抗病毒药物在儿科临床中的合理

1、概概 述述 病毒性疾病是严重危害儿童健康的重要的一类病毒性疾病是严重危害儿童健康的重要的一类 疾病；疾病； 病毒特性病毒特性：结构简单；酶系统不完善；严格寄：结构简单；酶系统不完善；严格寄 生性；生性； 抗病毒药物发展抗病毒药物发展：19611961发现核苷类药；发现核苷类药；19621962生生 产抗病毒外用药；目前抗病毒的核苷类药用于产抗病毒外用药；目前抗病毒的核苷类药用于 临床的有临床的有1010多种；多种； 抗病毒药物共性抗病毒药物共性：早期应用效果较好；长期应：早期应用效果较好；长期应 用毒性大用毒性大; ;滥用容易产生耐药性；停药后容易滥用容易产生耐药性；停药后容易 产生反跳；产生

2、反跳； 用于治疗的病毒性疾病：用于治疗的病毒性疾病： 病毒性脑炎如乙型脑炎、单纯疱疹脑炎病毒性脑炎如乙型脑炎、单纯疱疹脑炎 等；等； 流感、流行性出血热；流感、流行性出血热； 乙型肝炎、丙型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎、CMVCMV感染、严重的感染、严重的 EBEB病毒感染；病毒感染； 爱滋病；爱滋病； 病毒的复制周期病毒的复制周期 吸附：吸附： 病毒蛋白与靶细胞受体蛋白结合；病毒蛋白与靶细胞受体蛋白结合； 穿入和融合：穿入和融合： 形成融合体，被细胞饮入；形成融合体，被细胞饮入； 脱衣壳：脱衣壳： 融合体被溶解，核酸裸露；融合体被溶解，核酸裸露； 转录：转录： 信使信使RNARNA形成；形成；

3、早期翻译：早期翻译： 翻译病毒的非结构蛋白；翻译病毒的非结构蛋白； 核酸复制：核酸复制： 复制病毒的子代核酸；复制病毒的子代核酸； 晚期翻译：晚期翻译： 翻译病毒的结构蛋白；翻译病毒的结构蛋白； 装配：装配： 形成病毒的中间体；形成病毒的中间体； 芽生：芽生： 病毒蛋白的糖化，自细胞膜芽生；病毒蛋白的糖化，自细胞膜芽生； 成熟释放：成熟释放： 病毒游离；病毒游离； 抗病毒药物作用机制抗病毒药物作用机制 核苷类似物核苷类似物 一一 核苷类似物作用机制核苷类似物作用机制 链终止作用链终止作用； 抑制病毒的抑制病毒的DNADNA和和RNARNA合成酶；合成酶； 抑制病毒逆转录酶作用；抑制病毒逆转录酶

4、作用； 核苷类似物的副作用核苷类似物的副作用 对骨髓细胞的抑制对骨髓细胞的抑制 神经系统病变神经系统病变 诱发肝肾功能异常及胰腺炎诱发肝肾功能异常及胰腺炎 病毒编码胸腺嘧啶核苷激酶基因突变病毒编码胸腺嘧啶核苷激酶基因突变 编码病毒聚合酶或逆转录酶基因突变编码病毒聚合酶或逆转录酶基因突变 病毒对核苷类似物的耐药性病毒对核苷类似物的耐药性 干扰素干扰素 干扰素特性干扰素特性 分泌性的糖蛋白，多种生物功能的细胞因子；分泌性的糖蛋白，多种生物功能的细胞因子； 具有广谱的生物活性（病毒、细菌、肿瘤）；具有广谱的生物活性（病毒、细菌、肿瘤）； 有种族特异性；有种族特异性； 干扰素干扰素 一一 干扰素的种类

5、干扰素的种类 1、天然干扰素天然干扰素 白细胞干扰素白细胞干扰素 成纤维细胞干扰素成纤维细胞干扰素 免疫干扰素免疫干扰素 2 2、基因工程干扰素基因工程干扰素 干扰素抗病毒作用机制研究进展干扰素抗病毒作用机制研究进展 干扰素受体（干扰素受体（IFNARIFNAR） 干扰素的信号传导途径干扰素的信号传导途径 JAK-STATJAK-STAT途径途径 IRFIRF途径途径 干扰素产生的抗病毒蛋白干扰素产生的抗病毒蛋白 干扰素发挥抗病毒作用的抑制因素干扰素发挥抗病毒作用的抑制因素 干扰素在体内诱生过程干扰素在体内诱生过程 细胞内干扰素基因细胞内干扰素基因 病毒、核酸、抗原病毒、核酸、抗原 干扰素干扰

6、素 mRNAmRNA 翻译翻译 干扰素蛋白干扰素蛋白 分泌到细胞膜外分泌到细胞膜外 抗病毒蛋白基因去抑制抗病毒蛋白基因去抑制 干扰素作用机制干扰素作用机制 抑制病毒蛋白的合成、转录和释放。抑制病毒蛋白的合成、转录和释放。 增强巨噬细胞吞噬功能和增强巨噬细胞吞噬功能和NKNK细胞活性。细胞活性。 、 干扰素副作用干扰素副作用 发热发热 诱发自身免疫反应诱发自身免疫反应 流感样征候群流感样征候群 耳毒性耳毒性 胃肠道症状胃肠道症状 皮疹皮疹 脱发脱发 间质性肺炎间质性肺炎 神经系统症状神经系统症状 肝功能损害肝功能损害 血象改变血象改变 影响干扰素疗效的因素影响干扰素疗效的因素 治疗方案：干扰素剂

7、量治疗方案：干扰素剂量 疗程疗程 宿主因素：宿主免疫状态宿主因素：宿主免疫状态 干扰素抗体干扰素抗体 病毒基因变异：病毒基因变异： 基因治疗在抗病毒性疾病中的进展基因治疗在抗病毒性疾病中的进展 抗病毒物质的转基因治疗抗病毒物质的转基因治疗 1 1、干扰素的抗病毒转基因治疗、干扰素的抗病毒转基因治疗 2 2、免疫因子的抗病毒转基因治疗、免疫因子的抗病毒转基因治疗 抗病毒的反义核酸治疗抗病毒的反义核酸治疗 1 1、反义寡核酸、反义寡核酸 2 2、反义、反义RNARNA 3 3、核酶核酶 抗病毒治疗的策略抗病毒治疗的策略 基因修饰；基因修饰； 基因失活；基因失活； 核酶基因治疗研究进展核酶基因治疗研

8、究进展 概述概述 核酶与艾滋病核酶与艾滋病 核酶与肿瘤核酶与肿瘤 核酶与病毒性肝炎核酶与病毒性肝炎 常用抗病毒药物在儿科中的常用抗病毒药物在儿科中的 临床应用临床应用 阿糖腺苷阿糖腺苷 (adenosine arabinoside,Ara-A) 抗病毒特性抗病毒特性 1 1、广谱抗、广谱抗DNADNA病毒病毒 2 2、抑制、抑制HSVHSV、VZVVZV、EBVEBV 3 3、能在细胞内磷酸化生成、能在细胞内磷酸化生成Ara-AMPAra-AMP、Ara- Ara- ADP ADP、Ara-ATPAra-ATP 临床应用 1 1、HSVHSV脑炎：脑炎：15mg/kg/15mg/kg/日日 1

9、0 10天天 2 2、VZVVZV感染：年长儿感染：年长儿10mg/kg/10mg/kg/日，婴儿日，婴儿 5mg/kg/5mg/kg/日日5 5天天 3 3、HBVHBV感染：感染：5-15mg/kg/5-15mg/kg/日日7-287-28天天 副作用副作用 1 1、严重的肌痛综合征、严重的肌痛综合征 2 2、运动失调、运动失调 3 3、消化道症状、消化道症状 4 4、WBC WBC 、PT PT 5 5、全身反应、全身反应 阿昔洛韦阿昔洛韦 (acyclovir,ACV) 抗病毒特性抗病毒特性 1 1、对、对HSVHSV、VZVVZV、EBVEBV有特效，对有特效，对CMVCMV效果较效

10、果较 差，但高浓度也有效差，但高浓度也有效 2 2、比、比Ara-AAra-A抗病毒效应强抗病毒效应强160160倍倍 3 3、能在细胞内转变为三磷酸鸟苷、能在细胞内转变为三磷酸鸟苷 4 4、分布全身，在、分布全身，在CSFCSF中含量最低中含量最低 临床应用 1 1、器官移植、免疫低下而并发、器官移植、免疫低下而并发HSVHSV、CMVCMV感染：感染： 5-10mg/kg/5-10mg/kg/日、日、8 8小时一次小时一次5-105-10天天 2 2、HSVHSV脑膜炎：脑膜炎：30mg/kg/30mg/kg/日日1010天天 3 3、HSVHSV复发性疱疹：复发性疱疹：200mg/200

11、mg/次，次，5 5次次/ /日日5 5天天 或或400mg/400mg/天天4-64-6月月 4 4、HBVHBV感染：感染：10-15mg/kg/10-15mg/kg/日日7 7天，可多次重复天，可多次重复 5 5、水痘：、水痘：15mg/kg/15mg/kg/日日5-75-7天天 副作用副作用 1 1、全身不适、全身不适 2 2、皮疹、皮疹 3 3、静脉炎、静脉炎 4 4、肝功及肾功损害、肝功及肾功损害 更昔洛韦更昔洛韦 （ganciclovir,GCV) 抗病毒特性抗病毒特性 1、对对CMVCMV的抑制作用最好的抑制作用最好 2 2、能抑制、能抑制CMVDNACMVDNA和核酸合成和核

12、酸合成 3 3、能选择性作用受感染细胞、能选择性作用受感染细胞 1212例先天性例先天性CMVCMV感染更昔洛韦治疗感染更昔洛韦治疗 后的临床观察后的临床观察 分组分组 1组（组（6） 2组（组（6） 临床表现临床表现 治疗前治疗前 后后 治疗前治疗前 后后 小头畸形小头畸形 3 3 4 3 视网膜炎视网膜炎 3 3 2 0 肌张力降低肌张力降低 2 1 3 0 癫痫癫痫 1 1 2 0 肝肿大肝肿大 2 1 4 1 脾肿大脾肿大 2 2 1 1 1212例例CMVCMV先天感染治疗前后病毒学及其先天感染治疗前后病毒学及其 他实验室检查他实验室检查 分组分组 1组（组（6） 2组（组（6） 项

13、目项目 治疗前治疗前 后后 治疗前治疗前 后后 CMV培养培养 6 3 6 0 CMVDNA阳性阳性 6 4 6 0 ALT升高升高 3 2 3 0 高胆红素高胆红素 2 1 1 0 PT下降下降 1 1 1 0 HB下降下降 3 2 2 0 临床研究临床研究2 2： 研究对象：研究对象：年龄小于年龄小于1 1岁，临床证实有岁，临床证实有CNVCNV感染，感染， 伴有中枢神经系统损害伴有中枢神经系统损害4242例例 目的：目的：对其安全性、耐受性及有效剂量进对其安全性、耐受性及有效剂量进 行观察行观察 方法：方法：第第1 1组组 4 mg/kg/4 mg/kg/次，次，2 2次次/ /日日6

14、6周周 第第2 2组组 6 mg/kg/6 mg/kg/次，次，2 2次次/ /日日6 6周周 结果结果 随访随访6 6个月个月 听力：听力：3/143/14（21.4%21.4%） 视网膜炎：视网膜炎：8/14 8/14 （57.1%57.1%） 肝脾肿大：肝脾肿大：3/30 3/30 （10%10%） 神经系统其他损害：神经系统其他损害：8/33 8/33 （24.2%24.2%） 完全恢复：完全恢复：24% 24% 死亡：死亡：4/42 4/42 （9.5%9.5%） 研究研究3 3： 4747例例CMVCMV住院患儿；治疗组住院患儿；治疗组2727；对照组；对照组2020例；例； 治疗

15、时间治疗时间14-6014-60天。天。 疗效判断实验室指标包括肝功能、血疗效判断实验室指标包括肝功能、血CMV-CMV- IgMIgM和尿和尿CMV-DNACMV-DNA；临床指标包括黄疸消退、肝；临床指标包括黄疸消退、肝 脏、脾脏缩小情况。脏、脾脏缩小情况。 结果显示：结果显示： 治疗组血治疗组血CMV-IgMCMV-IgM和尿和尿CMV-DNACMV-DNA 总阴转率总阴转率81.5%81.5%与对照组与对照组35%35%有显著差异有显著差异 ；治疗组；治疗组ALTALT恢复时间比对照组提前恢复时间比对照组提前9.549.54天天 摘自摘自中国当代儿科杂志中国当代儿科杂志VOL2。2NO

16、。JUN。2000 推荐剂量与用法：推荐剂量与用法： 诱导治疗：诱导治疗：5 mg/kg/5 mg/kg/次，次，2 2次次/ /日，静脉，日，静脉， 1414天天 维持治疗：维持治疗：5 mg/kg/5 mg/kg/次，次，1 1次次/ /日，日，2-2-月月 或或10 mg/kg/10 mg/kg/次，隔日次，隔日1 1次，静脉，次，静脉，2 2月月 预防用药：预防用药：5 mg/kg/5 mg/kg/次，次，2 2次次/ /日，静脉，日，静脉，7-7- 14 14天天 副作用副作用 粒细胞减少（粒细胞减少（4.7%-20.3%4.7%-20.3%） 血小板减少（血小板减少（0-16.6%

17、0-16.6%） 肝损害（肝损害（0-4.1%0-4.1%） 中枢神经系统毒性中枢神经系统毒性 发热、皮疹（发热、皮疹（0-0.2%0-0.2%） 消化道症状（消化道症状（0-9.5%0-9.5%） 输液部位反应输液部位反应 拉米呋定拉米呋定 （贺谱丁贺谱丁,lamivudine,lamivudine） 抗病毒特性：抗病毒特性： 抑制抑制HBV-DNA-PHBV-DNA-P 降低降低HBV-DNAHBV-DNA在血中的水平在血中的水平 改善肝脏功能，有利改善肝脏功能，有利ALTALT恢复正常恢复正常 改善肝组织病理改变，减轻肝纤维化改善肝组织病理改变，减轻肝纤维化 副作用较少副作用较少 影响疗

18、效因素影响疗效因素 1 1、治疗前、治疗前HBVDNAHBVDNA的水平的水平 2 2、YMDDYMDD变异变异 国外研究证明：国外研究证明： 能明显抑制能明显抑制HBVHBV复制；复制； 清除或降低清除或降低HBVDNAHBVDNA浓度浓度； 改善肝组织病理；改善肝组织病理； 对干扰素或胸腺肽治疗无效的仍然有效；对干扰素或胸腺肽治疗无效的仍然有效； 可用于可用于HBVHBV感染的器官移植；感染的器官移植； 治疗治疗2 2周周HBVDNAHBVDNA水平下降水平下降90%90%； 治疗治疗1212周周HBVDNAHBVDNA下降达下降达95-100%95-100%； 治疗治疗5252周周HBV

19、DNAHBVDNA下降下降70%-80%70%-80%；ALTALT复常复常 率为率为72%72%，安慰组为，安慰组为24%24%；肝组织炎症活；肝组织炎症活 动减轻，肝纤维化改善为动减轻，肝纤维化改善为67%67%； HBeAgHBeAg阴转与对照无明显差异阴转与对照无明显差异 国内研究：国内研究： 对象：全国协作组对对象：全国协作组对429429例乙型肝炎病人例乙型肝炎病人 观察，治疗组观察，治疗组322322例；对照组例；对照组107107例；例； 方法：方法：100100毫克毫克/ /日，日，1212周周 结果：结果：92.2%92.2%病人血清病人血清HBVDNAHBVDNA转阴，对

20、照转阴，对照 14.4%14.4%；ALTALT复常为复常为60.3%60.3%，对照为，对照为27%27%； HBeAgHBeAg阴转与对照无明显差异阴转与对照无明显差异 20002000年拉米呋定临床指导意见年拉米呋定临床指导意见 病人选择对象病人选择对象 1 1、适合治疗对象：慢性乙型肝炎，年龄、适合治疗对象：慢性乙型肝炎，年龄1616 岁以上，并且符合下列条件：岁以上，并且符合下列条件： （1 1）HBeAgHBeAg阳性、阳性、HBVDNAHBVDNA阳性阳性 （2 2）HBeAgHBeAg阴性、抗阴性、抗-HBe-HBe阳性、阳性、 HBVDNAHBVDNA阳性，考虑有阳性，考虑有

21、C C区病变者区病变者 研究观察对象研究观察对象 慢性乙型肝炎，年龄在慢性乙型肝炎，年龄在12-1612-16岁的患者，岁的患者， 具有病毒复制指标阳性及血清转氨酶升具有病毒复制指标阳性及血清转氨酶升 高。高。 代偿期肝硬化伴有活动性病毒复制的患代偿期肝硬化伴有活动性病毒复制的患 者。者。 无症状无症状HBVHBV携带者，伴有活动性病毒复制携带者，伴有活动性病毒复制 或肝癌家族史，偶尔有肝功能不正常者。或肝癌家族史，偶尔有肝功能不正常者。 不适应治疗对象不适应治疗对象 遗传性肝病遗传性肝病 自身免疫性疾病自身免疫性疾病 骨髓抑制骨髓抑制 有明显心、脑、神经、精神病和糖尿病有明显心、脑、神经、精

22、神病和糖尿病 有妊娠妇女有妊娠妇女 疗效判断疗效判断 显效：显效：HBVDNAHBVDNA转阴，转阴，ALTALT正常，正常，HBeAg/HBeAg/抗抗 -HBe-HBe血清转换血清转换 有效：有效：HBVDNAHBVDNA转阴，转阴，ALTALT正常，正常，HBeAg/HBeAg/抗抗 -HBe-HBe血清未转换血清未转换 无效：未达到上述指标无效：未达到上述指标 疗程疗程 根据病情恢复情况而定。达到显效病人，继续根据病情恢复情况而定。达到显效病人，继续 用药用药3-63-6月，经复查仍然为显效，可停药观察。月，经复查仍然为显效，可停药观察。 有有C C区变异者，不能以区变异者，不能以HB

23、eAgHBeAg血清转换作为疗效血清转换作为疗效 考核的指标，疗程要适当的延长。可考虑血清考核的指标，疗程要适当的延长。可考虑血清 HBVDNAHBVDNA转阴，转阴，ALTALT正常后正常后3-63-6个月后停药观察。个月后停药观察。 停药标准停药标准 治疗一年无效者治疗一年无效者 治疗期间发生严重不良反应者治疗期间发生严重不良反应者 治疗期间合并妊娠者治疗期间合并妊娠者 出现病毒变异和耐药性。伴有明显恶化者出现病毒变异和耐药性。伴有明显恶化者 病人依从性差，不能坚持服药者病人依从性差，不能坚持服药者 将来研究将来研究 扩大适应症扩大适应症 失代偿失代偿HBVHBV所致肝硬化或肝移植前准备所

24、致肝硬化或肝移植前准备 慢性乙型肝炎或慢性乙型肝炎或HBVHBV携带者有肝外表现携带者有肝外表现 儿童期（儿童期（3-123-12岁）慢性乙型肝炎患者，探索安岁）慢性乙型肝炎患者，探索安 全，有效剂量和疗程全，有效剂量和疗程 重症肝炎重症肝炎 HBVHBV母婴传播母婴传播 研究联合疗法研究联合疗法 以提高疗效和远期转归，减少病毒变异的发生以提高疗效和远期转归，减少病毒变异的发生 率，以及探索病毒变异和耐药性的治疗。率，以及探索病毒变异和耐药性的治疗。 干扰素干扰素临床应用临床应用 HBVHBV治疗：治疗：3MIU/m3MIU/m2 2,3,3次次/ /周，周，4-64-6月月 HCVHCV治疗

25、：急性治疗：急性1MIU1MIU，3 3次次/ /周，周，6 6月月 慢性慢性3MIU3MIU， 3 3次次/ /周，周，12-1812-18月月 疗效：疗程、剂量疗效：疗程、剂量 干扰素抗干扰素抗HBVHBV和和HCVHCV的疗效预测的疗效预测 慢性乙肝慢性乙肝 慢性丙肝慢性丙肝 无无HIVHIV感染或免疫缺陷感染或免疫缺陷 无无HIVHIV感染或免疫缺陷感染或免疫缺陷 血清病毒血清病毒DNADNA滴度低滴度低 血清病毒血清病毒DNADNA滴度低滴度低 ALTALT水平较高水平较高 ALTALT水平较高水平较高 肝组织呈活动性炎症病变肝组织呈活动性炎症病变 肝组织呈活动性炎症病变肝组织呈活动

26、性炎症病变 女性患者女性患者 女性患者女性患者 HBVHBV变异株小于变异株小于20% 20% 病毒准种数量较少病毒准种数量较少 体重轻、非肥胖者体重轻、非肥胖者 体重轻、非肥胖者体重轻、非肥胖者 联合用药联合用药 1、血清血清HBVDNAHBVDNA（+ +）；）；HBsAgHBsAg（+ +）；）；HBeAgHBeAg（+ +）；）； ALT/ASTALT/AST升高者。升高者。IFH 5MuIFH 5Mu，qdqd，连续，连续3-53-5天，天， 改为改为qodqod，4-64-6月月 2 2、HBVDNAHBVDNA滴度很高，先用拉米呋定滴度很高，先用拉米呋定100mg100mg，qd

27、qd， 3-43-4月，然后加用月，然后加用IFHIFH，3-43-4月月 3 3、转氨酶正常的、转氨酶正常的HBVHBV感染，不宜使用感染，不宜使用IFHIFH，只需，只需 长期观察或试用拉米呋定长期观察或试用拉米呋定 4 4、HBsAgHBsAg、抗、抗-HBe-HBe、HBVDNAHBVDNA（+ +），），ALT/ASTALT/AST升高升高 者，大剂量使用者，大剂量使用IFHIFH或加拉米呋定或加拉米呋定 5 5、“小三阳小三阳”，伴，伴HBVDNAHBVDNA（+ +）的肝硬化的病人）的肝硬化的病人 应该使用拉米呋定，必要时使用应该使用拉米呋定，必要时使用IFHIFH可以从小可以从

28、小 剂量开始，但必须谨慎剂量开始，但必须谨慎 6 6、HCCHCC高危人群，包括高危人群，包括HCCHCC手术后，手术后，HBsAgHBsAg（+ +） 肝硬化，可用肝硬化，可用IFH3MUIFH3MU，qdqd，1010天，停天，停1212周再重周再重 复使用复使用 7 7、慢性乙型肝炎并发肾小球肾炎，可使用、慢性乙型肝炎并发肾小球肾炎，可使用IFHIFH 8 8、接受肝移植、接受肝移植HBVHBV感染者，术前感染者，术前4 4周使用拉米呋周使用拉米呋 定，术后可长期使用定，术后可长期使用 链终止作用链终止作用 核苷类似物核苷类似物 （病毒）（病毒） RNARNA（细胞内）（细胞内） 病毒核

29、糖核酸病毒核糖核酸 还原酶还原酶 胸腺嘧啶核苷胸腺嘧啶核苷 胸腺嘧啶核苷激酶胸腺嘧啶核苷激酶 单磷酸胸腺嘧啶核苷单磷酸胸腺嘧啶核苷 细胞激酶细胞激酶 1 1、2 2、3 3磷酸核苷磷酸核苷 白细胞干扰素（白细胞干扰素（- 干扰素）干扰素） B B淋巴细胞、巨噬细胞产生；淋巴细胞、巨噬细胞产生； 刺激物：病毒、细菌、肿瘤细胞、外来刺激物：病毒、细菌、肿瘤细胞、外来 细胞；细胞； 多种亚型；多种亚型； 免疫干扰素（免疫干扰素（-干扰素）干扰素） 抗肿瘤作用大于抗病毒；抗肿瘤作用大于抗病毒； 有较大的免疫作用；有较大的免疫作用； 有较强的溶细胞作用；有较强的溶细胞作用； 可以促进其他干扰素作用；可以

30、促进其他干扰素作用； 基因工程干扰素基因工程干扰素 基因工程干扰素种类基因工程干扰素种类(-1a 1b 2a 2b 2c) 55端非编码区端非编码区 + + 分泌信号多肽编码区分泌信号多肽编码区 + + 干扰素多肽编码区干扰素多肽编码区 + + 5 5非编码区非编码区 干扰素副作用干扰素副作用 发热发热 诱发自身免疫反应诱发自身免疫反应 流感样征候群流感样征候群 耳毒性耳毒性 胃肠道症状胃肠道症状 皮疹皮疹 脱发脱发 间质性肺炎间质性肺炎 神经系统症状神经系统症状 肝功能损害肝功能损害 血象改变血象改变 抗病毒治疗的策略抗病毒治疗的策略 基因修饰；基因修饰； 基因失活；基因失活； 临床应用 1 1、HSVHSV脑炎：脑炎：15mg/kg/15mg/kg/日日 10 10天天 2 2、VZV