抗恶性肿瘤药物药理学

1、（三）根据药物作用的周期（三）根据药物作用的周期 1.1.细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物 2.2.细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物 细胞周期细胞周期 非特异性药非特异性药 物物 细胞周期细胞周期 特异性药物特异性药物 作用作用较强较强 剂量反应曲线剂量反应曲线 直线直线 时间时间 增殖周期增殖周期各时相各时相某时相某时相 较弱较弱 迅速迅速 缓慢缓慢 渐进线渐进线 影响细胞周期药物的特点影响细胞周期药物的特点 二、肿瘤的耐药性二、肿瘤的耐药性 1.天然耐药性天然耐药性 2.获得性耐药性获得性耐药性 3.多药耐药性多药耐药性 指肿瘤细胞在接触一种抗指肿瘤细胞在接触一种抗 恶性肿瘤药

2、后，产生了对恶性肿瘤药后，产生了对 多种结构不同、作用机制多种结构不同、作用机制 各异的其他抗恶性肿瘤药各异的其他抗恶性肿瘤药 的耐药性。的耐药性。 1.1. 肿瘤细胞内活性药物减少肿瘤细胞内活性药物减少 2.2. 药物作用的受体或靶酶的改药物作用的受体或靶酶的改 变变 3.3. 利用其他的代谢途径利用其他的代谢途径 4.4. 肿瘤细胞的肿瘤细胞的DNADNA修复增加修复增加 耐药性的生化机制耐药性的生化机制 第二节第二节 常用抗恶性肿瘤药物常用抗恶性肿瘤药物 一、抗代谢药一、抗代谢药 干扰核酸生物合成药物干扰核酸生物合成药物 细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物 甲氨蝶呤甲氨蝶呤(metho

3、trexate,MTX) 机制：竞争性抑制二氢叶酸还原酶，机制：竞争性抑制二氢叶酸还原酶，dTMP dTMP 合成合成 受阻，受阻，DNADNA合成障碍。合成障碍。 应用：儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌应用：儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌 不良反应：骨髓抑制不良反应：骨髓抑制 二氢叶酸还原酶抑制剂二氢叶酸还原酶抑制剂 甲酰四氢叶酸钙甲酰四氢叶酸钙 胸苷酸合成酶抑制剂胸苷酸合成酶抑制剂 氟尿嘧啶氟尿嘧啶(fluorouracil, 5-FU) 机制：阻止机制：阻止dUMPdUMP甲基化转变为甲基化转变为dTMPdTMP 应用：消化系统癌和乳腺癌应用：消化系统癌和乳腺癌 不良反应：骨髓和消化道毒性不良

4、反应：骨髓和消化道毒性 嘌呤核苷酸互变抑制剂嘌呤核苷酸互变抑制剂 巯嘌呤（巯嘌呤（mercaptopurine，6-MP） 机制：阻止肌苷酸转变为腺核苷酸及鸟机制：阻止肌苷酸转变为腺核苷酸及鸟 核苷酸核苷酸 应用：急性淋巴细胞白血病应用：急性淋巴细胞白血病 不良反应：骨髓抑制和消化道黏膜损害不良反应：骨髓抑制和消化道黏膜损害 核苷酸还原酶抑制剂核苷酸还原酶抑制剂 羟基脲（羟基脲（hydroxycarbamide, HU） 机制：阻止胞苷酸转变为脱氧胞苷酸机制：阻止胞苷酸转变为脱氧胞苷酸 应用：慢性粒细胞白血病应用：慢性粒细胞白血病 不良反应：骨髓抑制不良反应：骨髓抑制 DNA多聚酶抑制剂多聚酶

5、抑制剂 阿糖胞苷（阿糖胞苷（cytarabine, Ara-C） 机制：抑制机制：抑制DNADNA多聚酶的活性多聚酶的活性 应用：急性粒细胞性、单核细胞白血病应用：急性粒细胞性、单核细胞白血病 不良反应：骨髓抑制和胃肠道反应不良反应：骨髓抑制和胃肠道反应 抗代谢药抗代谢药 （1）甲氨蝶呤）甲氨蝶呤 （2）氟尿嘧啶）氟尿嘧啶 （3）巯嘌呤）巯嘌呤 （4）羟基脲）羟基脲 （5）阿糖胞苷）阿糖胞苷 胸苷酸合成酶胸苷酸合成酶 嘌呤核苷酸互变嘌呤核苷酸互变 核苷酸还原酶核苷酸还原酶 二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶 DNA多聚酶多聚酶 二、二、烷化剂烷化剂 影响影响DNA结构与功能的药物结构与功能的药物 细

6、胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物 氮芥 环磷酰胺 塞替派 白消安 机制机制 烷基烷基+DNA-烷化作用烷化作用 DNA链脱嘌呤 碱基错误配对 DNA链断裂 环磷酰胺（环磷酰胺（cyclophosphamide, CTX） 1.1. 抗瘤谱广抗瘤谱广 2.2. 主治主治 恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤显著显著 次治次治 急性淋巴细胞白血病、肺癌、乳腺癌、急性淋巴细胞白血病、肺癌、乳腺癌、 肝癌、卵巢癌和神经母细胞瘤肝癌、卵巢癌和神经母细胞瘤 3. 3. 特有的毒性反应：出血性膀胱炎特有的毒性反应：出血性膀胱炎 巯乙磺酸钠巯乙磺酸钠 乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸 三、抗生素类三、抗生素类 放线菌素放线菌素

7、D 柔红霉素柔红霉素 多柔比星多柔比星 博莱霉素博莱霉素 丝裂霉素丝裂霉素 破坏破坏DNADNA结构和功能的药物结构和功能的药物 细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物 博莱霉素（博莱霉素（bleomycin, BLMbleomycin, BLM） 主治：鳞状上皮癌主治：鳞状上皮癌 次治：淋巴瘤的联合治疗次治：淋巴瘤的联合治疗 毒性反应毒性反应: : 肺毒性肺毒性 无骨髓抑制无骨髓抑制 多柔比星（多柔比星（doxorubicin, ADM） 应应 用：多种肿瘤用：多种肿瘤 不良反应：不良反应：骨髓抑制骨髓抑制 特有的毒性反应：心脏毒性特有的毒性反应：心脏毒性 干扰转录过程和阻止干扰转录过程和

8、阻止RNA合成的药物合成的药物 细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物 四、植物类四、植物类 长春碱类长春碱类 喜树碱类喜树碱类 紫杉醇类紫杉醇类 三尖杉生物碱类三尖杉生物碱类 喜树碱（喜树碱（camptothecin,CPTcamptothecin,CPT） 破坏破坏DNADNA结构和功能的药物结构和功能的药物 细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物 机制机制: : 抑制抑制DNADNA拓扑异构酶拓扑异构酶I I 应用：应用： 胃癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、急慢胃癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、急慢 性粒细胞性白血病、大肠癌及肝癌性粒细胞性白血病、大肠癌及肝癌 不良反应：骨髓抑制，胃肠道反应

9、，血尿不良反应：骨髓抑制，胃肠道反应，血尿 紫杉醇类紫杉醇类 机制：促进微管聚合，抑制微管解聚机制：促进微管聚合，抑制微管解聚 主治：卵巢癌和乳腺癌主治：卵巢癌和乳腺癌 特有毒性反应：变态反应特有毒性反应：变态反应 干扰蛋白质合成及功能的药物干扰蛋白质合成及功能的药物 细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物 干扰蛋白质合成及功能的药物干扰蛋白质合成及功能的药物 细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物 三尖杉生物碱类三尖杉生物碱类 机制机制: : 抑制蛋白质合成起始阶段抑制蛋白质合成起始阶段 应用：急慢性粒细胞白血病、急性单核细胞白应用：急慢性粒细胞白血病、急性单核细胞白 血病及恶性淋巴瘤血病及

10、恶性淋巴瘤 不良反应：骨髓抑制、消化道反应、脱发不良反应：骨髓抑制、消化道反应、脱发 四、铂类四、铂类 顺铂顺铂 卡铂卡铂 奥沙利铂奥沙利铂 顺铂（顺铂（cisplatin, cisplatin, 顺氯胺铂顺氯胺铂,DDP,DDP） 主治：主治：非精原细胞性睾丸瘤非精原细胞性睾丸瘤 次治：头颈部鳞状细胞癌、卵巢癌、膀胱癌、次治：头颈部鳞状细胞癌、卵巢癌、膀胱癌、 前列腺癌、淋巴肉瘤及肺癌前列腺癌、淋巴肉瘤及肺癌 不良反应：骨髓抑制，消化道反应及肾毒性不良反应：骨髓抑制，消化道反应及肾毒性 破坏破坏DNADNA结构和功能的药物结构和功能的药物 细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物 五、其他类

11、五、其他类 门冬酰胺酶门冬酰胺酶 三氧化二砷三氧化二砷 影响氨基酸供应的药物影响氨基酸供应的药物 L-门冬酰胺酶门冬酰胺酶 门冬酰胺门冬酰胺 L-ASP 降解降解 提供肿瘤细胞生长必需的氨基酸提供肿瘤细胞生长必需的氨基酸 应用：治疗急性单核细胞白血病应用：治疗急性单核细胞白血病 不良反应：过敏反应，肝脏毒性，无骨髓抑制不良反应：过敏反应，肝脏毒性，无骨髓抑制 第三节第三节 抗恶性肿瘤药的联合应用和毒性反应抗恶性肿瘤药的联合应用和毒性反应 一、联合应用抗恶性肿瘤药的原则一、联合应用抗恶性肿瘤药的原则 细胞增殖动力学细胞增殖动力学 药物作用机制药物作用机制 药物毒性药物毒性 药物的抗瘤谱药物的抗瘤

12、谱 （一）细胞增殖动力学（一）细胞增殖动力学 1招募招募(recruitment)作用作用 增长缓慢增长缓慢:细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物-细胞周期特异细胞周期特异 性药物性药物 增长快增长快:细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物-细胞周期非特异性细胞周期非特异性 药物药物 2同步化同步化(synchronization)作用作用 细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物-作用于后一时相的药物作用于后一时相的药物 （三）药物毒（三）药物毒 性性 1.减少毒性的重叠减少毒性的重叠 2.降低药物的毒性降低药物的毒性 （二）药物作用机制（二）药物作用机制 多柔比星多柔比星+环磷酰胺环磷酰胺乳

13、腺癌乳腺癌 长春新碱长春新碱+顺铂顺铂+博来霉素博来霉素睾丸癌睾丸癌 阿糖胞苷阿糖胞苷+巯嘌呤巯嘌呤白血病白血病 胃肠道癌胃肠道癌: :氟尿嘧啶、环磷酰胺、羟基脲氟尿嘧啶、环磷酰胺、羟基脲 鳞癌鳞癌: :博来霉素、甲氨蝶呤博来霉素、甲氨蝶呤 肉瘤肉瘤: :环磷酰胺、顺铂、多柔比星环磷酰胺、顺铂、多柔比星 骨肉瘤骨肉瘤: :多柔比星多柔比星 脑的原发或转移瘤：亚硝脲类、羟基脲脑的原发或转移瘤：亚硝脲类、羟基脲 （四）药物的抗瘤谱（四）药物的抗瘤谱 二、抗恶性肿瘤药的毒性反应二、抗恶性肿瘤药的毒性反应 （一）近期毒性（一）近期毒性 1 1共有的毒性反应共有的毒性反应 (1)(1)骨髓抑制骨髓抑制

14、(2)(2)消化道反应消化道反应 (3)(3)脱发脱发 2 2特有的毒性反应特有的毒性反应 (1)(1)心脏毒性：心脏毒性：多柔比星多柔比星 (2)(2)呼吸系统毒性：博莱霉素呼吸系统毒性：博莱霉素 (3)(3)肝脏毒性肝脏毒性 ：L-L-门冬酰胺酶门冬酰胺酶 (4)(4)肾和膀胱毒性肾和膀胱毒性 ：环磷酰胺：环磷酰胺 (5)(5)神经毒性神经毒性 ：长春新碱：长春新碱 (6)(6)过敏反应过敏反应 ：L-L-门冬酰胺酶、博莱霉素、紫杉醇门冬酰胺酶、博莱霉素、紫杉醇 （二）远期毒性（二）远期毒性 1 1第二原发恶性肿瘤第二原发恶性肿瘤 2 2不育和致畸不育和致畸 大纲要求大纲要求 1抗恶性肿瘤

15、药的作用机制及分类抗恶性肿瘤药的作用机制及分类 2干扰核酸生物合成的药物氟尿嘧啶、巯嘌呤、甲氨蝶干扰核酸生物合成的药物氟尿嘧啶、巯嘌呤、甲氨蝶 呤、阿糖胞苷的临床应用及不良反应呤、阿糖胞苷的临床应用及不良反应 3直接破坏直接破坏DNA并阻止其复制的药物环磷酰胺、白消安、并阻止其复制的药物环磷酰胺、白消安、 丝裂霉素、博莱霉素、顺铂等的临床应用丝裂霉素、博莱霉素、顺铂等的临床应用 4干扰干扰RNA转录的药物放线菌素转录的药物放线菌素D、多柔比星的临床应、多柔比星的临床应 用及不良反应用及不良反应 5影响蛋白质合成和功能的药物影响蛋白质合成和功能的药物 （1）长春碱、长春新碱、紫杉醇的临床应用及不

16、良反应）长春碱、长春新碱、紫杉醇的临床应用及不良反应 （2）门冬酰胺酶、三尖杉生物碱作用特点）门冬酰胺酶、三尖杉生物碱作用特点 6激素类药物氨鲁米特、他莫昔芬、氟他胺的临床应用激素类药物氨鲁米特、他莫昔芬、氟他胺的临床应用 A型题 1阻碍细胞有丝分裂阻碍细胞有丝分裂 的抗癌药是的抗癌药是 A阿霉素阿霉素 B氟尿嘧啶氟尿嘧啶 C长春新碱长春新碱 D甲氨蝶呤甲氨蝶呤 E以上都不是以上都不是 2烷化剂中易发生出烷化剂中易发生出 血性膀胱炎的抗癌药血性膀胱炎的抗癌药 是是 A氮芥氮芥 B环磷酰胺环磷酰胺 C马利兰马利兰 D长春新碱长春新碱 E卡氮芥卡氮芥 答案答案 答案答案 3有细胞周期特异性有细胞周

17、期特异性 的抗肿瘤药物是的抗肿瘤药物是 A5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶 B环磷酰胺环磷酰胺 C阿霉素阿霉素 D氮芥氮芥 E塞替派塞替派 4抑制二氢叶酸还原抑制二氢叶酸还原 酶的抗肿瘤药是酶的抗肿瘤药是 A顺铂顺铂 B阿霉素阿霉素 C环磷酰胺环磷酰胺 D5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶 E甲氨蝶呤甲氨蝶呤 答案答案答案答案 5烷化剂中易诱发出烷化剂中易诱发出 血性膀胱炎的药物是血性膀胱炎的药物是 A甲酰溶肉瘤素甲酰溶肉瘤素 B卡氮芥卡氮芥 C环磷酰胺环磷酰胺 D苯丁酸氮芥苯丁酸氮芥 E氮芥氮芥 6治疗绒毛膜上皮细治疗绒毛膜上皮细 胞癌和恶性葡萄胎疗胞癌和恶性葡萄胎疗 效最差的是效最差的是 A6-巯基嘌呤巯基嘌呤 B

18、喜树碱喜树碱 C甲氨蝶呤甲氨蝶呤 D放线菌素放线菌素D E博莱霉素博莱霉素 答案答案 答案答案 7对儿童急性淋巴细对儿童急性淋巴细 胞性白血病疗效好、胞性白血病疗效好、 见效快的是见效快的是 A长春新碱长春新碱 B阿糖胞苷阿糖胞苷 C巯嘌呤巯嘌呤 D丝裂霉素丝裂霉素 E环磷酰胺环磷酰胺 8不抑制骨髓造血功不抑制骨髓造血功 能的抗肿瘤药物是能的抗肿瘤药物是 A烷化剂烷化剂 B抗代谢类抗代谢类 C抗生素类抗生素类 D植物碱类植物碱类 E激素类激素类 答案答案答案答案 9应用环磷酰胺疗效应用环磷酰胺疗效 显著的是显著的是 A多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤 B急性淋巴细胞性白急性淋巴细胞性白 血病血病 C卵

19、巢癌卵巢癌 D乳腺癌乳腺癌 E恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤 10长春新碱使肿瘤长春新碱使肿瘤 细胞较多的处于增殖细胞较多的处于增殖 周期的周期的 AS期期 BG0期期 CG1期期 DG2期期 EM期期 答案答案 答案答案 11以下属于以下属于M期特期特 异性抗肿瘤药物是异性抗肿瘤药物是 A长春新碱长春新碱 B环磷酰胺环磷酰胺 C鬼臼毒素鬼臼毒素 D左旋门冬酰胺酶左旋门冬酰胺酶 E甲氨蝶呤甲氨蝶呤 12以下属于以下属于S期特期特 异性的抗肿瘤药物是异性的抗肿瘤药物是 A喜树碱喜树碱 B博莱霉素博莱霉素 C甲氨蝶呤甲氨蝶呤 D左旋门冬酰胺酶左旋门冬酰胺酶 E鬼臼毒素鬼臼毒素 答案答案答案答案 13作为基本

20、用药作为基本用药5-氟尿氟尿 嘧啶治疗嘧啶治疗 A绒毛膜上皮癌绒毛膜上皮癌 B急性淋巴细胞白血病急性淋巴细胞白血病 C慢性粒细胞性白血病慢性粒细胞性白血病 D消化道肿瘤消化道肿瘤 E恶性黑色素瘤恶性黑色素瘤 14预防环磷酰胺引预防环磷酰胺引 起出血性膀胱炎的是起出血性膀胱炎的是 A维生素维生素B12 B叶酸叶酸 C碳酸氢纳碳酸氢纳 D甲酰四氢叶酸钙甲酰四氢叶酸钙 E巯乙磺酸钠巯乙磺酸钠 答案答案答案答案 15顺铂首选用于治疗顺铂首选用于治疗 A慢性淋巴细胞性白血病慢性淋巴细胞性白血病 B非精原细胞性睾丸瘤非精原细胞性睾丸瘤 C多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤 D恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤 E绒毛膜上皮细胞癌

21、绒毛膜上皮细胞癌 答案答案 B型题（配伍选择题） A博莱霉素博莱霉素 B马利兰马利兰 C放线菌素放线菌素D D环磷酰胺环磷酰胺 E雌激素雌激素 16慢性粒细胞白血慢性粒细胞白血 病病 17急性淋巴细胞白急性淋巴细胞白 血病血病 18绒毛膜上皮癌绒毛膜上皮癌 19前列腺癌前列腺癌 20鳞状上皮癌鳞状上皮癌 答案答案答案答案 A己烯雌酚己烯雌酚 B丙酸睾丸酮丙酸睾丸酮 C甲氨蝶呤甲氨蝶呤 D白消安白消安 E放射性碘放射性碘131I 21治疗激素依赖性播散治疗激素依赖性播散 性乳腺癌的药物是性乳腺癌的药物是 22治疗播散性前列腺癌治疗播散性前列腺癌 的药物是的药物是 23治疗绒毛膜上皮细胞治疗绒毛膜

22、上皮细胞 癌的药物是癌的药物是 24治疗高度分化性甲状治疗高度分化性甲状 腺癌的药物是腺癌的药物是 25治疗慢性粒细胞白血治疗慢性粒细胞白血 病的药物是病的药物是 答案答案 答案答案 X型题（多项选择题） 26下列周期特异性下列周期特异性 抗肿瘤药物是抗肿瘤药物是 A甲氨蝶呤甲氨蝶呤 B顺铂顺铂 C羟基喜树碱羟基喜树碱 D长春新碱长春新碱 E氟尿嘧啶氟尿嘧啶 27阿霉素的特点是阿霉素的特点是 A骨髓抑制骨髓抑制 B肾毒性肾毒性 C心脏毒性心脏毒性 D抑制抑制DNA及及RNA 的合成的合成 E属于细胞周期特异属于细胞周期特异 性药物性药物 答案答案答案答案 28长春新碱的特点是长春新碱的特点是

23、A作用于肿瘤细胞增殖作用于肿瘤细胞增殖 的的G1期期 B作用于作用于M期期 C作用于作用于S期期 D属于细胞周期非特异属于细胞周期非特异 性药物性药物 E对儿童急性淋巴细胞对儿童急性淋巴细胞 白血病疗效较好白血病疗效较好 29下列主要作用于下列主要作用于 M期的药物是期的药物是 A秋水仙碱秋水仙碱 B丝裂霉素丝裂霉素 C5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶 D阿霉素阿霉素 E长春新碱长春新碱 答案答案答案答案 30阻止微管解聚的阻止微管解聚的 抗癌药物有抗癌药物有 A紫杉醇紫杉醇 B紫杉特尔紫杉特尔 C喜树碱喜树碱 D长春碱长春碱 EL-门冬酰胺酶门冬酰胺酶 31抑制微管聚合的抑制微管聚合的 抗癌药物是抗癌药

24、物是 A鬼臼毒素鬼臼毒素 B阿糖胞苷阿糖胞苷 C长春新碱长春新碱 D紫杉醇紫杉醇 E巯嘌呤巯嘌呤 答案答案答案答案 32通过嵌入通过嵌入DNA中中 干 扰 转 录 过 程 阻 止干 扰 转 录 过 程 阻 止 RNA合成的抗肿瘤药合成的抗肿瘤药 物是物是 A放线菌素放线菌素D B多柔米星多柔米星 C羟基脲羟基脲 D柔红霉素柔红霉素 E紫杉醇紫杉醇 33直接影响直接影响DNA结结 构与功能的抗肿瘤药构与功能的抗肿瘤药 物是物是 A博莱霉素博莱霉素 B阿糖胞苷阿糖胞苷 C丝裂霉素丝裂霉素 D紫杉醇紫杉醇 E顺铂顺铂 答案答案 答案答案 34抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物 共有的毒性有共有的毒性有 A

25、消化道黏膜损害消化道黏膜损害 B肝、肾功能损害肝、肾功能损害 C脱发脱发 D骨髓抑制骨髓抑制 E抑制免疫功能抑制免疫功能 35下列属于周期非下列属于周期非 特异性抗肿瘤药物是特异性抗肿瘤药物是 A环磷酰胺环磷酰胺 B5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶 C泼尼松泼尼松 D柔红霉素柔红霉素 E丝裂霉素丝裂霉素 答案答案 答案答案 简答题简答题 1简述抗肿瘤药的分类方法。简述抗肿瘤药的分类方法。 2简述抗肿瘤药的生化机制。简述抗肿瘤药的生化机制。 3简述抗肿瘤药的主要不良反应。简述抗肿瘤药的主要不良反应。 4. 简述环磷酰胺的临床应用简述环磷酰胺的临床应用 5. 简述氟尿嘧啶的临床应用简述氟尿嘧啶的临床应用 选择

26、题答案：选择题答案： 6E 11A12C13D14E15B 7A8E9E10E 16B 21B22A23C24E25D 17D18C19E20A 26ADE27ACD28CE29AE30AB 31AC32ABD33ACE34ABCDE35ACDE 1C2B3A4E5C 简答题参考答案简答题参考答案 （1）根据抗肿瘤药的结构和来源分类）根据抗肿瘤药的结构和来源分类 （2）根据抗肿瘤药的生化机制分类）根据抗肿瘤药的生化机制分类 （3）根据抗肿瘤药的抗瘤机制分类）根据抗肿瘤药的抗瘤机制分类 根据抗肿瘤药的生化机制可将其分为以下根据抗肿瘤药的生化机制可将其分为以下 几类几类 1.干扰核酸合成药物干扰核

27、酸合成药物 2.直接影响直接影响DNA结构和功能的药物结构和功能的药物 3.干扰转录、阻止干扰转录、阻止RNA合成药合成药 4.干扰蛋白质合成与功能的药物干扰蛋白质合成与功能的药物 5.影响激素平衡药物影响激素平衡药物 （1）近期毒性：骨髓抑制、消化道反应、）近期毒性：骨髓抑制、消化道反应、 脱发以及不同药物有其各自的其他系统脱发以及不同药物有其各自的其他系统 毒性反应。毒性反应。 （2）远期毒性：第二原发肿瘤、不育和畸）远期毒性：第二原发肿瘤、不育和畸 形。形。 （1）环磷酰胺主要用于治疗恶性淋巴瘤）环磷酰胺主要用于治疗恶性淋巴瘤 （显效）、急性淋巴细胞白血病、儿童（显效）、急性淋巴细胞白血

28、病、儿童 神经母细胞瘤；神经母细胞瘤； （2）对其他多种肿瘤如：肺癌、乳腺癌、）对其他多种肿瘤如：肺癌、乳腺癌、 卵巢癌、多发性骨髓癌、睾丸肿瘤等有卵巢癌、多发性骨髓癌、睾丸肿瘤等有 一定疗效；一定疗效； （3）作为免疫抑制剂用于自身免疫性）作为免疫抑制剂用于自身免疫性 疾病及器官移植排斥反应等。疾病及器官移植排斥反应等。 甲氨蝶呤甲氨蝶呤(methotrexate,MTX) 机制：竞争性抑制二氢叶酸还原酶，机制：竞争性抑制二氢叶酸还原酶，dTMP dTMP 合成合成 受阻，受阻，DNADNA合成障碍。合成障碍。 应用：儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌应用：儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌 不良反应：骨髓抑制不良反应：骨髓抑制 二氢叶酸还原酶抑制剂二氢叶酸还原酶抑制剂 甲酰四氢叶酸钙甲酰四氢叶酸钙 机