制药工艺学_氯霉素

1、第一节 概述 性质 白色或微黄绿色的针状、长片状结晶或结晶粉末 味苦 熔点：149153C 有四种异构体，为两对对映异构体 D-苏型（或1R，2R型），L-苏型（或1S，2S型） D-赤型（或1R，2S型），L-赤型（或1S，2R型） 苏型消旋体（未拆分）称合霉素 D-苏型为氯霉素 溶解性：水中微溶 甲醇、乙醇、丙醇、丙二醇易溶 比旋度（无水甲醇） 第一节 概述 D25+18.521.5 第一节 概述 用途用途 1947年发现，48年用于伤寒病 1951年中国开始研究，1954年生产合霉素 60年代生产氯霉素 80年代产量1000吨/年以上，开始出口 二、氯霉素的开发过程 三、生产工艺简介 一

2、、对硝基苯乙酮一、对硝基苯乙酮 1 1、对硝基乙苯生产、对硝基乙苯生产 1) 1) 生产原理 第二节 氯霉素中间体合成原理与工艺 2) 2) 生产工艺流程框图 配酸精馏2精馏1脱轻馏分水洗硝化反应 水 硫酸乙基苯 洗涤除去 酚类副产物 水 乙基苯邻间硝基苯高沸物 对硝基苯 3) 3) 生产工艺流程图 4) 4) 生产工艺流程需商榷的工序生产工艺流程需商榷的工序 硝化、水洗工序合二为一硝化、水洗工序合二为一 采用间歇精馏？采用间歇精馏？ 采用间歇精馏、结晶流程分离产品？采用间歇精馏、结晶流程分离产品？ 硝酸 配酸精馏硝化反应 水 硫酸乙基苯 洗涤除去 酚类副产物 水 乙基苯 邻 间 硝 基 苯

3、高 沸 物 对硝基苯 5) 5) 其他生产工艺流程设计其他生产工艺流程设计 间歇精馏工艺设计间歇精馏工艺设计 1 1、对硝基苯乙酮生产、对硝基苯乙酮生产 1) 1) 生产原理 2)工艺流程图 3)讨论工艺流程图，探讨改进方法 2) 2) 生产工艺 二、对硝基二、对硝基- - - -乙酰胺基乙酰胺基- - - -羟基苯丙酮羟基苯丙酮 1 1、对硝基、对硝基- - - -溴代苯溴代苯乙酮生产乙酮生产 1) 1) 生产原理 3) 3) 生产工艺流程框图 吸收 脱溴溴化 产品 对硝基苯乙酮 氯苯 水 溴素溴化氢 4) 4) 问题 水与金属离子的控制 水吸收的真空问题 脱溴过程溴素、溴化氢如何处理 2

4、2、对硝基、对硝基- - - -氨基苯氨基苯乙酮盐酸盐的生产乙酮盐酸盐的生产 1) 1) 生产原理 2) 2) 生产工艺 3) 3) 生产工艺流程框图 成盐反应 固液分离 结晶水洗盐析 Delepine反应 六次甲基四胺中间体 脱水氯苯 盐酸 氯苯 乙醇 母液 对对硝硝基基- - -氨氨基基苯苯乙乙酮酮盐盐酸酸盐盐 水 二乙醇缩甲醛 4) 4) 问题 对硝基-氨基苯乙酮盐酸盐为水溶性物？ 加温水为何能分离二乙醇缩甲醛？ 3 3、对硝基、对硝基- - - -乙酰氨基苯乙酰氨基苯乙酮盐酸盐的生产乙酮盐酸盐的生产 1) 1) 生产原理 2) 2) 生产工艺 3) 3) 生产工艺流程框图 乙酰反应固液

5、分离结晶 水洗水中间体乙酸酐 乙酸钠 产品 母液 4) 4) 问题 乙酸钠为何要先慢后快加入？，从化学反应原理分析， 应控制何种加料速度最佳 如果产品在水中有一定的溶解度，母液如何处理？ 4 4、对硝基、对硝基- - - -乙酰氨基乙酰氨基- - - -羟基苯羟基苯乙酮盐酸盐的生产乙酮盐酸盐的生产 1) 1) 生产原理 2) 2) 生产工艺 3) 3) 生产工艺流程框图 羟醛缩合固液分离 水洗甲醇甲醛碳酸钠 中间体 产品 母液 4) 4) 问题 羟醛缩合工艺终点如何控制较为科学 如果产品在醇中有一定的溶解度，母液如何处理？ 第三节 氯霉素合成原理与工艺 一、一、DL-DL-苏型苏型-1-1-对

6、硝基苯基对硝基苯基2-2-氨基氨基-1,3-1,3- -丙二醇丙二醇 1 1、 生产原理 2 2、 生产工艺 醇析除铝结晶水解反应还原反应 异丙醇铝 三氯化铝 异丙醇 铝 中间体 盐酸 水 回收异丙醇 回收异丙醇母液 NaOH溶液NaOH溶液 产品 母液 氢氧化铝 3 3、 生产工艺流程框图 4 4、 问题 1)本工艺回收的异丙醇溶液除异丙醇外，还有那些成分？ 2）异丙醇与水能形成共沸，应采用何种分离方法才能得 到无水异丙醇？ 3）“亚胺物”加入水解反应中为何能提高收率？ 诱导结晶法诱导结晶法 二、二、DL-DL-苏型苏型-1-1-对硝基苯基对硝基苯基2-2-氨基氨基-1,3-1,3- -丙二

7、醇拆分丙二醇拆分 1 1、 生产原理 2 2、 生产工艺 3 3、 生产工艺流程框图 左旋结晶固液分离右旋结晶固液分离 水 “氨基醇”盐酸盐右旋体 消旋”氨基醇” 消旋”氨基醇” 母液 右 旋 体 左 旋 体 4 4、 问题 1）拆分过程为何减压？ 乙酸氯化酯化法 三、二氯乙酸甲酯三、二氯乙酸甲酯 1 1、 生产原理 四、氯霉素生产四、氯霉素生产 1 1、 生产原理 2 2、 生产工艺 3 3、 生产工艺流程框图 固液分离水析乙酰反应 甲醇 二氯乙酸甲酯 “精左氨基醇” 水 氯霉素 废 水 4 4、 问题 1）废水主要成分？，如何处理？ 一、提高收率，减少副产物生成 二、利用副产物，合成其他有

8、用产品 三、回收副产品 四、改变生产工艺 第三节 三废处理 三、生产工艺简介 1 1、对硝基苯乙酮生产、对硝基苯乙酮生产 1) 1) 生产原理 2)工艺流程图 2 2、对硝基、对硝基- - - -氨基苯氨基苯乙酮盐酸盐的生产乙酮盐酸盐的生产 1) 1) 生产原理 2) 2) 生产工艺 醇析除铝结晶水解反应还原反应 异丙醇铝 三氯化铝 异丙醇 铝 中间体 盐酸 水 回收异丙醇 回收异丙醇母液 NaOH溶液NaOH溶液 产品 母液 氢氧化铝 3 3、 生产工艺流程框图 4 4、 问题 1)本工艺回收的异丙醇溶液除异丙醇外，还有那些成分？ 2）异丙醇与水能形成共沸，应采用何种分离方法才能得 到无水异丙醇？ 3）“亚胺物”加入水解反应中为何能提高收率？ 3 3、 生产工艺流程框图 左旋结晶固液分离右旋