肺癌标志物临床价值(1)

1、 2编辑ppt 3编辑ppt 过去几十年成为最常见的恶性肿瘤 占所有新发恶性肿瘤的12.7% 恶性肿瘤最常见的死亡原因，全球每年大约138万人死于肺癌 （占所有死亡人数的18.2%） 多数肺癌发生在发展中国家 (55%) 高致死率 (死亡率/发病率=0.86) 并且在发达国家和发展中国 家差异不大 吸烟是最主要的风险因素：83%肺癌来自吸烟人群或既往吸烟 人群 estimated age-standardized incidence rate per 100.000 4编辑ppt 单位: 1/105 中国男性: 发病率第一, 死亡率第一 中国女性: 发病率第二, 死亡率第一 单位: 1/105

2、 7编辑ppt 造成肺癌造成肺癌 的原因的原因 吸烟/ 二手烟 大气污染 室内装潢 厨房油烟 性格因素 职业因素 8编辑ppt source: CDC 2008 在既往人群中，戒烟后的在既往人群中，戒烟后的1-10年的既往年的既往 吸烟人群发生肺癌所占的比率最高吸烟人群发生肺癌所占的比率最高 肺癌发生率肺癌发生率 剧烈胸痛剧烈胸痛 持续咳嗽且经治疗不能缓解 呼吸困难呼吸困难 痰中带血 声音嘶哑声音嘶哑 食欲不振 不明原因的体重下降 乏力 吞咽困难吞咽困难 面、颈部水肿等上腔静脉梗阻综合征表现 头痛、恶心、眩晕或视物不清头痛、恶心、眩晕或视物不清 固定部位的骨痛 非小细胞肺癌非小细胞肺癌 NSC

3、LC (Non-small cell lung cancer) 85% 小细胞肺癌小细胞肺癌 SCLC (Small cell lung cancer) 15 - 20% ? 11编辑ppt 鳞癌鳞癌 (20%) 来源于气道上皮细胞 腺癌腺癌 (30-40%) 来源于分泌粘液的细胞 大细胞癌大细胞癌(10-15%) 细胞形态较大，圆形， 肿瘤超过 2.5 4 cm 一直以来关注度较低一直以来关注度较低 13编辑ppt 14编辑ppt The National Lung Screening Trial（NLST）推荐每年进行低剂量的螺旋）推荐每年进行低剂量的螺旋CT可降低无可降低无 症状肺癌高危

4、患者的死亡率症状肺癌高危患者的死亡率20%。 CT筛查可早期发现早期筛查可早期发现早期NSCLC，但对，但对SCLC并无筛查获益。并无筛查获益。 血清学血清学可以做为肺癌诊断的辅助手段可以做为肺癌诊断的辅助手段 出现出现 临床症状人群/ 肺癌高危人群 体检中心/门诊 影像学影像学血清学血清学 转诊到转诊到 肿瘤治疗医院/科室 病理学病理学 15编辑ppt 16编辑ppt 门诊拟诊肺癌患者门诊拟诊肺癌患者继续随访继续随访 影像学检查影像学检查 明确诊断与明确诊断与TNM分期分期 可切除性评估可切除性评估可切除可切除不可切除不可切除 组织病理学检查组织病理学检查 排除诊断排除诊断 随访随访 复发转

5、移复发转移 以手术为主的综合治疗以手术为主的综合治疗以放化疗为主的综合治疗以放化疗为主的综合治疗 肺癌相关标记物检肺癌相关标记物检 新：肿瘤标志物在治疗决策中的使用新：肿瘤标志物在治疗决策中的使用 新：肿瘤标志物在治疗决策中的使用新：肿瘤标志物在治疗决策中的使用 17编辑ppt NSCLC：由于再分化为神经内 分泌肿瘤发生了耐药更换治疗方案更换治疗方案 是必要的是必要的 治疗无效的患者治疗无效的患者 SCLC： 治疗期间转化成内分 泌肿瘤或混合型肿瘤 NSE, ProGRP CEA, CYFRA 血清学肿瘤标志物检测方便、快速、费用低，血清学肿瘤标志物检测方便、快速、费用低， 与活检相比对患者

6、创伤较小与活检相比对患者创伤较小 判断是否需要更换治疗方案，组织学信息是必要的判断是否需要更换治疗方案，组织学信息是必要的 18编辑ppt NSENSE CYFRACYFRA ProGRPProGRP NSENSE CYFRACYFRA ProGRPProGRP NSENSE CYFRACYFRA ProGRPProGRP NSENSE CYFRACYFRA ProGRPProGRP CEACEA 诊断诊断分类分类 预后预后 随访随访 19编辑ppt 20编辑ppt 21编辑ppt 病理生理功能病理生理功能 诊断诊断 监测监测 预后预后 CYFRA21-1CYFRA21-1 NSCLCNSCL

7、C经常释放入血经常释放入血 肺部不明结节且肺部不明结节且CYFRACYFRA 30 30 ng/mLng/mL，原发性，原发性NSCLCNSCLC 的可能性非常高的可能性非常高 治疗有效的患者，血清治疗有效的患者，血清CYFRACYFRA快速下降快速下降 治疗后仍为高水平提示疾病进展或预后不良治疗后仍为高水平提示疾病进展或预后不良 source: Molina R. et al. Clinical value of tumor markers - Current status and future prospects III. Roche 2011 and references cited t

8、herein 22编辑ppt 病理生理病理生理 诊断诊断 监测监测 预后预后 NSENSE 神经元，神经内分泌组织和神经元，神经内分泌组织和SCLCSCLC存在高浓度表达存在高浓度表达 血清高水平血清高水平 ( 100 ng/mL) + ( 100 ng/mL) + 肺部疑似肿块提肺部疑似肿块提 示示SCLCSCLC高度可能高度可能 NSENSE可用于判断化疗的疗效可用于判断化疗的疗效 NSENSE是提示疗效和生存的独立预后因子是提示疗效和生存的独立预后因子 source: Molina R. et al. Clinical value of tumor markers - Current s

9、tatus and future prospects III. Roche 2011 and references cited therein 24编辑ppt 25编辑ppt 接受治疗的接受治疗的 肺癌患者肺癌患者 NSCLCNSCLC I/II期: 每3-6月 III期: 每3个月 IV期: 每4-6周 治疗是否治疗是否 有效有效? ? SCLC SCLC (多数为广泛期) 每4-6周 疗效评估疗效评估 26编辑ppt ProGRP在在SCLC敏感性最高，敏感性最高，CYFRA21-1在在NSCLC敏感性最高敏感性最高 ProGRP 100 pg/ml and NSE 30 ng/ml Pr

10、oGRP 150 pg/ml or NSE 35 ng/ml ProGRP 200 pg/ml or NSE 45 ng/ml ProGRP 200 pg/ml or NSE 3.3 ng/ml CEA 5 ng/ml SCC 1.5-2 ng/ml CYFRA 4.9 ng/ml CEA 8 ng/ml SCC 1.5-2 ng/ml NSCLCSCLC and or or SCLCNSCLC and or or Stage I-III(intrathoracic)Stage IV (extrathoracic) 1: Molina et al. Tumor Biol. 2008; 30,

11、121129 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 Sensitivity 0.00.20.40.60.81.0 1-Sensitivity Diagonal segments are produced by ties ROC curve Source of the curve ProGRP1 SCC NSE CEA CYFRA CA125 Reference line Case processing summary Area under the curve 31编辑ppt 32编辑ppt 1. Lung Cancer 2001; 32: 6169 100 75 50 25 0 01

12、234567891011 Years from the Initiation of Chemotherapy Percent Surviving NSE 7.5ng/ml NSE 20% 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 010203040 months CEA or CYFRA 21-1 response P0.001 No CEA or CYFRA 21-1 resp. Survival % 1. J Clin Oncol, 2007, 25(18): 7681 37编辑ppt 38编辑ppt 41编辑ppt ProGRPProGRP生理学功能生理学功能 SCLC高度表达和释

13、放 正常上皮组织 良性肺疾病 ProGRPProGRP的释放的释放: : 上皮来源的 肿瘤组织 小细胞肺癌显著 升高(SCLC) ProGRPProGRP具有很好鉴别作用具有很好鉴别作用 为什么要检测为什么要检测ProGRP? 快速获得检测结果辅助患者开始治疗快速获得检测结果辅助患者开始治疗 的准备工作的准备工作（术前，其他检测） 方法的确认，方法的确认，如果发生肿瘤标志物提 示的结果与病理医师诊断的病理类型 不符时 肺癌的治疗和预后与组织学类型 关系密切 病理医师需要对组织学结果进行 确认 source: Molina, R. 2009, EJCMO 1, 29- 32. 43编辑ppt 病

14、理生理学病理生理学 诊断诊断 监测监测 预后预后 ProGRPProGRP SCLCSCLC比其他正常组织或良性疾病释放显著升高比其他正常组织或良性疾病释放显著升高 ProGRPProGRP在在SCLCSCLC比在其他类型的肿瘤显著升高，与其他标比在其他类型的肿瘤显著升高，与其他标 志物相比在志物相比在SCLCSCLC具有最高的敏感性具有最高的敏感性 ProGRPProGRP的水平反映治疗疗效和疾病进展或消退的水平反映治疗疗效和疾病进展或消退 ProGRPProGRP在在SCLCSCLC治疗后水平升高是生存不佳的独立预后因素治疗后水平升高是生存不佳的独立预后因素 治疗和复发的监测治疗和复发的监

15、测 用于SCLC的监测 (以及神经内分泌肿瘤) 用于鉴别诊断用于鉴别诊断 肺部不明结节? 疑似支气管肺癌? SCLC的鉴别诊断? 甲状腺髓样癌的标志物甲状腺髓样癌的标志物 可与降钙素（Calcitonin）联合使用 45编辑ppt * at a total allowable error of 30% * at a CV of 20% * only available in Japan source: Package inserts 46编辑ppt 肺癌诊断和组织类型的鉴别诊断肺癌诊断和组织类型的鉴别诊断 合适治疗方案的更快决策合适治疗方案的更快决策 降低患者死亡率降低患者死亡率 减少医疗费用减少医疗费用 肺癌患者治疗的监测，确定治疗方案是肺癌患者治疗的监测，确定治疗方案是 否有效、是否需要及时更换治疗方案否有效、是否需要及时更换治疗方案 早期发现肿瘤的复发和转移早期发现肿瘤的复发和转移 SCLC ProGRP NSE NSCLC CEA CYFRA 21-1 很多人都非常关注血清肿瘤标记物的检测，认为标记物检 查是检测的血液中的癌细胞，只要标记物正常就表示“没 有癌症”。