蛋白A免疫吸附的原理以及在肾病风湿性疾病的临床应用[医疗经验]

1、蛋白蛋白A免疫吸附免疫吸附的的原原理理 以以及在及在肾肾病风病风湿湿性疾性疾病病的的 临临床床应应用用 吴鸿 1 医疗运用医疗运用 提纲提纲 1.1.蛋白蛋白A免免疫疫吸吸附附的原的原理理与技与技术术特点特点 2.2.蛋白蛋白A免免疫疫吸吸附附的临的临床床应用应用进进展与展与实实践践 3.3.蛋蛋白白A免疫吸附的临床治疗操作免疫吸附的临床治疗操作 2 医疗运用医疗运用 血液血液净化净化 (Blood Purification) 血液中血液中 致病因子致病因子 机体内机体内 正常成分正常成分 疾病疾病 质或量质或量 的改变的改变 从体内清除从体内清除 外源性外源性 致病因子致病因子 血血 液液

2、净净 化化 3 医疗运用医疗运用 血液净化基本原理血液净化基本原理 血血 液液 净净 化化 基基 本本 原原 理理 血液净化方法血液净化方法原原 理理临床应用临床应用 膜分离技术膜分离技术 基于分子大小的基于分子大小的 分分 子筛原理子筛原理 -血液透析血液透析（HD、 HF、HDF） -腹膜透析腹膜透析 -血浆分离等血浆分离等 -活性炭吸附活性炭吸附 -树脂吸附树脂吸附 -胆红素吸附胆红素吸附 -炎症因子吸附炎症因子吸附 -白蛋白吸附等白蛋白吸附等 -免疫吸附免疫吸附 -内毒素吸附等内毒素吸附等 吸吸 附附 物理吸附物理吸附 基于分子的物理特基于分子的物理特 征征 如电如电荷荷、疏、疏水水性

3、、性、 表表 面结构等面结构等 技技 术术 生物亲和吸附生物亲和吸附 -基于分子的化学基于分子的化学 和生物化学特征和生物化学特征 -亲和层析原理亲和层析原理 4 医疗运用医疗运用 免疫吸附的定义免疫吸附的定义 免疫免疫吸吸附附：将将患者患者血血浆分离浆分离后后流经流经一一种器种器械，械， 通过该通过该器器械械的活性的活性配基配基 （如蛋（如蛋白白A）的特异性结合去除）的特异性结合去除免免疫球蛋白的疫球蛋白的血血液净化疗法。液净化疗法。 ASFA（American Society for Apheresis，美国血液净化美国血液净化协协会）的定义：会）的定义： 选择性免疫吸附选择性免疫吸附 针

4、对免疫球蛋针对免疫球蛋 白，不吸附血白，不吸附血 浆的其他成分浆的其他成分 特异性免疫吸附特异性免疫吸附 针对某种致病针对某种致病 抗体，不吸附抗体，不吸附 其他抗体其他抗体 5 医疗运用医疗运用 选择性与特异性免疫吸附选择性与特异性免疫吸附 配基配基抗体抗体结合结合位位点点结合结合原理原理被吸被吸附抗体附抗体产品产品举例举例 蛋白蛋白A 免疫免疫球蛋球蛋白白Fc段段 生物亲和生物亲和 （高亲（高亲和和力）力） IgG、IgA、 IgM 蛋蛋白白A免疫吸附柱免疫吸附柱（广州康广州康盛盛）、 Immunosorba（费费森森尤尤斯斯） 类蛋类蛋白白A多肽多肽Globaffin（费费森尤森尤斯斯）

5、 羊抗羊抗人人Ig多抗多抗Ig-Therasorb（美天美天旎旎） 色氨酸、色氨酸、 苯丙苯丙 氨酸氨酸 疏水作用疏水作用 （低亲（低亲和和力）力） Immusorba PH-350，TR-350 （旭化（旭化成成） 选择性免疫吸附选择性免疫吸附 配基配基抗体结抗体结合位点合位点结合原理结合原理被吸附被吸附抗体抗体产品举例产品举例 鼠抗鼠抗人人IgE单单抗抗/IgE受体受体 免疫球蛋白免疫球蛋白 Fab段段 （可变区）（可变区） 抗原抗原-抗抗体特异体特异 性 相 互 作 用 ，性 相 互 作 用 ， 或配体或配体-受体特受体特 异性相互作用异性相互作用 IgE IgE-Therasorb（美

6、天美天旎）旎） 抗抗肾上肾上腺素受体抗体腺素受体抗体 肾上腺肾上腺素受体片段素受体片段Coraffin（费费森尤斯）森尤斯） 乙酰胆碱受体片段乙酰胆碱受体片段 抗乙酰胆碱受体抗体抗乙酰胆碱受体抗体 Medisorba MG 小牛胸小牛胸腺腺DNADNA免疫吸免疫吸附柱附柱 抗抗dsDNA抗体、抗体、ANA 特异性免疫吸附特异性免疫吸附 6 医疗运用医疗运用 蛋蛋白白A免疫吸附免疫吸附 蛋白蛋白A是金黄色葡萄球菌细胞壁是金黄色葡萄球菌细胞壁蛋蛋白。白。 整个蛋白整个蛋白A分子包含分子包含E、D、A、B、C和和X六个六个结结构域，构域，E、D、A、B和和C结构域结构域 能特异性地与免疫球蛋白能特异

7、性地与免疫球蛋白Fc段结合段结合。 蛋白蛋白A 的的B结构域二级结构示意图结构域二级结构示意图 金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌 7 医疗运用医疗运用 蛋蛋白白A与免疫球蛋白的结合与免疫球蛋白的结合 每个蛋白每个蛋白A能同时结合两能同时结合两个个IgG分分子子， 形成形成 “三明治三明治”样结构。样结构。 蛋白蛋白A也能与免疫球蛋白也能与免疫球蛋白Fab段骨架区结段骨架区结合合， 该该 结合不影响抗原结合不影响抗原-抗体反应，抗体反应，可可能与能与蛋蛋白白A 的免疫调节功能的免疫调节功能有关。因此，蛋白有关。因此，蛋白A免疫免疫吸吸附可附可 能能具具有有清清除功能除功能以以外的更外的更大大意义（意

8、义（研研究中究中）。）。 8 医疗运用医疗运用 蛋白蛋白A免疫吸附免疫吸附与与血血浆浆置置换、换、双双重血重血浆浆滤滤过过的比较的比较 血血浆置浆置换换双双重血重血浆浆滤滤过过蛋白蛋白A免疫吸附免疫吸附 抗抗体体去除去除效效果果一般一般较好较好非常好非常好 特特异异性性/选择性选择性无选择性无选择性部分选部分选择择性性选择选择性性/特异性特异性 再再生生血浆量血浆量 1倍倍血浆体积血浆体积 （需补（需补充充新鲜新鲜血浆血浆，再生血，再生血 浆浆量量非非常常受受限限制制） 1-2倍倍血血浆浆体积体积 （需补（需补充充人血人血白蛋白蛋白，再生白，再生 血浆量血浆量受受限制）限制） 2-3倍倍血血浆

9、浆体积体积 （无需（无需补补充，充，再生再生血浆量血浆量 理理论论上上不不受受限限制制） 治治疗疗副作用副作用 - 过过敏敏反应反应 可能出现可能出现 （输入（输入异异体血体血浆浆） 可能出现可能出现 （输入（输入异异体人体人血白血白蛋白）蛋白） 很少很少 - 出出血血倾向倾向 可能出现可能出现 （ 凝凝血血因因子子被清被清除除） 可能出现可能出现 （ 凝凝血血因因子子损失）损失） 没有没有 - 交交叉叉感染感染 可能出现可能出现 （输入（输入异异体血体血浆浆） 可能出现可能出现 （输入（输入异异体人体人血白血白蛋白）蛋白） 没有没有 - 蛋蛋白白损失损失几乎损几乎损失失了所了所有血有血浆蛋白

10、浆蛋白白蛋白白蛋白、凝血凝血因子因子损失较大损失较大几乎没有几乎没有 9 医疗运用医疗运用 蛋白蛋白A免疫吸附免疫吸附与与其其他他免免疫吸疫吸附附产品产品的的比较比较 蛋蛋白白A免疫吸附免疫吸附 以以氨基氨基酸酸为为配配基基的的 免免疫吸疫吸附附 DNA免疫吸附免疫吸附 配基配基重组蛋重组蛋白白A苯丙氨酸苯丙氨酸/色氨酸色氨酸小牛胸腺小牛胸腺DNA 抗抗体吸体吸附附能能力力 高高亲和力亲和力 （生物生物亲亲和和） 低低亲和力亲和力 （疏水疏水作作用用） 高高亲和力亲和力 （抗原（抗原-抗体作抗体作用用） 选择选择性性/特异性特异性 选选择性择性吸吸附附，对对免免疫球疫球蛋蛋 白白的选的选择择性

11、高性高 选选择性择性吸吸附附，对对免免疫疫球球 蛋蛋白的白的选选择择性性稍低稍低 特特异性异性吸吸附附 吸吸附抗附抗体体的的类类型型各各种致种致病病抗抗体体各各种致种致病病抗抗体体抗抗dsDNA抗体抗体、ANA 单单次次/反复使用反复使用反反复使复使用用一一次性次性使使用用一一次性次性使使用用 适适应症应症 自自身免身免疫疫性性疾疾病病、 器器 官移官移植植（脱脱敏敏、抗排抗排斥斥 自自身免身免疫疫性性疾疾病病系系统性统性红红斑斑狼狼疮疮 10 医疗运用医疗运用 提纲提纲 1.1.蛋白蛋白A免免疫疫吸吸附附的原的原理理与技与技术术特点特点 2.2.蛋白蛋白A免免疫疫吸吸附附的临的临床床应用应用

12、进进展与展与实实践践 3.3.蛋蛋白白A免疫吸附的临床治疗操作免疫吸附的临床治疗操作 11 医疗运用医疗运用 蛋蛋白白A免疫吸附的临床应用范围免疫吸附的临床应用范围 自身免疫性疾病自身免疫性疾病 器官移植器官移植 - 术前脱敏术前脱敏（PRA高，高， ABO不相容等）不相容等） - 术后抑制急性排斥反应术后抑制急性排斥反应 - 移植围手术期移植围手术期 （根据文献资料和临床实践）（根据文献资料和临床实践） 12 医疗运用医疗运用 蛋蛋白白A免疫吸附的临床应用范围免疫吸附的临床应用范围 自身免疫性疾病自身免疫性疾病 肾脏疾病肾脏疾病：抗肾小球基膜抗体疾病、局灶节段性肾小球硬化抗肾小球基膜抗体疾病

13、、局灶节段性肾小球硬化 脂脂 蛋白肾病、急性进展性肾小球肾炎、狼疮肾炎蛋白肾病、急性进展性肾小球肾炎、狼疮肾炎 膜增殖性肾炎、过膜增殖性肾炎、过 敏紫癜性肾炎敏紫癜性肾炎 风湿病风湿病：系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿性关节炎、类风湿性关节炎 ANCA相关性血管炎、干燥综合征相关性血管炎、干燥综合征 血液系统疾病：血液系统疾病：血友病、原发性血小板减少性紫癜血友病、原发性血小板减少性紫癜（ITP) 冷球蛋白血症冷球蛋白血症 神经系统疾病：神经系统疾病：格林格林-巴利综合症、重症肌无力、多发性硬化巴利综合症、重症肌无力、多发性硬化 慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经根性神经病慢性炎症性脱

14、髓鞘性多发性神经根性神经病 心血管疾病心血管疾病：扩张型心肌病扩张型心肌病 皮肤病：皮肤病：天疱疮天疱疮 （根据文献资料和临床实践）（根据文献资料和临床实践） 13 医疗运用医疗运用 蛋蛋白白A免疫吸附的临床应用范围免疫吸附的临床应用范围 Year2010年年2013年年2016年年 Disease name 慢性局灶性脑炎慢性局灶性脑炎 （Rasmussen脑脑炎）炎） 慢性局灶性脑炎慢性局灶性脑炎 （Rasmussen脑脑炎）炎） 特应性特应性皮炎皮炎/特应性湿疹，顽固性特应性湿疹，顽固性 血友病（凝血因子抑制物）血友病（凝血因子抑制物）血友病（凝血因子抑制物）血友病（凝血因子抑制物）血友

15、病（凝血因子抑制物）血友病（凝血因子抑制物） 冷球蛋白血症冷球蛋白血症冷球蛋白血症冷球蛋白血症冷球蛋白血症冷球蛋白血症 扩张型心肌病，特发性扩张型心肌病，特发性扩张型心肌病，特发性扩张型心肌病，特发性扩张型心肌病，特发性扩张型心肌病，特发性 免疫性血小板减少性紫癜免疫性血小板减少性紫癜免疫性血小板减少性紫癜免疫性血小板减少性紫癜 多发性硬化多发性硬化多发性硬化多发性硬化 神经系统副肿瘤综合征神经系统副肿瘤综合征神经系统副肿瘤综合征神经系统副肿瘤综合征神经系统副肿瘤综合征神经系统副肿瘤综合征 副蛋白血症多发性神经病副蛋白血症多发性神经病副蛋白血症脱髓鞘性神经病副蛋白血症脱髓鞘性神经病 副蛋白副蛋

16、白血症脱髓鞘性神经病血症脱髓鞘性神经病/ 慢性获得性炎症性脱髓鞘性多发性神慢性获得性炎症性脱髓鞘性多发性神 经病经病 难治性类风湿性关节炎，难治性难治性类风湿性关节炎，难治性 天胞疮天胞疮天胞疮天胞疮 肾移植肾移植，ABO血型相容血型相容 肾移植肾移植，ABO血型不相容血型不相容 血栓性微血管病，志贺毒素介导血栓性微血管病，志贺毒素介导 数据数据来来自自ASFA血液血液净净化化临床临床应应用指用指南南 （ 2010年年、2013年、年、2016年年），），美美国血国血液液净化净化协协会会（ASFA，American Society for Apheresis） 14 医疗运用医疗运用 蛋白蛋白

17、A免疫吸附免疫吸附的的临临床床应应用范围用范围 - 主要主要结论结论： 蛋蛋白白A免疫吸免疫吸附附的适应的适应症症越来越来越越多，临多，临床床应用应用范范围逐围逐步步扩大扩大。 指南指南中大量与抗体相关或抗体介导的血浆置换的适应症，随着中大量与抗体相关或抗体介导的血浆置换的适应症，随着 临床证临床证据的丰据的丰富富，有，有望望逐步替逐步替换换为蛋为蛋白白A免疫免疫吸吸附疗附疗法。法。 蛋白蛋白A免疫吸附免疫吸附是是ASFA认可的一种免疫吸附疗法。认可的一种免疫吸附疗法。 15 医疗运用医疗运用 蛋白蛋白A免疫吸附免疫吸附临临床床应应用用的理的理论论基础基础与与应应用用方式方式 迅速从循环迅速从

18、循环中中清除致病抗清除致病抗体体和循环免疫复合物，和循环免疫复合物， 减轻器官损伤，缓解和控制病情。减轻器官损伤，缓解和控制病情。 作为药物（激素作为药物（激素+免疫抑制剂）的有效辅助疗免疫抑制剂）的有效辅助疗法法： - 常规情况下和药物进常规情况下和药物进行行联合治联合治疗疗。 - 在药物抵抗或不耐受的情在药物抵抗或不耐受的情况况下作为下作为替代治替代治疗疗。 - 在疾病活动期且其他疗法不能迅速起效时作在疾病活动期且其他疗法不能迅速起效时作为为挽救治疗挽救治疗。 16 医疗运用医疗运用 1. 系统系统性红斑狼性红斑狼疮疮/狼疮肾炎狼疮肾炎 2. 抗肾小球基膜抗体疾病抗肾小球基膜抗体疾病 3.

19、 ANCA相关相关性性血血管炎管炎 蛋白蛋白A免疫吸附免疫吸附的的主主要要适适应症应症（肾内肾内科科/风风湿免湿免疫疫科）科） 17 医疗运用医疗运用 蛋白蛋白A免疫吸附免疫吸附的的主主要要适适应症应症（肾内肾内科科/风风湿免湿免疫疫科）科） 适适应应症症使使用例用例数数具体医院名称具体医院名称 ANCA相关性血相关性血管管炎炎13 浙江大学附属第一医院浙江大学附属第一医院 华中科大附属同华中科大附属同 济医院济医院 厦门市第二医院厦门市第二医院 抗抗GBM抗体疾病抗体疾病6 西安交大附属第一医院西安交大附属第一医院 华中科大附属同华中科大附属同 济医院济医院 郑大一附院郑大一附院 厦门市第二

20、医院厦门市第二医院 杭州市中医院杭州市中医院 SLE/LN12 华中科大附属同济医院华中科大附属同济医院 西京医院西京医院 解放军解放军174医院医院 北京医院北京医院 厦门市中山医院厦门市中山医院 包头市第四医院包头市第四医院 浙浙 江省人民医院江省人民医院 肾肾移移植植27 西安交大附属第一医院西安交大附属第一医院 华中科大附属协华中科大附属协 和医院和医院 解放军解放军181医院医院 浙大国际医院浙大国际医院 郑大一附院郑大一附院 河南省人民医院河南省人民医院 上海仁济医院上海仁济医院 注：本表只注：本表只统统计计到已到已收收集集/反反馈馈临临床床数数据的据的病病例例。 18 医疗运用医

21、疗运用 系统系统性红斑狼性红斑狼疮疮/狼疮肾炎狼疮肾炎 典型的自身免疫性疾病，典型的自身免疫性疾病，多种自身抗体明确具有致病多种自身抗体明确具有致病性性。 研究发现多种研究发现多种 自身抗体具有自身抗体具有 致病性致病性 2 Hohenstein B, et al. Atheroscler Suppl. 2013 Jan;14(1):185-9. 1Rahman A and Isenber DA. N Engl J Med. 2008; 358(9):929-39. 19 医疗运用医疗运用 系统系统性红斑狼性红斑狼疮疮/狼疮肾炎狼疮肾炎 3 Kronbichler A, et al. Auto

22、immun Rev. 2016 Jan;15(1):38-49. . 清除血浆中的大清除血浆中的大量自量自身身抗抗体体，有，有利利于迅于迅速速控控制制和缓和缓解解病情病情。 免疫吸附（免疫吸附（IA）与与血血浆置浆置换换（PE）比比较，较，治疗治疗SLE/LN的的疗疗效效和和安全安全性性如何如何？ PE和和IA对于难治性和妊娠对于难治性和妊娠的的SLE患者都是有效的治疗策略。患者都是有效的治疗策略。 高亲和力免疫吸附柱的抗体清除效果（降低高亲和力免疫吸附柱的抗体清除效果（降低约约75%，1次治疗）好于低亲和力次治疗）好于低亲和力 免疫吸附柱，也好于免疫吸附柱，也好于PE（降低约（降低约60%，

23、2-4次治疗）。次治疗）。 总体而言，总体而言，IA的副作用低的副作用低于于PE。 对于对于PE和和IA，均缺乏随机对照试验的数据支持。，均缺乏随机对照试验的数据支持。 2016年发表于年发表于Autoimmunity Reviews的一篇系统性综述。的一篇系统性综述。 - 检索并筛选的文献检索并筛选的文献：PE，15篇，篇，10例以上例以上/篇，共篇，共270例例（1981-2011年）；年）； IA，14篇，篇，5例以上例以上/篇，共篇，共158例例（1990-2013年）。年）。 - 高亲和力免疫吸附柱高亲和力免疫吸附柱：蛋白：蛋白A免疫吸附柱，免疫吸附柱，Ig-Therasorb，Gl

24、obaffin 低亲和力免疫吸附柱低亲和力免疫吸附柱：以氨基酸为配基的吸附柱，：以氨基酸为配基的吸附柱，Selesorb - 主要结论主要结论 20 医疗运用医疗运用 临床案例：临床案例： 共治疗共治疗 予免疫予免疫 2000年德国的一项研究。年德国的一项研究。 - 患者情况：患者情况：8例免疫抑制剂抵抗的重例免疫抑制剂抵抗的重症症SLE患者。患者。 - 治疗过程：每次治疗再生血浆治疗过程：每次治疗再生血浆量量6-8L，每天或隔天治疗一次，每天或隔天治疗一次， 总再生血浆量总再生血浆量26.5-113.7L（平平均均6930.4L），），PA-IA期间未给期间未给 - 疗效疗效： 1. ant

25、i-dsDNA显著下降，显著下降，anti-dsDNA(IgG3)和和anti-dsDNA(Ig 4-17次，次， 抑制剂。抑制剂。 率相当。率相当。G)的下降的下降 2. 血清肌酐和蛋白尿水平显著下降。血清肌酐和蛋白尿水平显著下降。 系统系统性红斑狼性红斑狼疮疮/狼疮肾炎狼疮肾炎 蛋白蛋白A免疫吸附免疫吸附（PA-IA）用于药物抵抗的重用于药物抵抗的重症症SLE 4 Braun N, et al. Nephrol Dial Transplant. 2000 Sep;15(9):1367-72. 21 医疗运用医疗运用 系统系统性红斑狼性红斑狼疮疮/狼疮肾炎狼疮肾炎 - 疗效疗效： 3. SL

26、AM score在在IA后由后由23.84.2降至降至7.94.3，最后一次随访（随访期半年到一，最后一次随访（随访期半年到一 年）年） 继续降至继续降至4.53.6。 4.4.激素用量下激素用量下降降50%以上，泼尼松龙月累计用量吸附前以上，泼尼松龙月累计用量吸附前为为12191502mg，吸附后，吸附后 一个月为一个月为549452mg。 蛋白蛋白A免疫吸附用于免疫抑制剂抵抗的重免疫吸附用于免疫抑制剂抵抗的重症症SLE患者是有效的。患者是有效的。 蛋白蛋白A免疫吸附可以清除致病抗体，改善病情和器官功能，并减少激素用量。免疫吸附可以清除致病抗体，改善病情和器官功能，并减少激素用量。 4 Br

27、aun N, et al. Nephrol Dial Transplant. 2000 Sep;15(9):1367-72. - 主要结论主要结论 蛋白蛋白A免疫吸附免疫吸附（PA-IA）用于药物抵抗的重用于药物抵抗的重症症SLE 22 医疗运用医疗运用 RPGN9(7):e103568. 由抗由抗GBM抗体介导的肾小球和肺毛细血管广泛损害的自身免疫性疾病。抗体介导的肾小球和肺毛细血管广泛损害的自身免疫性疾病。 起病起病急、进展快急、进展快、预后预后差差，未治，未治疗疗者死者死亡亡率高率高达达75%-90%。 临床案临床案例：例： 2014年奥地利的年奥地利的一一项研项研究。究。 - 患者患者

28、情情况况：10例抗例抗GBM抗体疾病抗体疾病患患者者，8例例合合并肺出并肺出血，血，2例需例需要要呼呼吸吸 机机，6例需要例需要透透析析。 - 治疗治疗过程过程：蛋蛋白白A免免疫疫吸附每吸附每次次治疗治疗再再生血浆生血浆量量为为2.5-3倍倍血血浆体浆体积积，治，治 疗疗 22.712.1次，持次，持续续治疗治疗85112天天。其其中中5例例在在血浆置血浆置换换治疗治疗无无效后效后转转 为为 蛋蛋白白A免免疫吸疫吸附附。 24 医疗运用医疗运用 抗肾小球基抗肾小球基膜膜抗抗体疾体疾病病9(7):e103568. 25 医疗运用医疗运用 抗肾小球基抗肾小球基膜膜抗抗体疾体疾病病9(7):e103

29、56 26 医疗运用医疗运用 抗肾小球基抗肾小球基膜膜抗抗体疾体疾病病15:128. 27 医疗运用医疗运用 抗肾小球基抗肾小球基膜膜抗抗体疾体疾病病& Goodpasture综合征综合征 蛋白蛋白A免疫吸附可以快速清免疫吸附可以快速清除除anti-GBM，清除效果优，清除效果优于于PE和和DFPP。 蛋白蛋白A免疫吸免疫吸附附联合免联合免疫疫抑制抑制剂剂可以持可以持续续有效有效控控制制anti-GBM水平。水平。 蛋白蛋白A免疫吸免疫吸附附联合免联合免疫疫抑制抑制剂剂可以快可以快速速改善改善肺肺功能功能和和肾功能肾功能。 - 主要结论主要结论 28 医疗运用医疗运用 ANCA相关性血管炎相关

30、性血管炎 2016年年-2017年年南京军区总南京军区总医院用蛋白医院用蛋白A免疫吸附治免疫吸附治 疗血管疗血管炎炎7例。例。 7例血管炎每例患者治例血管炎每例患者治疗疗2-5次，血浆处置量次，血浆处置量3.5-5.3L（2-3 个血浆容量），联合激素个血浆容量），联合激素和和CTX治疗，枸橼酸抗凝或者小剂治疗，枸橼酸抗凝或者小剂 量低分子肝素联合枸橼酸抗凝。量低分子肝素联合枸橼酸抗凝。 29 医疗运用医疗运用 ANCA相关性血管炎相关性血管炎 治疗前血肌治疗前血肌酐酐694（274-1907）umol/L，MPO 731(112-2294)， 治疗治疗后后MPO下降下降至至82（下降（下降率

31、率89%）。 单次治疗平单次治疗平均均IgG下降下降率率57.8%，IgA下降率下降率26.4%，IgM下下 降降 率率25.7%。 30 医疗运用医疗运用 ANCA相关性血管炎相关性血管炎 病情病情与诊断与诊断： -患者，女，患者，女，76岁，临床诊断岁，临床诊断是是ANCA相关性血管炎。相关性血管炎。 -入院检查：入院检查：IgG1454mg/L，MPO112.7，PR3 41.9，血清肌，血清肌酐酐764umol/L， 血红血红 蛋白蛋白76g/L。 - 消化道出血，病情较重。消化道出血，病情较重。 治疗治疗过程过程： - 入院后持续给予甲强龙（入院后持续给予甲强龙（40-80mg，qd

32、），），CTX治疗，血液透析。治疗，血液透析。 - 5.19-22行行蛋白蛋白A免疫吸附治免疫吸附治疗疗2次，枸橼酸抗凝，每次治疗再生血浆量次，枸橼酸抗凝，每次治疗再生血浆量 约约5-5.3L(患者体患者体重重60KG) 。 - 丙球丙球10g，Qd（在两次免疫吸附治疗后）。（在两次免疫吸附治疗后）。 - SMZc0+伏立康唑片预防感伏立康唑片预防感染染 。 31 医疗运用医疗运用 ANCA相关性血管炎相关性血管炎 治疗结果：治疗结果： -免疫免疫球蛋白水平球蛋白水平明明显下显下降降（治（治疗疗后后347mg/L，下下降降率率76%），）， MPO 30(73.4%)，PR3 19.9(52.

33、5%)。 -消化消化道出血好转道出血好转。 -患者患者病情平稳，病情平稳，尿尿量增量增多多，血，血清清肌酐下肌酐下降降到到300umol/L左右，左右， 脱离透脱离透析。析。 -目前目前门诊随访，门诊随访，脱脱离透离透析析，血，血清清肌酐稳肌酐稳定定在在300umol/L左右，左右， 继继 续激续激素素+CTX治治疗疗。 32 医疗运用医疗运用 ANCA相关性血管炎相关性血管炎 PA-IA可可以迅以迅速速且显且显著著地清地清除除ANCA。 PA-IA与与免疫免疫抑抑制剂制剂联联合用于合用于治治疗疗ANCA相关相关性性血管炎血管炎是是安全安全和和有效的有效的。 - 主要结论主要结论 33 医疗运用医疗运用 进行中的免进行中的免疫疫吸吸附的附的临临床床研研究究 编号编号产品产品适应症适应症当前状态当前状态 NCT02765789 蛋白蛋白A免免疫吸疫吸附附柱柱 抗抗GBM抗抗体疾病体疾病not yet open for participant recruitment NCT02915718扩张型扩张型心心肌病肌病recruiting NCT02671682多发性多发性硬硬化化recruiting NC