胰岛素抵抗：联结2型糖尿病、代谢综合征及心血管疾病的枢纽文库

1、胰岛素抵抗：联结胰岛素抵抗：联结2型糖尿病、型糖尿病、 代谢综合征及心血管疾病的枢代谢综合征及心血管疾病的枢 纽纽 胰岛素抵抗和胰岛素抵抗和 - -细胞功能减退细胞功能减退： 2 2型糖尿病型糖尿病的发病机制的发病机制 胰岛素抵抗胰岛素抵抗 (机体对胰岛素的反应减退机体对胰岛素的反应减退) 2型糖尿病型糖尿病 (高血糖高血糖) -细胞功能减退细胞功能减退 (机体胰岛素生成不足机体胰岛素生成不足) 过早死亡过早死亡 主要由心血管疾病引起主要由心血管疾病引起 haffner sm et al.circulation.2000;101:975-980. n=195 从从2型糖尿病的代谢状况来看，型糖

2、尿病的代谢状况来看， 胰岛素抵抗是胰岛素抵抗是2型糖尿病的根本病型糖尿病的根本病 因因 2 2型糖尿病的发展型糖尿病的发展 2 2型糖尿病型糖尿病 igt 糖代谢受损糖代谢受损 正常血糖代谢正常血糖代谢 胰岛素敏感性胰岛素敏感性 胰岛素分泌胰岛素分泌 大血管疾病大血管疾病 30% 30% 5050-100% -100% 5050% % 50% 50% 70-100% 70-100% 4040% % 70% 70% 150 150% % 1010% % 100% 100% 100100% % adapted from: groop. etiology of non-insulin-depende

3、nt diabetes mellitus. hormone res. 1997;22:131- 156 50%的的2型糖尿病患者在诊断时已发现并发症型糖尿病患者在诊断时已发现并发症 视网膜病变视网膜病变 青光眼或青光眼或 白内障白内障 肾脏病变肾脏病变 神经病变神经病变 小血管病变小血管病变大血管病变大血管病变 脑血管疾病脑血管疾病 冠心病冠心病 外周血管疾病外周血管疾病 uk prospective diabetes study group. ukpds 33. lancet 1998; 352:837853. ukpds提示：提示： 传统的药物不能长期稳定控制血糖传统的药物不能长期稳定控制

4、血糖 lancet. 1998;352:837-853 同龄组同龄组中数值中数值 6 7 8 9 246810 hba1c (%) 入选年数入选年数 传统传统 格列苯脲格列苯脲 氯磺丙脲氯磺丙脲 二甲双胍二甲双胍 胰岛素胰岛素 0 高于正常基线高于正常基线6.2%6.2% holman rr. diabetes res clin pract 40 (suppl l):s21-s25; 1998 ukpds提示：提示： 传统的药物不能传统的药物不能延缓疾病的进展延缓疾病的进展 确诊后年数确诊后年数 - -细胞细胞 功能功能 -12 -10 -8-6 -4 -20246 0 20 40 60 80

5、 100 在在2 2型糖尿病中，胰岛素抵抗和型糖尿病中，胰岛素抵抗和 细胞功能障碍细胞功能障碍 导致葡萄糖和脂质代谢异常导致葡萄糖和脂质代谢异常 胰腺胰腺 -细胞细胞 胰岛素抵抗胰岛素抵抗 高血糖高血糖 胰岛胰岛 -细胞去颗粒化细胞去颗粒化 减少胰岛素含量减少胰岛素含量 脂肪组织脂肪组织 减少葡萄糖转运，减少葡萄糖转运， 降低降低glut4活性活性 脂溶解增加脂溶解增加 + - 血浆胰岛素血浆胰岛素 水平降低水平降低 增加葡萄糖输出增加葡萄糖输出 增加增加 tnf 抵抗抵抗素素 血浆血浆ffa 升高升高 芬兰队列研究中的7年发生率 *与以前无mi的对象相比p 0.001 与无糖尿病的对象相比p

6、 0.001 2型糖尿病患者心肌梗死的危险性升高型糖尿病患者心肌梗死的危险性升高 0% 20% 40% 致死性和非致死性心肌梗死的危险性 以前无心肌梗死 以前有过心肌梗死 adapted from haffner sm. new engl j med 1998; 339:229234. 非糖尿病患者 2型糖尿病患者 * * n = 1,30469 890 169 60% 糖尿病糖尿病 是一种心血管疾病是一种心血管疾病 a.h.a. a.h.a. 的科学论断的科学论断 (circulation 1999; 100: 1134-1146)(circulation 1999; 100: 1134-1

7、146) 并发症的代价并发症的代价 45000 无并发症无并发症 46.7 中国糖尿病杂志，中国糖尿病杂志，2003，11:238-241, 微血管病变微血管病变大血管病变大血管病变合并微血管和合并微血管和 大血管病变大血管病变 22.3 13.3 17.7 40000 35000 30000 25000 20000 15000 10000 5000 0 50 45 40 35 30 25 20 15 10 0 5 直接医疗费用直接医疗费用 (元元) 所占比例所占比例 (%) 3726 11842 15373 38580 218%* 313%* 935%* *与无并发症相比费用增加的百分比 平

8、均每个病人每年的医疗费用（元）平均每个病人每年的医疗费用（元） 占病人比例（占病人比例（%） 什么是胰岛素抵抗什么是胰岛素抵抗? 什么是胰岛素抵抗什么是胰岛素抵抗? n人体组织对胰岛素正常反应的失调人体组织对胰岛素正常反应的失调 u肌肉及脂肪的葡萄糖利用减少肌肉及脂肪的葡萄糖利用减少 u肝脏的葡萄糖异生增加肝脏的葡萄糖异生增加 u自脂肪细胞中释放的游离脂肪酸增加自脂肪细胞中释放的游离脂肪酸增加 u舒张血管功能受损舒张血管功能受损 u交感活性增加交感活性增加 u慢性全身性炎症慢性全身性炎症 代谢作用代谢作用 血管作用血管作用 festa a et al. circulation 2000; 10

9、2:4247; reaven gm et al. annu rev med 1993; 44:121131. 胰岛素抵抗综合征胰岛素抵抗综合征 内皮功能障碍内皮功能障碍 微量白蛋白尿微量白蛋白尿 高血压高血压 高血糖高血糖 血脂紊乱血脂紊乱 低纤溶状态低纤溶状态 炎症炎症 动脉粥样硬化、心血管疾病动脉粥样硬化、心血管疾病 向心性肥胖向心性肥胖 代谢综合症代谢综合症 代谢综合征的临床特征代谢综合征的临床特征 一、与心血管病有关的组成成分一、与心血管病有关的组成成分 1.1. 肥胖，尤其是内脏型肥胖肥胖，尤其是内脏型肥胖 2.2. 胰岛素抵抗，可伴代偿性高胰岛素血症胰岛素抵抗，可伴代偿性高胰岛素血

10、症 3.3. 高血糖，包括糖尿病及糖调节受损高血糖，包括糖尿病及糖调节受损 4.4. 血脂紊乱（高血脂紊乱（高tg血症、低血症、低hdl-c血症）血症） 5.5. 高血压高血压 6.6. 高尿酸血症高尿酸血症 7.7. 血管内皮功能缺陷、低度炎症状态及凝溶异常（微量白蛋白尿、血管内皮功能缺陷、低度炎症状态及凝溶异常（微量白蛋白尿、 crp及及pai-1增高等）增高等） 二、可伴二、可伴msms的疾病的疾病 1.1. 非酒精性脂肪肝病，可发展至非酒精性脂肪肝炎非酒精性脂肪肝病，可发展至非酒精性脂肪肝炎 2.2. 多囊卵巢综合症多囊卵巢综合症 3.3. 痛风痛风 4.4. 遗传性或获得性脂肪萎缩症

11、遗传性或获得性脂肪萎缩症 中国糖尿病杂志 2004年第12卷第3期 156-161 代谢综合症发病高危人群代谢综合症发病高危人群 1. 50岁以上者岁以上者 2.2. 有有1 1项或项或2项项ms组成成分但尚不符合诊断标准组成成分但尚不符合诊断标准 者者 3.3. 有心血管病、非酒精性脂肪肝病、痛风、有心血管病、非酒精性脂肪肝病、痛风、多囊多囊 卵巢综合症及各种类型脂肪萎缩症者卵巢综合症及各种类型脂肪萎缩症者 4.4. 有肥胖、有肥胖、t2dm、高血压、血脂异常，尤其是、高血压、血脂异常，尤其是 多项组合或多项组合或ms家族史者家族史者 5.5. 有心血管病家族史者有心血管病家族史者 中国糖尿

12、病杂志 2004年第12卷第3期 156-161 cds建议代谢综合症诊断标准建议代谢综合症诊断标准 具备以下具备以下4项组成成分中的项组成成分中的3项或全部者项或全部者: 一一. 超重和（或）肥胖超重和（或）肥胖 bmi 25.0 kg/m2 二二. 高血糖高血糖 fpg 6.1 mmol/l 及及(或或) 2hpg 7.8 mmol/l 及及(或或)已确诊为糖尿病并治疗者已确诊为糖尿病并治疗者 三三. 高血压高血压 bp 140/90 mmhg 及及(或或)已确认为高血压并治疗者已确认为高血压并治疗者 四四. 血脂紊乱血脂紊乱 tg 1.7 mmol/l及及(或或) hdl-c0.9 mo

13、l/l(35mg/dl)(男男)或或 150mg/dl (1.7mmol/l) 或在治疗者 n hdl : 6.5% hba1c (%) 个体个体 (%) 0 20 40 60 80 100 7% 7% hba1c (%) us1 eu2 在美国和欧盟的2型糖尿病 患者中的绝大多数血糖控制不佳 31% 69% 36% 64% 持久稳定持久稳定:马来酸罗格列酮单药长期治疗马来酸罗格列酮单药长期治疗 开放的延长期研究开放的延长期研究 8 mg/d (n=175) 病人用罗格列酮病人用罗格列酮 8 mg qd或或 4 mg bid治疗至少治疗至少36个月。个月。 study/open-label e

14、xtension: 011, 024/084, 105. data on file. glaxosmithkline. hba1c (%) 二甲双胍(1 g )早期加用马来酸罗格列酮治疗组达到hba1c 目标的病例数较多 *有效率有效率 7%: 45% 和和55%, p0.05. data on file, study 284, glaxosmithkline. * 23 35 22 20 0 10 20 30 40 50 60 二甲双胍二甲双胍2 g马来酸罗格列酮马来酸罗格列酮 8 mg + 二甲双胍二甲双胍 1 g 病人病人 (%) 6.5% 6.5-7% * rosenstock j,

15、et al. diabetes metab 2003; 29:4s2474s248. poster 2278 presented at idf 2003. rsg+su使hba1c 达标率增加 uptitrated su + pborsg + su itt population; responder status evaluated at last on-therapy hba1c value festa a et al. circulation 2000; 102:4247; reaven gm et al. annu rev med 1993; 44:121131. 代谢综合征代谢综合征

16、内皮功能障碍内皮功能障碍 微量白蛋白尿微量白蛋白尿 高血压高血压 高血糖高血糖 血脂紊乱血脂紊乱 低纤溶状态低纤溶状态 炎症炎症 动脉粥样硬化，心血管病动脉粥样硬化，心血管病 中心性肥胖中心性肥胖 banerji ma, et al. am j physiol 1997; 273:e425e432. 05,00010,00015,00020,000 葡萄糖消除葡萄糖消除 (mg/kg lbm/min) 总的总的 皮下脂肪皮下脂肪 容量容量/体表面积体表面积 (ml/m2) 0 1,0002,0003,0004,0005,000 内脏脂肪组织内脏脂肪组织 容量容量 /体表面积体表面积 (ml/m

17、2) 葡萄糖消除葡萄糖消除 (mg/kg lbm/min) 女性 (n = 20) 男性 (n = 32) 内脏肥胖与胰岛素抵抗相关内脏肥胖与胰岛素抵抗相关 研究人群: 黑人2型糖尿病患者 p 0.0001 12 2 4 6 8 0 14 16 18 10 12 2 4 6 8 0 14 16 18 10 马来酸罗格列酮对脂肪分布的影响马来酸罗格列酮对脂肪分布的影响 12 10 8 6 4 2 0 2 4 基线水平的变化基线水平的变化 (%) n = 16n = 12 p = 0.036 p = 0.69 0 5 10 15 20 25 n = 14 n = 10 p = 0.652p = 0

18、.695 0 5 10 15 20 25 30 基线水平的变化基线水平的变化 (cm2) n = 14 n = 10 p = 0.559 p = 0.022 基线水平的变化基线水平的变化 (cm2) 观察16 周数据 安慰剂安慰剂 马来酸罗格列酮马来酸罗格列酮 8 mg/天天 carey dg. diabetologia 2000: 43 (suppl 1):a68. 肝内脂肪肝内脂肪 (mri) 腹内脂肪面积腹内脂肪面积 (mri) 皮下脂肪面积皮下脂肪面积 (mri) easd 2002-2型糖尿患者中马来酸罗格列酮和二甲型糖尿患者中马来酸罗格列酮和二甲 双胍对脂肪肝以及腹部肥胖的影响双胍

19、对脂肪肝以及腹部肥胖的影响 n 患者和方法：患者和方法： 23名名2型糖尿病肥胖患者（仅接受饮食治疗）随机接受型糖尿病肥胖患者（仅接受饮食治疗）随机接受 二甲双胍（二甲双胍（2g/天，天，12例）和马来酸罗格列酮（例）和马来酸罗格列酮（8mg/ 天，天，11例）治疗。例）治疗。 n 结论：结论： 由马来酸罗格列酮导致的胰岛素敏感改善可以使肝脏由马来酸罗格列酮导致的胰岛素敏感改善可以使肝脏 脂肪减少，同时降低腹部肥胖，同时改善对血浆游离脂肪减少，同时降低腹部肥胖，同时改善对血浆游离 脂肪酸的控制。而二甲双胍除了引起轻度的体重降低脂肪酸的控制。而二甲双胍除了引起轻度的体重降低 ，却没有出现与马来酸

20、罗格列酮相似的结果。，却没有出现与马来酸罗格列酮相似的结果。 马来酸罗格列酮使内脏脂肪下降马来酸罗格列酮使内脏脂肪下降 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 内脏脂肪下降内脏脂肪下降 (cm2) kelley de, et al. diabetes 2002; 51 (suppl 2):a35. 患者接受治疗4个月 met 2g/天天 (n = 12) 马来酸罗格列酮马来酸罗格列酮 8mg/天天 (n = 11) 肥胖症肥胖症 ( from b/l) kelley de, et al.1 1kelley de, et al. diabetes 2002; 51 (suppl.

21、 2):a35. 2carey dg, et al. obes res 2002; 10:10081015; 3banerji m, et al. diabetes 2001; 50:a356. 4virtanen ka, et al. diabetes 2003; 52:283290. carey dg, et al.2banerji m, et al.3 内脏脂肪内脏脂肪 皮下脂肪皮下脂肪 内脏脂肪：皮下脂肪内脏脂肪：皮下脂肪 27 cm2 (b/l 207 cm2) 马来酸罗格列酮马来酸罗格列酮 (8 mg/天天) 持续时间持续时间(n) 4 月月 (n = 11) 16 周周 (n =

22、 10) 25 cm2* (b/l 304.8 cm2) 0.039* (b/l 0.72) 6 月月 (n = 16) *p 0.05 vs. 基线值基线值 p 0.04 vs. 基线值 基线值 na = 未检测未检测 0.68 liters na na na virtanen ka, et al.4 26 周周(n = 14) 0.3 kg (b/l 2.3 kg)* na 马来酸罗格列酮对肥胖症的影响马来酸罗格列酮对肥胖症的影响 festa a et al. circulation 2000; 102:4247; reaven gm et al. annu rev med 1993; 4

23、4:121131. 代谢综合征代谢综合征 内皮功能障碍内皮功能障碍 微量白蛋白尿微量白蛋白尿 高血压高血压 高血糖高血糖 血脂紊乱血脂紊乱 低纤溶状态低纤溶状态 炎症炎症 动脉粥样硬化，心血管疾病动脉粥样硬化，心血管疾病 中心性肥胖中心性肥胖 与格列本脲相比，马来酸罗格列酮与格列本脲相比，马来酸罗格列酮 可显著可显著降低糖尿病患者降低糖尿病患者舒张压舒张压 st john sutton ms, et al. diabetes 1999; 48 (supplement 1):a102. n = 203, patients were treated with rsg 8 mg/day * p =

24、0.0046 compared with glibenclamide error bars = se 24小时平均动态血压 (mm hg) 0 1 2 3 4 5 -1 -2 -3 3.8 -0.1 0.7 -2.3 格列本脲 马来酸罗格列酮 * 收缩压舒张压 festa a et al. circulation 2000; 102:4247; reaven gm et al. annu rev med 1993; 44:121131. 代谢综合征代谢综合征 内皮功能障碍内皮功能障碍 微量白蛋白尿微量白蛋白尿 高血压高血压 高血糖高血糖 血脂紊乱血脂紊乱 低纤溶状态低纤溶状态 炎症炎症 动脉粥

25、样硬化，心血管疾病动脉粥样硬化，心血管疾病 中心性肥胖中心性肥胖 tg, sdldl hdl 2型糖尿病型糖尿病 复合性血脂紊乱状态复合性血脂紊乱状态 高高 ldl低低 hdl高甘油三酯高甘油三酯 高游离脂肪酸高游离脂肪酸 小而致密的致动脉粥小而致密的致动脉粥 样硬化的样硬化的 ldl颗粒颗粒 大而疏松的大而疏松的ldl颗粒颗粒 hdl2 hdl3 42 44 46 48 50 52 54 03691215182124 基线时 n = 448 ;24个月时 n = 419 itt 人群完成 24 个月的治疗，不包括locf 基线 hdl = 45.2 mg/dl 患者给以 rsg 8 mg/天

26、 误差线误差线 = se study 011/024 glaxosmithkline. data on file, 2000. 19% 高密度脂蛋白 (mg/dl) 时间时间 (月月) 马来酸罗格列酮马来酸罗格列酮: : 对对 hdl-hdl-胆固醇水平的长期影响胆固醇水平的长期影响 马来酸罗格列酮治疗马来酸罗格列酮治疗8周后可改善周后可改善 hdl表型表型 0 5 10 15 20 变化变化% hdl-chdl2-chdl3 freed et al., 2002 am j cardiol 90: 947-952 马来酸罗格列酮马来酸罗格列酮8mg/天天 罗格列酮改变罗格列酮改变ldl分布使其

27、转变为不易致动脉粥样硬化分布使其转变为不易致动脉粥样硬化 的低密度的低密度ldl颗粒颗粒 rf 0.2632 rf 0.2632 0 10 20 30 40 50 60 70 80 病人病人% 研究开始研究开始8周罗格列酮周罗格列酮 freed et al., 2002 am j cardiol 90: 947-952 绝大多数绝大多数 ldl是小而致密的致动是小而致密的致动 脉粥样硬化的脉粥样硬化的 ldl颗粒颗粒 罗格列酮罗格列酮 8mg/天天 n = 128n =106 n = 172 n = 62 罗格列酮罗格列酮: 对高对高hba1c病人甘油三酯的作用病人甘油三酯的作用 -24%*

28、n = 54 -30 -25 -20 -15 -10 -5 0 罗格列酮罗格列酮 8 mg/天天 26周时与基线相比的周时与基线相比的tg平均变化百分率平均变化百分率(%) 首次药物治疗效果不好的患者改用罗格列酮8 mg/天治疗26周。 基线 hba1c=11.2%; 基线 tgs 235.5 mg/dl (2.66 mmol/l) *与基线相比有显著差异 单独的罗格列酮单药治疗研究中单独的罗格列酮单药治疗研究中 ，绝大多数患者甘油三酯水平，绝大多数患者甘油三酯水平 200 mg/dl (2.26 mmol/l) 这些研究中，甘油三酯的总体变这些研究中，甘油三酯的总体变 化程度不一，但与安慰剂

29、相比，化程度不一，但与安慰剂相比， 普遍有显著的统计学差异普遍有显著的统计学差异 study 326. glaxosmithkline. data on file, 2003. 罗格列酮罗格列酮+二甲双胍：对血浆游离脂肪酸的作用二甲双胍：对血浆游离脂肪酸的作用 -6 与基线相比游离脂肪酸的平均变化与基线相比游离脂肪酸的平均变化 量量 (mg/dl) -1 -2 -3 -4 -5 0 * adapted from fonseca v, et al. jama 2000; 283:16951702. 所有病人单用二甲双胍效果不好 病人治疗26周 *p = 0.90, p 0.0001 4.22 m

30、g/dl 二甲双胍二甲双胍 +罗格罗格 列酮列酮8 mg/天天 110 18.44 二甲双胍二甲双胍 +安慰剂安慰剂 113 18.26 二甲双胍二甲双胍 + 罗格列罗格列 酮酮 4 mg/天天 116 18.39 n = 基线基线 (mg/dl) = festa a et al. circulation 2000; 102:4247; reaven gm et al. annu rev med 1993; 44:121131. 胰岛素抵抗综合征胰岛素抵抗综合征 内皮功能障碍内皮功能障碍 微量白蛋白尿微量白蛋白尿 高血压高血压 高血糖高血糖 血脂紊乱血脂紊乱 低纤溶状态低纤溶状态 炎症炎症 动

31、脉粥样硬化，心血管病动脉粥样硬化，心血管病 胰岛素胰岛素 抵抗抵抗 向心性肥胖向心性肥胖 thgersen am, et al. circulation 1998; 98:22412247. pai-1 (范围, mg/l) 心肌梗死的相对危险性心肌梗死的相对危险性(与与 pai-1 5.8 m mg/l相比相比) 4 0 3 2 1 5.85.97.98.013.5 13.6 纤溶抑制剂纤溶抑制剂pai-1升高可预测心血管病升高可预测心血管病 n = 234 p = 0.002 pai-1 抗原抗原 (ng/ml) 35 0 30 25 20 15 10 5 糖耐量正常糖耐量正常糖耐量低减糖

32、耐量低减2型糖尿病型糖尿病 festa a, et al. arterioscler thromb vasc biol 1999; 19:562568. 2型糖尿病患者的型糖尿病患者的pai-1升高升高 误差线误差线 = 标准误标准误 n = 1551 *所有比较所有比较p 0.001 * * * 误差线误差线 = 95% ci freed m, et al. diabetologia 2000; 43 (suppl 1):a267. 罗格列酮可降低罗格列酮可降低pai-1 n = 114 *与安慰剂相比与安慰剂相比p = 0.006 磺脲类磺脲类 + 安慰剂安慰剂 磺脲类磺脲类 + 罗格列酮

33、罗格列酮 8 mg/day pai-1活性活性 40 30 20 10 0 10 20 30 40 26周时的平均变化周时的平均变化 (%) * festa a et al. circulation 2000; 102:4247; reaven gm et al. annu rev med 1993; 44:121131. 胰岛素抵抗综合征胰岛素抵抗综合征 内皮功能障碍内皮功能障碍 微量白蛋白尿微量白蛋白尿 高血压高血压 高血糖高血糖 血脂紊乱血脂紊乱 低纤溶状态低纤溶状态 炎症炎症 动脉粥样硬化，心血管病动脉粥样硬化，心血管病 胰岛素胰岛素 抵抗抵抗 向心性肥胖向心性肥胖 血管内皮功能障碍血

34、管内皮功能障碍 n血管弹性降低血管弹性降低 胰岛素诱导血管舒张的作用丧失胰岛素诱导血管舒张的作用丧失 (ffa升高也对血管舒张有害升高也对血管舒张有害) n细胞粘附增加，有利于促进血栓形成细胞粘附增加，有利于促进血栓形成 n因为因为pai-1升高造成纤溶减少升高造成纤溶减少 n血管通透性增加，出现微量白蛋白尿血管通透性增加，出现微量白蛋白尿 miettinen h, et al. stroke 1996; 27:20332039. 心血管病死率与内皮功能障碍的标志物蛋白尿的严重程心血管病死率与内皮功能障碍的标志物蛋白尿的严重程 度相关度相关 n = 2431 300 mg/l 150300 m

35、g/l 尿蛋白尿蛋白: 0 345678210 1 0.6 0.5 0.4 0.7 0.8 0.9 生存率生存率 时间时间 (年年) 罗格列酮降低微量白蛋白尿罗格列酮降低微量白蛋白尿 所有患者所有患者基线时有微量白蛋白尿的患者基线时有微量白蛋白尿的患者 磺脲类磺脲类 罗格列酮罗格列酮 8 mg/天天 bakris g. j hum hypertension, 2003 17:7. -30 -25 -20 -15 -10 -5 0 52周时周时acr的平均变化的平均变化 (%) 52周时周时acr的平均变化的平均变化 (%) -60 -50 -40 -30 -20 -10 0 n = 30 n

36、= 121 -35 误差线误差线 = 95% ci -40 -45 -70 -80 festa a et al. circulation 2000; 102:4247; reaven gm et al. annu rev med 1993; 44:121131. 胰岛素抵抗综合征胰岛素抵抗综合征 内皮功能障碍内皮功能障碍 微量白蛋白尿微量白蛋白尿 高血压高血压 高血糖高血糖 血脂紊乱血脂紊乱 低纤溶状态低纤溶状态 炎症炎症 动脉粥样硬化，心血管病动脉粥样硬化，心血管病 胰岛素胰岛素 抵抗抵抗 向心性肥胖向心性肥胖 festa a, et al. circulation 2000; 102:42

37、47. log c-反应蛋白的平均值反应蛋白的平均值 1.6 0 01234 代谢障碍的数量代谢障碍的数量 1.4 1.2 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 1.6 误差线误差线 =标准误标准误 crp与胰岛素抵抗综合征组成要素的数量相关与胰岛素抵抗综合征组成要素的数量相关 n = 1008 c-反应蛋白反应蛋白 炎症的指数炎症的指数 n发生发生2型糖尿病的危险因素型糖尿病的危险因素 (pradhan et al, jama 286: 327-334, 2001) n预测首次心血管事件的价值超过预测首次心血管事件的价值超过ldl (ridker et al n eng j med: 34

38、7: 1557 - 1565, 2002) 炎症的标志炎症的标志-c 反应蛋白、反应蛋白、ir以及以及2型糖尿病和心血管病型糖尿病和心血管病 胰岛素抵抗胰岛素抵抗 2型糖尿病型糖尿病 心血管病变心血管病变 血管炎症血管炎症 c-rp 治疗组治疗组 基线值基线值 (mg/dl) 第第24周周 (mg/dl) n = 二甲双胍单药治疗二甲双胍单药治疗1 g/天天 所有所有患者的血糖均控制不理想患者的血糖均控制不理想 *p = 0.026 vs. 基线值基线值 误差柱误差柱 = 95% 可信限可信限 weissman pn, et al. diabetes 2004; 53 (suppl. 2):a28. ada 2004, oral presentation 121-or. -50 -40 -30 -20 -10 0 二甲双胍二甲双胍 1 g/天天 +二甲双胍二甲双胍 1 g/天天 0.014 0.013 41 二甲双胍二甲双胍1 g/天天 +马来酸罗格列酮马来酸罗格列酮 8 mg/天天 0.013 0.009 49 c反应蛋白平均变化量反应蛋白平均变化量 (%) 1