生理学教学课件：15-内分泌系统－2

1、1 Chapter 11 Endocrine(2) 2 垂体前叶垂体前叶 3 垂体后叶垂体后叶 4 复习复习 5 1.甲状腺激素（ thyroid hormone， TH）三种形式 uT4 ：3,5,3,5-tetraiodothyronine: (四碘甲腺原氨酸，四碘甲状腺素）甲状腺素 uT3 ：3,5,3-triiodothyronine: （三碘甲腺原氨酸，三碘甲状腺素） urT3 ：3,3,5-triiodothyronine ： （ 逆-三碘甲腺原氨酸 无活性） 含量：血中T4 90%, 51-142nmol/L; T3 9%, 1.2-3.4nmol/L； rT3 T4 15x 6

2、 2.甲状腺激素合成 聚碘(iodide trap) ; 碘化(iodination) ;缩合(condensation) 甲状腺球蛋白（thyroglobulin，TG)， 胶质基本成分 糖蛋白 滤泡上皮合成，分泌到胶质中 甲状腺过氧化酶（TPO）: （thyroid peroxidase，TPO） 在TG上进行 7 滤泡细胞聚碘滤泡细胞聚碘: 聚碘能力极强。细胞底部钠-碘同向转运体，继发性主动转运进入细胞（1I-:2Na）。 经I-转运体(pendrin) 顺电化学差进入滤泡腔。 TG上酪氨酸碘化上酪氨酸碘化: 在TPO催化下，成为“活化碘”，后者取代TG上酪氨酸残基苯环上的氢。形成 一碘

3、酪氨酸（MIT）和DIT 碘化酪氨酸缩合碘化酪氨酸缩合：DIT=T4； DIT+MIT=T3 需要TPO催化 H2O2 I 转运蛋白 转运蛋白 （pendrin） H2O2 AC-cAMP Megalin 多配基受体多配基受体 TG受体介导入胞受体介导入胞 Pendrin: 97年克隆，86 KD 跨膜，疏水糖蛋白 转运I到滤泡腔中 Megalin: 94年克隆，330 KD 多配体受体糖蛋白。最早在大鼠肾小管上皮细胞发现， 9 分泌分泌: TSH-TSH-吞饮吞饮-将胶质小滴移到滤泡细胞内将胶质小滴移到滤泡细胞内( (含含I I化的化的TG)TG)，与，与lysosomelysosome 融

4、合融合- - - -蛋白水解酶作用蛋白水解酶作用-分解释出分解释出MIT, DIT, TMIT, DIT, T3 3, T, T4 4, TG-, TG- - -在在脱碘酶脱碘酶作用作用脱碘脱碘释出释出I I（再循环）和（再循环）和TGTG（再利用）。（再利用）。 转运转运: T3和T4 与甲状腺素结合球蛋白甲状腺素结合球蛋白（TBG）（75%） 其余与前白蛋白前白蛋白及白蛋白白蛋白结合。 游离游离:T3: 0.3%； T4:0.03% 降解降解：肝，肾，肌肉等组织降解5-脱碘酶脱碘酶 （5-diodinase） 脱碘酶脱碘酶作用下。作用下。T4脱碘转为脱碘转为T3 和和rT3 。 T3和和r

5、T3再脱碘。再脱碘。 部分在肝脏灭活，部分在肾脏灭活。部分在肝脏灭活，部分在肾脏灭活。 half life: T4：611 d； T3: 12 d 3. 甲状腺激素分泌、转运和降解 10 4.甲状腺激素的作用机制 TH受体 aa: 401-514 MW: 45-58 KD TR 心，骨骼肌 TR 肝，肾，脑 RXR-TR 异源二聚体 共抑蛋白：NCoR SMRT Alien TRE 反应元件 抑制基因转录 T3 结合受体，激活 11 5.甲状腺激素的生物学作用 作用广泛，促进物质代谢，能量平衡，生长发育作用广泛，促进物质代谢，能量平衡，生长发育 (1) (1) 物质代谢和产热物质代谢和产热 n

6、 糖糖： 肝糖元分解， 肠吸收 血糖 但是，外周组织利用 血糖升高不显著 n 脂肪脂肪： 促进脂肪分解 促进胆固醇分解和合成。分解合成血胆固醇 n 蛋白质蛋白质: 正常水平 synthesis 生长发育 分泌过多 breakdown 肌肉瘦弱无力 缺乏蛋白合成 黏蛋白增多， 吸水（黏液性水肿） n能量代谢能量代谢： O2 耗氧量 BMR 28% - 产热 加强线粒氧化磷酸化反应。 12 (2) (2) 促进生长发育促进生长发育 骨骼肌生长 骨骼生长（也能促进GH和IGF） 神经系统发育，提高CNS兴奋性。 缺乏：Cretinism(呆小症) (3)影响其它激素: 允许作用，增加其它激素敏感性和

7、 合成。如 GH, PRL, FSH, LH。 (4)影响机体各系统功能 循环系统：收缩压,舒张压脉压大 ; 心脏 受体 TH作用，过多和缺乏对各系统的影响（见表）见表） 13 14 5. 甲状腺激的分泌调节甲状腺激的分泌调节 下丘脑-垂体-甲状腺轴 自身调节 dietary I-碘活化过程 TH合成和分泌 dietary I- 聚碘，碘利用 TH合成和分泌 交感神经促进TH合成和分泌，副交感神经反之 反馈调节 T3 抑制TRH和TSH 应激，寒冷环境， 促进TRH分泌 免疫功能影响：B 细胞 合成激活TSH受体的抗体 自身免疫性甲亢（Graves病） 合成抑制TSH受体的抗体 萎缩性甲状腺炎

8、 next 15 下丘脑-腺垂体-甲状腺轴调节 长期缺碘长期缺碘 TH TSH 滤泡细细胞增生，腺体肿大。 单纯性甲状腺肿 uTRH- 受体-PKC和PKA-TSH uTSH-受体- IP/DAG；Ca2+；PKA 促进滤泡细胞生长，腺体增大。 促进TH分成和分泌：多环节 碘转运体基因表达，加速I转运 增加TPOmRNA 含量，TG碘化 刺激TG基因转录 促进细胞伸伪足，吞饮TG 加速TG分解， 16 单纯性甲状腺肿 突眼性甲状腺肿 甲亢 原发 继发结节性甲状肿 后甲亢 高功能腺瘤 无突眼 缺I 17 组织结构分三层 球状带（glomerulosa）盐皮质激素，醛固酮 束状带（fascicul

9、ata）糖皮质激素，皮质醇， 网状带（reticularis）性激素， 雄激素 皮质激素的合成和代谢 基本原料是胆固醇胆固醇（cholesterol) 关键限速酶是17-羟化酶(p450c17) fig 5-1. 肾上腺皮质（肾上腺皮质（ Adrenal Cortex ） fig 18 运输 皮质类固醇结合蛋白皮质类固醇结合蛋白 corticosteroid-binding globulin (CBG) 80% CBG 10% albumin 5-10% free form 醛固酮: free form half time 代谢: 主要在liver，部分在 kidney转化，修饰，最后失活 皮

10、质醇皮质醇 cortisol:90min aldosterone:15min 运输和代谢 19 皮质醇的生物作用 广泛而复杂，影响多个器官组织 1. 调节物质代谢 糖 - 高血糖 肝脏：促进糖原合成酶（如G-6-P酶），抑制分解酶 糖原 外周：减少肌肉和脂肪1对葡萄糖摄取和利用 蛋白质: 蛋白合成 分解 促进肝外组织（肌肉，骨）蛋白分解，aa转运入肝， 过多时-骨质疏松。 脂肪: 分解 促进脂肪分解，过多时-体脂重分布，向心性肥胖 (cushings disease) 2. 水盐代谢 l降低入球小动脉阻力，肾血浆流量增加，GFR 尿量 l皮质醇缺乏 ADH分泌和作用水清除 (水中毒） 20 （

11、3）血细胞）血细胞 刺激造血刺激造血 RBC, platelets, neutrophiles esonophiles, lymphocyte （4）对神经系统）对神经系统 提高CNS兴奋性。慢波睡眠增强，快波睡眠减弱。 （5）骨：）骨： 直接抑制骨形成，刺激破骨细胞，促进溶骨。 拮抗 1,25-(OH)2-D3 Ca2+ 吸收 （6）消化）消化 促进胃液分泌，提高胃腺对迷走神经反应。长期应用易 发生消化道性溃疡消化道性溃疡。 21 （7）对心血管系统：）对心血管系统： 提高血管对CA反应（允许作用）有利于维持血压。 减少毛细血管通透性，减少血浆渗出，维持血容量。 增加心肌收缩力。 （8）参与

12、应激反应）参与应激反应 Stress 应激应激:指机体受到伤害性刺激时所发生的适应性防御反应变化的总称。指机体受到伤害性刺激时所发生的适应性防御反应变化的总称。 应激原：应激原：与应激相关的刺激因子与应激相关的刺激因子 （stressor） 应激糖皮质激素 心血管活动、 脂肪动员 糖异生 供糖供能 加强机体对伤害性刺激的耐受能力。 （9）抑制炎症和免疫反应）抑制炎症和免疫反应 抑制血小板和肥大细胞释放组胺， 减少炎症。 抑制 phospholopase A2 减少AA分解。稳定细胞膜，减少炎性介质 抑制T细胞分化，减少炎性细胞因子生成。 22 小结小结 23 hypothalamus CRH

13、pituitary ACTH Adrenal cortex Cortisol secretion plasma cortisol 调节调节 轴调节轴调节 反馈调节反馈调节 应激性调节应激性调节 CRH ACTH GC增多 24 皮质酮的生物作用皮质酮的生物作用 促进远端肾小管和集合管重吸收促进远端肾小管和集合管重吸收Na+和和H2O, 排排K+和和H+ 1.肾素-血管紧张素系统调节 2. 血K+血Na+浓度调节 皮质酮的调节皮质酮的调节 25 血管紧张素原（肾素底物，在肝合成）血管紧张素原（肾素底物，在肝合成） 肾素（酶，由肾球旁细胞分泌）肾素（酶，由肾球旁细胞分泌） 血管紧张素血管紧张素（十

14、肽）（十肽） 转换酶（主要在肺血管）转换酶（主要在肺血管） 血管紧张素血管紧张素（八肽）（八肽） 血管紧张素酶血管紧张素酶A A 血管紧张素血管紧张素（七肽）（七肽） 醛固酮醛固酮 血K+和血Na+ 26 5-2. 肾上腺髓质（肾上腺髓质（ Adrenal Medulla） 与交感神经胚胎起源相同 主要激素是 肾上腺素（epinephrine, E）和去甲肾上腺素(norepinephrine, NE). 属于儿茶酚胺（catecholamine ,CA） 1.合成： 原料是酪氨酸 嗜铬细胞中合成 2.调节： 交感神经节前纤维支配，交感神经兴奋，促进合成。 3.作用： （1）拟交感神经效应 （

15、2）参与应急反应（应激反应） 机体总动员，防御 （3）调节代谢，总体上是促进分解代谢。 升高血糖（肝糖异生，抑制胰岛素分泌 促进糖原分解，减少葡萄糖利用）。 促进脂肪分解。 增加组织耗氧，提高基础代谢率。 27 胰腺相关激素胰腺相关激素 钙磷代谢相关激素钙磷代谢相关激素 28 Home Work 1. 生理情况下，甲状腺激素的分泌是如何维持相对恒定的? 2试述在寒冷条件下甲状腺激素分泌的调节 3食物长期缺碘为什么会导致甲状腺肿大? 4长期大量使用糖皮质激素类药物的病人，为什么不能突然停药? 5试举例说明何谓允许作用。 29 Thank You 30 闭眼安静 浅睡 中睡 深睡 REM:Rapid eye movement sleep 快波睡眠 SWS:Slow wave sleep 慢波睡眠 觉醒 睡眠的机制 睡眠与觉醒睡眠与觉醒 两个时相两个时相: 慢波睡眠慢波睡眠: 脑电同步化慢波 快波睡眠快波睡眠: 异相睡眠异相睡眠,脑电同步化快波 睡眠期间，交替出现， 80-120 min - 20-3