糖尿病脂质代谢紊乱及防治

1、 对糖尿病的认识逐步深入对糖尿病的认识逐步深入 Adapted from Alexander CM, Antonello S Pract Diabet 2002;21:21-28. 67% 冠心病、中风、周围血 管疾病 其它 糖尿病患者的死亡原因糖尿病患者的死亡原因 Adapted from Amos AF et al Diabet Med 1997;14:S7-S85; Hill Golden S Adv Stud Med 2002;2:364-370; Haffner SM et al N Engl J Med 1998;339:229-234; Sprafka JM et al Diab

2、etes Care 1991;14:537-543. 胰岛素抵抗胰岛素抵抗 肝脏葡萄糖肝脏葡萄糖 胰岛素分泌胰岛素分泌 餐后血糖 空腹血糖 IGT Clinical Diabetes Volume 18, Number 2, 2000 Over diabetes 微血管并发症微血管并发症 大血管并发症大血管并发症 2 2型糖尿病发生、发展过程中各种型糖尿病发生、发展过程中各种 病理生理异常的演变病理生理异常的演变 糖尿病发生糖尿病发生 NGT 年 存活率存活率 (%) 胆固醇 磷 脂 载脂蛋白 胆固醇酯 甘油三酯 E C B-100 VLDLVLDL 0.95 1.006 1.02 1.10

3、1.10 1.20 204060801000 密度密度 ( (g/ml)g/ml) 直径直径 ( (nm)nm) VLDL 510 VLDL残粒残粒 IDL VLDL 乳糜乳糜 残粒残粒 HDL3 HDL2 乳糜乳糜 微粒微粒 LDL Lp(a) sLDL 富含甘油三酯的脂蛋白富含甘油三酯的脂蛋白( (乳糜微粒，乳糜微粒，VLDL)VLDL) CHYLOMICRONVLDL TRIGLYCERIDE CHOLESTERYL ESTERS PHOSPHOLIPIDS FREE CHOLESTEROL PROTEINS 9095%5065% 24%814% 26%1216% 1%47% 12%61

4、0% 801000nm 3080nm 乳 糜极低密度脂蛋白 甘油三酯 胆固醇酯 磷脂 游离胆固醇 蛋白质 富含胆固醇的脂蛋白（富含胆固醇的脂蛋白（LDL/HDL)LDL/HDL) LDLHDL TRIGLYCERIDE CHOLESTERYL ESTERS PHOSPHOLIPIDS FREE CHOLESTEROL PROTEINS 56% 2226% 3545% 615% 2225% 7% 1020% 25% 5% 45% 2025nm813nm 低密度脂蛋白高密度脂蛋白 甘油三酯 胆固醇脂 磷酯 游离胆固醇 蛋白质 甘油三酯甘油三酯 Apo A, B-48 胆固醇酯胆固醇酯 游离脂肪酸游

5、离脂肪酸 HDL 脂蛋白脂酶脂蛋白脂酶 毛细管毛细管 游离胆固醇游离胆固醇 肝肝 ApoE 受体受体 溶解溶解 乳糜微粒乳糜微粒 乳糜残粒乳糜残粒 CM VLDL 脂肪组织脂肪组织 残粒残粒 肝脏摄取肝脏摄取 HDL FC CE TG 胰岛素抑制胰岛素抑制 肝脏肝脏 小肠小肠 脂肪组织脂肪组织 毛细血管毛细血管 内皮内皮 LPL 胰岛素促进胰岛素促进 FFA TG 正常情况下餐后脂质代谢正常情况下餐后脂质代谢 CM VLDL 脂肪组织脂肪组织 残粒残粒 肝脏摄取肝脏摄取 HDL FC CE TG 肝脏肝脏 小肠小肠 脂肪组织脂肪组织 毛细血管毛细血管 内皮内皮 LPL 胰岛素激活障碍胰岛素激活

6、障碍 FFA TG 胰岛素抵抗时餐后脂质代谢胰岛素抵抗时餐后脂质代谢 加速加速 加速加速 血脂异常血脂异常 胰岛素抵抗胰岛素抵抗 sLDL 富含富含TG颗粒颗粒 HL LPL TG清除清除 HDLC 内脏脂肪内脏脂肪,FFA 流出和流出和TG， ApoB分泌分泌 高胰岛素血症高胰岛素血症 葡萄糖耐量下降葡萄糖耐量下降 葡萄糖利用葡萄糖利用 VLDL分泌分泌 HTG FFA 葡萄糖产生葡萄糖产生 FFA 胰岛素胰岛素 抵抗抵抗 脂解脂解 HDL-C sLDL 胰岛素抵抗对代谢的影响胰岛素抵抗对代谢的影响 血脂血脂 血糖控制差血糖控制差 血糖控制好血糖控制好 总胆固醇总胆固醇 增加增加 正常或降低

7、正常或降低 甘油三酯甘油三酯 增加增加 正常或降低正常或降低 VLDL-C 增加增加 正常或降低正常或降低 LDL-C 正常或增加正常或增加 正常或降低正常或降低 HDL-C 低下低下 正常或升高正常或升高 血脂血脂血糖控制差血糖控制差 血糖控制好血糖控制好 总胆固醇总胆固醇增加增加正常或降低正常或降低 甘油三酯甘油三酯显著增加显著增加增加增加 VLDL-C显著增加显著增加增加增加 LDL-C增加增加正常正常 HDL-C 低下低下低下低下 预期危险性降低率 收缩压降低10mmHg 15% HbA1c减少1%11% LDL-C降低1mmol/l57% HDL-C增加0.1mmol/l15% An

8、nals of Internal Medicine 1996;124,136 大血管并发症微血管并发症 空腹正常及餐后正常10.52%21.05% 空腹正常及餐后升高57.14%42.85% 空腹升高及餐后升高80.00%70.00% 中国糖尿病杂志，2000：8(4)：204-206 通过多重危险因素控制，可减少在通过多重危险因素控制，可减少在糖尿病糖尿病患患 者中的心脑血管发病及死亡率者中的心脑血管发病及死亡率 行为改变行为改变 (戒烟戒烟, 饮食饮食, 运动运动) 代谢方面的控制代谢方面的控制 (血糖血糖, HbA1c) 血压控制血压控制 血脂控制血脂控制 临床研究巳证实：临床研究巳证实

9、： 1 Prevention AFCAPS/TexCAPS 洛洛 伐伐 他他 汀汀 155 -37% -43% (NS) 2 Prevention CARE普普 伐伐 他他 汀汀 586-23% -25% (P = 0.05) 4S辛辛 伐伐 他他 汀汀 202-32% -55% (P = 0.002) LIPID普普 伐伐 他他 汀汀 782 -25% -19% (NS) 4S reanalysis辛辛 伐伐 他他 汀汀 483 -32% -42% (P = 0.001) CHD RiskRisk CHD RiskRisk Study Study Drug Drug n( (total )t

10、otal )(DM)(DM) Adapted from Downs JR, et al. JAMA. 1998;279:16151622; Pyrl K, et al. Diabetes Care. 1997;20:614620; Goldberg RB, et al. Circulation. 1998;98:25132519; The Long-Term Intervention with Pravastatin Disease (LIPID) Study Group. N Engl J Med. 1998;339:13491357; Haffner SM, et al. Arch Intern Med. 1999;159:2661