第二章免疫组织和器官

1、实用标准文案 第三章免疫组织和器官 学习要点： 1、熟悉中枢免疫器官和外周免疫器官及功能 2、了解粘膜相关淋巴组织 3、了解淋巴细胞再循环 免疫系统包括免疫器官与组织、免疫细胞和免疫分子，是承担免疫功能的组织系统，是 机体对抗原刺激产生应答、执行免疫效应的物质基础。 第一节中枢免疫器官 中枢免疫器官（central immune organ ）是免疫细胞发生、 分化、发育和成熟的场所， 并对外周免疫器官的发育起主导作用，某些情况下（如再次抗原刺激或自身抗原刺激）也是 产生免疫应答的场所。在人和哺乳动物主要是胸腺和骨髓。 一、骨髓（bone marrow ）:是重要的中枢免疫器官。它具有如下功能

2、： 1. 是各类血细胞和免疫细胞发生的场所：骨髓是人和哺乳动物的造血器官，也是各类免 疫细胞发育的场所。 骨髓造血干细胞具有自我新生和多种分化潜能，可分化为髓样祖细胞和 淋巴样祖细胞；其中髓样祖细胞在骨髓中多种细胞因子（SCF,GM-SCF,IL-3、TPO、EPO）刺 激下逐步分化发育为中性粒细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞、 嗜碱性粒细胞、红细胞和血小 板；淋巴样祖细胞在细胞因子（SCF、IL-3、IL-11 ）作用下分化发育为祖 T/NK细胞和祖B 细胞，之后分别在胸腺和骨髓中最终成熟。 2. B细胞分化成熟的场所。淋巴样前体细胞经早祖B细胞、晚祖B细胞、大前B细胞、 小前B细胞，发育成为未

3、成熟 B细胞，并且表达B细胞受体（BCR），未成熟B细胞经血循 环至外周免疫器官最终发育为成熟 B细胞。 二、胸腺 胸腺位于胸骨后面，紧靠心脏，呈灰赤色，扁平椭圆形，分左、右两叶，由淋巴组织构 成。胸腺表面有结缔组织被膜，结缔组织伸入胸腺实质把胸腺分成许多不完全分隔的小叶。 小叶周边为皮质，深部为髓质。 胸腺的功能如下： 1. T细胞分化、成熟的场所。腺的淋巴细胞又称为胸腺细胞， 经历“双阴性（CD4-CD8-）” 胸腺细胞、双阳性（CD4+CD8+ ）胸腺细胞、单阳性（CD4+或CD8+ ）胸腺细胞（成熟 T 细胞）的过程： 阳性选择：在胸腺皮质中，CD4+CD8+双阳性T细胞，其TCR能与

4、胸腺基质细胞表面 的MHC I / n类分子-抗原肽结合，其中与I类分子结合的双阳性细胞分化为CD8+T细胞； 与n类分子结合的双阳性细胞分化为CD4+T细胞；而不能与MHC-抗原肽结合的细胞则发 生凋亡遭克隆清除。生物学意义：赋予成熟的T细胞具有MHC限制性。 阴性选择：是指经阳性选择后存活的单阳性(SP)胸腺细胞，在皮髓质交界处及髓质 区，与胸腺树突状细胞，巨噬细胞表面 MHC - I或MHC- n类分子/自身肽发生高亲和力结 合的被删除，以保证进入外周淋巴器官的T细胞库中不含有针对自身的T细胞。此过程是T 细胞获得中枢免疫耐受的重要机制 2 .免疫调节功能； 3 屏障作用皮质内毛细血管及

5、其周围结构具有屏障作用，阻止血液中大分子物质进 入，此为血-胸腺屏障(blood-thymus barrier )。 第二节外周免疫组织和器官 外周免疫器官(peripheral immune organ )包括淋巴结、扁桃体、脾脏和粘膜免疫 系统，它是成熟 T、B细胞等免疫细胞定居的场所，也是产生免疫应答的场所。 一、淋巴结 功能：1 . T、B细胞定居的场所：T细胞约占75% , B细胞占25%。 2 .免疫应答发生的场所，使T细胞活化、分化为效应T细胞，B细胞活化为浆细胞， 产生抗体。 3 参与淋巴细胞再循环 4 .滤过作用 二、脾脏 脾脏(spleen)是人体最大的淋巴器官，脾脏的功能

6、如下： 1 . T细胞和B细胞定居的场所 2 .免疫应答发生的场所，如淋巴结内一样发挥免疫应答效应。 3 合成某些生物活性物质 4 .过滤作用 三、粘膜免疫系统 粘膜免疫系统(mucosal lymphoid system , MIS ):包括由粘膜相关淋巴组织 (mucosa- associated lymphoid tissue , MALT)及免疫细胞组成， 是由呼吸道、消化道、 泌尿生殖道以及外分泌腺等黏膜组织内的淋巴组织和免疫活性细胞共同形成的一个完整的 免疫应答网络。 (一) 粘膜相关淋巴组织(MALT )：主要指呼吸道、肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮 细胞下散在的无被膜淋巴组织

7、，以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织，如扁桃体、小 肠的派氏集合淋巴结(Peyers patche )、阑尾等。 1. 鼻相关淋巴组织：其主要作用是抵御经空气传播的微生物感染。 2 肠相关淋巴组织：其主要作用是抵御侵入肠道的病原微生物感染。 3 支气管相关淋巴组织 主要分布于各肺叶的支气管上皮下，滤泡中淋巴细胞受抗原 刺激常增生成生发中心，其中主要是B细胞。 (二) 粘膜免疫系统的淋巴细胞： 广泛的分布黏膜固有层中， 它们是免疫应答的传出淋巴区, 浆细胞和致敏淋巴细胞通过归巢机制迁至弥散淋巴组织，抗体和致敏淋巴细胞在此发挥功 MALT的功能和特点 1. TCR 丫 5和CD8 aoTCRa

8、T细胞不具有 MHC 限制性 2. B 细胞产生分泌型 lgA(secretory lgA,SlgA) 3 粘膜免疫系统对大多数抗原诱导产生免疫耐受 4炎症反应会导致尝到局部适应性免疫应答。 第三节淋巴细胞归巢及再循环 一、淋巴细胞归巢 成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后，经血液循环趋向性迁移并定居于外周免疫器官或组 织的特定区域，称为淋巴细胞归巢(lymphocyte homi ng) 二、淋巴细胞再循环 淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官和组织间周而复始循环的过程称淋巴细胞再循环 (lymphocyte recirculation )。 三、淋巴细胞再循环的生物学意义 1、使淋巴细胞在淋巴组织和

9、器官中分布更为合理； 2、淋巴组织不断从循环池中补充新的淋巴细胞，有助于增强整个机体的免疫功能； 3、有利于淋巴细胞与抗原和抗原递呈细胞接触； 4、有利于动员效应淋巴细胞迁移至炎症部位； 5、定居在外周免疫器官的记忆细胞也参与再循环，其接触相应抗原后进入淋巴组织， 并迅速发生活化、增殖和分化，产生再次免疫应答。 第四章 固有免疫的组成细胞 执行固有免疫作用的细胞包括：单核吞噬细胞、DC、NK、NKT、y8T、B1、中性粒细 胞、嗜酸性粒细胞等。 第一节吞噬细胞 吞噬细胞主要包括单核吞噬细胞和中性粒细胞两大类。单核吞噬细胞包括血 液中的单核细胞和组织器官中的巨噬细胞。在体内承担着防御和清除代谢产

10、物的 功能。吞噬细胞通过表达一些膜分子或分泌多种细胞因子、炎症介质、胞外酶类 物质等，参与非特异性和特异性免疫应答。 单核吞噬细胞系统(mo nonuclear phagovyte system,MPS )包括骨髓中的前单核细 胞(pre-mo no cyte )、外周血中的单核细胞(mo no cyte,Mon )以及组织内的巨噬细胞 （macrophage, M $）。 一、其生物学特征是： 1 .表面分子：单核吞噬细胞（尤其是 MQ）表达多种表面标志，并藉此将 M与其周 围环境联系起来发挥各种生物学功能， 例如：MHC分子、黏附分子（LFA-1、ICAM-1等）、 共刺激分子（B7、CD

11、40等）、补体受体（CR3、CR4、CR1等）、Fc受体（FcR等）、细胞 因子受体（M-CSFR、IFN- a/ 沐、TNFR、IL-1R、IL-2R 等）、LPS/LBP 复合物受体 CD14、 模式识别受体（PRR）等。 2 .产生多种酶及分泌产物单核吞噬细胞能产生各种溶酶体酶、溶菌酶、髓过氧化 物酶等。M （尤其是活化的 MQ）还能产生和分泌近百种生物活性物质，如细胞因子（IL-1、 IL-6、IL-12、TNF- 、IFN-g、IFN-a、G-CSF、GM-CSF、TGF-b 等）、补体成分（C1、 C2、C3、C4、C5、B因子、D因子、P因子等）、凝血因子（凝血因子V、四、区、X

12、和 凝血酶原等）、反应性氮中间产物一氧化氮（NO）等，以及前列腺素、白三烯、血小板活化 因子、ACTH、内啡肽等活性产物。 二、生物学功能： （一）识别、清除病原体等抗原性异物 M具有强大的吞噬功能，可通过模式识别受体、IgGFcR和补体受体将病原体等大 颗粒抗原异物摄入胞内，形成吞噬体（phagosome），再与溶酶体（lysosome）融合形成吞噬 溶酶体（phagolysosome），通过氧依赖和氧非依赖系统，在多种酶的作用下，杀灭和消化 病原体等异物；同时产生一些具有免疫原性的小分子抗原肽段。包括两个阶段： 1、 通过模式识别受体及调理性受体与MHC分子结合，利用抗原肽-MHC分子复合

13、物 表达于M表面供T细胞识别启动特异性免疫应答 2、巨噬细胞对病原体等抗原性异物的杀伤消化和清除 （二）通过分泌炎性因子MIP-1 a/ B、IL-8、TNF- a、IFN a/ B等参与和促进炎症反应 （三）对肿瘤和病毒感染等靶细胞的杀伤作用 （四）加工提呈抗原，启动适应性免疫应答 M是一类重要的专职 APC，可经吞噬、胞饮或受体介导的胞吞作用摄取抗原，并以 抗原肽-MHC II/I类分子复合物的形式表达于巨噬细胞表面，供T细胞识别。 （五）免疫调节：活化的 M分泌IL-1 B、TNF- a、IL-6等参与免疫调节 第二节树突状细胞 树突状细胞（de ndritic cell, DC） 是由

14、美国学者 Ste in man于1973年所发现，是目前所 知功能最强的APC,因其成熟细胞具有许多树突样或伪足样突起而得名。 （一）表面分子： 1. 目前尚没有鉴定出特异性标志。 但有数种DC相对特异性标志得到人们的公认和应用。 如：人DC的主要特征性标志为 CD1a、CD11c和CD83 ;鼠DC的主要特征性标志为 33D1 和 NLDC15 2. DC 的其他表面分子： C3bR、TLR2、TLR4、TLR9 及 FcR, MHC-I/II 类分子，CD80、 CD86 3. DC还能分泌IL-1、IL-6、TNF- a等CK及趋化性CK，参与机体免疫调节 （二）来源、组织分布与种类：

15、1. 来源髓系来源的DC称为髓样DC (myeloid DC, MDC )。部分DC由淋巴样干 细胞分化而来，与淋巴细胞有共同的前体细胞，此类淋巴系来源的DC称为淋巴样 DC (lymphoid DC, LDC )。 2 .分布与命名 DC主要分布于脑以外的全身各脏器。根据分布部位不同，大致分为三类： (1 )淋巴样组织中的 DC :主要包括并指状 DC DC(interdigitating DC, IDC) 、边缘 区 DC、滤泡样 DC DC(follicular DC, FDC) 。 (2 )非淋巴样组织中的DC :包括间质性DC(interstitialDC)、郎格罕斯细胞 (Lang

16、erhans cell, LC)，是主要分布在某些非淋巴组织(如心、肺、肾、肝和胃肠道等组 织)间质中的DC,属不成熟DC。 (3 )体液中的DC :包括隐蔽细胞(veiled cell) 和血液中的DC。 (三) 主要功能如下： 1. 摄取、加工处理和提呈抗原，启动特异性免疫应答。是专职抗原提呈细胞。摄取抗原 的方式如下： (1) 吞饮作用：细胞吞入液态物质或极微小颗粒的过程称为吞饮或胞饮(pinocytosis)。 (2) 受体介导的内吞作用(receptor-mediateden docytosis):大分子物质首先被细 胞膜表面特异性受体识别并与之结合，经过内化并通过膜囊泡系统完成物质

17、的转运。 (3 )吞噬作用(phagocytosis):吞噬作用乃指细胞非特异性吞入较大颗粒或分子复合 物(如细菌、细胞碎片等)的过程。 2. 是体内重要的免疫调节细胞，可通过分泌不同的细胞因子参与固有和适应性免疫应 答。如分泌IL-2诱导或T细胞分化为Th1细胞，增强细胞免疫应答；分泌IL-10和TGF- 3, 诱导B细胞发生Ig类别转换，产生IgA类抗体。 第三节自然杀伤细胞 自然杀伤细胞(natural killer cells,NK)，来源于骨髓淋巴样干细胞，主要分布于外周 血和脾，其发育成熟依赖于骨髓和胸腺微环境。目前临床将TCR-、mIg -、CD56 -、CD16 + 淋巴样细胞

18、鉴定为 NK细胞。 功能：可直接杀伤肿瘤细胞及胞内寄生菌感染的靶细胞 杀伤靶细胞的机制：1.穿孔素/颗粒酶作用途径；2.Fas/FasL作用途径 3. TNF a-与TNFR-I作用途径 作用方法：1、非特异性杀伤 2、ADCC 第四节 NKT细胞 NKT细胞主要分布于骨髓、肝和胸腺。绝大多数为CD4-CD8-双阴性细胞；TCR表达 密度低，其中多数为 TCRa3型，少数为TCRy邂。 作用特点：1抗原识别谱窄，可识别不同靶细胞表面CD1分子提呈的共有脂类和糖脂 类抗原；2.识别抗原不受 MHC限制。 生物学功能：1.细胞毒作用；2.免疫调节作用 第五节其他固有免疫细胞 其他固有免疫细胞包括

19、丫 /细胞、B1细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞。 一、嗜酸性粒细胞 嗜酸性粒细胞胞内含有嗜酸性颗粒，颗粒内含有MBP、ECP、EPO、芳基硫酸脂酶和 组胺酶等。嗜酸性粒细胞具有趋化作用和一定的吞噬杀菌能力；可通过释放芳基硫酸脂酶和 组胺酶，灭活肥大细胞脱颗粒释放的组胺和白三烯，具有阻抑炎症反应的作用。 二、嗜碱性粒细胞和肥大细胞 二者均为I型超敏反应的重要效应细胞。这类细胞表面表达IgE FcR，胞内含有肝素、 组胺等过敏性介质，该细胞被变应原激活后，释放生物活性介质产生过敏反应。 第二章免疫组织和器官 、是非题 1 .成熟的B细胞其表面标志是 mlgM。（） 2 淋巴细胞再循环使

20、组织中消耗的免疫细胞得到一定补充。（） 3 人B细胞成熟的场所是骨髓和淋巴结。（） 4 .在胸腺激素作用下，前 B细胞均可分化成熟为免疫活性细胞。（） 二、填空题 1 人的中枢免疫器官包括 和。 2 .外周免疫器官包括 、和等。 三、A型选择题 1周围免疫器官的功能包括 （ A. T、B细胞发生的场所 B. T、B细胞定居的部位 C.免疫应答发生的场所 D. T、B细胞定居的部位，免疫应答发生的场所 精彩文档 A购腺 C.骨髓 3.下列哪种细胞是 A.Tc CD4 +细胞( B.Th 2. 人类B细胞分化成熟的部位是 B. 淋巴结 D.脾脏 D.NK C. B细胞 四、名词解释 1.胸腺微环境

21、 2.淋巴细胞再循环 第九、十二、十四章复习题 、是非题 1.IL-8是由活化巨噬细胞产生的对巨噬细胞具有趋化和激活作用的细胞因子（） MHCH类分子。（） 2巨噬细胞既具有杀菌作用又有抗原加工提呈作用。（） 3. NK细胞表面的杀伤细胞抑制受体可识别自身组织细胞表面的 4. B-1B细胞主要分布于淋巴结浅皮质区淋巴滤泡中。（） 5. 树突状细胞除了表达 Fc 丫 RH受体外，还表达甘露糖受体。（） 6巨噬细胞、B细胞、树突状细胞和内皮细胞都是抗原递呈胞。（） 7. 树突状细胞能够显著刺激已活化的或记忆性 T细胞增殖，而巨噬细胞、B细胞仅能刺激初 始型T细胞增殖。（） 8. 巨噬细胞递呈抗原给

22、 T细胞受MHC- I类抗原的限制。（） 9. 髓系来源的树突状细胞和淋巴系来源的树突状细胞的区别在于前者前体能分化发育为吞 噬细胞，而后者前体能分化为淋巴细胞。（） 10. 外源性抗原被摄取后主要通过MHC n类途径加工处理和提呈，内源性抗原主要通过 MHC I类途径加工处理和提呈，但也存在交叉提呈现象。（） 二、填空题 1. 参与固有免疫的细胞主要包括 和。 2. 由髓样干系胞分化而来的DC ,称之为 而由淋巴样干系胞分化而来的DC称之 为。 3. 吞噬细胞的氧依赖性杀菌系统包括 和用系统。 4. 通常所说的APC多指的是、和等能表达 的细胞，即专职性 APC。 5. B细胞主要通过两种方

23、式摄取抗原： 介导的内吞作用，该方式使其在 的情况下也能有效摄取抗原。另一种方式是通过非特异性 摄取抗原。 6. 在内源性抗原处理和提呈过程中，胞浆内合成的蛋白分子如肿瘤抗原、病毒抗原，在胞 浆中被降解成小分子的肽段，经转运至 ,与在那里合成的 MHC- I 类分子结合，形成抗原肽 -MHC- I类分子复合体，并经 表达于细胞表面，向 T细胞提呈。 三、A型选择题 1. 吞噬细胞表面可识别病原菌表面岩藻糖残基的模式识别受体是（） A. 清道夫受体B.TLR 4 C. 甘露糖受体 D. C3b受体 E. TLR2 2. 吞噬细胞所不具备的受体是（） A. IgFc受体B.C3b受体 C. 细胞因

24、子受体D.甘露糖受体 E.抗原受体 3. 表达前B细胞受体的细胞是（） A. 祖B细胞 B. 大前B细胞 C. 小前B细胞 D. 未成熟B细胞 E. 成熟B细胞 4巨噬细胞所不具备的作用是（） A. 吞噬作用 B. 胞饮作用 C抗原特异性受体介导的胞吞作用 D. FC受体介导的胞吞作用 E补体受体介导的胞吞作用 5. 树突状细胞有别于其他APC的特点是（ ） A. 刺激活化的T细胞增殖 B. 刺激初始T细胞增殖 C. 刺激记忆性T细胞增殖 D. 刺激活化的CD4+T细胞增殖 E. 刺激活化的CD8+T细胞增殖 6. 淋巴样组织中的树突状细胞是（） A. 并指状细胞 B. 朗格汉斯细胞 C. 隐

25、蔽细胞 D. 间质性细胞 E. 血液DC 7. B细胞区别于其他 APC的特点是（） A. 吞噬摄取抗原 B. 胞饮摄取抗原 C. 通过甘露糖受体摄取甘露糖化抗原 D. 通过BCR直接摄取抗原 E. 通过FC受体摄取抗原抗体复合物 8.能有效激活初始 T细胞的APC是（） A.巨噬细胞 B.树突状细胞 C.B细胞 D.T细胞 E.上皮细胞 9. 一般而言，DC （） A.无吞噬能力 B. 主要通过吞噬作用摄取抗原异物 C. 吞噬能力弱，抗原提呈能力强 D. 抗原提呈能力弱，吞噬能力强 E. 不能激发初次免疫应答 10.以下哪种关于APC的说法是不正确的（） A. APC即抗原提呈细胞 B. A

26、PC是指能摄取、加工、处理抗原并向淋巴细胞进行提呈的细胞 C. 专职APC包括血管内皮细胞和 B细胞 D. APC能表达可被特异性T细胞识别的抗原肽-MHC复合物 E. APC可分为专职 APC和非专职 APC 11. 以下属于专职 APC的是（） A. 巨噬细胞和血管内皮细胞 B. 库普弗细胞和成纤维细胞 C. 并指状DC和B细胞 D. 单核细胞和上皮细胞 E. 血管内皮细胞和单核细胞 12. 不属于单核吞噬细胞系统的细胞是（） A. 皮肤的朗格汉斯细胞 B. 中枢神经组织的小胶质细胞 C. 血液中的中性粒细胞 D. 骨组织的破骨细胞 E. 肝脏中的库普弗细胞 13.能显著刺激初始型 T细胞

27、的APC是 A. 单核-巨噬细胞 C. DC E. T细胞 14.已知功能最强的 A. 单核-巨噬细胞 C. DC E.内皮细胞 B. B细胞 D. NK细胞 APC 是（ ） B. B细胞 D. 纤维母细胞 15. 四、B型选择题 A. LFA- 3 B.Fc 受体 C.CD28 D. LFA-2 E.MHC- H类分子 1. 巨噬细胞表面与调理作用有关的分子（） 2. 巨噬细胞表面与呈递抗原有关的分子（） 3. 巨噬细胞表面提供协同刺激信号的分子（） A. 树突状细胞B.巨噬细胞 C. B细胞D.朗格汉斯细胞 E. 纤维母细胞 1. 能借助抗原特异性受体浓集抗原并使之内化的细胞是（） 2. 对细菌等颗粒性抗原吞噬能力最强的细胞是（） 3. 位于表皮的APC （） 4. 能有效刺激初始T增殖的细胞是（） A. 受体介导的胞吞作用 B. 吞（胞）饮作用 C. 吞噬作用 D. 巨吞（胞）饮 1. B细胞对特异性抗原分子的摄取属于（） 2巨噬细胞对细菌的摄取属于（） 3巨噬细胞对细菌外毒素的摄取属于（） 4. DC吞入大量的液体属于（） A.间质细胞B.朗格汉斯细胞 C. 并指状DCD.滤泡DC E. 隐蔽细胞 1. 主要分布在心、肝、肾、肺等器官的是（） 2. 主要位于外周淋巴组织的胸腺依赖区是（） 3. 主要