药物制剂工程技术与设备实验指导讲义

1、实验指导讲义（适合制药工程、药物制剂专业使用）制药工程与药事管理教研室编2008年11月25日目录 前 言实验一 双花中药的提取浓缩和纯化水的制备 实验二 双花提取液喷雾干燥及gmp车间洁净度测实验三 对维生素c进行湿法混合制粒和干燥实验 实验四 维生素c胶囊的填充实验五 维生素c片的压片与包衣 实验六 双花胶囊和维生素c片的铝塑泡罩包装前 言 制药工程学实验是对学生所学专业课程知识的综合运用与实践，让学生理论联系实际，明确药品生产的特殊性，对药品生产的基本工艺流程有一个较完整的感性和理性认识。通过专业实验训练，提高学生的动手能力，分析和解决实际问题的能力，同时也为今后从事药品的生产和科研做必

2、要的准备。专业实验是实践教学环节中必不可少的部分。 通过专业实验，使学生掌握基本的操作技能，学习专业实验中药有效成分提取，反渗透制备纯化水、喷雾干燥，制粒、压片，胶囊填充、高效包衣等制药过程，培养学生具有一定的设计实验方案能力，利用实验数据进行分析、处理的能力，学习如何将实验方案变成实际可操作的实践过程，及运用文字进行标书实验内容的能力等。 本课程要求学生在掌握制药工程专业基础课和专业课等理论知识，并受到过相关专业基础实验课的训练，在此基础上进行专业实验训练。 实 验 守 则 实验前做好预习，不做预习和无故迟到不得进入实验室。 进入实验室后，服从指导教师的安排。在制定地点进行实验。在实验室内，

3、不得喧哗、大闹，不得吸烟、随地吐痰、乱扔纸屑及其他杂物、未经许可，不得操纵、拨弄仪器设备。 按照实验要求做好准备，经过指导教师检查许可后，方可接通电源或启动设备，要精心使用仪器设备，严格遵守操作规程。 在实验进行的前后，必须洗净双手，必要时进行适当的消毒处理。 实验过程中，所有使用的器具不得随意借用、混用，用毕需处理的应及时消毒灭菌妥善放置。若仪器设备发生故障或损坏时，首先要切断电源并报告指导教师，及时处理。 实验后，将仪器设备、用具及场地整理复原、经指导教师检查合格后方可离开实验室。 实 验 规 范 在进行实验前必须认真预习，包括熟悉实验目的、要求，掌握实验原理，掌握实验基本操作方法和步骤，

4、并写出实验预习报告，其内容应包括以下部分：（1）实验目的，（2）实验原理，（3）主要仪器和试剂，（4）实验流程及实验装置图，（5）实验步骤， （6）实验数据、实验现象记录表格。未写预习报告者不得进行实验。 带预习报告及必备工具按时到指定实验室实验。 认真听实验指导老师的讲解，回答老师的提问，记录实验注意事项，不懂的地方及时向实验指导老师请教。 实验过程中认真操作，严格遵守操作规程，仔细观察如实记录实现现象和实验数据。 实验过程中注意节约水、电、试剂和各种消耗品，爱护仪器设备和实验室的各种设施。如果损坏仪器设备应及时向实验指导老师报告，并按照有关规定办理相应赔偿手续。 实验结束时对使用过的仪器设

5、备填写使用记录，认真整理，打扫实验室，保持实验室的清洁卫生。 实验记录应交给实验指导老师审阅签字，经实验指导老师同意后方可离开。 实验结束后应按时完成实验报告，应按实验记录认真如是撰写，做到字迹工整、图标绘制清晰规范。实 验 室 安 全 守 则 学生在实验前必须了解实验中的安全注意事项，了解实验中所使用试剂的特性和仪器设备的使用方法，并牢记操作的安全注意事项。实验开始前，指导老师应重申实验中应特别注意的事项，指出其正确的安全操作方法。 水、电一经使用完毕需立即关闭。 使用电器时，需要防止人体与导电部位直接接触，不能用湿手或手握湿物接触电源插头。各种带电设备的全部外壳等连接地线，实验完毕后立即切

6、断电源。 使用易燃、易爆药品时要远离明火并防止各种火星产生，用毕后立即按照规范封存，需点燃的气体要了解其爆炸极限，先检验并确保其纯度。 有强烈腐蚀性的药品如浓酸、浓碱等，使用时切忌溅在衣物或身体上。 接触有毒药品时需要戴橡皮手套，操作完毕后立即洗手。切忌将有毒药品接触身体，尤其是伤口处。产生有刺激性或有毒气体的实验操作必须在通风厨内进行。 绝对不允许随意混合各种化学药品，以免发生意。要严格遵守药品尤其是危险品的开启、取用、稀释、混合、研磨。存放等各种规程。一旦有药品尤其是危险品洒落在桌面或地上，要尽可能收集起来，并采取正确措施对残留物进行处理，同时报告指导老师。 对于特殊材料的处理，应在指导老

7、师的指导下，利用特定的方法进行处理，不得随意自行处理，甚至随便丢弃或倾倒。 所有药品不等携带出室外，剩余的危险品要交还老师，实验完毕必须洗净双手，检查水、电、气等是否关闭好。 在实验过程中，如发生安全事故，应立即报告指导老师，并采取适当措施。实验一 双花中药的提取浓缩和纯化水的制备一、实验目的1、 了解双花中药（由金银花、菊花、桑叶和布渣叶四味药组成）提取的方法和原理。2、 双花中药常规方法工艺学研究。3、 了解双花中药提取中的过滤方法和浓缩。4、 了解旋转真空蒸发器的工作原理。5、 熟悉反渗透制水系统（ro-500l）。6、了解反渗透制水系统（ro-500l）的操作。7、了解工艺用纯化水的质

8、量要求。二、实验内容1、 了解溶剂法提取中药的原理。2、 提取过程中各因素（溶剂、提取时间、温度）和水平因子对双花中药有效成分提取率或得率的影响。3、 抽滤法过滤、离心机及板框式过滤机的使用。4、 将双花中药提取液移到re501型旋转蒸发器的浓缩瓶，调节浓缩温度和真空度将提取液进行浓缩。5、 掌握反渗透制水装置（ro-500l）工艺的原理6、 掌握反渗透制水装置（ro-500l）工艺的特点7、 熟悉反渗透制水系统（ro-500l）的操作和简单维护8、 了解ph计和电导率仪的测量三、实验原理1、中草药提取溶剂法提取原理（1）溶剂提取法原理及常用溶剂 溶剂提取法是根据中草药中各种成分在溶剂中的溶解

9、性质，选用对活性成分溶解度大，对不需要溶出成分溶解度小的溶剂，而将有效成分从药材组织内溶解出来的方法。当溶剂加到中草药原料（需适当粉碎）中时，溶剂由于扩散、渗透作用逐渐通过细胞壁透入到细胞内，溶解了可溶性物质，而造成细胞内外的浓度差，于是细胞内的浓溶液不断向外扩散，溶剂又不断进入药材组织细胞中，如此多次往返，直至细胞内外溶液浓度达到动态平衡时，将此饱和溶液滤出，继续多次加入新溶剂，就可以把所需要的成分近于完全溶出或大部溶出。 中草药成分在溶剂中的溶解度直接与溶剂性质有关。 运用溶剂提取法的关键，是选择适当的溶剂。溶剂选择适当，就可以比较顺利地将需要的成分提取出来。选择溶剂要注意以下三点：溶剂对

10、有效成分溶解度大，对杂质溶解度小；溶剂不能与中药的成分起化学变化；溶剂要经济、易得、使用安全等。 选用什么样的溶剂提取中药成分，取决于溶剂的性质和被提取成分的化学结构及溶解性。溶剂可分为水及酸水或碱水。亲水性有机溶剂、亲脂性有机溶剂。 根据“相似相溶原理”，欲提取亲脂性成分应选用亲脂性溶剂，欲提取亲水性成分则选用水及亲水性溶剂。应注意的是乙醇、甲醇虽然属于亲水性溶剂，它们可与水随便混溶，但很多亲脂性成分可溶于乙醇、甲醇，所以乙醇或甲醇溶液中既有水溶性成分，也有很多脂溶性成分。乙醇或甲醇中可加入水配成不同浓度的乙醇或甲醇，根据提取成分的情况可选用适当浓度的醇进行提取。 （2）提取方法 用溶剂提取

11、中药成分，常用浸渍法、渗漉法、煎煮法、回流提取法、连续提取法等。同时，原料的粉碎度、提取时间、提取温度、设备条件等因素也都能影响提取效率，必须加以考虑。 浸渍法：浸渍法是将处理过的药材，用适当的溶剂在常温或温热（6080）的情况下浸渍以溶出其中成分。本法适用于有效成分遇热易破坏以及含多量淀粉、树胶、果胶、粘液质的中药的提取。比较简单易行，但浸出率较差，特别是用水为溶剂，其提取液易于发霉变质，须注意加入适当的防腐剂。 渗漉法：渗漉法是将中草药粉末装在渗漉器中，不断添加新溶剂，使其渗透过药材便可认为基本上已提取完全。在大量生产中常将收集的稀渗淮液作为另一批新原料的溶剂之用。本法浸出效率较高，浸出液

12、较澄清，但溶剂消耗量大、费时长、操作仍嫌麻烦。 煎煮法：煎煮法是我国最早使用的传统的浸出方法。所用容器一般为陶器、砂罐或铜制、搪瓷器皿，不宜用铁锅，以免药液变色。直火加热时最好时常搅拌，以免局部药材受热太高，容易焦糊。有蒸汽加热设备的药厂，多采用大反应锅、大铜锅、大木桶，或水泥砌的池子中通入蒸汽加热。还可将数个煎煮器通过管道互相连接，进行连续煎浸。此法简便，药中大部分成分可被不同程度地提出，但含挥发性成分及有效成分遇热易破坏的中药不宜用此法，对含有多糖类中药，煎煮后，药液比较粘稠，过滤比较困难。 回流提取法：应用有机溶剂加热提取，需采用回流加热装置，以免溶剂挥发损失。小量操作时，可在圆底烧瓶上

13、连接回流冷凝器。溶剂浸过药材表面约12cm。在水浴中加热回流，一般保持沸腾约1小时放冷过滤，再在药渣中加溶剂，作第二、三次加热回流分别约半小时，或至基本提尽有效成分为止。此法提取效率较冷浸法高，大量生产中多采用连续提取法。但受热易破坏的成分不宜用此法，且溶剂消耗量仍大，操作亦麻烦。 连续提取法：为了弥补回流提取法中需要溶剂量大、操作较烦的不足，可采用连续提取法。实验室常用脂肪提取器或称索氏提取器。 应用挥发性有机溶剂提取中草药有效成分，不论小型实验或大型生产，均以连续提取法为好，而且需用溶剂量较少，提取成分也较完全。连续提取法，一般需数小时才能提取完全。提取成分受热时间较长，遇热不稳定易变化的

14、成分不宜采用此法。 上述几种为提取中药的传统方法，存在的缺点主要有：(1)煎煮法有效成份损失较多,尤其是水不溶性成份；(2)提取过程中有机溶剂有可能与有效成分作用,使其失去原有效用；(3)非有效成分不能被最大限度的除去,浓缩率不够高；(4)提取液中除有效成分外,往往杂质较多,尚有少量脂溶性成分,给精制带来不利；(5)高温操作会引起热敏性有效成分的大量分解。 （3）溶剂的亲水性或亲脂性强弱顺序表 亲酯性：石油醚苯氯仿乙醚乙酸乙酯丙酮乙醇甲醇水(亲水性反之)2、纯化水制备反渗透装置特点及工作原理：反渗透技术是当今最先进和最节能有效的膜分离技术。反渗透法实际是将水通过半透膜去除杂质，从而得到纯净的水

15、。因为通常的渗透概念是指一种浓溶液向一种稀溶液的自然渗透，但在这里是讲靠外界压力使原水中的水透过膜，而杂质被膜阻挡下来，即：在高于溶液渗透压的作用下，依据其它物质不能透过半透膜而将这些物质和水分离开来，故称作反渗透。由于反渗透膜的膜孔径非常小，因此够有效地去除水中的溶解盐类、胶体、微生物、有机物等（去除率高达9798）。系统具有水质好、耗能低、无污染、工艺简单、操作简便、经济等优点，故美国药典（1975年版）开始收载此法为制备注射用水的法定方法之一。（1）工作原理放置一段时间后，溶剂透过半透膜往溶液一边渗透，则溶液的高度高于溶剂的高度，两液面高度之间的压差即为溶液的渗透压。初始状态 平衡状态在

16、一个中间隔着半透膜的容器中，一边放有含一定溶质的溶液，另一边放同样多的溶剂。在溶液中施加入一定的压力，此压力可克服溶液的渗透压，则溶液透过半透膜往溶剂方向渗透，称为反渗透。(反渗透从广义上属过滤范畴。)（2）反渗透（ro）的常用术语产水流量（qp）单位时间内反渗透设备（ro）的淡水产水量，以gpm 或lpm表示。gpm：流量单位，每分钟多少加仑(加仑/分钟) lpm：流量单位，每分钟多少升(升/分钟)，注：一加仑等于3.78升浓水流量（qc）单位时间内的排放水量，以gpm或lpm表示。进水流量（qf）单位时间内的进水量，以gpm或lpm表示。循环水流量（qr）单位时间内浓水或淡水再返回到进水口

17、中的水量，以gpm或lpm 表示。总进水流量（qt）进水流量与循环水流量之和，以gpm或lpm表示。 qt= qr+ qf回收率（y）产水流量与总进水流量之比，以百分比表示。 yqp/ (qt+ qf)浓度一种溶液中含有的溶解物或悬浮物的量，以mg/l表示。cf=进水浓度 cp=产水浓度cc=浓水浓度 cavy=机组平均浓度脱盐率（r）以平均浓度来计算除盐的百分比，计算方法：r=100sp（%） sp：盐分透过率sp=cp/cf100%（3）反渗透进水水质要求常规卷式复合膜对进水水质的要求 超低压卷式复合膜对进水水质的要求 项目建议值最大值项目建议值最大值sdi1545sdi1545浊度（ft

18、u）0.21浊度（ftu）0.21含铁量（mg/l）0.10.1含铁量（mg/l）0.10.1游离氯（mg/l）00.1游离氯（mg/l）00.1水温（）53545水温（）53545压力（mpa）1.01.64.1压力（mpa）1.054.1ph值211112ph值310112注：当ph为10时，最高温度为35四、实验主要仪器设备和材料 试剂和材料：芦丁对照品、葡萄糖对照品、nano2、al(no3)3、naoh、无水乙醇、95乙醇、苯酚、浓硫酸、蒸馏水、金银花、菊花 、桑叶 、 布渣叶等。仪器：烧杯、容量瓶、玻璃棒、吸耳球、量筒、抽滤装置、玻璃漏斗、不锈钢桶、电炉、不锈钢瓢、滤纸、不锈钢搅拌

19、棒、ph计、酒精计、电导率仪、恒温水浴锅、电子天平、循环水真空泵、冰箱、中药粉碎机、塑料桶、铁架台、石棉网、移液枪、刷子、离心机、旋转蒸发仪等。五、实验步骤试剂与药品：芦丁对照品、葡萄糖对照品、nano2（1瓶）、al(no3)3（1瓶）、naoh（1瓶）、无水乙醇（10瓶）、苯酚（1瓶）、浓硫酸（5瓶）、蒸馏水（1桶大约有5升）玻璃仪器：100ml容量瓶30个、50ml容量瓶30个、25ml容量瓶30个、100ml和50ml量筒个5个、刻度吸管（1ml、2ml、5ml）各5个、100ml、500ml、1000ml烧杯各15个、锥形瓶250ml5个、15ml试管10个、玻棒5根、吸耳球5个、酒

20、精计2根（测定浓度范围50100）。恒温水浴锅（2台）、旋转蒸发器（2台）、紫外/可见分光光度仪（1台）、电子天平（1台）1、总黄酮测定方法（1）对照品溶液的制备：精密称取对照品芦丁10.0mg，置100ml容量瓶中，加入70%乙醇溶解，并稀释至刻度。摇匀，即得（每1ml中含芦丁0.100mg）。（2）吸收波长的选择：对照品测定波长的确定：取对照品溶液1ml，按标准曲线项下的方法进行，在400700nm波长范围内扫描，结果在在507nm波长处为最大吸收。样品测定波长的确定：取样品的乙醇提取液1ml，按标准曲线项下的方法进行，在400700nm波长范围内扫描，结果在507nm波长处有最大吸收。（

21、3）标准曲线制备：精密称取对照品芦丁10.0mg, 用70%的乙醇溶解并定容至100ml,使其浓度为100g/ml。将芦丁溶液用70%的乙醇稀释成10、20、30、40、50、60g/ml,各取1ml于试管中,加70%的乙醇1ml,加入300l5%的nano2, 6min后加入300l10的al(no3)3溶液, 6min后再加入2ml4%naoh, 10min后于分光光度计波长507nm处测定吸光度。以吸光度a为纵坐标，浓度c为横坐标，绘制标准曲线。经回归统计，得标准曲线方程：a=acb，(a,b为常数)。（4）总黄酮提取率的测定：取物料中总黄酮提取液用紫外分光光度计于507nm下测出吸光度

22、a代入以下回归方程式及下列公式，计算出物料中总黄酮的提取率。提取率（%）=（cv10-6/w）100%，式中v为定容体积（ml），w为物料药粉质量（g）,c为物料提取液浓度g/ml。2、总多糖测定方法：（1）葡萄糖对照品溶液的制备精密称取葡萄糖对照品25.0mg，置50.0ml容量瓶中，加入蒸馏水溶解，并稀释至刻度。摇匀，即得（每1ml中含葡萄糖0.500mg）。（2）标准曲线制备精密称取葡萄糖对照品25.0mg，用蒸馏水溶解并定容至50.0ml，使其浓度为0.500mg/ml。分别取0、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0ml葡萄糖溶液用蒸馏水稀释定容至25.0ml容量瓶中，用移液

23、枪各取1.0ml于试管中，在冰水浴的条件下，缓慢的加入5%苯酚溶液1.0ml，摇匀，迅速加入浓硫酸溶液5.0ml，振摇5min，沸水浴10min，然后置冷水浴中冷却20min，同时以苯酚-浓硫酸溶液为空白对照，在 490 nm处测量吸光度值。以葡萄糖的浓度c为横坐标,以测定的糖溶液的吸光度值a为纵坐标，制备出标准曲线。经回归统计，得标准曲线方程：，得标准曲线方程：a=acb，(a,b为常数)。（3）总多糖提取率的测定取物料提取液用紫外分光光度计于490nm下测出吸光度a代入回归方程式及下列公式，计算出物料中总多糖的提取率。提取率（%）= 式中：c为物料提取液浓度（mg/ml），v为定容体积（m

24、l），w为物料药粉质量（g）。3、双花中药的提取（1）取金银花、菊花、桑叶、布渣叶各250g，混匀，置于不锈钢桶中，加入（药材/溶剂1：15）15公斤的水，拌匀，放置30min，使生药膨胀。（2）将装有药材的不锈钢桶在电炉上加热微沸，期间不断用不锈钢搅拌棒进行搅拌，60分钟后，用玻璃漏斗将提取液进行粗滤、得到的滤液再用离心机进行离心分离，分离后静置几分钟倾出上清液，用旋转蒸发仪将清液进行减压浓缩，然后定容并按照上述方法进行含量测定。2、纯化水制备（1）反渗透纯化水一般制备工艺流程：原水（自来水）原水泵多介质过滤活性炭吸附过滤精密过滤反渗透装置（3-5）纯化水箱灌装泵用水点u 反渗透制水装置的预

25、处理设备包括：多介质过滤器、活性碳过滤器、精密过滤器。u 多介质过滤器主要用于去除水中的悬浮杂质，体内配有中心管，下布水器。采用手动操作，每运行2-3天反冲10-15分钟，可提高出水水质，一般石英砂的寿命是3-5年。u 活性碳过滤器主要对水中游离氯吸附率达99%以上，对有机物及色度也有较高的去除率，体内配有中心管，上、下布水器，每运行2-3天反冲10-15分钟，一般活性碳的寿命是1-2年。u 精密过滤器主要是防止多介质过滤器、活性碳过滤器中的细小颗粒进入反渗透装置，影响反渗透膜的使用寿命。一般滤芯15天更换一次。（2）反渗透装置的标准操作规程sop文件名称纯化水制备标准操作规程编 码文件类型岗

26、位sop文件实施日期制 订 人审核人批准人2007-9-1制订日期审核日期批准日期制订部门分发部门目 的: 规范纯化水制备的操作，保障纯化水的质量。 适用范围: 纯化水的制备。程 序：1.准备工作：1.1每次制纯化水之前，先从水源取样口取样，检查进水的外观及浊度是否符合饮用水标准。1.2检查所有阀门的开、关状态是否正确，设备状态是否正常。2.正常操作：系统进入开机启动程序前，在确保元水不会进入膜原件的条件下，彻底的冲洗预处理部分。2.1 正常运行：开启进水阀、制水阀、其他阀门关闭。2.2 反冲洗：开启反洗阀，其他阀门关闭。2.3 正冲洗：开启进水阀、制水阀、正洗阀、其他阀门关闭。3.结束工作3

27、.1当每次制纯化水结束之前，冲洗15min后停机，关闭电源及检查所有阀门。3.2制纯化水过程中，在正常情况下每隔30min记录一次。不正常情况应及时记录3.3每次生产结束，做好场地清洁工作，放置好生产记录，生产工具，清洁工具等。注：多介质过滤器、活性炭过滤器每运行2天，需反洗、正洗一至二次。（先反洗后正洗）六、注意事项（1）注意提取过程中提取液不能冒出桶外，要不断进行搅拌。（1）在老师的指导下，严格按照纯化水制备标准操作规程操作，不得随意开关电源，触摸按钮。七、实验思考（1）溶剂提取法的原理和旋转蒸发浓缩的工作原理。（2）反渗透制水装置的工作原理及特点。（3）预处理设备的组成、功用及如何维护。

28、实验二 中药提取液喷雾干燥及gmp车间洁净度测试一、实验目的1. 了解离心式喷雾干燥机组的构造与工作原理；2. 熟悉lpg-5型离心式喷雾干燥机的生产操作过程；3. 熟悉gmp车间洁净度测试中对环境和人员卫生要求上微生物测定的方法。二、实验内容1. lpg-5型离心式喷雾干燥机组的安装、调试、清洁和保养；2. lpg-5型离心式喷雾干燥机的参数设置（进风温度、进料流速、出口温度）；3. 中药提取液（双花提取液）的喷雾干燥；4. 手提式不锈钢灭菌器的使用和清洁；固体培养基配置和灭菌；洁净室沉降菌的采样和培养；洁净室人员卫生测试的微生物采样与培养。三、实验步骤喷雾干燥部分：操作步骤1. 检查电、气

29、开关，将所有开关断开；在实验教师的指导下，将lpg-5型离心式喷雾干燥机组所有快开连接拆卸，清理干燥室、旋风分离器、容器、蠕动泵、输液管、工具、工作台、衡器等。2. 在实验教师的指导下，安装好整套设备，关上干燥室小门；确定所有连接无误后，合上电气控制柜电源开关。3. 熟悉操作控制柜面板，启动lpg-5型离心式喷雾干燥机组控制面板上的总电源开关，其总电源指示灯亮；（严禁乱动控制柜上阀门、开关和按钮）4. 按下“引风机开”按钮，启动引风机（注意听没有异常声响，如有立即停机并报告实验指导教师）。5按下“加热器开”按钮，指示灯亮，启动进风口电加热，将“手/自动加热”阀拨向“自动加热”；6手动调节“进风

30、温度”仪表，设置进风温度180，手动调节“进风排气温度”仪表，设置排气温度90（注意排气温度设置不能过高）7待“进风温度”仪表显示到达120以上，设置雾化器转速12500 r/min，按下“雾化器开”和“雾化变频开”按钮， 启动雾化器。8设置蠕动泵转速约在50 r/min，按下蠕动泵“开”按钮，开启蠕动泵（注意蠕动泵电源开关已经和喷雾干燥器输液泵开关捆绑，受控制柜控制，但蠕动泵的正、反转开关不受控制，必须确定蠕动泵转向正确）。9按下“输液泵开”按钮，启动蠕动泵，并调节蠕动泵转速，使进料流速达到约5060ml/min，注意“进风温度”和“排气温度”仪表读数，适当调节进料流速，使“排气温度”仪表读

31、数达到设定值（开始时用纯化水代替中药提取液，待设置的进风温度、排气温度达到要求后，切换成待干燥物料）。10待喷雾干燥器运行稳定后，切换成待干燥中药提取液，适当调节进料流速，开始喷雾干燥，期间，按工艺规程要求做好实验记录。11中药提取液喷雾干燥完成后，将物料切换成纯化水，继续喷雾干燥约30min，清洗雾化器。12干燥准备结束时，按下“加热器关”按钮，停止进风加热，待“进风温度”仪表读数下降至120时，按下“输液泵关”按钮，停止蠕动泵，按下“雾化器关”和“雾化变频关”按钮，停止雾化器。13待“进风温度”仪表读数下降至90时，按下“引风机关”按钮，停止引风机，最后按下“控制电源关”按钮，停止系统运行

32、。14待实验指导教师或实验准备教师将配电柜总电源断开后，组织同学将lpg-5型离心式喷雾干燥机组所有快开连接拆卸，清理干燥室、旋风分离器、容器、蠕动泵、输液管、工具、工作台、衡器等；进行清场。15清场完毕，由实验准备教师进行检查，填写清场记录，在门口挂上“已清洁”的状态牌；检查清场不合格须返工至检查合格为止。16现场生产实验记录经实验指导教师检查签名后方可下课，下次上课前，每组同学提交1份完整的喷雾干燥生产实验记录。洁净室环境、操作人员微生物学测试部分：操作步骤1每组同学从试验准备教师处领取干净的玻璃仪器一套，油性笔一支，新鲜马铃薯1个（不小于200g）。2按下表配制常用的微生物学测试培养基（

33、霉菌培养基和酵母菌培养基），用手提式灭菌锅灭菌（121，30min），待用。培养基种类培养基配方霉菌培养基20的马铃薯汁 1000 ml 葡萄糖 10 g 琼脂 20 g马铃薯汁制备方法：将马铃薯削皮，切成约1cm3小块，置于烧杯中煮沸约30min，纱布过滤即得。酵母菌培养基葡萄糖 20 g 酵母浸膏 3g 蛋白胨 3g 琼脂 20 g蒸馏水 1000ml3按洁净室环境微生物学测试方案，进入gmp固体制剂车间。人员按规定洗消程序，培养皿由传递窗进入。4每个采样点放置不少于1个培养皿，揭开培养皿上盖，让其暴露在环境中，30min后合上上盖，从质检室传递窗送出后，置于恒温培养箱中37培养23天，观

34、察并记录结果。5操作人员卫生测试时，由检验人员掀开培养皿上盖，操作人员裸手手指头轻按培养基后，立即合上培养皿上盖，从质检室传递窗送出后，置于恒温培养箱中37培养23天，观察并记录结果。纯化水细菌学测试部分：操作步骤1每组同学从试验准备教师处领取干净的玻璃仪器1套，油性笔1支，移液枪2支。2按下表配制细菌学测试培养基，用手提式灭菌锅灭菌（121，30min），待用。培养基配方配制方法蛋白胨5g，牛肉膏1.5g，乳糖2.5g，nacl 2.5g，1.6溴甲酚紫乙醇溶液 0.5ml，蒸馏水500ml将蛋白胨、牛肉膏、乳糖和nacl 加热溶解于500 ml蒸馏水中，调节ph至7.27.4，加入1.6溴

35、甲酚紫乙醇溶液 0.5ml，混匀后分装于装有小倒管得试管中，灭菌，即得。3从洁净室内各纯化水给水点取样10ml，编号，用移液枪（配灭菌过的枪头）移取0.5ml置于乳糖蛋白胨培养液中37培养24h，观察结果，做好记录。附2：洁净室环境与人员微生物学测试记录年 月 日 班级取样点采样起止时间培养皿（管）数培养起止时间菌落数结论粉筛间称量室制粒间调浆室干燥室中转室质检室压片室胶囊室包衣室铝塑包装室操作员1操作员2纯化水点1纯化水点2检测员：实验指导教师：实验三 对维生素c进行湿法混合制粒和干燥实验一、实验目的：1、了解hlsg-10湿法混合制粒机和ct/ct-c热风循环烘箱的基本构造和工作原理。2、

36、熟悉hlsg-10湿法混合制粒机和ct/ct-c热风循环烘箱的工作过程二、实验内容：1、 hlsg-10湿法混合制粒机和ct/ct-c热风循环烘箱的岗位操作具体内容。2、 hlsg-10湿法混合制粒机和ct/ct-c热风循环烘箱的结构特点。3、hlsg-10湿法混合制粒机和ct/ct-c热风循环烘箱标准操作和简单维护。4、hlsg-10湿法混合制粒机和ct/ct-c热风循环烘箱工艺管理要点及质量控制要点。三、实验主要仪器设备和材料 试剂和材料：维生素c、糊精、淀粉 、硬脂酸镁、羧甲基纤维素钠、白糖粉、纯化水等。仪器：湿法混合制粒机、热风循环烘箱、烧杯、玻璃棒、量筒、不锈钢瓢、滤纸、不锈钢搅拌棒

37、、电子天平、塑料桶等。四、hlsg-10湿法混合制粒机的性能及适用范围（一）湿法混合制粒机本机是目前国际上最为普遍的制粒方法。其制粒过程是由混合制粒二个工序在同一容器中完成。粉状物料在固定的锥形容器中，由于混合浆的搅拌作用，使粉料碰撞分散呈半流动的状态，并达到充分的混合，随着粘合剂的注入，使粉料逐步湿润。物料性状发生变化，加强了混合浆和筒壁对物料的挤压、摩擦和捏合作用，逐步形成细小而均匀的混合颗粒。本机的成品粒度范围：颗粒密度较沸腾制粒大15。1、湿法混合制粒技术参数：型号：hlsg-10料筒体积：10升投料量：27公斤/批（假比重0.5克/厘米3）操作时间：1015分钟成品粒度：直径（0.1

38、41.5mm）相当于（12100目）根据物料性质及工艺方法而定混合电机：2.2kw混合浆转速：1001000转/分制粒电机：0.75kw制粒浆转速：03000转/分压缩空气：0.3米3/分 0.7mpa主机尺寸：1500l600b1300h mm重量：约260kg3、 工作原理本机其制粒过程是由混合制粒两个工序组成。告诉混合制粒主要由锥形料斗，混合浆制粒浆、进料、进液、出料和控制系统及充气密封、充水清洗、夹套水冷却等辅助系统所组成。粉状物料从锥形料斗上方投入物料斗，待料斗关闭后由于混合浆的搅拌作用，使粉料在容器内作旋转运动，同时物料沿锥形壁方向由外向中心翻滚，形成半流动的高效混合状态，物料被碰

39、撞分散达到充分的混合，继而粘合剂注入，使粉料逐渐湿润，物料性状发生变化，加强了浆叶和筒壁对物料的挤压、摩擦、捏合，并逐步生成液桥，物料逐步转变为疏松的软材，这些团粒结构的软材不是通过强制挤压而成粒，而是通过制粒浆的切割，软材在半流动状态下被切割成细小而均匀的颗粒，实现物料的相转变。最后开启出料门，湿颗粒在浆叶的离心作用下推出料斗。（二）、ct/ct-c热风循环烘箱1、工作原理利用电作为热能源，由于电加热元件产生热量，利于风机进行对流换热，对物料惊醒热量传递，并不断补充新鲜空气和排除潮湿空气。干燥时间箱内能保持适当的相对温度和湿度，其最大的特点是大部分热风在箱内进行循环，从而增强了传热和传质，节

40、约了能源。2、热风循环烘箱操作规程： 自动控制装置，在投入使用前，必须对电源电压是否与本设备使用相符，管道是否漏气，风机转动是否灵活，热继电器是否使用适当等情况进行细致调整、检查。然后按下列步骤操作：（1）合上电源三相四线308v/220v，注意面板控制指示灯有否指示，再按面板开关，电源指示是否亮。（2）按下风机按钮启动，并检查风机转向是否正确。（3）选择电器加热，检查电磁阀动作是否灵活，然后设定好温度控制点，再将仪表投入使用，具体设定方法：将仪表拨动开关阀再上限位置，同时旋转相对应的设定电位器，此时数字显示的是所需要的温度。五、维生素c片概述：1 产品特点【品名】维生素c片【剂型】片剂【性状

41、】本品为白色或略带黄色片。【适应症】用于预防和治疗坏血病以及各种急、慢性传染疾病或其他疾病以增强机体抵抗力，病后恢复期、创伤愈合期及过敏性疾病的辅助治疗。【用法用量】口服。成人一次1片，一日3次。【规格】0.1g2 处方和依据生产处方： 维生素c 3淀粉 1糊精 0.5 枸橼酸 0.05 10淀粉浆 适量 3.生产工艺流程图维生素c细粉过筛粉碎淀粉过筛细粉混合物混合搅拌过筛糊精、枸橼酸细粉烘干湿颗粒制粒湿软材混合搅拌淀粉10淀粉浆 加热搅拌纯化水压片总混整粒素片颗粒颗粒干颗粒内包装入库外包装其他为一般生产区为三十万级洁净区五、操作过程及工艺条件:1、投料准备接通水、电、气源，做好清洁工作，打开

42、料斗盖，检查出料门是否关上，成品桶置于出料口下，准备试车粉料和粘合剂。（1）粉碎：将3公斤的维生素c用80目的筛粉碎；过筛:淀粉1公斤、糊精0.5公斤、枸橼酸0.05公斤分别过80目筛。收率范围为：维生素c 2.95-3公斤、淀粉0.95-1公斤、糊精0.45-0.5公斤、枸橼酸0.04-0.05公斤。（2）制浆：称淀粉0.15公斤加入制浆锅，加入纯化水1.35升，开启搅拌桨，打开蒸汽阀加热至80，制成10得淀粉浆备用。2、投料和操作 打开锅盖，粉料（淀粉、糊精、枸橼酸和维生素c）和淀粉浆一起倒入锅内，启动搅拌浆，启动制粒浆，调节手动电位器至中低速运转12分钟后再调节搅拌浆转速至中高速，搅拌浆

43、电流逐步升高，持续25分钟后电流达到峰值，继续搅拌1分钟即可粒。并作好相关记录。4、 出料造粒完成后，打开出料门，在造粒浆的推动下，颗粒即从出料口落入成品桶。称量颗粒重量，作好相关记录。出料结束，即可进行第二次投料操作。5、干燥 将湿颗粒用热风循环烘箱在65条件下干燥30分钟，然后过整粒机整粒。6、总混 将已干燥整粒的颗粒加入三维运动混合机，混合20分钟。7、清洗制粒机 当制粒机生产结束时或当更换品种时，必须对该机进行清洗。清洗时必须保持空气压力使料门、锅盖正常工作，先将出料门关闭，开启锅盖，将指令开关拨指进水位置，即进行进水，注意进水时水位低于制粒刀位置，以免制粒刀快速启动时把刀片打坏。进水

44、后，关闭锅盖，开启搅拌浆，进行清洗。清洗结束将指令开关拨指进气位置，密封室剩水吹净，整个清洗结束，准备下次投料。六、实验思考1、湿法混合制粒机和热风循环烘箱的工作原理是什么？2、影响制粒的因素有哪些？应该如何控制好各影响因素？3、影响颗粒干燥效果的因素有哪些？实验四 维生素c胶囊的填充一、实验目的l 掌握胶囊填充岗位操作法l 掌握njp200a全自动胶囊充填机的生产原理l 掌握njp200a全自动胶囊充填机的标准操作规程二、实验内容1、胶囊填充岗位操作法的具体内容2、njp200a全自动胶囊充填机的构造特点3、njp200a全自动胶囊充填机的标准操作和简单维护4、通过njp200a全自动胶囊充

45、填机制备内容物为0.3g的1号胶囊三、实验原理硬胶囊剂系指将药物盛装于硬质空心胶囊制成的固体制剂。药物的填充形式包括粉末、颗粒、微丸等，填充方法有手工填充和机械灌装两种。硬胶囊的制备关键在于药物的填充，以保障药物剂量均匀，装量差异符合要求。本实验采用“维生素c进行湿法混合制粒和干燥实验”制备的维生素c颗粒通过njp200a全自动胶囊充填机进行填充。四、实验材料与设备njp200a全自动胶囊充填机维生素c颗粒1号空心胶囊五、实验步骤1、清理设备、模具、容器、工具、工作台，调试天平，将设备、工具按使用前消毒程序消毒。2、换好所需的模具，试开空机，注意设备是否有故障和不正常声音，若有一般故障则自己排

46、除，自己不能排除则通知维修人员。3、从存料间领取空心胶囊，从中间站领取待充填的维生素c颗粒。4、待岗位的温度和相对湿度达到规定要求时，戴好手套，开始充填，并严格按生产指令和njp200a全自动胶囊充填机操作sop操作。5、在充填胶囊的过程中要求15分钟定一次量，2小时做一次装量差异，并填写好记录；并由质检员按半成品检验方法抽样检查装量差异、崩解度或溶出度，并填写好记录。6、下班前将中间体交中间站，并填写好生产记录；搞好设备、工具、容器、工作台等的卫生并按定置管理要求摆放。7、认真填写生产记录和清场卫生记录。8、按全自动胶囊充填机和天平的清洗和维修保养程序清洗和维护保养好设备和仪器。六、注意事项

47、在老师的指导下，严格按照njp200a全自动胶囊充填机操作sop操作，不得随意开关电源，触摸按钮。七、实验结果与讨论 对照药典对硬胶囊剂的相关要求分析所制备维生素c胶囊是否符合要求，总结njp200a全自动胶囊充填机的使用方法，并讨论通过本次实验对制药工程学的相关章节的感悟。njp200a全自动胶囊充填机操作sop文件类型操作sop文件文件编码执行日期执行部门gmp实验室起草人：起草日期：审核人：审核日期：批准人：批准日期修订号 批准日期 执行日期变更原因及目的：目 的：建立全自动胶囊充填机的标准操作程序。范 围：njp200a全自动胶囊充填机的使用操作的全过程。责任者：操作工、设备管理人员、

48、车间管理人员程 序：1、操作前的准备（1）检查模具是否符合要求。（2）将水泵水箱中的水加至规定的水位。2、操作步骤（1）安装好模具，转动手轮使机器运行1-3个循环，检查是否有卡滞现象。（2）通电检查真空系统和操作面板。（3）按 “真空吸尘启停”开关，检查真空泵叶轮旋转方向，如转向错误请调换电源插头的相序。（4）将电控柜门和四扇有机玻璃们全部关上，电源开头拨至“”位，“电源”灯亮，将钥匙插入运行选择开关，并拨至水平位，“点动”灯亮。（5）安装好料斗，分别将物料和空心胶囊加入相应的料斗中，在点动状态下，按“手动加料”按钮进行加料，知道“药粉料位”灯灭，调节好装量。（6）将选择开关拨至垂直位，“运行

49、”灯亮，加料选择“自动”档，启动“真空吸尘启停”开关后，按“主机启停”开关，开机运行。（7）面板右侧所有报警等都不亮时，设置主机运行频率。（8）在操作过程中随时注意不要使胶囊料斗和药粉料斗空料。（9）充填完毕后，按“真空吸尘启停”和“主机启停”开关，停机，关总电源。（10）拆卸料斗、模具等，进行设备清洁。（11）填写设备运行记录实验五 维生素c片的压片与包衣一、实验目的1. 熟悉片剂车间生产工艺技术和设备；2. 熟悉zps-8型旋转式压片机的生产操作过程；3. 了解bcd-3型全自动高效包衣机组的组成、安装、使用方法，能进行简单的操作。二、实验内容1. zps-8型旋转式压片机的安装、调试、清

50、洁和保养；2. zps-8型旋转式压片机的工艺参数调节（压力调节、片重调节和出片调节）；3. bcd-3型全自动高效包衣机组的操作与维护；4. 维生素c片(0.3g)的压片与包衣。三、实验步骤压片部分：操作步骤1. 清理设备、容器、工具、工作台、调节电子天平、仔细检查模具，用干净的抹布将冲及冲模擦拭干净，再用干净的布蘸取75%乙醇擦拭冲及冲模一遍。检查设备零部件和生产用具是否齐全，用干净布蘸75%乙醇擦拭与药品接触的生产工具，设备零部件一遍。2. 安装冲模时，将中模对准模孔，放平，接着用中模敲棒轻敲，将中模打入，中模打入模孔后，以其端平面不高出转台工作面的为合格，然后将中模螺丝紧固。3. 上冲

51、安装时，先将上轨导盘的嵌舌向上扳，然后把上冲模逐个插入孔内，再用大姆指和食指旋转冲模，检查其头部在中模内的滑动灵活性，应无摩擦的感觉，上冲模装毕后，将嵌舌压下。4. 下冲安装时，先将下冲装入转台杆孔内，下冲头部进入中模后，方可转动转轮安装，全部装妥后，将下冲装卸轨装上，用螺钉紧固。5. 将加料器装于支架上，调整调节螺钉高低，保证加料器底面与转台工作面之间隙在0.050.1mm，拧紧螺钉，调整刮粉板，使底平面与转台工作面贴平，调整刮板高度，使底平面与工作台平面之间隙小于0.3mm，再将螺钉拧紧。6. 冲模全部装妥后，用手转动试车手轮，使转盘旋转25转，并观察下冲模进入中模孔和上冲模在曲线轨道上运

52、动情况，应灵活无碰撞、摩擦等现象。7. 开启zps-8型旋转压片机，熟悉其触摸式操作面板，学习设置工作参数，熟悉压力调节、片厚调节等装置。（注意进行调节时，必须缓慢地进行，切忌迅速地大幅调节，以免过载造成停机或故障）。8. 向饲料斗中加入 0.5 kg左右淀粉颗粒，按设定的操作参数用淀粉颗粒清机，然后清除淀粉和残余颗粒，认真检查确认压片机内无异物后准备维生素c片的压制。9. 当操作岗位温度和相对湿度达到规定要求时戴好手套，加入要压片的维生素c颗粒（实验三制备）。颗粒加入料斗内，先用手轮转动，适当调节片厚调节器至能压成松松的片子，定量后再调压力使厚度和硬度至符合片剂的要求。(添加颗粒开机试压时，

53、注意听有无异常声响、观察设备运转情况，判断设备性能是否正常，发现故障立即按下急停按钮，停机并报告指导教师，严禁带电拆卸设备和在运行状态下打开压片机四周防护罩)。10试压过程的控制，在压片开始时，首先须进行下列试验：平均片重和片重差异试验；片剂硬度检查试验；片剂崩解时限检查试验。并进行常规检查，要求片形一致，片面光洁，边缘整齐，色泽均匀。不允许有裂片，松片，厚薄片等。在记录上记下测试结果，若测试结果符合要求，方可正式压片。否则对压片机进行调整，并重新取样重复上述试验，直至合格为止。11每组指定1名同学按规定的检验规程抽样做片重差异，并做好记录。按预定的间隔时间（1015min）从压片机的片子出口取10片药片，整个实验过程取样次数不少于 5 次。首先称取10片得到总重量，记录结果，计算平均片重，并将结果与中间控制的限度（7.5%）进行比较。然后称取20片药片重量，然后分别将每片称重，按限度（7.5%）进行片重差异检查，其中超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有1片超出限度的1倍。如果测得的片重差异结果在控制限度内，压片可继续进