诱发肿瘤。如 果果L L区过于活泼，则情况相反，在多环芳烃接触区过于活泼，则情况相反，在多环芳烃接触 靶组织之前已发生反应，则不再具有致癌性。靶组织之前已发生反应，则不再具有致癌性。 2 2）不具有）不具有L L区：区：K K区活泼程度不太高区活泼程度不太高 （2 2）湾区理论）湾区理论 湾区理论由湾区理论由JerinaJerina等于七十年代提出。等于七十年代提出。 多环芳香烃分子的末端环与分子的其多环芳香烃分子的末端环与分子的其 他环形成的凹形结构为分子的湾区。形他

19、环形成的凹形结构为分子的湾区。形 成湾区的末端环为湾区的角环。成湾区的末端环为湾区的角环。 苯并苯并a芘芘 O OH OH OH OH OH + 二氢二醇环氧苯并（二氢二醇环氧苯并（a a）芘）芘 v湾区理论认为湾区的角环在代谢活化过程湾区理论认为湾区的角环在代谢活化过程 中对致癌性能起关键作用。代谢活化过程中对致癌性能起关键作用。代谢活化过程 中湾区的角环形成的环氧化物是多环芳香中湾区的角环形成的环氧化物是多环芳香 烃的最终致癌形式，由湾区的环氧化物进烃的最终致癌形式，由湾区的环氧化物进 一步形成湾区正碳离子。湾区正碳离子可一步形成湾区正碳离子。湾区正碳离子可 与细胞内大分子结合，使细胞癌变

20、。与细胞内大分子结合，使细胞癌变。 v湾区正碳离子稳定性愈高，致癌性愈强。湾区正碳离子稳定性愈高，致癌性愈强。 （3 3）双区理论）双区理论 我国学者戴乾圆总结分析了致癌机理的我国学者戴乾圆总结分析了致癌机理的 “K“K区理论区理论”和和“湾区理论湾区理论”后，用计算后，用计算 机证明多环芳烃分子显示致癌活性的必要机证明多环芳烃分子显示致癌活性的必要 和充分条件是分子中存在两个亲电活性区和充分条件是分子中存在两个亲电活性区 域，域， 提出了提出了“多环芳烃致癌性能的定量分多环芳烃致癌性能的定量分 子轨道模型子轨道模型-双区理论双区理论”。 v双区理论又称双官能亲电理论。用于阐明双区理论又称双官

21、能亲电理论。用于阐明 或预言分子结构与致癌活性之间关系的一或预言分子结构与致癌活性之间关系的一 种理论。种理论。 v我国学者戴乾圜等人于我国学者戴乾圜等人于19791979年提出年提出 v对已有致癌活性数据的全部多环芳烃母体，对已有致癌活性数据的全部多环芳烃母体， 系统地进行了系统地进行了微扰分子轨道微扰分子轨道(PMO)(PMO)计算，计算， 包括湾区碳原子和包括湾区碳原子和K K区碳原子的离域能，区碳原子的离域能， 多环芳烃各个位置上的活性指数等，根据多环芳烃各个位置上的活性指数等，根据 近代多环芳烃代谢研究资料，通过数据处近代多环芳烃代谢研究资料，通过数据处 理得出。理得出。 双区理论要

22、点：双区理论要点： （1 1）多环芳烃致癌作用的必要条件是其结）多环芳烃致癌作用的必要条件是其结 构中要有两个，且只需两个活性区域构中要有两个，且只需两个活性区域( (即即 双区双区) )，也即是致癌剂在代谢过程中产生，也即是致癌剂在代谢过程中产生 的两个亲电活性中心。的两个亲电活性中心。 （2 2）有利于致癌潜力的两个亲电烷化中心）有利于致癌潜力的两个亲电烷化中心 的最优距离为的最优距离为0.280.28一一0.30nm0.30nm，若两个中心，若两个中心 远远偏离这一距离，则该多环芳烃将丧失远远偏离这一距离，则该多环芳烃将丧失 致癌活性。由于致癌活性。由于DIVADIVA互补碱对间以氢键结

23、互补碱对间以氢键结 合的成对负性原子间的距离，正好为合的成对负性原子间的距离，正好为0.280.28 一一0.30nm0.30nm，因此，戴乾圆指出，因此，戴乾圆指出:DNA:DNA互补碱互补碱 对间的共价交联，是启动细胞癌变的关键对间的共价交联，是启动细胞癌变的关键 步骤，并将此种认识定名为双区理论。步骤，并将此种认识定名为双区理论。 （3 3）用多环芳烃分子中两个活性区亲电正）用多环芳烃分子中两个活性区亲电正 碳原子的离域能作参数，提出了高精度的碳原子的离域能作参数，提出了高精度的 结构致癌活性关系的定量公式：结构致癌活性关系的定量公式： v双区理论认为：多环芳烃在体内致癌的关双区理论认为

24、：多环芳烃在体内致癌的关 键步骤应是键步骤应是DNADNA互补碱对间的横向交联。互补碱对间的横向交联。 v此理论现已推广应用于烷基多环芳烃、非此理论现已推广应用于烷基多环芳烃、非 交变烃、偶氮染料、芳香胺等有机化合物交变烃、偶氮染料、芳香胺等有机化合物 的致癌活性预测。的致癌活性预测。 2. 2.多环芳烃类物质的致癌机理多环芳烃类物质的致癌机理 (1)(1)多环芳香烃的代谢活化多环芳香烃的代谢活化 英国英国BoylandBoyland从从19301930年起研究芳香烃代谢年起研究芳香烃代谢 与致癌作用问题，他认为芳香烃首先经过与致癌作用问题，他认为芳香烃首先经过 环氧化过程才能有致癌能力。环氧

25、化过程才能有致癌能力。 (2)(2)多环芳香烃与多环芳香烃与DNADNA、RNARNA及蛋白质的结合及蛋白质的结合 3 3，4-4-苯并芘，经代谢活化后的终致癌苯并芘，经代谢活化后的终致癌 物为物为7 7，8-8-二氢二醇二氢二醇-9-9，10-10-环氧苯并（环氧苯并（a a） 芘，分子中的环氧环打开后，芘，分子中的环氧环打开后，1010位氧为亲位氧为亲 电子中心，可与电子中心，可与DNADNA和和RNARNA碱基的亲核部碱基的亲核部 位以共价键结合。根据研究得知位以共价键结合。根据研究得知3 3，4-4-苯苯 并芘的代谢活化终致癌物主要是与鸟嘌呤并芘的代谢活化终致癌物主要是与鸟嘌呤 的的2

26、-2-氨基结合。氨基结合。 12.212.2芳香胺类化合物芳香胺类化合物 v芳香胺类化合物（芳香胺类化合物（aromatic amino aromatic amino compoundcompound） 央视曝光的9种可致癌童装 圆领衫： 上海胜茂服饰有限公司 贝蒂 130/64 150/72 140/68 偶氮染料 运动套装： 上海达悦妇幼用品有限公司 哈奇 90/56 偶氮染料、PH值、 标签1项 儿童迷彩中裤：深圳市古特实业有限公司 古特 120/54 110/53 偶氮染料 、成份 儿童套装：佛山南海衡星材料有限公司 雅丽贝柔 100-115 偶氮染料、成 份、标签4项(可致癌) 中国

27、风福禄套装：福绩(惠州)纺织综合厂有限公司 e.Baby 90/52 80/48 100/52 偶氮染料、PH值(可致癌) 针织单衫：广州市荔湾区米娜童装行 MINA 12 18 偶氮染料、标签2项( 可致癌) 针织短袖T恤：石狮市苗杰儿服饰有限公司 苗杰儿 14 16 18 偶氮染料、 成份、标签4项(可致癌) 短袖T恤：汕头经济特区粤东海外贸易有限公司 D.D.Cat叮当猫 160/76 150/68 偶氮染料(可致癌) 儿童针织衫： 佛山市超发制衣有限公司 小方块 135 120 130 偶氮染料( 可致癌) 一、芳香胺类化合物的污染来源一、芳香胺类化合物的污染来源 芳香胺类化合物在工业

28、上应用广泛，从事有芳香胺类化合物在工业上应用广泛，从事有 关化学工业（如芳香胺燃料工业、橡胶工业、关化学工业（如芳香胺燃料工业、橡胶工业、 电缆电线制造业）的工人，实验室使用芳香胺电缆电线制造业）的工人，实验室使用芳香胺 的实验人员，使用的实验人员，使用“安妥安妥”（1 1萘基硫尿）的萘基硫尿）的 专业灭鼠人员等，如防护不当，均有可能接触专业灭鼠人员等，如防护不当，均有可能接触 芳香胺；此外，含有氨基酸的化学物质在芳香胺；此外，含有氨基酸的化学物质在700700 以上温度燃烧时，也有可能产生芳香胺，因此，以上温度燃烧时，也有可能产生芳香胺，因此， 在焦化、煤气、沥青等作业中均有接触芳香胺在焦化

29、、煤气、沥青等作业中均有接触芳香胺 的机会；许多实用色素、香精、糖精等都是以的机会；许多实用色素、香精、糖精等都是以 芳香胺为原料的产物，其致癌性也应引起注意。芳香胺为原料的产物，其致癌性也应引起注意。 二、芳香胺的致癌作用二、芳香胺的致癌作用 1. 1.芳香胺的化学结构与致癌活性芳香胺的化学结构与致癌活性 （1 1）氨基位于多环芳烃中相当于萘的）氨基位于多环芳烃中相当于萘的2 2位和位和 联苯的对位上的化合物，均有较强致癌性；联苯的对位上的化合物，均有较强致癌性； （2 2）氨基位于萘的）氨基位于萘的1 1位或联苯的间位上的化位或联苯的间位上的化 合物，有弱活性；合物，有弱活性； （3 3）

30、芳香环上氨基的对位或邻位上的氢被）芳香环上氨基的对位或邻位上的氢被 甲基、甲氧基、氟或氯取代的化合物，致甲基、甲氧基、氟或氯取代的化合物，致 癌性增强。癌性增强。 2. 2.芳香胺的致癌机理芳香胺的致癌机理 芳香胺是芳香胺是间接致癌物质间接致癌物质，先需经过代谢，先需经过代谢 活化，其活化过程如下：活化，其活化过程如下： （1 1）氨基中的氮发生羟化，然后经重排形）氨基中的氮发生羟化，然后经重排形 成邻位羟基化衍生物；成邻位羟基化衍生物； （2 2）羟化后的活化产物发生酯化，主要是）羟化后的活化产物发生酯化，主要是 硫酯化。酯化后的产物是水溶性的，此时硫酯化。酯化后的产物是水溶性的，此时 排到

31、尿液中，潴存于膀胱内，因而膀胱就排到尿液中，潴存于膀胱内，因而膀胱就 成了靶器官；成了靶器官； （3 3）酯化后的活化产物与核酸中的碱基作）酯化后的活化产物与核酸中的碱基作 用，使细胞的用，使细胞的DNADNA发生结构与功能的改变。发生结构与功能的改变。 12.3 N12.3 N亚硝基化合物亚硝基化合物 vN N亚硝基化合物（亚硝基化合物（N Nnitrosonitrosocompoundcompound） 是一类很强的化学致癌物，其化学通式为：是一类很强的化学致癌物，其化学通式为： v目前，已知的目前，已知的N N亚硝基化合物有亚硝基化合物有300300余种，余种， 其中经动物实验证明具有致

32、癌作用的约占其中经动物实验证明具有致癌作用的约占 90%90%。 vN N亚硝基化合物是引起人类恶性肿瘤的一类重亚硝基化合物是引起人类恶性肿瘤的一类重 要的致癌物质，他之所以比其他致癌物质更引要的致癌物质，他之所以比其他致癌物质更引 人注意，原因在于：人注意，原因在于： （1 1）这类物质在人类生活环境中的量虽不大，但）这类物质在人类生活环境中的量虽不大，但 却广泛存在；却广泛存在； （2 2）易于在环境中形成，不仅可以在环境中外源）易于在环境中形成，不仅可以在环境中外源 性合成，还可以在生物体内进行内源性合成；性合成，还可以在生物体内进行内源性合成； （3 3）对从水生动物到人类的大多数动物

33、都有致癌）对从水生动物到人类的大多数动物都有致癌 性，亦具有明显的致突变性和致畸性；性，亦具有明显的致突变性和致畸性； （4 4）能诱发多种器官的肿瘤，有些）能诱发多种器官的肿瘤，有些N N亚硝基化亚硝基化 合物能通过胎盘影响子代或二代发生肿瘤，并合物能通过胎盘影响子代或二代发生肿瘤，并 能产生遗传致畸的作用。能产生遗传致畸的作用。 一、一、N N亚硝基化合物的来源亚硝基化合物的来源 1. 1.工业生产及应用工业生产及应用 现代工业上生产及应用现代工业上生产及应用N N亚硝基化合亚硝基化合 物较少，主要用于染料、橡胶、皮革、制物较少，主要用于染料、橡胶、皮革、制 药和电气工业，有的用作实验试剂

34、。药和电气工业，有的用作实验试剂。N N 二甲基亚硝胺还可用于合成火箭的动力燃二甲基亚硝胺还可用于合成火箭的动力燃 料。料。 2. 2.环境中及体内合成环境中及体内合成 N N亚硝基化合物由亚硝酸及胺或酰胺亚硝基化合物由亚硝酸及胺或酰胺 化合形成，化合作用可在环境及人体内进化合形成，化合作用可在环境及人体内进 行。行。N N亚硝胺的化合反应为：亚硝胺的化合反应为： vN N亚硝酰胺的合成反应为：亚硝酰胺的合成反应为： 3. 3.食品中的来源食品中的来源 v前体物：前体物：亚硝酸盐、胺类，硝酸盐亚硝酸盐、胺类，硝酸盐可被硝可被硝 基还原剂转化为亚硝酸盐，故也是前体物。基还原剂转化为亚硝酸盐，故也

35、是前体物。 （1 1）蔬菜中的硝酸盐和亚硝酸盐）蔬菜中的硝酸盐和亚硝酸盐 微生物 酶光合作用 氮（土壤、肥料）氮（土壤、肥料） 硝酸盐硝酸盐植物体内植物体内 氨氨氨基酸和蛋白质氨基酸和蛋白质 n特点特点 A.A.新鲜蔬菜中硝酸盐含量与作物种类、新鲜蔬菜中硝酸盐含量与作物种类、 栽培条件和光照等因素有关。栽培条件和光照等因素有关。 B.B.蔬菜在储藏或腌制过程中，亚硝酸蔬菜在储藏或腌制过程中，亚硝酸 盐含量会增加（硝酸盐在微生物的盐含量会增加（硝酸盐在微生物的 硝基还原酶作用下转化为亚硝酸硝基还原酶作用下转化为亚硝酸 盐）。盐）。 （2 2）动物性食品中的硝酸盐和亚硝酸盐）动物性食品中的硝酸盐和

36、亚硝酸盐 n古老方法：腌制鱼、肉时添加硝酸盐，古老方法：腌制鱼、肉时添加硝酸盐， 细菌作用下转化为亚硝酸盐，达到防腐细菌作用下转化为亚硝酸盐，达到防腐 和着色（红色）双重目的。和着色（红色）双重目的。 n现代方法：直接使用亚硝酸盐代替硝酸现代方法：直接使用亚硝酸盐代替硝酸 盐作为肉制品加工的着色剂。盐作为肉制品加工的着色剂。 （3 3）食品中的胺类）食品中的胺类 n食品腐败变质过程中蛋白质的分解产物。食品腐败变质过程中蛋白质的分解产物。 n医药、农药和化工生产大量使用胺类物质，医药、农药和化工生产大量使用胺类物质， 通过环境污染造成食品污染胺类。通过环境污染造成食品污染胺类。 n仲胺合成仲胺合

37、成N N亚硝基化合物的能力最强。亚硝基化合物的能力最强。 胺可以看作是氨（胺可以看作是氨（NH3NH3）分子中的氢原子）分子中的氢原子 被烃基取代所生成的化合物。通式为被烃基取代所生成的化合物。通式为RNH2RNH2， R2NHR2NH或或R3NR3N，其中，其中R R代表脂肪烃基或芳香烃基，代表脂肪烃基或芳香烃基， 它们分别属于伯、仲和叔胺。它们分别属于伯、仲和叔胺。 v鱼、肉制品中的鱼、肉制品中的N N亚硝基化合物亚硝基化合物 n腌制、烘烤腌制、烘烤 n油煎、油炸油煎、油炸 n腐败变质腐败变质 胺类胺类 亚硝酸盐亚硝酸盐 N N亚硝基化合物亚硝基化合物 v乳制品中的乳制品中的N N亚硝基化

38、合物亚硝基化合物 n干奶酪、奶粉等乳制品可含少量，干奶酪、奶粉等乳制品可含少量， 0.50.55.0g/kg5.0g/kg。 v蔬菜水果中的蔬菜水果中的N N亚硝基化合物亚硝基化合物 n长期储存和加工处理可形成少量，长期储存和加工处理可形成少量， 0.010.016.0g/kg6.0g/kg。 v啤酒中的啤酒中的N N亚硝基化合物亚硝基化合物 n大麦芽烘烤时产生的胺类物质，与大麦芽烘烤时产生的胺类物质，与 空气中的氮氧化物发生反应生成。空气中的氮氧化物发生反应生成。 蔬菜品种蔬菜品种硝酸盐硝酸盐 （mg/Kg)mg/Kg) 亚硝酸盐亚硝酸盐 （mg/Kg)mg/Kg) 韭菜韭菜160-2401

39、60-2400.10.1 大白菜大白菜6006000.6-2.00.6-2.0 小白菜小白菜700-800700-8001.0-1.21.0-1.2 胡萝卜婴胡萝卜婴24-32024-3200.2-0.30.2-0.3 冬瓜冬瓜1001000.50.5 某县新蔬菜中硝酸盐含量某县新蔬菜中硝酸盐含量 腌制时间（天）腌制时间（天）硝酸盐（硝酸盐（mg/Kg)mg/Kg)亚硝酸盐（亚硝酸盐（mg/Kg)mg/Kg) 1.51.5423.0423.03.03.0 2 2329.0329.09.09.0 3 3357.0357.05.05.0 5 5304.0304.03.03.0 8 8286.028

40、6.0197.0197.0 1515239.0239.01842.01842.0 2424286.0286.02820.02820.0 蔬菜腌制过程硝酸盐和亚硝酸盐的消长蔬菜腌制过程硝酸盐和亚硝酸盐的消长 二、二、N N亚硝基化合物的毒性亚硝基化合物的毒性 1. 1.急性毒性急性毒性 各种各种N N亚硝基化合物的急性毒性有很亚硝基化合物的急性毒性有很 大的差异，多数为低毒或中等毒，少数为大的差异，多数为低毒或中等毒，少数为 剧毒。剧毒。 对称性对称性烷基烷基亚硝胺，其碳原子数目越亚硝胺，其碳原子数目越 多，毒性越小。多，毒性越小。 N N亚硝基化合物亚硝基化合物 LD50LD50N N亚硝基化

41、合物亚硝基化合物 LD50LD50 甲基苄基亚硝胺甲基苄基亚硝胺 1818 二甲基亚硝胺二甲基亚硝胺 27412741 二乙基亚硝胺二乙基亚硝胺 216216 二丙基亚硝胺二丙基亚硝胺 480480 吡咯烷亚硝胺吡咯烷亚硝胺 900900 二丁基亚硝胺二丁基亚硝胺 12001200 二戊基亚硝胺二戊基亚硝胺 17501750 乙基二羟乙基亚硝胺乙基二羟乙基亚硝胺 75007500 部分部分N N亚硝基化合物的急性毒性（经口，亚硝基化合物的急性毒性（经口，mg/kgmg/kg） 2. 2.致癌作用：动物实验结果致癌作用：动物实验结果 n能诱发各种实验动物的肿瘤：大鼠、小能诱发各种实验动物的肿瘤：

42、大鼠、小 鼠、地鼠、豚鼠、兔、猪、狗等。鼠、地鼠、豚鼠、兔、猪、狗等。 n能诱发多种组织器官的肿瘤：致癌靶器能诱发多种组织器官的肿瘤：致癌靶器 官以肝、食管和胃为主，其它器官也可官以肝、食管和胃为主，其它器官也可 发生。发生。 n多途径致癌：呼吸道吸入，消化道摄入，多途径致癌：呼吸道吸入，消化道摄入， 皮下注射，皮肤接触性等。皮下注射，皮肤接触性等。 n通过胎盘屏障引起子代致癌。通过胎盘屏障引起子代致癌。 n亚硝酰胺为直接致癌物。亚硝酰胺类化亚硝酰胺为直接致癌物。亚硝酰胺类化 合物水解生成烷基偶氮羟基化物（合物水解生成烷基偶氮羟基化物（R RN N N NOHOH），对接触部位直接致癌。），对

43、接触部位直接致癌。 n亚硝胺为间接致癌物。亚硝胺需在体内亚硝胺为间接致癌物。亚硝胺需在体内 肝脏微粒体细胞色素肝脏微粒体细胞色素P450P450代谢为烷基偶代谢为烷基偶 氮羟基化物，进而致癌。氮羟基化物，进而致癌。 3. 3.致畸作用致畸作用 n亚硝酰胺有一定的致畸作用，如甲基亚亚硝酰胺有一定的致畸作用，如甲基亚 硝基脲可致胎鼠的脑、眼、肋骨和脊柱硝基脲可致胎鼠的脑、眼、肋骨和脊柱 的畸形。的畸形。 n亚硝胺的致畸作用较弱。亚硝胺的致畸作用较弱。 3. 3.致突变作用致突变作用 n亚硝酰胺具有直接的致突变作用。亚硝酰胺具有直接的致突变作用。 n亚硝胺需经肝脏微粒体混合功能氧化酶亚硝胺需经肝脏微

44、粒体混合功能氧化酶 系统代谢活化才有致突变作用。系统代谢活化才有致突变作用。 n致癌作用和致突变性没有相关性。致癌作用和致突变性没有相关性。 n致突变作用强弱与致癌作用强弱也没有致突变作用强弱与致癌作用强弱也没有 相关性。相关性。 三、三、N N亚硝基化合物的致癌作用亚硝基化合物的致癌作用 1. 1.化学结构与靶器官化学结构与靶器官 N N亚硝基化合物可因化学结构的不同而有亚硝基化合物可因化学结构的不同而有 不同的靶器官，不同的靶器官， 而引起不同部位的肿瘤。而引起不同部位的肿瘤。N N亚亚 硝基化合物的硝基化合物的R1R1和和R2R2对称时，如二甲基或二乙对称时，如二甲基或二乙 基亚硝胺，在

45、大鼠通常引起肝癌，二丁基亚硝基亚硝胺，在大鼠通常引起肝癌，二丁基亚硝 酸胺引起膀胱癌，二戊基亚硝酸胺引起肺癌；酸胺引起膀胱癌，二戊基亚硝酸胺引起肺癌； R1R1和和R2R2不对称时，尤以其中一个为甲基者，如不对称时，尤以其中一个为甲基者，如 甲基戊基亚硝胺或甲基苯基亚硝胺，经常引起甲基戊基亚硝胺或甲基苯基亚硝胺，经常引起 食管癌；含有环仲胺基的亚硝胺，如亚硝基哌食管癌；含有环仲胺基的亚硝胺，如亚硝基哌 啶、二硝基哌嗉等啶、二硝基哌嗉等 亦引起食管癌。亦引起食管癌。 v原因：在各种不同的器官里，存在着具有原因：在各种不同的器官里，存在着具有 某些特殊活性的酶，这些特殊的酶能够催某些特殊活性的酶，

46、这些特殊的酶能够催 化具有特定结构的化具有特定结构的N N亚硝基化合物的致亚硝基化合物的致 癌活性。因此，这些癌活性。因此，这些N N亚硝基化合物对亚硝基化合物对 某些特定的器官具有亲和性。某些特定的器官具有亲和性。 2. N2. N亚硝基化合物的致癌特点亚硝基化合物的致癌特点 亚硝胺仅在代谢活跃的组织有致癌作亚硝胺仅在代谢活跃的组织有致癌作 用，亚硝酰胺可任意分布在所有组织中，用，亚硝酰胺可任意分布在所有组织中， 能在许多不同的器官引起肿瘤。能在许多不同的器官引起肿瘤。N N亚硝亚硝 基化合物的致癌活性强，致癌剂量远远小基化合物的致癌活性强，致癌剂量远远小 于芳香胺及偶氮染料。它能通过胎盘对

47、子于芳香胺及偶氮染料。它能通过胎盘对子 代动物产生致癌作用，还可通过母动物的代动物产生致癌作用，还可通过母动物的 乳汁传递给子代动物。乳汁传递给子代动物。 3. 3.致癌机理致癌机理 亚硝胺的化学性质比较稳定，对器官和组织的亚硝胺的化学性质比较稳定，对器官和组织的 细胞并细胞并没有没有直接的致突变作用。它一般要代谢转直接的致突变作用。它一般要代谢转 化，通过化，通过微粒体羟化酶微粒体羟化酶，NADPHNADPH和分子和分子氧氧参与，参与， 使一侧烷基的使一侧烷基的碳羟化碳羟化，生成，生成甲醛和甲基亚硝甲醛和甲基亚硝 胺胺，后者再转化为，后者再转化为重氮羟化物重氮羟化物，最后分解成，最后分解成烷

48、基烷基 正离子正离子，使核酸烷基化，此作用多数发生在，使核酸烷基化，此作用多数发生在鸟嘌鸟嘌 呤的呤的7 7位氮位氮上，生成上，生成7 7烷基鸟嘌呤。核酸的烷基烷基鸟嘌呤。核酸的烷基 化改变了细胞的遗传性，使体内蛋白质合成受到化改变了细胞的遗传性，使体内蛋白质合成受到 干扰，这是组织破坏和致癌作用的前奏。干扰，这是组织破坏和致癌作用的前奏。 亚硝酰胺不需活化而直接致癌，亚硝酰胺不需活化而直接致癌，这是因为它在这是因为它在 生理生理pHpH条件下性质不稳定，分解后产生与亚硝胺条件下性质不稳定，分解后产生与亚硝胺 经活化产生的相同中间体而具致癌作用。经活化产生的相同中间体而具致癌作用。 细胞色素细

49、胞色素P-450 N-亚硝胺亚硝胺 位羟化位羟化脱甲基脱甲基 DNA、 RNA 等大分等大分 子中在子中在O6或或N7烷基化烷基化 DNA、RNA 复制错误复制错误 癌细胞癌细胞 肿瘤肿瘤 12.412.4烷化剂烷化剂 一、概述一、概述 v烷化剂（烷化剂（alkylating agentsalkylating agents）是能将小的烃基转移）是能将小的烃基转移 到其它分子上的化学物质。烷化剂常具突变源到其它分子上的化学物质。烷化剂常具突变源 性（性（mutagenicmutagenic），因为它能改变脱氧核糖核酸），因为它能改变脱氧核糖核酸 (DNA)(DNA)中的核苷酸（中的核苷酸（nuc

50、leotidesnucleotides）。是一类化学）。是一类化学 性质活泼、能提供烷基使蛋白质和核酸等细胞性质活泼、能提供烷基使蛋白质和核酸等细胞 大分子化合物烷基化的化学物质。大分子化合物烷基化的化学物质。 v烷化剂在体内不需代谢活化即可呈现致癌作用，烷化剂在体内不需代谢活化即可呈现致癌作用， 故属于直接致癌物故属于直接致癌物 。 v较为重要的烷化剂有氮芥、硫芥、双氯甲基较为重要的烷化剂有氮芥、硫芥、双氯甲基 （或乙基）醚、乙撑亚胺等（或乙基）醚、乙撑亚胺等 v烷化剂有抗癌作用。可直接作用于烷化剂有抗癌作用。可直接作用于DNADNA上，上， 防止癌细胞的再生。防止癌细胞的再生。 v抗肿瘤的

51、药物抗肿瘤的药物 氮芥氮芥氮甲氮甲环磷酰胺环磷酰胺 异环磷酰异环磷酰 胺胺 甘磷酰芥甘磷酰芥美法化美法化 卡莫司汀卡莫司汀洛莫司汀洛莫司汀司莫司汀司莫司汀尼莫司汀尼莫司汀 苯丁酸氮苯丁酸氮 芥芥 六甲蜜胺六甲蜜胺 塞替派塞替派白消安白消安甲氧氮芥甲氧氮芥甲氧芳芥甲氧芳芥抗瘤氨酸抗瘤氨酸抗瘤新芥抗瘤新芥 硝卡芒芥硝卡芒芥嘧啶苯芥嘧啶苯芥多潘多潘 尿嘧啶氮尿嘧啶氮 芥芥 胸腺嘧啶胸腺嘧啶 氮芥氮芥 甘露醇氮甘露醇氮 芥芥 氮芥氮芥Chlormethine Chlormethine （Nitrogen Mustard,HN2Nitrogen Mustard,HN2） v 【药理及应用】【药理及应用】

52、 氮芥与鸟嘌呤第氮芥与鸟嘌呤第7 7位氮共价结合，产生位氮共价结合，产生 DNADNA的双链内的交叉联结或的双链内的交叉联结或DNADNA的同链内不同碱基的交的同链内不同碱基的交 叉联结。叉联结。G1G1期及期及M M期细胞对氮芥的细胞毒作用最为敏感，期细胞对氮芥的细胞毒作用最为敏感， 由由G1G1期进入期进入S S期延迟。大剂量时对各周期的细胞和非增期延迟。大剂量时对各周期的细胞和非增 殖细胞均有杀伤作用。氮芥进入血中后迅速水解或与细殖细胞均有杀伤作用。氮芥进入血中后迅速水解或与细 胞的某些成分结合，胞的某些成分结合，9090在在1 1分钟内由血中消失。分钟内由血中消失。2424小小 时内时

53、内5050以代谢物形式排出。临床适应证：氮芥主要用以代谢物形式排出。临床适应证：氮芥主要用 于恶性淋巴瘤及癌性胸膜、由近针端输液皮管中冲入。于恶性淋巴瘤及癌性胸膜、由近针端输液皮管中冲入。 体腔内注射时用生理盐水体腔内注射时用生理盐水2040ml2040ml稀释，在抽液后即时稀释，在抽液后即时 注入。注入。 v 【注意】【注意】 消化道反应、骨髓抑制（消化道反应、骨髓抑制（914914日最低，日最低，16201620 日恢复）、脱发、注射于血管外时可引起溃疡。日恢复）、脱发、注射于血管外时可引起溃疡。 环磷酰胺环磷酰胺 v 药理与应用药理与应用 本品为潜化型氮芥类抗肿瘤药，在本品为潜化型氮芥类

54、抗肿瘤药，在 体外无抗肿瘤活性，体内被肝脏微粒体氧化酶体外无抗肿瘤活性，体内被肝脏微粒体氧化酶 转化成醛磷酰胺，醛磷酸胺在癌组织中分解产转化成醛磷酰胺，醛磷酸胺在癌组织中分解产 生磷酰胺氮芥，然后与生磷酰胺氮芥，然后与DNADNA发生交叉联结，抑制发生交叉联结，抑制 DNADNA合成，也可干扰合成，也可干扰RNARNA合成。属细胞周期非特合成。属细胞周期非特 异性药物，对异性药物，对S S期作用最明显，抗瘤谱较氮芥广，期作用最明显，抗瘤谱较氮芥广， 毒件低干氮芥。毒件低干氮芥。 v用于急性白血病、慢性淋巴细胞性白血病、恶用于急性白血病、慢性淋巴细胞性白血病、恶 性淋巴瘤及多发性骨髓瘤、神经母细

55、胞瘤、头性淋巴瘤及多发性骨髓瘤、神经母细胞瘤、头 颈部肿瘤、卵巢癌、肺癌、乳腺癌、横纹肌肉颈部肿瘤、卵巢癌、肺癌、乳腺癌、横纹肌肉 瘤、睾丸精原细胞瘤等。瘤、睾丸精原细胞瘤等。 二、致癌机理二、致癌机理 12.512.5黄曲霉毒素黄曲霉毒素 一、概述一、概述 19931993年黄曲霉毒素被世界卫生组织年黄曲霉毒素被世界卫生组织(WHO)(WHO) 的癌症研究机构划定为的癌症研究机构划定为1 1类致癌物类致癌物, ,是一种是一种 毒性极强的剧毒物质，黄曲霉毒素的危害毒性极强的剧毒物质，黄曲霉毒素的危害 性在于对人及动物肝脏组织有破坏作用性在于对人及动物肝脏组织有破坏作用, ,严严 重时重时, ,

56、可导致肝癌甚至死亡。在天然污染的可导致肝癌甚至死亡。在天然污染的 食品中以黄曲霉毒素食品中以黄曲霉毒素B1B1最为多见最为多见, ,其毒性其毒性 和致癌性也最强和致癌性也最强. . 黄曲霉毒素（黄曲霉毒素（aflatoxinaflatoxin）是）是黄曲霉和寄生曲霉的黄曲霉和寄生曲霉的 代谢产物代谢产物。温特曲酶也能产生黄曲霉毒素，但。温特曲酶也能产生黄曲霉毒素，但 产量较少。产量较少。 结构类似的一组化合物，均为结构类似的一组化合物，均为二呋喃香豆素二呋喃香豆素 （difuranocoumarindifuranocoumarin）的衍生物）的衍生物。在紫外线下，。在紫外线下， 都发生荧光，根

57、据都发生荧光，根据荧光颜色荧光颜色RfRf值及结构值及结构等分别命等分别命 名。名。 虽然虽然AFAF的衍生物有的衍生物有2020多种，目前已分离鉴定出多种，目前已分离鉴定出 的的AFAF包括包括AFB1AFB1、AFB2AFB2、AFG1AFG1、AFG2AFG2、AFM1AFM1、 AFM2AFM2、AFP1AFP1、AFQAFQ、AFH1AFH1、AFGMAFGM、AFB2aAFB2a和毒和毒 醇等醇等1212种，但天然污染粮油食品的种，但天然污染粮油食品的AFAF是是B B组和组和G G 组两大类，即组两大类，即AFB1AFB1、AFB2 AFB2 、AFG1AFG1和和AFG2AFG

58、2。 vAFB1AFB1难溶于水，易溶于甲醇、丙酮和氯仿难溶于水，易溶于甲醇、丙酮和氯仿 等有机溶剂，但不溶于石油醚、己烷和乙等有机溶剂，但不溶于石油醚、己烷和乙 醚中。一般在中性及酸性溶液中较稳定，醚中。一般在中性及酸性溶液中较稳定， 但在强酸性溶液中稍有分解，在但在强酸性溶液中稍有分解，在pH 9-10pH 9-10 的强碱溶液中分解迅速，但此反应可逆，的强碱溶液中分解迅速，但此反应可逆， 即在酸性条件下又能恢复原来结构。即在酸性条件下又能恢复原来结构。 vAFB1AFB1和和AFB2AFB2在紫外光下可产生在紫外光下可产生蓝紫色蓝紫色荧光荧光, , AFG1AFG1和和AFG2AFG2则

59、产生则产生黄绿色黄绿色荧光，该特性是荧光，该特性是 检测粮油食品中黄曲霉毒素的重要依据检测粮油食品中黄曲霉毒素的重要依据。 vAFAF分子中的二呋喃环是产生毒性的重要结分子中的二呋喃环是产生毒性的重要结 构基础，而香豆素可能与致癌作用有关，构基础，而香豆素可能与致癌作用有关， AFAF的毒性、致突变及致癌作用由强到弱的的毒性、致突变及致癌作用由强到弱的 顺序依次为顺序依次为 AFB1AFB1 AFG1 AFG1 AFM1AFM1 AFB2AFB2 AFG2AFG2。 黄曲霉毒素黄曲霉毒素B1B1 黄曲霉毒素黄曲霉毒素B2B2 黄曲霉毒素黄曲霉毒素G1G1 黄曲霉毒素黄曲霉毒素G2G2 v黄曲霉

60、毒素主要可能出现于受黄曲霉污染黄曲霉毒素主要可能出现于受黄曲霉污染 而霉变的食品中，特别是玉米、花生、大而霉变的食品中，特别是玉米、花生、大 米和某些发酵食品。根据亚洲、非洲一些米和某些发酵食品。根据亚洲、非洲一些 国家和我国一些地区肝癌流行病学点查结国家和我国一些地区肝癌流行病学点查结 果，食品被黄曲霉污染严重和从膳食中摄果，食品被黄曲霉污染严重和从膳食中摄 入量较高的地区，肝癌的发病率也较高，入量较高的地区，肝癌的发病率也较高， 黄曲霉毒素是目前发现的最强的化学致癌黄曲霉毒素是目前发现的最强的化学致癌 物。物。 二、黄曲霉毒素的毒性二、黄曲霉毒素的毒性 v许多学者证明黄曲霉毒素不但引发动物