药物检验技术教案

1、药物检验技术教案 理论课 2学时章 节模块一 概论第一章 绪论第一节 药物检验的性质与任务第二节 药品质量标准教学目的和要求知识目标1熟悉药物检验的性质与任务。2了解药品质量标准制定的原则和内容。能力目标熟悉药物检验的性质与任务。了解药品质量标准制定的原则和内容。能正确阅读药品检验原始记录与报告书，能解释表中各栏内容的含义。教学重点教学难点教学重点：药物检验工作的基本程序、药品检验原始记录与报告书的书写格式和要求。 教学难点：有效数字的修约及其运算规则。教学进程（含章节教学内容、学时分配、教学方法、辅助手段）模块一 概论第一章 药物检验基础知识第一节 药物检验的性质与任务【教学方法】讲授法、举

2、例法药物检验的性质 药物检验技术是药学相关专业的一门主要专业课程，是整个药学科学领域中一个重要的组成部分。药品，是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理功能并规定有适应证或者功能主治、用法和用量的物质，是一种关系人民生命健康的特殊商品。因此，保证广大人民能使用高质、安全和有效的药品正是药学工作者的神圣职责。药物检验技术正是一门研究和发展药品全面质量控制的“方法学科”。它主要运用化学、物理化学或生物化学的方法和技术研究化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制方法，也研究中药制剂和生化药物及其制剂有代表性的质量控制方法。二、药物检验的任务（一）药品生产过程的质量控制（二

3、）药品验收及药品贮存过程的质量监督与控制（三）药品监督与仲裁检验（四）临床药物分析第二节药品质量标准 【教学方法】讲授法、举例法一、概述（一）药品是特殊商品药品是一种特殊商品，因为它有以下的特殊性：药品作用的两重性。药品使用的专业性。药品质量的重要性。药品监督的专业性。 (二)药品质量特性1质量、产品质量、产品质量特性2药品的质量特性药品是一种产品，是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质。药品质量就是指药品能够满足预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能的使用要求的特征总和。药品的质量特性就是指人们对药品用于预防、治疗、

4、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能的具体要求。根据药品的用途以及人类长期以来用药的经验，药品的质量特性有：有效性；安全性；稳定性；均一性；方便性；经济性。其中前三种为关键的质量特性，即有效性、安全性和稳定性，不具备这三种特性，便不能成为药品。（三）药品质量标准二、法定药品质量标准、企业标准三、 药品质量标准的制定（自学）【自学思考题】1制订药品质量标准的目的是什么？2制订药品质量标准的原则是什么课后小结 药物检验的性质与任务作 业 p32思考与训练（课后练习）主要参考资料1、苏勤主编.药物质量检验技术.北京：中国医药科技出版社，20032、国家药典委员会编.中华人民共和国药典(2010年版

5、二部).北京:化学工业出版社3、药品生物检定所编.中国药品检验标准操作规范与药品检验仪器操作规程. 北京:中国医药科技出版社备注药物检验技术教案理论课 4学时章 节模块一 概论第一章 绪论第三节 药典第四节 药物检验技术新进展及本课程的学习方法教学目的和要求知识目标1掌握中国药典二部凡例的有关规定。2了解常用的国外药典的概况。 能力目标 能够利用中国药典，查阅有关药品的质量标准，能正确阅读和理解药品质量标准的内容。教学重点教学难点教学重点：国家药品标准；中国药典二部凡例的有关规定。 教学难点：对中国药典二部凡例的有关规定的理解。教学进程（含章节教学内容、学时分配、教学方法、辅助手段）模块一 概

6、论第一章 绪论第三节 药典 【教学方法】讲授法、举例法、讨论法、练习法一、中国药典沿革现行中国药典中国药典是国家关于药品质量标准的法典。现行药典是2010年版中华人民共和国药典，简称中国药典2010年版，于2010年1月出版发行，2010年10月1日起正式执行。二、中国药典的基本结构和主要内容（一）凡例（二）品名目次（三）正文（四）附录(五)索引局颁标准（一）局颁标准概况（二）地方标准上升国家标准的概况【课堂提问】1什么是药品质量标准？中国现行的药品质量标准有哪些？2试述中国药典的主要内容及其收载情况。 三、 中国药典二部凡例简介1、名称及编排2、标准规定3、检验方法和限度【举例】磺胺嘧啶的质

7、量标准规定：“含c10h10n402s不得少于99.0。”没规定上限，故本品的合格范围是：99.0101.0%。4、标准品、对照品标准品系指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位（或g）计，以国际标准品进行标定；对照品除另有规定外，均按干燥品（或无水物）进行计算后使用。5、计量本药典使用的滴定液和试液的浓度，以mol/l（摩尔/升）表示者，其浓度要求精密标定的滴定液用“xxx滴定液（yyymol/l）”表示；作其他用途不需要精密标定其浓度时，用“yyymol/lxxx溶液”表示，以示区别。温度以摄氏度（）表示。百分比用“%”符号表示，系指重量的比例；但溶液的百分比

8、，除另有规定外，系指溶液100ml中含有溶质若干克；乙醇的百分比，系指在20时容量的比例。溶液后标示的“（110）”等符号，系指固体溶质1.0g或液体溶质1.0ml加溶剂使成10ml的溶液；未指明用何种溶剂时，均系指水溶液；两种或两种以上液体的混合物，名称间用半字线“-”隔开，其后括号内所表示的“：”符号，系指各液体混合时的体积（重量）比例。乙醇未指明浓度时，均系指95%（ml/ml）的乙醇。【举例】【举例】阿司匹林含量测定的质量标准如下：取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/l）滴定。每lml氧氧化钠滴定

9、液（0.1mol/l）相当于18.02mg的c9h804。系指阿司匹林样品的取用量不得超过，称重的准确度为。7、试药、试液、指示剂8、动物试验9、说明书、包装、标签【课堂讨论】1 凡例中对样品取用量为“约”若干和“精密称定”是如何规定的？2 凡例中对“试验用水”是如何规定的？举例说明。3 凡例中对“试液”是如何规定的？现若需配制“稀硫酸”、“稀乙醇”及“稀盐酸”，应如何查阅中国药典？四、 国外药典 1、美国药典美国药典（the pharmacopoeia of the united states of american，缩写为usp，网址：http:/ ）最新版本：第30

10、版，与美国国家处方集(national formulation，nf)第25版合并出版“usp30-nf25”。2、英国药典英国药典（british pharmacopoeia，缩写为bp，网址：.uk/）最新版本：2007年版，2006年8月22日出版，2007年1月生效。3、日本药局方日本药局方，英文缩写为jp，最新版本：第十四改正版jp (x )。4、欧洲药典欧洲药典（european pharmacopoeia，缩写为pheur，网址：http:/www.edqm.eu/）最新版本：第五版。【课堂提问】试述国外药典的名称、英文缩写及

11、版次。第四节 药物检验技术新进展及本课程的学习方法 【教学方法】讲授法、举例法一、药物检验技术的新进展二、本课程的学习方法与要求课后小结 1药典知识（1）药品质量标准的概念（2）我国法定标准：中国药典和局颁标准。（3）国外药典：美国药典、英国药典、日本药局方、欧洲药典。2药品质量标准的制订（1）药品质量标准的制订的目的（2）药品质量标准的制订的原则：安全有效、先进性、针对性、规范性。（3）药品质量标准的制订的内容：名称、性状、鉴别、检查、含量测定、贮藏。作 业p64思考与训练：四、综合练习主要参考资料 1、苏勤主编.药物质量检验技术.北京：中国医药科技出版社，20032、国家药典委员会编.中华

12、人民共和国药典(2010年版二部).北京:化学工业出版社3、药品生物检定所编.中国药品检验标准操作规范与药品检验仪器操作规程. 北京:中国医药科技出版社备注药物检验技术教案 理论课 2学时章 节模块一 概论第二章 药物检验基础知识第一节 药物检验工作的机构和基本程序第二节 检验误差与有效数字第三节 容量仪器的使用与校正（自学）教学目的和要求知识目标1掌握药物检验工作的基本程序，了解药物检验工作的机构设置。2了解误差产生的原因、分类及表示方法，熟悉常用分析方法相对偏差（或rsd）的规定，掌握提高检验结果准确性的方法。掌握有效数字的基本概念及数值修约及其运算规则。能力目标掌握药品检验的基本程序；能

13、正确阅读药品检验原始记录与报告书，能解释表中各栏内容的含义；能正确运用有效数字及数值的修约及其运算规则；能正确使用常见的容量仪器。教学重点教学难点教学重点：药物检验工作的基本程序。 教学难点：有效数字的修约及其运算规则。教学进程（含章节教学内容、学时分配、教学方法、辅助手段）模块一 概论第二章 药物检验基础知识第一节 药物检验工作的机构和基本程序【教学方法】讲授法、举例法一、药物检验工作的机构国家级药品检验所：中国生物制品检定所各省、市、自治区药品检验所二、药物检验工作的基本程序1取样2性状观测3鉴别4检查5含量测定6填写检验报告书：三、应用示例示例一：药品生产企业药品检验工作程序示例二：药品

14、检验所药品检验工作程序第二节 检验误差与有效数字 【教学方法】讲授法、举例法、练习法一、检验误差（一）误差产生的原因（二）误差的分类（三）误差的表示2.标准差3.相对偏差4.相对标准差【举例】 某标准溶液的3次标定结果为：0.5033mol/l，0.5034mol/l，0.5033mol/l，计算标定的平均值、极差、标准差、相对标准差。（四）常用分析方法相对偏差（或rsd）的规定见表1-1-1【举例】用碘量法测定维生素c的百分含量，两次结果分别为为95.48%和95.52%，请计算两次测定结果的相对偏差。【举例】某药厂检验科配制naoh滴定液（0.1mol/l）,某检验员3次标定结果分别为：0

15、.1033mol/l，0.1034mol/l，0.1035mol/l，计算标定的相对标准差。二、有效数字及数值的修约及其运算（一）有效数字的基本概念【举例】使用10ml滴定管量取10m1溶液时，应写成10.00ml，即四位有效数字。因为小数点后第二位的“0”，可能有0.01的误差。（二）数值的修约及其进舍规则【举例】1将13.1498修约到一位小数（十分位），得13.1。2将13.1498修约成两位有效位数，得13。第三节 容量仪器的使用与校正（自学）【自学思考题】1为什么要进行容量仪器的校正？2校正容量瓶、移液管、滴定管时，这些玻璃仪器是否均需预先干燥？为什么？课后小结 1药物检验的性质与任

16、务2药物检验工作的机构和基本程序3 检验原始记录与报告书的书写4 检验误差与有效数字5容量仪器的使用与校正作 业 p32思考与训练（课后练习）主要参考资料1、苏勤主编.药物质量检验技术.北京：中国医药科技出版社，20032、国家药典委员会编.中华人民共和国药典(2010年版二部).北京:化学工业出版社3、药品生物检定所编.中国药品检验标准操作规范与药品检验仪器操作规程. 北京:中国医药科技出版社备注药物检验技术教案 理论课 4学时章 节模块二 药物鉴别技术第三章 药物的性状第一节 概述第二节 物理常数测定教学目的和要求知识目标掌握药物性状的意义、内容和常用的物理常数测定法。能力目标1能按照中国

17、药典的规定对常见药物的性状进行观测，详细记录，并得出结论。2能正确测定熔点（第一法）、相对密度（比重瓶法）、旋光度、折光率等物理常数，详细记录，并得出结论。教学重点教学难点教学重点：药物性状的意义、内容；熔点（第一法）、相对密度（比重瓶法）、旋光度、折光率等物理常数测定法。 教学难点：旋光度、折光率。教学进程（含章节教学内容、学时分配、教学方法、辅助手段）模块二 药物鉴别技术第三章 药物的性状第一节 概述【教学方法】讲授法、举例法、讨论法一、性状二、溶解度【举例】罗红霉素溶解度实验原始记录【课堂讨论】1性状项下一般记述了哪些物理性质？举例说明之。 2请解释“甲氧苄啶在三氯甲烷中略溶，在乙醇或丙

18、酮中微溶，在水中几乎不溶；在冰醋酸中易溶”的物理意义。第二节 物理常数测定【教学方法】讲授法、举例法、讨论法一、相对密度（一）简述（二）测定方法（三）注意事项二、熔点（一）简述（二）测定方法（三）注意事项【举例】水杨酸熔点的测定三、比旋度（一）简述（二）测定方法（三）注意事项【举例】氯霉素比旋度的测定四、折光率（一）简述（二）测定方法（三）注意事项【课堂讨论】1中国药典中收载了哪些物理常数测定法？查阅药典各举一例说明其应用。2分别简述相对密度、熔点、比旋度及折光率的测定原理、方法及注意事项。3相对密度、熔点、比旋度及折光率测定分别使用何种仪器？课后小结 作 业 p81思考与训练（课后练习）主要

19、参考资料1、苏勤主编.药物质量检验技术.北京：中国医药科技出版社，20032、国家药典委员会编.中华人民共和国药典(2010年版二部).北京:化学工业出版社3、药品生物检定所编.中国药品检验标准操作规范与药品检验仪器操作规程. 北京:中国医药科技出版社备注药物检验技术教案 理论课 4学时章 节模块二 药物鉴别技术第四章 药物的鉴别第一节 概述第二节 化学鉴别法第三节 光谱鉴别法第四节 色谱鉴别法教学目的和要求知识目标熟悉药物鉴别的意义和特点，掌握化学鉴别法、光谱鉴别法和色谱鉴别法等药物常用鉴别方法，了解生物鉴别法。能力目标能熟练应用常用鉴别方法，按照中国药典的规定对常见药物进行鉴别，正确记录结

20、果，并得出结论。教学重点教学难点教学重点：化学鉴别法、光谱鉴别法和色谱鉴别。 教学难点：光谱鉴别法和色谱鉴别法。教学进程（含章节教学内容、学时分配、教学方法、辅助手段）模块二 药物鉴别技术第四章 药物的鉴别第一节 概述【教学方法】讲授法、举例法一、药物鉴别目的判断药物的真伪二、药物鉴别特点三、药物鉴别方法第二节 化学鉴别法【教学方法】讲授法、举例法、讨论法一、一般鉴别试验(一) 芳香第一胺类的鉴别(二) 水杨酸盐的鉴别(三) 丙二酰脲类的鉴别(四) 苯甲酸盐的鉴别(五) 钠盐的鉴别(六) 硫酸盐的鉴别(七) 氯化物的鉴别二、专属鉴别试验【课堂讨论】1药物质量标准中鉴别项目有哪几项？鉴别药物常用

21、的方法有哪些? 2试述鉴别药物的目的和特点。3什么叫化学鉴别法？4列出35个一般鉴别试验项目，简述其鉴别方法及原理。第三节 光谱鉴别法【教学方法】讲授法、举例法、讨论法一、紫外光谱鉴别法二、红外光谱鉴别法【课堂讨论】1常用的光谱鉴别法有哪两种？ 2紫外-可见光谱法鉴别药物的方法有几种？第四节 色谱鉴别法【教学方法】讲授法、举例法、练习法一、薄层色谱鉴别法二、高效液相色谱和气相色谱鉴别法三、其它鉴别方法生物学鉴别法【课堂提问】1常用的色谱鉴别法有哪几种？ 鉴别的依据是什么？2紫外-可见光谱法鉴别药物的方法有哪几种？ 课后小结 作 业 p101思考与训练（课后练习）主要参考资料1、苏勤主编.药物质

22、量检验技术.北京：中国医药科技出版社，20032、国家药典委员会编.中华人民共和国药典(2010年版二部).北京:化学工业出版社3、药品生物检定所编.中国药品检验标准操作规范与药品检验仪器操作规程. 北京:中国医药科技出版社备注药物检验技术教案 理论课 2学时章 节模块三 药物检查技术第五章 药物杂质检查第一节 概述教学目的和要求知识目标掌握杂质的概念、来源、分类，以及杂质限量概念和杂质检查方法。能力目标1掌握常用的一般杂质和特殊杂质检查法的操作方法，正确记录结果，并得出结论。2能根据药品质量标准的规定，正确开展药品检验中的杂质检查工作。教学重点教学难点教学重点：杂质限量概念和杂质检查方法。

23、教学难点：杂质限量计算、一般杂质的检查方法。教学进程（含章节教学内容、学时分配、教学方法、辅助手段）模块三 药物检查技术第五章 药物杂质检查第一节 概述【教学方法】讲授法、举例法一、 杂质（forin、impurities）杂质（forin、impurities）指药物中存在的无治疗作用、或影响药物的稳定性和疗效、甚至对人体健康有害的物质。包括：有毒副作用的物质。如重金属、砷盐。本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的物质。如水。本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性和疗效，但影响药物的科学管理的物质。如氯化物、硫酸盐。二、杂质的来源生产过程中引入贮存过程中引入三、杂质的分类（一）一般杂质一般

24、杂质是指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质。药典对这些杂质的检查方法，均在附录中加以规定，其检查方法收载在中国药典的附录中。如氯化物、硫酸盐、铁盐、砷盐、重金属、炽灼残渣、水分、以及有机溶剂残留量等。（二）特殊杂质特殊杂质是指在特定药物的生产和贮藏过程中引入的杂质。是由于药物的性质、生产方法和工艺条件的不同，有可能引入的杂质。其检查方法在药典中列入各药品的检查项下，如阿司匹林中的游离水杨酸、甾体激素中的其它甾体等。四、杂质的检查方法（一）检查方法及检查规则1. 检查方法（1）对照法，即限量检查法（limit test）。取限度量的待检杂质对照品配成对照液，与一定量

25、供试品溶液在相同条件下处理，比较反应结果，从而判断供试品中所含杂质是否符合限量规定。对照法特点为不需知道杂质的准确含量，是使用最多的方法。（2）灵敏度法，系指在供试品溶液中加入试剂，在一定反应条件下，不得有正反应出现。特点为不需对照品。如鲎试剂法检查供试品中细菌内毒素。（3）比较法，即含量测定法，测定杂质的绝对含量，如测定吸光度、ph值等。特点为准确测定杂质的量，不需对照品。2一般杂质检查规则 （二）杂质限量杂质限量(limit test)即为药品中所含杂质的最大允许量。进行杂质检查时，对照法是取一定量待检杂质的标准溶液与一定量供试品溶液在相同条件下处理，比较反应结果，从而判断杂质的量是否符合

26、限量规定。其杂质限量可用下式计算：由于供试品（w）中的杂质限量相当于标准溶液的体积（v）与标准溶液的浓度（c）的乘积，因此，杂质限量的计算公式也可以表示为：即： 实例3-5-1 葡萄糖中砷盐的检查检查葡萄糖中的砷盐，取标准砷溶液2ml（每1ml相当于1g的as）制备标准砷斑，砷盐限量为0.0001，问应取供试品的量。解： 答：应取供试品的量为2g。实例3-5-2 维生素c中的重金属的检查检查维生素c中的重金属时，若取样量为1.0g，要求含重金属不得过百万分之十，问应吸取标准铅溶液（每1ml0.01mg的pb）多少ml？解： 答：应吸取标准铅溶液1.0ml。课后小结杂质的概念、来源、分类，以及杂

27、质限量概念和杂质检查方法。作 业 p146思考与训练（课后练习）主要参考资料1、苏勤主编.药物质量检验技术.北京：中国医药科技出版社，20032、国家药典委员会编.中华人民共和国药典(2010年版二部).北京:化学工业出版社3、药品生物检定所编.中国药品检验标准操作规范与药品检验仪器操作规程. 北京:中国医药科技出版社备注63药物检验技术教案 理论课 2学时章 节模块三 药物检查技术第五章 药物杂质检查第二节 氯化物、硫酸盐、铁盐检查法教学目的和要求知识目标掌握药物中氯化物、硫酸盐、铁盐、的检查方法。能力目标1掌握常用的一般杂质和特殊杂质检查法的操作方法，正确记录结果，并得出结论。2能根据药品

28、质量标准的规定，正确开展药品检验中的杂质检查工作。教学重点教学难点教学重点：氯化物的检查方法 教学难点：氯化物检查方法。教学进程（含章节教学内容、学时分配、教学方法、辅助手段）第五章 药物杂质检查第二节 一般杂质检查法氯化物检查法【教学方法】讲授法、举例法一、原理中国药典的氯化物检查是利用氯化物在硝酸酸性溶液中与硝酸银作用，生成氯化银的白色浑浊液，其浊度与一定量的标准氯化钠溶液在相同条件下生成的氯化银浑浊液的浊度进行比较，以判断供试品中氯化物是否超过限量。 cl- + ag+agcl（白色浑浊）二、操作方法1.取各药品项下规定量的供试品，加水溶解使成25ml(溶解如显碱性，可滴加硝酸使成中性)

29、,再加稀硝酸10ml；溶液如不澄清，应滤过；置50ml纳氏比色管中，加水使成约40ml，摇匀，即得供试溶液。2.另取各药品项下规定量的标准氯化钠溶液，置50ml纳氏比色管中，加稀硝酸10ml，加水使成40ml，摇匀，即得对照溶液。3.于供试溶液与对照溶液中，分别加入硝酸银试液1.0ml，用水稀释使成50ml，摇匀。4.在暗处放置5分钟。5.同置黑色背景上，从比色管上方向下观察，比较供试溶液和对照溶液所显乳光。三、 注意事项1稀硝酸的作用：可以消除so42、co32、po43、c2o42、bo2的干扰，以及避免氯化银转化为氧化银沉淀；可以加速氯化银的生成；可产生较好的乳浊，提高检查准确度。2检查

30、时，加入硝酸银试液后，应立即充分摇匀，以防止局部过浓而影响产生的浑浊。同时，为了控制氯化银见光分解，应在暗处放置5min。 硫酸盐检查法【教学方法】讲授法、举例法原理 铁盐检查法【教学方法】讲授法、举例法一、 原理三价铁离子在酸性溶液中，与硫氰酸盐生成红色的可溶性硫氰酸铁配位化合物，与一定量标准铁溶液同法处理后所呈的颜色进行比较，以判断供试品中铁盐是否超过限量。其反应式如下：fe3+6scn-fe(scn)63-为使待测液中的铁全部参与反应，应使其转化为正三价铁离子，这就需加入氧化剂，一般选用过硫酸铵，它同时可以防止硫氰酸铁在光线作用下的还原或分解褪色。2fe2+(nh4)2s2o82fe3+

31、(nh4)2so4+so42-二、操作方法由于不同药品的物理化学性质各不相同，其检查的具体步骤可能互有差异，现介绍一般步骤，具体药品的操作应结合自身性质确定。1取规定量的供试品，加水溶解使成25ml，移置50ml纳氏比色管中，加稀盐酸4ml与过硫酸铵50mg，用水稀释使成35ml，加硫氰酸铵溶液(30100)3ml，再加水适量使成50ml，摇匀，即得供试溶液。2另取规定量的标准铁溶液，置50ml纳氏比色管中，加水使成25ml，加稀盐酸4ml与过硫酸铵50mg，用水稀释使成35ml，加硫氰酸铵溶液(30100)3ml，再加水适量使成50ml，摇匀，即得对照溶液。3同置白色背景上，立即比较供试溶液

32、与对照溶液所显颜色，从比色管上方向下观察。课后小结药物中氯化物、硫酸盐、铁盐的检查方法。作 业 p146思考与训练（课后练习）主要参考资料1、苏勤主编.药物质量检验技术.北京：中国医药科技出版社，20032、国家药典委员会编.中华人民共和国药典(2010年版二部).北京:化学工业出版社3、药品生物检定所编.中国药品检验标准操作规范与药品检验仪器操作规程. 北京:中国医药科技出版社备注药物检验技术教案 理论课 2学时章 节模块三 药物检查技术第五章 药物杂质检查第二节 重金属、砷盐、干燥失重教学目的和要求知识目标掌握药物中重金属、干燥失重等一般杂质的检查方法，熟悉药物中砷盐的检查方法。能力目标1

33、掌握常用的一般杂质和特殊杂质检查法的操作方法，正确记录结果，并得出结论。2能根据药品质量标准的规定，正确开展药品检验中的杂质检查工作。教学重点教学难点教学重点：重金属的检查方法 教学难点：砷盐的检查方法教学进程（含章节教学内容、学时分配、教学方法、辅助手段）第五章 药物杂质检查第二节 一般杂质检查法重金属检查法【教学方法】讲授法、举例法中国药典2010年版附录收载有三种重金属检查方法。一、第一法 硫代乙酰胺法（一) 原理硫代乙酰胺在弱酸性（ph3.5醋酸盐缓冲液）溶液中水解，产生硫化氢，与微量重金属离子作用，生成黄色到棕黑色的硫化物均匀混悬液，与一定量标准铅溶液经同法处理后所呈颜色比较，以控制

34、供试品溶液中混入的重金属。 ch3csnh2+h2och3conh2+h2s pb2+ h2spbs（二）操作方法1.取25ml纳氏比色管两支，编号为甲、乙、丙。2.甲管中加标准铅溶液一定量与醋酸盐缓冲液（ph3.5）2ml，加水或各品种项下规定的溶剂稀释成25ml。3乙管中加入按该品种项下规定的方法制成的供试液25ml。4. 丙管中加入按该品种项下规定的供试品，加适量的水或各品种项下规定的溶剂溶解后，加标准铅溶液一定量与醋酸盐缓冲液（ph3.5）2ml，加水或各品种项下规定的溶剂稀释成25ml。5在甲、乙、丙管中分别加硫代乙酰胺试液各2.0ml，摇匀，放置2分钟，同置白色衬板上，自上向下透视

35、。6.结果判定二、第二法 炽灼残渣法本法适用于含有芳环、杂环以及不溶于水、稀酸及乙醇的有机药物的重金属检查。三、第三法 硫化钠法第三法用来检查能溶于碱而不溶于稀酸（或在稀酸中即生成沉淀）的药品中的重金属检查。砷盐检查法【教学方法】讲授法、举例法砷盐是有毒的物质，多由药物生产过程中使用的无机试剂引入，在多种药物中要求检查。中国药典2010年版附录中砷盐检查法收载有两种方法：古蔡氏法和二乙基二硫代氨基甲酸银法（简称ag-ddc法）。一、第一法 古蔡氏法(一)原理金属锌与酸作用生成新生态的氢，与药物中的微量砷盐反应生成具有挥发性的砷化氢，遇到溴化汞试纸，产生黄色至棕色的砷斑，与一定量的标准砷溶液在同

36、一条件下所生成的标准砷斑比较，来判断药物中砷盐的含量。其反应如下：aso33-+3zn+9h+ash3+3zn2+3h2oash3+3hgbr23hbr+as(hgbr)3 褐色2as(hgbr)3+ash33ash(hgbr)2 黄色五价砷在酸性环境中，也能被金属锌还原为砷化氢，但反应速度较三价砷慢，所以在反应液中加入碘化钾及酸性氯化亚锡将五价砷还原为三价砷，碘化钾被氧化生成的碘又被酸性氯化亚锡还原为碘离子，碘离子与生成砷化氢的反应中生成的锌离子形成稳定的配离子，有利于生成砷化氢的反应不断进行。（二）操作方法1. 装配导气管 2. 标准砷斑制备 3. 样品砷斑制备。4. 对照比较样品砷斑和标

37、准砷斑的深浅。干燥失重测定法【教学方法】讲授法、举例法一、常压恒温干燥本法适用于熔点较高、对热稳定的药品，一般加热采用105。（一）操作方法1. 将洗净的扁形称量瓶，连同敞开的玻璃盖在与供试品同样条件下干燥后，取出并盖好盖子，放入干燥器内，降至室温（一般约需3060分钟），精密称定。用同样方法继续干燥1小时后，重复操作，称定重量，使达恒重(供试连续两次干燥的重量差异在0.3mg以下) 。2. 取供试品，混合均匀，取约1g或该药品项下规定的重量，置已干燥至恒重的扁形称量瓶中，精密称定。3. 样品平铺在扁形称量瓶中，厚度不超过5mm为宜，如为疏松物质，厚度不可超过10mm。4. 将扁形称量瓶置电热

38、干燥箱中，干燥箱的温度计水银柱应在扁形称量瓶旁边，并将扁形称量瓶的瓶盖打开，置称量瓶旁(或将瓶盖半开)。5. 调节干燥箱的温度至各该药品标准项下规定的温度（如1051），记录时间。6. 待干燥至规定时间后，关闭烤箱。7. 取出扁形称量瓶并盖好盖子，放入干燥器内，待降至室温后，精密称定。8. 用同样方法继续干燥1小时后，重复操作，称定重量，使达恒重。二、减压恒温干燥三、干燥剂干燥法课后小结药物中重金属、砷盐、干燥失重的检查方法。作 业 p146思考与训练（课后练习）主要参考资料1、苏勤主编.药物质量检验技术.北京：中国医药科技出版社，20032、国家药典委员会编.中华人民共和国药典(2010年版

39、二部).北京:化学工业出版社3、药品生物检定所编.中国药品检验标准操作规范与药品检验仪器操作规程. 北京:中国医药科技出版社备注药物检验技术教案 理论课 2学时章 节模块三 药物检查技术第五章 药物杂质检查第二节 溶液澄清度、溶液颜色检查法、水分测定法、易炭化、炽灼残渣、有机溶剂残留检查法教学目的和要求知识目标掌握溶液澄清度、溶液颜色检查法、炽灼残渣等一般杂质的检查方法，熟悉药物中水分、易炭化物等一般杂质的检查方法；了解有机溶剂残留量的测定方法。能力目标1掌握常用的一般杂质和特殊杂质检查法的操作方法，正确记录结果，并得出结论。2能根据药品质量标准的规定，正确开展药品检验中的杂质检查工作。教学重

40、点教学难点教学重点：溶液澄清度、溶液颜色检查法、炽灼残渣的检查方法。 教学难点：炽灼残渣的检查方法教学进程（含章节教学内容、学时分配、教学方法、辅助手段）第五章 药物杂质检查第二节 一般杂质检查法 溶液的澄清度检查法【教学方法】讲授法、举例法一、原理药物中存在的不溶性杂质，影响药物溶液的澄清度。二、试液的制备 三、 操作方法四、注意事项1除另有规定外，供试品溶解后应立即检视。2.“澄清”系指供试品溶液的澄清度相同于所用溶剂，或未超过0.5号浊度标准液。溶液的颜色检查法【教学方法】讲授法、举例法一、原理中国药典2010年版附录中溶液颜色检查法收载的方法有3种：目视比色法、分光光度法和色差计法。目

41、视比色法的检查原理是光线通过溶液时，溶液对光线的吸收程度不同，呈现出各种不同的颜色，与规定色号标准比色液比较，以判定结果。本节仅介绍目视比色法。二、试液的制备三、操作方法水分测定法【教学方法】讲授法、举例法一、第一法：费休氏法（一）容量法原理本法是根据碘和二氧化硫在吡啶和甲醇溶液中能与水发生定量反应的原理来测定水分的。碘和水按摩尔关系起反应，每消耗1摩尔碘，就说明存在1摩尔的水，从消耗碘的量可以测定出水分含量。该反应是在非水溶液中进行的氧化还原反应。易炭化物检查法【教学方法】讲授法、举例法一、原理 易炭化物是指药物中夹杂的遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的有机杂质，一般是由于制造过程中所残留或在贮藏

42、期间分解所产生的。检测药物易炭化物的限量，是将一定量的供试品加硫酸溶解后，静置产生的颜色，不超过规定的标准比色液比较，判定是否符合规定。二、操作方法 炽灼残渣检查法【教学方法】讲授法、举例法本法用于检查不含金属的有机药物中的无机杂质。个别受热挥发或分解的无机药物，如盐酸、氯化铵也做此项检查。一、原理二、操作方法 1将清洗干净的坩埚和盖子，放入高温炉中，在750c炽灼3小时，待温度降至200c左右时，用坩埚钳将坩埚盖盖好，取出，放入有干燥剂的干燥器中，放冷至室温，精密称定其重量。2继续炽灼30分钟后放冷称重，直至连续两次的重量相差不大于0.3mg，即达到恒重，将坩埚放入干燥器中备用。3取1.0g

43、2.0g供试品或各药品项下规定的重量，置已炽灼至恒重的坩埚中，精密称定其重量。4首先在酒精灯、煤气灯或电炉上缓缓炽灼，使其完全炭化，放冷。5加浓硫酸0.51ml，使恰湿润，低温加热至硫酸蒸汽除尽后。6在700800c炽灼至完全灰化(约3小时)。用坩埚钳将坩埚盖盖好，取出，放入有干燥剂的干燥器中，放冷至室温，精密称定其重量。7继续炽灼至恒重。三、计算有机溶剂残留量测定法【教学方法】讲授法、举例法一、原理二、测定方法有机溶剂残留量的测定采用气相色谱分析方法。课后小结药物中溶液澄清度、溶液颜色检查法、炽灼残渣、溶液澄清度与溶液颜色水分、易炭化物等、有机溶剂残留量的测定方法等一般杂质的检查方法。作 业

44、 p146思考与训练（课后练习）主要参考资料1、苏勤主编.药物质量检验技术.北京：中国医药科技出版社，20032、国家药典委员会编.中华人民共和国药典(2010年版二部).北京:化学工业出版社3、药品生物检定所编.中国药品检验标准操作规范与药品检验仪器操作规程. 北京:中国医药科技出版社备注药物检验技术教案 理论课 2学时章 节模块三 药物检查技术第五章 药物杂质检查第三节 特殊杂质检查法教学目的和要求知识目标掌握用薄层色谱法、紫外分光光度法、化学法检查特殊杂质。能力目标1掌握常用的特殊杂质检查法的操作方法，正确记录结果，并得出结论。2能根据药品质量标准的规定，正确开展药品检验中的杂质检查工作

45、。教学重点教学难点教学重点：薄层色谱法、紫外分光光度法、化学法检查特殊杂质。 教学难点：薄层色谱法。教学进程（含章节教学内容、学时分配、教学方法、辅助手段）第五章 药物杂质检查第三节 特殊杂质检查【教学方法】讲授法、举例法 常用的特殊杂质检查方法一般有物理法、化学法、旋光法、分光光度法和色谱法。现依次介绍。一、物理法1臭味及挥发性的杂质2. 溶解度的差异二、化学法1酸性或碱性的差异2杂质与一定的试剂产生沉淀或颜色3杂质与一定的试剂产生气体4利用氧化还原性质的差异三、旋光度法四、分光光度法利用药物在某一波长处无吸收，而杂质有吸收的性质差异进行检查。五、色谱法1薄层色谱法由于薄层色谱法灵敏、简便、

46、快速，不需要特殊没备，在杂质检查中应用很多，常用的检查方法有以下两种。（1）杂质对照品法 根据杂质限量，取一定浓度已知的杂质对照品溶液和供试品溶液，分别点在同一硅胶(或其他吸附剂)薄层板上，展开和定位后检查,供试品中所含该杂质的斑点，不得超过相应的杂质对照斑点。如异烟肼中游离肼的检查。本法较为理想，但需要杂质对照品。（2）高低浓度对比法 将供试品溶液按限量要求稀释至一定浓度作为对照溶液,与供试品溶液分别点于同一薄层板上，展开后定位，供试品液所显杂质斑点不得深于对照溶液所显主斑点颜色。本法虽不及杂质对照品法理想，但其优点是不需要制备杂质的对照品，还可配成几种限量的对照溶液，简便易行，所以应用较多

47、。如地西泮中有关物质的检查。采用本法时应注意供试品与所检杂质对显色剂所显的颜色应相同，显色灵敏度也应相同或相近。 2高效液相色谱法3气相色谱法课后小结用薄层色谱法、紫外分光光度法、化学法检查特殊杂质作 业 p146思考与训练（课后练习）主要参考资料1、苏勤主编.药物质量检验技术.北京：中国医药科技出版社，20032、国家药典委员会编.中华人民共和国药典(2010年版二部).北京:化学工业出版社3、药品生物检定所编.中国药品检验标准操作规范与药品检验仪器操作规程. 北京:中国医药科技出版社备注 物检验技术教案 理论课 2学时章 节模块三 药物检查技术第六章 药物制剂的检查第一节 制剂的主要检查项

48、目一 崩解时限检查法 二 融变时限检查法 三 溶出度测定法 四 释放度测定法 教学目的和要求知识目标1. 掌握溶出度的测定方法。2. 掌握崩解时限检查法、融变时限检查法、释放度测定法检查法。能力目标能根据药品质量标准的规定独立完成制剂的检查项目，评价药物质量。教学重点教学难点教学重点：溶出度测定法。 教学难点：溶出度测定法计算。教学进程（含章节教学内容、学时分配、教学方法、辅助手段）模块三 药物检查技术第六章 药物制剂的检查第一节 制剂的主要检查项目一 崩解时限检查法【教学方法】讲授法、举例法一、 概述（一） 适用范围（二） 概念（三） 适用剂型：1. 片剂2. 胶囊剂3. 滴丸剂（四） 检查

49、原理检查装置：升降式崩解仪。二、 操作方法（一） 普通片片剂三、 注意事项二、融变时限检查法【教学方法】讲授法、举例法一、 概念：二、 检查目的：三、 栓剂检查法四、 阴道片检查法五、 注意事项六、 结果记录和处理三、溶出度测定法【教学方法】讲授法、举例法一、 简述二、 测定法三、 溶出度-第一法 转篮法四、 溶出度-第二法 桨法 溶出度-第三法：小杯法五、 溶出度-第三法：小杯法测定法六、 计算七、 溶出度判断八、 溶出度注意事项九、 例题：盐酸异丙嗪片溶出度测定四、释放度测定法【教学方法】讲授法一、 简述1. 概念2. 方法： 第一法 用于缓释制剂或控释制剂 第二法 用于肠溶制剂 第三法

50、用于透皮贴剂3. 取样:至少3个时间点取样二、 释放度测定法-第一法 1. 测定对象:缓释制剂、控释制剂 2. 测定法 3. 结果判断三、 释放度测定法-第二法1. 测定对象：肠溶制剂2. 方法：（1） 方法一 酸中释放量 缓冲液中释放量 （2） 方法二 酸中释放量 缓冲液中释放量 四、 结果判断 五、 释放度测定法-第三法课后小结溶出度的测定方法作 业 p201思考与训练（课后练习）主要参考资料1、苏勤主编.药物质量检验技术.北京：中国医药科技出版社，20032、国家药典委员会编.中华人民共和国药典(2010年版二部).北京:化学工业出版社3、药品生物检定所编.中国药品检验标准操作规范与药品检验仪器操作规程. 北京:中国医药科技出版社备注物检验技术教案 理论课 2学时章 节模块三 药物检查技术第六章 药物制剂的检查第一节 制剂的主要检查项目五 重量差异和装量差异检查法 六 含量均匀度检查法 七 最低装量检查法 八 可见异物检查法 九 不溶性微粒检查法第二节 制剂通则教学目的和要求知识目标掌握含量均匀度的测定方法。掌握片剂、注射剂的常规检查项目。掌握重量差异和装量差异检查法、最低装量检查法、可见异物检查法、含量均匀度检查法、不溶性微粒检查法。熟悉制剂通则。能力目标能根据药品质量标准的规定独立完