肿瘤病人细胞免疫功能状态及其临床意义

1、肿瘤病人细胞免疫功能状态及其临床意义330?论着?放fj1免疫学杂志2010年23卷笫3期jofradioimmmmhg201o,23(3肿瘤病人细胞免疫功能状态及其临床意义南京医科大学附属南京第一医院临床核医学中1,(210006)立彦傅雷林艳丽杜同信王自正摘要目的:研究肿瘤患者的外周血t淋巴细胞亚群的表达情况及其临床意义.方法:采用流式细胞仪分析172例肿瘤患者和56例正常对照者外周血t细胞亚群表达情况,同时检测肿瘤病人外周血肿瘤标志物cea水平.结果:肿瘤病人外周血中t淋巴细胞(cd3细胞)比例较正常人有减少趋势,但无显着性差异;与正常人相比,cd4细胞比例均较正常人降低,其中肺癌组和其

2、它组有显着性差异,并且有thl向th2的漂移趋势;cd8细胞则有升高趋势,且在肺癌组,胃癌组和其它组存在显着性差异;与正常人组比较各组cd4/cd8细胞比值明显降低,差异有显着性.肿瘤病人根据cea水平分组,cea升高组较cea正常组cd4/cd8细胞比值明显降低,差异有显着性.结论:肿瘤患者cimt细jvcd8t细胞比例的降低可能反映了细胞免疫功能的紊乱,t细胞亚群可与肿瘤标志物协同用于了解病人的疾病和免疫状态.关键词癌t淋巴细胞流式细胞术clinicalsignificanceofchangesofcellularimmuno-functioninpatientswithmalignanc

3、yliyan,fulei,ijnyah-li,el;a1.riacenter,nanfingfirsthospitalaffiiated幻nanfingmedicaluniversity,nanfing(2ooo6),chinaabstractobjectivetostudytheclinicalsignificanceofchangesofperipheraltceilsubsetsexpressioninpatientswithmalig-nancy.methodsperipheraltcensubsetsexpressionswereexaminedwithflow-cytometryi

4、n172patientswithdifferentkindsofcal-cinomaand5ocontrols.serumcealevelswerealsodeterminedwithclia.resultsthecd3percentageinthepatientswablowerthanthatinthecontrolsbutnotsignificantly.cimpercentageinthepatientswasalsolower(significantlyinpatlenttswimlungcaneer).onthecontrary,thecd8percentagewashigheri

5、nthepatients(significantlyinpatientswithlungandgastriccanc_.er).thecd4/cd8ratiointhepatientswassignificantlylowerthanthatincontrols(p<0.05).asawhole,therewastendencyofchangefromthltoth2inthepatientswithrespecttocealevels,thecim/cd8ratioinpatientswithelevatedcealevelsw8$significant-lylowerthanthos

6、einpatientswithoutelevatedcealevels(p<0.05).conclusionloweredcd4/cd8ratioinpatientswithlla-lignaneymightreflectdisorderedimmtmofunctionandmightbeu811forclinicalassessment.keywordscancer,tlymphocytescells,flowcytometry机体的免疫功能异常与恶性肿瘤的发生,发展,转移及预后密切相关,肿瘤患者免疫功能紊乱多表现为细胞免疫功能低下,其原因可能是肿瘤在发生,发展过程中产生或分泌免疫抑制

7、因子,抑制了机体的免疫功能.t淋巴细胞亚群是反映细胞免疫功能的重要指标之一,在肿瘤免疫监测中起着重要的作用.我们对172例肿瘤患者外周血t细胞亚群进行检测,并对不同类型肿瘤之间及肿瘤标志物正常和升高组之间进行比较,以了解肿瘤患者的免疫功能改变,为肿瘤患者临床治疗及判断预后提供科学依据.1材料和方法1.1对象肿瘤患者172例(男66,女106),其中肺癌患者42例,胃癌患者46例,肠癌患者34例,乳癌,食管癌,胰腺癌等统称为其它组5o例,均来自南京市第一医院住院的病人,排除急慢性感染,自身免疫性疾病.平均年龄(63-i-12)岁;正常对照组56例,均来自健康体检者,平均年龄(574-11)岁,男

8、女比例1:5.1.2标本采集采集外周血2ml,以肝素抗凝,24h内送检.cea检测使用血清标本.1.3实验方法采用流式细胞术检测被检者外周血淋巴细胞表面分子cd3,cim,cd8和cd16+56.thl,th2及treg的检测在第一医院中心实验室完成.整个操作由专人负责;流式抗体购自美国bd公司,仪器为美国bd公司的fascali-bur流式细胞仪.cea的检测使用雅培公司的12o0o化学发光仪,试剂及仪器均购自美国雅培公司.t细胞亚群操作步骤为取50全血与适当体积的相应抗体及同型对照抗体混匀室温避光孵育20rain,加入2ml流式细胞专用红细胞裂解液,避光(51o)min,1500r/min

9、离心5min,弃上清,洗涤2次,加pbs0.5ml混匀上机,在直方图中框出淋巴细胞群,再分别计数10000个淋巴细胞,标记出细胞百分率.1.4统计学处理通过对收集的数据编制频数表,确定数据呈正态分布,数据以s表示,采用t检验进行显着性分析,以p<0.05为有统计学意义.2结果2.1肿瘤患者外周血t淋巴细胞亚群的表达情况表1结果显示,肿瘤病人外周血中t淋巴细胞(cd3细胞)比例较正射免疫学杂志20l0年23笛笫3期jofladioimmunohg720l0,23(3常人组有减少趋势,但无显着性差异;与正常人组相比,cin细胞比例均较正常人组降低,其中肺癌组和其它组有显着性一33存在显着性差

10、异;各组与正常人组比较cd4/cd8细胞比值明显降低,差异有显着性.不同肿瘤组间比较,除肺癌组差异;cd8细胞则有升高趋势,且在肺癌组,胃癌组和其它组cd4/cd8有显着性差异外,其它均无显着性差异(表1).表1肿瘤患者外周血中t淋巴细胞亚群的表达(%)与正常人组比较,p<o.05,肿瘤组间比较,p<0.052.2肿瘤病人外周血thl,眦细胞和t调节细胞及cea趋势且具有显着性差异,th2细胞在肠癌组及其他肿瘤组上的表达情况表2结果显示,与正常人组相比,肿瘤组thl升,而在肺癌组和胃癌组下降,但总体趋势仍是thl向th2及thl/th2的值均下降且具有显着性差异,treg细胞有升高

11、漂移.衷2肿瘤患者外周血thl,1112细胞和t调节细胞(%)及cea(nm1)的表达与正常人组比较,p<o.052.3肿瘤病人cea正常组与升高组外周血t细胞亚群的cea升高组.表3结果显示,cea升高组cd3水平及表达情况在肿瘤病人中,cea有升高者,也有正常者,根据cd4/cd8均低于cea正常组,cd8细胞水平高于正常肿瘤病人的cea水平,我们将肿瘤病人分为cea正常组和组,且有显着性差异.表3肿瘤病人cea(nm1)正常组与升高组外周血t细胞亚群(%)的表达与cea正常人组比较,p<0.053讨论恶性肿瘤患者普遍存在免疫功能低下,免疫细胞不能有效识别,排斥和杀灭肿瘤细胞.

12、抗肿瘤免疫以细胞免疫为主,t细胞及自然杀伤细胞在免疫监视,杀伤靶细胞及免疫调节方面具有极重要的作用.正常情况下,t细胞及亚群的数目在周围组织中相对稳定,若某一淋巴细胞亚群的数量和功能上发生异常,机体就会出现免疫调节的紊乱,并发生一系列的免疫病理,生理变化,这种变化往往发生在cd4/cd8比值的变化上,这种比值的改变在临床上具有重要的临床价值1】.若t细胞总数或cd4/cd8t细胞比值降低,即可视为免疫调节功能紊乱,易发生肿瘤或自身免疫病.t淋巴细胞按细胞表面抗原分为cd4细胞和cd8细胞等,按免疫功能分为辅助性t细胞(),抑制性t细胞(t8)和细胞毒t细胞(tc)亚群.cd3是成熟t细胞的表面

13、标志,cd4分子表达在,ill细胞表面,cd8分子多表达在ts和tc细胞表面.t淋巴细胞cd4/cd8比值是反映机体免疫紊乱的敏感指标,当免疫功能受抑制时,cd4下降,cd8上升,二者比值减少-2j.本文t细胞亚群检测结果表明,肿瘤病人外周血中t淋巴细胞(cd3细胞)比例较正常人有减少趋势,但元显着性差异;与正常人组相比,cd4细胞比例均较正常人组降低,其中肺癌组和其它组有显着性差异;cd8细胞则有升高趋势,且在肺癌组,胃癌组和其它组均有显着性差异;各组与正常人组比较cd4/cd8细胞比值明显降低,差异有显着性.不同肿瘤组间比较,除肺癌组cd4/cd8与各组比较有显着性差异外,其它均无显着性差

14、异,这与文献报道的基本一致.为进一步了解cd4在肿瘤免疫中的作用,我们对各肿瘤组的thl,th2和treg的表达情况进行研究,结果显示,1及其thl与th2的比值均有减少趋势,且减少具有显着性差异,th2在肺癌及胃癌组虽有所减少,但减少不及thl的减少显着,thl/th2比值具有显着性差异,在肠癌组和其它肿瘤组th2有升高趋势,且在其它肿瘤组升高具有显着性差异.可见cd4细胞的降低尤以thl细胞的减少更为显着,表达cd4分子的-i1l1细胞主要产生il-2,ifn-等主宰细胞免疫.一旦出现thl向th2漂移,机体的抗肿瘤免疫将受到严重干扰口.treg细胞在肿瘤组中明显增高,与正常人332组比较

15、具有显着性差异,它的升高可以显着抑制免疫应答,与t细胞活性下降及促进肿瘤生长有关4j.肿瘤患者的抑制性t细胞(ts)活性与癌肿的进展程度有关,随着病程进展cd8细胞升高得越明显j,为了验证此说法,我们选取cea作为一项指标将所有肿瘤病人分为cea正常组和cea升高组,因为cea作为广谱的肿瘤标志物是最具有特异性的癌胚蛋白之一,在各类肿瘤患者中均有升高,且升高的幅度与肿瘤的恶性程度相关,目前与afp一起被广泛地用来作为体检肿瘤常规筛选指标之一.结果cea升高组cd3水平及cim/cd8均低于cea正常组,cd8细胞水平高于cea正常组,且有显着性差异.与文献报道的一致.综上所述,t细胞亚群在肿瘤

16、免疫中发挥着重要的作用,应用流式细胞术可方便快捷地获得肿瘤病人t细胞亚群及thl,th2及treg的表达情况,它们的变化与肿瘤标志物的?论着?变化在肿瘤的诊断与治疗中均发挥重要作用.参考文献1滕士阶.急性支气管炎患儿治疗前后血清sod,il-2和t淋巴细胞亚群检测的临床意义j.放射免疫学杂志,2009,22(6):614.2高立生,刘宁宁,邵雪斋.肿瘤对机体免疫功能影响的研究进展j.河北医学,2008,14(9):11011102.3杨萍,程爱明,李程.恶性肿瘤患者t细胞亚群和nk活性及sil一2r检测分析j.肿瘤防治杂志,2004,11(1):79-81.4曾瑞红,房桂珍,魏林.cd4t细胞

17、在肿瘤免疫治疗中的作用j.细胞生物学杂志,2008,30:30-34.5杨祖贻,罗洁,宋秀云,等.肺癌,肝癌,大肠癌,乳腺癌患者免疫功能的临床研究j.哩川医学,2005,26(7):457.(2010一o122收稿,20100222修回)血清ll一18与脂肪肝的相关性研究内蒙古科技大学包头医学院第二附属医院消化科(014000)李明娟杨耀娴张旭璞王晶王燕摘要目的:探讨白细胞介素一l8(il-18)在脂肪肝中的作用及其临床意义.方法:应用酶联免疫吸附法(elisa)检测39例酒精性脂肪肝(afld),39例非酒精性脂肪肝(nafld)和30例正常对照组(nc)的血清il广18的水平;以及生化方法

18、检测血脂(tg),丙氨酸氨基转移酶(alt),一谷氨酰转移酶(ggt),总胆红素(tbil)的水平,测量身高,体重,腹围,并计算体重指数(bmi).结果:afld,nafld组血清il-18的水平与nc组比较分别有极显着差异(p<0.001)及显着差异(p<0.05);而且,此两组间比较亦有显着差异(p<0.05);脂肪肝患者血清alt,ggt,tg及腹围,bmi与nc组比较均有显着差异(p<0.05);脂肪肝患者血清il-i8与aijt,ggt,tbil,tg,bmi及腹围均呈正相关关系.结论:il-18在脂肪肝的发病机制中具有重要的作用,其水平与脂肪肝患者肝损伤的严

19、重程度有密切关系,它可以作为辅助诊断脂肪肝及判断其肝损伤严重程度的一个指标.有针对性地应用il-18抗体将有望成为治疗脂肪肝的有效干预手段.关键词脂肪肝肥胖酒精白细胞介素-18相关性studyontherelationshipbetweenserumil一18andfattyliverliming-juan,yangyao-xian,zhangxupu,eta1.thedigestivedepartmem,thenumber2aff-diatedhospitalofbaotoumedicalcollege,innermongoliauniversityofscienceandtechnolog

20、y,baotou(014000),chinaabstractobjectivetoinvestigate出eclinicalsignificanceof出eroleofsefu/1il.18i/1tl1epathogenesisoffattyfiver.methodsserumil.18levelsweredetectedwithenzyme-linkedimmunosorbentassay(elisa)in39pafienwithaleohoficfattyliverdisease(afld),39patienwithnon,aleohoficfattyhverdisease(nafld)and30controls(nc).tfiglyeride(tg),alanineaminotransferase(alt),ut锄yltxansferase(ggt)andtotalbilirubin(tbil)levelswe