混合静脉血氧饱和度

1、混合静脉血氧饱和度拉丁学名： Oxygen Saturation of Mixed Venose Blood；SvO2相关疾病：循环衰竭；败血症；心源性休克；甲亢；贫血及变性血红蛋白症； 脓毒症【参考值】68%- 77% 平均 75%【临床意义】通过测定混合静脉血氧饱和度(SvO)来计算动静脉血氧含量差，能较准确反映 心排出量。 Waller 等曾指出 SvO2 和心脏指数、每搏指数及左心室每搏指数之间 有很高的相关性。 SvO2 下降，而动脉血氧饱和度和耗氧量尚属正常时，则可证明心排血量也是低的。因此现在认为混合静脉血的氧饱和度检查对严重心肺疾患 的监测具有重要价值。SvO增高的常见原因是脓

2、毒症，此外氰化物中毒及低温也可使SvO增高。SvQ降低的原因有：心输出量下降导致的血循环量不足、 周围循环衰竭、败血症、 心源性休克、甲亢、贫血及变性血红蛋白症、肺部疾患等各种原因导致的氧合 功能减低者。SvQ低于60%寸，通常提示组织耗氧增加或心肺功能不佳。临床上连续测定SvQ对危重患者的监测起到重要作用，并对治疗方法及药物使 用也有一定的指导作用Nuclear factor kB (NF-kB) is a nuclear transcription factor that regulates expression of a large number of genes that are cr

3、itical for the regulation of apoptosis, viral replication, tumorigenesis, inflammation, and various autoimmune diseases. The activation of NF-kB is thought to be part of a stress response as it is activated by a variety of stimuli that include growth factors, cytokines, lymphokines, UV, pharmacologi

4、cal agents, and stress. In its inactive form, NF-kB is sequestered in the cytoplasm, bound by members of the IkB family of inhibitor proteins, which include IkBa, IkBb, IkBg, and IkBe.The various stimulithat activate NF-kB cause phosphorylationof IkB, which is followed by its ubiquitination and subs

5、equent degradation. This results in the exposure of the nuclear localization signals (NLS) on NF-kB subunits and the subsequent translocation of the molecule to the nucleus. In the nucleus, NF-kB binds with a consensus sequence (5GGGACTTTCC-3) of various genes and thus activates their transcription.

6、 IkB proteins are phosphorylated by IkB kinase complex consisting of at least three proteins; IKK1/IKKa, IKK2/IKKb, and IKK3/IKKg. These enzymes phosphorylate IkB leading to its ubiquitination and degradation. Tumor necrosis factor (TNF) which is the best-studied activator binds to its receptor and

7、recruits a protein called TNF receptor death domain (TRADD). TRADD binds to the TNFreceptor-associated factor 2 (TRAF-2) that recruits NF-kB-inducible kinase (NIK). Both IKK1 and IKK2 have canonical sequences that can be phosphorylated by the MAP kinase NIK/MEKK1 and both kinases can independently p

8、hosphorylate IkBa or IkBb. TRAF-2 also interacts with A20, a zinc finger protein whose expression is induced by agents that activate NF-kB. A20 functions to block TRAF2-mediated NF-kB activation. A20 also inhibits TNF and IL-1 induced activation of NF-kBsuggesting that it may act as a general inhibi

9、tor of NF-kBactivation.编辑本段中文版本哺乳动物的转录因子NF-kB家族由P50 （P105的处理产物，两者都被称为 NF-kB1） ,P52（p100的处理产物,两者都被称为NF-kB2），REL也被称为cREL）, REL-A（也被称为P65）和REL-B这些蛋白质二聚化去形成功能的 NF-kB。除了 REL-B只能与P50或者P52有效的结合外，存在所有的同源或异源二聚体组合的 可能性，并且都具有NF-kB的活性。每一个NF-kB家族的成员都有一个保守的 REL同源区（RHD，它包含三种类型的基序：结合特异性DNA序列的基序；二聚化的基序；和一个核定位的基序，也被称

10、为核定位信号（NLS o P50型的NF-kB1 及P52型的NF-kB2包含仅仅一个 RHD而REL REL-A和REL-B除包含一个 RHD 外，还包含一个转录活化区。在没有刺激的细胞中，大部分的 NF-kB 二聚体通 过与细胞质中三个抑制因子（IkBa、IkB B、IkB &）中的一个结合而以无活性的 状态存在。这些抑制因子通过它们的锚蛋白区与 NF-kB二聚体结合，掩盖至少一 个NLSso原型抑制因子IkBa，也阻止其结合的二聚体与 DNA勺结合，并且通过 其末端的一个氨基末端输出序列促进二聚体的出核作用。各种信号通过降解IkBs的方式来活化NF-kB，活化的NF-kB然后进入细胞 核

11、内与DNA吉合。IkBs首先是在IkBs激酶（IKK）催化下使其的两个保守的丝 氨酸残基磷酸化。IKK是由一个调节亚单位，IKK- 丫 （也被称为NEMO和两个催化 亚单位IKK-a，IKKB组成。接着IkBs在SCF-E3泛素化酶复合体的催化作用下 多泛素化而被蛋白酶降解。活化的NF-kB转位到核内与与其相关的DNAS序结合 以诱导靶基因的转录。包括多种病原的组分例如脂多糖，前炎性细胞因子，如 TNFIL-1及丝裂原等在内的多种信号活化这种途径。 依赖Ikk-和IKK-降解IkBs 的NF-kB活化途径被称为经典的NF-kB活化途径。其他的不被人所熟知的途径也 能从IkBs中活化部分的NF-

12、kB。这些途径包括 氨酸磷酸化诱导的IkBs解离途 径和 蛋白激酶-2诱导的IkBs的流动加快的方式。释放后的 NF-kB可以通过例 如修饰自身的亚单位的方式来影响自身的转录激活效能。活化的NF-kB快速的诱导编码 IkBa 的基因的转录，因此产生高水平的自身抑制剂。 新合成的自由的 IkBa 进入细胞核内，然后使DNA上 NF-kB解离并且将NF-kB排出细胞核，因而恢复到 静息状态。广泛的IkBs家族也包括P50和P52前体形式的NF-kB1和NF-kB2,分别是 P105和P100。除了 P50和P52序列外，这些前体还包括IkB样的锚蛋白区，它 抑制与其相关的NF-kB亚单位的活性。从前体产生P50和P52的过程还没有被人 完全的理解， 但他需要翻译时和翻译后的蛋白酶的加工处理活动。 在翻译的同时 有就会组成性的产生约等量的 P50和P105,虽然这时P50还没有加工完成。P52 的产生主要但不完全是由于信号诱导的 P100的加工完成的。不像是IkBa、lkB B、 IkB 的降解，信号诱导的磷酸化及加工P100成P52不需要经典的IKK- 丫依赖 的信号途径。IKK-a和NF-kB诱导激酶（NIK）是必不可少的，但IKK- B和IKK- 丫 是不需要的。因而这个途径又被称为非经典的，替代的或者新的NF-kB活化途径。虽然非经典的途径并不作用于未经处理的