心房颤动心肌纤维化和早期诊断

1、心房颤动：心肌纤维化和早期诊断文章来源：心脑血管健康网时间：2013-08-05心房颤动（atrial fibrillation）简称房颤，是一种十分常见的心律失常。据统计，我国30岁以上人群，房颤患病率为0.77 %，并随年龄而增加，男性高于女性（0.9 % :0.7 %）, 65岁以上房颤患病率达 5%而80岁以上房颤患病率达 7.5%。一旦明确诊断为房颤，就要 进行药物治疗或导管消融治疗或外科手术以控制心室率或转复心律。慢性房颤患者有较高的栓塞发生率，尤其是过去有栓塞病史、瓣膜病、高血压、糖尿病、老年患者、左心房扩大、 冠心病等使发生栓塞的危险性更大，故均应接受长期抗凝治疗，这都会给患者

2、及家人的生活、工作带来一定的影响和不便，并导致较高的致死率和致残率。因此早期诊断、早期治疗就具有重要的意义。纤维化是指由于各种慢性刺激因素（炎症、免疫、毒素、缺血及血流动力学改变等）导 致器官实质细胞发生坏死，纤维结缔组织（包括细胞成分和细胞外基质异常）增多和过度沉积的病理过程，程度较轻者称为纤维化（fibrosis）,重者可引起组织结构破坏而发生器官硬 化。纤维化可发生在于多种器官，导致器官结构破坏和功能减退，乃至器官衰竭。心肌纤维化指心肌组织中胶原纤维过量沉积，胶原浓度和胶原容积分数显著增加显著高于正常值，各型胶原比例失调以及排列紊乱，其主要的特征是成纤维细胞数目增多和心肌细胞外间质胶原

3、过度沉积。心肌纤维化与高血压、心力衰竭、心肌病、心律失常及心脏猝死等多种心血管疾病密切相关。最近有多项研究显示，房颤与炎症及其后续的心肌纤维化密切相关。研究表明，心房明显较心室对纤维化更敏感。房颤动物模型实验证明，房颤与心房结构重构和电重构密切相关，而心房纤维化恰恰可以改变心房电传导和兴奋，引起心房兴奋传导不一致，从而成为维持房颤持续的基质。即使在孤立性房颤病人，其胶原沉积仍较正常窦性心律病人多。另有Mankhopf等报道用MRI测量的左房纤维化的程度可以预测房颤的复发。在房 颤心房纤维化的过程中，有三条通路与其密切相关：血管紧张素系统，转化生长因子-3 1以及氧化应激系统。通过对血液中心肌纤

4、维化相关生物标志物的检测，可望实现对心肌纤维化的早期发现、早期干预。目前，学术界公认的心肌纤维化相关的血液生物标志物有：（1）胶原成分：I型前胶原氨基端肽（PINP） , I型前胶原羧基端肽（PICP） , I型胶原羧基端肽（ICTP） , III型 前胶原氨基端肽（PIIINP ）。（ 2）胶原代谢相关细胞因子：结缔组织生长因子（CTGF）、转化生长因子（TGF）、血小板衍生生长因子、 以及炎症因子包括肿瘤坏死因子、白细胞介素-6、白细胞介素-1等。（3）相关的基质金属蛋白酶系（MMPS及其抑制物：MMPi是参与降解细 胞外基质的最重要酶系，也有降解基质胶原的作用，另外组织金属蛋白酶抑制物（

5、TIMPs）是MMP啲内源性特异性抑制物，在胶原代谢中也起着一定的作用。（4）胶原基因转录相关的microRNA：目前研究已经证实的有miR-21 , miR-29 , miR-133a。（ 5）其他：如骨桥蛋白、骨特异性碱性磷酸酶、心肌营养素-1、膜联蛋白A5等。针对房颤早期的心肌纤维化，其基本治疗策略主要包括：治疗原发病，祛除致纤维化的因素；控制存在的炎症；抑制ECM产生细胞的增殖、活化和诱导其凋亡；拮抗致纤维化细胞因子及 其受体；调整ECM合成及降解间的平衡等。目前临床上可应用的抗心肌纤维化药物有：（1）ACEI/ARB：使Ang II生成减少，从而减弱了 Ang II产生的胶原合成代谢

6、增强的效应。（2）CCB:可减轻心肌纤维化的程度，还可预防早期心肌纤维化的发生。（3）醛固酮拮抗剂：醛固酮本身可以促进心脏细胞的 I型和III型胶原基因表达，使胶原合成增多。（4）B -受体阻滞剂：选择性3受体阻滞剂能减轻高血压心肌肥厚和间质纤维化程度。（5）他汀类：可以更有效地降低血清 PICP、PIIINP等浓度，从而具有逆转心肌纤维化的作用。 上述药物中 许多已经是明确的房颤治疗中的上游药物。那是心与心的交汇,是相视的莞尔一笑，是一杯饮了半盏的酒，沉香在喉，甜润在心。我无所谓成功不成功，但我在乎我自己的成长；我无法掌握别人，但我可以掌握自己。我唯一能把握的，是我会一直尽力走下去，不为了别

7、人，为了给自己一个交代。这个世界上有太多的事情是我们无法掌握的，你不知道谁明天会离开，你不知道意外和你等的人谁先到来。最可怕的是因为怕失去而放弃拥有的权利。我们都会遇到很多人，会告别很多人，会继续往前走，也许还会爱上那么几个人，弄丢那么几个人。关键在于，谁愿意为你停下脚步？对于生命中每一个这样的人，一千一万个感激。有一些人、一些事是不需要理由的:比如天空的颜色;比如连你自己都不知道为什么会喜欢上的那个人;比如昨天擦肩而过的人变成了你今天的知己。梦想这东西，最美妙的在于你可以制造它，重温它。看一本书，听一首歌，去一个地方，梦想就能重新发芽，那个在你体内扎根的与生俱来的梦想。我们唯一能把握的事情是，成为最好的自己，我们可以不成功，但是我们不能不成长，没有什么比背叛自己更可怕。你唯一能把握的，是变成最好的自己。也许你最后也没能牵到那个人的手，但是你付出了就不会有遗憾;也许最后你也只是默默