病理生理学：应激

1、stress 瞳孔散大 mydriasis G. mydros 烙铁 瞳孔开大肌(受交感神经支配) 例：武松打虎例：武松打虎 第一节 概 述 应激应激(stress)(stress)的概念的概念: : 指机体在受到内外环境因素及社会、心指机体在受到内外环境因素及社会、心 理因素刺激时所出现的理因素刺激时所出现的非特异性全身非特异性全身反反 应。应。 应激原（应激原（stressorstressor） 能够引起应激反应的各种刺激因素被称为能够引起应激反应的各种刺激因素被称为 应激原。应激原。 良性应激( eustress) 劣性应激 (distress) 种类种类 1 1、外环境因素、外环境因素

2、 2 2、内环境因素、内环境因素 3 3、心理、社会因素、心理、社会因素 General Adaptation Syndrome 全身适应综合征全身适应综合征 Stress syndrome) (Hans Selye) 警觉期警觉期(alarm stage)(alarm stage) 抵抗期抵抗期(resistance stage)(resistance stage) 衰竭期衰竭期(exhaustion stage)(exhaustion stage) （1 1）交感交感- -肾上腺髓质系统兴奋为主肾上腺髓质系统兴奋为主 （2 2）机体防御机制快速动员机体防御机制快速动员 （1 1）肾上腺皮质

3、激素增多为主）肾上腺皮质激素增多为主 （2 2）对特定应激原的抵抗程度增强）对特定应激原的抵抗程度增强 （1 1）虽肾上腺皮质激素增高，但）虽肾上腺皮质激素增高，但GCGC受体数量和亲和力均下降受体数量和亲和力均下降 （2 2）出现应激相关疾病的表现）出现应激相关疾病的表现 全身适应综合征全身适应综合征 (general adaptation syndrome,GAS)(general adaptation syndrome,GAS) 肾上腺是一个关键器官肾上腺是一个关键器官 第二节第二节 应激的神经内分泌反应应激的神经内分泌反应 蓝斑蓝斑- -去甲肾上腺素能神经元去甲肾上腺素能神经元/ /交

4、感交感- - 肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统(LC/NE) 下丘脑下丘脑- -垂体垂体- -肾上腺皮质激素系统肾上腺皮质激素系统 (HPA) LC/NELC/NE的的结构组成：结构组成： 蓝斑（脑桥）蓝斑（脑桥）/ /去甲肾上腺素能神经元去甲肾上腺素能神经元 交感神经交感神经- -肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统 机体免疫系统 (可识别性刺激) (非识别性刺激：病毒， 细菌，毒素，抗原等) 应应 激激 兴奋、警觉、紧兴奋、警觉、紧 张、焦虑张、焦虑 中枢效应中枢效应 外周效应外周效应 肾上腺素肾上腺素 交感神经兴奋交感神经兴奋 肾上腺髓质兴奋肾上腺髓质兴奋 去甲肾上腺素去甲肾上腺素 (、受体受体)

5、LC/NELC/NE兴奋的兴奋的基本效应 LC/NELC/NE兴奋的兴奋的适应代偿意义：适应代偿意义： 刺激刺激CNSCNS兴奋和警觉兴奋和警觉 提高心输出量和血压：提高心输出量和血压： 血液重新分布：血液重新分布： 支气管扩张：支气管扩张： 促进糖原及脂肪分解：促进糖原及脂肪分解： LC/NELC/NE兴奋对机体的不利影响：兴奋对机体的不利影响： (1) (1) 导致情绪反应及行为改变导致情绪反应及行为改变 (2)(2)心血管影响：心血管影响： (3)(3)血液系统影响：血液系统影响： 高血压, 应激性心律失常,应激性心脏病;应激性溃疡 激素激素作用作用受体受体 ACTHACTH 胰高血糖素

6、胰高血糖素 生长素生长素 甲状腺素甲状腺素 甲状旁腺素甲状旁腺素 降钙素降钙素 肾素肾素 促红细胞生成素促红细胞生成素 胃泌素胃泌素 胰岛素胰岛素 促进促进 促进促进 促进促进 促进促进 促进促进 促进促进 促进促进 促进促进 促进促进 抑制抑制 （？）（？） （？）（？） 儿茶酚胺对激素分泌的作用儿茶酚胺对激素分泌的作用 Broken heart syndrome 心碎综合征心碎综合征 takotsubo cardiomyopathy normal 章鱼trap 章鱼瓶 男，32岁，被汽油严重烧伤。体检：烧伤面 积78，多数为度烧伤。经过清创、补液等急 诊处理后，转入烧伤科。次日，病人主诉上

7、腹部 不适，随后呕吐约200ml咖啡样血性液体。内镜 检查：胃粘膜弥散性糜烂，多数浅表、圆形、直 径约2mm，胃底部有一个较大的溃疡，并可见明 显的渗血。采用内镜止血术进行止血。病人否认 有任何胃部疾病的病史。 1,此烧伤患者为什么会出现胃的糜烂与溃疡? 2.此胃疾患是否只会出现在严重烧伤的患者?如不是,你能 举出其它可能的情况吗? 应激性溃疡应激性溃疡: 1. 1. 概念概念 机体遭受严重创伤（包括大手术）、机体遭受严重创伤（包括大手术）、 感染及其他应激情况时，出现胃、十二指感染及其他应激情况时，出现胃、十二指 肠黏膜的糜烂、浅溃疡、渗血等急性损伤肠黏膜的糜烂、浅溃疡、渗血等急性损伤 称为

8、应激性溃疡。称为应激性溃疡。 2 2、发生机制、发生机制 （1 1）粘膜缺血（基本条件）粘膜缺血（基本条件） （2 2）其他因素）其他因素: : 胃上皮细胞更新减慢，再生能力胃上皮细胞更新减慢，再生能力降低降低 胃黏膜合成前列腺素胃黏膜合成前列腺素减少减少 酸中毒酸中毒 胆汁逆流胆汁逆流 损害 HPAHPA的的结构基础结构基础 ： 下丘脑的室旁核下丘脑的室旁核（PVNPVN） 腺垂体腺垂体 肾上腺皮质肾上腺皮质 机体免疫系统 (可识别性刺激) (非识别性刺激：病毒， 细菌，毒素，抗原等) 催产素催产素 (oxytocin,OXT ) (神经神经垂体）垂体） （腺（腺垂体）垂体） （下丘脑）（下

9、丘脑） 抗利尿激素抗利尿激素(ADH) 下丘脑调节肽下丘脑调节肽 促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质激素释放激素 CRHCRH 促甲状腺激素释放激素促甲状腺激素释放激素TRHTRH 促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素 GnRHGnRH 促黑激素释放因子促黑激素释放因子(MRF)(MRF) 促黑激素释放抑制因子促黑激素释放抑制因子(MIF)(MIF) 生长激素释放激素生长激素释放激素(GHRH)(GHRH) 生长抑素生长抑素(SS(SS） 催乳素释放因子催乳素释放因子(PRF)(PRF) 催乳素释放抑制因子催乳素释放抑制因子(PIF)(PIF) 腺垂体激素 外周激素 促肾上腺皮质激素促肾上腺

10、皮质激素(ACTH)(ACTH) 糖皮质激素糖皮质激素( () ) 促甲状腺激素促甲状腺激素(TSH) T4T3(TSH) T4T3 促卵泡激素促卵泡激素(FSH)/(FSH)/黄体生成素黄体生成素(LH) (LH) 雄雄/ /雌激素雌激素, ,孕激素孕激素 促黑激素促黑激素(MSH)(MSH) 催乳素催乳素(PRL)(PRL) 生长激素生长激素(GH) (GH) 胰岛素样生长因子胰岛素样生长因子(IGF)(IGF)(又又: :生长介素生长介素) ) 促促 激激 素素 脑桥蓝斑的去甲肾上腺素能神经元脑桥蓝斑的去甲肾上腺素能神经元 下丘脑下丘脑室旁核神经元上的室旁核神经元上的-肾上肾上 腺素能受

11、体腺素能受体 CRHCRH释放增多释放增多 垂体垂体ACTHACTH 肾上腺皮质肾上腺皮质 GCGC HPAHPA轴启动轴启动 HPA轴兴奋的基本效应轴兴奋的基本效应 应应 激激 中枢效应中枢效应 外周效应外周效应 GCCRH 正常：正常：2537mg/d 应激：应激：100mg/d 抑郁、焦虑抑郁、焦虑 及厌食等情及厌食等情 绪行为改变绪行为改变 ACTH GCGC提高机体适应能力的机制：提高机体适应能力的机制： 提高心血管系统对提高心血管系统对CACA的敏感性的敏感性 促进蛋白质分解和糖原异生促进蛋白质分解和糖原异生 稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜 抑制促炎介质的生成、释放和激活抑制促炎介质的生

12、成、释放和激活 GC持续对机体的不利影响： (1)行为改变 (2)免疫功能障碍 (3)内分泌功能障碍: 生长激素/甲状腺轴 (心因性侏儒) 性腺轴 抑制过强抑制过强 应激反应应激反应 协助作用协助作用 因子因子基本作用基本作用具体效应具体效应 糖皮质激糖皮质激 素素 抑制抑制抗体、细胞因子的生成，抗体、细胞因子的生成，NKNK细胞活性细胞活性 儿茶酚胺儿茶酚胺抑制抑制淋巴细胞增殖淋巴细胞增殖 -内啡肽内啡肽增强增强/ /抑制抑制抗体生成，巨噬细胞、抗体生成，巨噬细胞、T T细胞的活性细胞的活性 加压素加压素增强增强T T细胞增殖细胞增殖 ACTHACTH增强增强/ /抑制抑制 抗体、细胞因子的

13、生成、抗体、细胞因子的生成、NKNK、巨噬细、巨噬细 胞的活性胞的活性 GHGH增强增强抗体生成，巨噬细胞激活抗体生成，巨噬细胞激活 雄激素雄激素抑制抑制淋巴细胞转化淋巴细胞转化 雌激素雌激素增强增强淋巴细胞转化淋巴细胞转化 CRHCRH增强增强细胞因子生成细胞因子生成 神经内分泌激素对免疫功能的影响神经内分泌激素对免疫功能的影响 癔球症 “梅核气” 肠激惹综合征 疑病症 hypochondria 脾曲综合征（splenic flexure syndrome） 应激原应激原 交感肾上腺髓质交感肾上腺髓质下丘脑垂体肾上腺皮质下丘脑垂体肾上腺皮质 胰岛素胰岛素 分泌分泌 促糖促糖 异生异生 促蛋白

14、分解促蛋白分解 儿茶酚胺儿茶酚胺 糖皮质激素糖皮质激素 胰高血胰高血 糖素糖素 生长激生长激 素素 糖原分解糖原分解葡萄糖利用葡萄糖利用脂肪分解脂肪分解 负氮平衡负氮平衡 应激性高血糖应激性高血糖 应激性糖尿应激性糖尿 血浆脂肪酸血浆脂肪酸 及酮体及酮体 高代谢率高代谢率(分解代谢增强分解代谢增强,合成代谢减弱合成代谢减弱) 应激时糖、脂肪及蛋白质代谢变化应激时糖、脂肪及蛋白质代谢变化 名称名称分泌部位分泌部位变化变化作作 用用 内啡肽内啡肽腺垂体腺垂体 镇痛，抑制交感镇痛，抑制交感- -肾上腺髓肾上腺髓 质过度兴奋，抑制质过度兴奋，抑制ACTHACTH及及 GCGC的过多分泌的过多分泌 胰高

15、血糖胰高血糖 素素 胰岛胰岛细胞细胞促进糖原异生和肝糖原分解促进糖原异生和肝糖原分解 胰岛素胰岛素胰岛胰岛细胞细胞血糖血糖 ADHADH下丘脑（室旁核）下丘脑（室旁核） 保水，维持血容量，增强抵保水，维持血容量，增强抵 抗力抗力 生长激素生长激素腺垂体腺垂体 急性应激急性应激 慢性慢性 升高血糖，保护组织升高血糖，保护组织 醛固酮醛固酮肾上腺球状带肾上腺球状带保保NaNa+ +，维持血容量维持血容量 应激时其它激素变化及其适应代偿意义应激时其它激素变化及其适应代偿意义 第三节第三节 应激的细胞反应应激的细胞反应 特异性反应 非特异性反应非特异性反应 热休克蛋白是指细胞在高温（热休克）热休克蛋白

16、是指细胞在高温（热休克） 或其他应激原作用下所诱导生成或合成增或其他应激原作用下所诱导生成或合成增 加的加的。应激蛋白应激蛋白 ( stress proteins, SP)( stress proteins, SP)。属非分泌型蛋白。属非分泌型蛋白。 倾向于与蛋倾向于与蛋 白质的疏水白质的疏水 基团结合基团结合 450450氨基酸残基氨基酸残基200200氨基酸残基氨基酸残基 ATPATP酶结构域酶结构域 （高度保守）（高度保守） 基质识别结构域基质识别结构域 （可变区）（可变区） NNC C 蛋白酶敏感位点蛋白酶敏感位点 HSPHSP的主要生物学功能的主要生物学功能 帮助帮助蛋白质蛋白质的折

17、叠的折叠(folding )、移位移位 (translocation )、复性复性(renaturation) 和降解和降解( degradation )分子伴娘分子伴娘(molecular chaperone)功能功能. . HSP 新合成新合成 多肽链多肽链 或变性或变性 蛋白质蛋白质 HSE HSPs HSP90 HSP70 Stressor 热休克转录因子热休克转录因子1( heat shock transcription factor1, HSF1） 热休克元件热休克元件( Heat shock element) kinase 变性蛋白变性蛋白 少数蛋白质在少数蛋白质在APRAPR时反而减少，如白蛋白，前白蛋白，运铁蛋白等，称为负时反而减少，如白蛋白，前白蛋白，运铁蛋白等，称为负APPAPP （）（） APP的生物学的生物学 功能：功能： 迅速启动机体防御机迅速启动机体防御机 制以恢复自稳态制以