复方苦参注射液腹腔灌注治疗恶性腹水疗效及安全性观察

1、复方苦参注射液腹腔灌注治疗恶性腹水疗效及安全 性观察DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2015.02.009Efficacyand Safety of Compound Kushen Injection Used for Peritoneal Perfusion on Patients with Malignant AscitesLIU Jia-qi （Hubei Xinhua Hospital ， Wuhan 430022， China ）：Objective To observe the clinical efficacy and safety of compoun

2、dKushen Injection in the patients with malignant ascites. Methods Totally 139 patients with malignant ascites were randomly divided into treatment group and control group. 30mLcompound Kushen Injection was given to the treatment group ， and 100mgcisplatin was given to the control group through perit

3、oneal perfusion once a week ， for 3 weeks. The changes of urine volume， abdominalperimeter ， blood-Rt ， function of liver and kidney ， and gastrointestinal reaction were detected before and after treatment ， with a purpose to evaluate the total efficacy and safety. Results The total effective rate w

4、as 80.56% （58/72 ） in treatment group ， and 86.57% （ 58/67 ） in the control group ， without significant difference between thetwo groups. The incidences of bone marrow suppression，liver and kidney damage ， and nausea and vomiting of gastrointestinal reaction were lower in the treatment group than th

5、e control group. Conclusion The effects of compound Kushen Injection and cisplatin have equal efficacy for the treatment of malignant ascites ， but the former was superior to the latter on safety.恶性腹腔积液为消化道肿瘤及妇科肿瘤的常见并发症之一。 当腹水逐渐增多时患者可因压迫出现呼吸困难、恶心、呕吐、腹 胀、下肢水肿等症状，从而严重影响生活质量。目前，最常用的 控制晚期恶性腹水的方法为单纯腹腔穿刺抽

6、液， 或腹腔穿刺抽液 后腹腔注射化疗药等， 但不能满意控制腹水。 复方苦参注射液作 为一种中药复方制剂， 主要成分为苦参碱、 氧化苦参碱、 槐果碱、 皂苷等，临床研究显示该药具有抗癌止痛、调节免疫力、抑制癌 肿等功效 1 。近年来已有研究者将其联合顺铂等化疗药物应用 于恶性胸腹水的控制，并取得了较好疗效 2 。笔者对 2013年 1 月-2014 年 6 月期间收治的恶性腹水患者采用复方苦参注射液单 药腹腔灌注治疗， 旨在进一步明确其疗效及安全性， 现报道如下。1 资料与方法1.1 纳入标准 有明确的恶性肿瘤病史 ; 本次入院查体移动性浊音阳 性; 腹水细胞学找到癌细胞或腹水肿瘤标志物检测阳性

7、 ; 利尿剂治疗效果不佳 ; 腹腔灌注前均签署知情同意书。1.2 排除标准血红蛋白<80 g/L;白细胞计数( WBC<4.0 X 109/L;血小板计数<100 X 109/L;肝肾功能异常;KPS评分&t;60分;合并腹腔感染。1.3 一般资料选取本院 2013年 1 月-2014 年 6月期间收治的晚期肿瘤合并恶性腹水的患者 1 39例，采用掷骰子方 法随机分配患者，单数为试验组，双数为对照组。试验组 72 例， 男 43例，女 29例，平均年龄( 64 .5 1 2. 4 )岁，平均身高(165.8 21.7)cm,平均体质量(58.3 11.4)kg，胃癌 14 例

8、， 肠癌 17 例，肝癌 22 例，胰腺癌 11 例，卵巢癌 8 例 ; 对照组 67 例，男 39例，女 28例，平均年龄( 61.813.5)岁，平均身高(169.3 20.6)cm, 平均体质量(56.8 10.5) kg，胃癌 12 例，肠癌 21 例，肝癌 19例，胰腺癌 9例，卵巢癌 6例。 2组患 者性别、年龄、身高、体质量、疾病构成比较,差异无统计学意 义( P>0.05 ),具有可比性。1.4 治疗方法所有患者均由B超定位后腹腔留置引流管，间断引流放液，尽可能将腹水引流完全(首次引流不超过1000 mL)。试验组予复方苦参注射液(山西振东制药XX公司，规格5 mL/支，

9、批号20121228)30 mL+生理盐水50 mL腹腔灌注；对照组予顺铂(齐 鲁制药XX公司，批号3100281DB 100 mg+生理盐水50 mL腹腔灌注。每周 1 次，连续 3 周1.5 观察项目与方法1.5.1 腹水深度 治疗前后分别经 B 超测量腹水最大深 度。1.5.2 尿量及腹围 分别于腹腔灌注前 1 d 及治疗结束后 测量 24 h 尿量及腹围，并对前后变化情况进行比较。1.5.3 骨髓抑制程度治疗结束后测定2组患者WBC0度：WBG4.0 X 109/L; I 度： WB（为（3.0 3.9 ） X 109/L; H 度:WBC 为（2.0 2.9 ） X 109/L;山度

10、： WBC（ 1.0 1.9 ） X 109/L; IV 度： WBC<1.0 X 109/L。1.5.4 胃肠道反应 观察患者胃肠道反应。 0 度：无反应 ; I 度：恶心或暂时性腹泻（&t;2 d） ; H度：短暂呕吐、腹泻，能 耐受（>2 d）;山度：恶心呕吐及腹泻，不能耐受，需治疗；V 度：难以控制的呕吐或血性腹泻。1.5.5 肝肾功能损伤程度 治疗结束后测定 2 组患者肝功 能 （丙氨酸氨基转移酶（ ALT）/ 天冬氨酸氨基转移酶（ AST） 及肾功能尿素氮（BUN /肌酐（Cr） 。0度：w 1.25 N; I度： 1.26 2.5 N; H度：2.6 5 N;山度：5

11、.1 10 N; V度：10 N。 其中N为正常值上限，ALT AST为40 U/L, BUN为8.2 mmol/L, Cr 为 132 a mol/L3。1.6 疗效标准参照WH斫效评价标准4。完全缓解：腹水完全消失；部分缓解：腹水最大深度减少50%无效：腹水无明显减少或继续增 多。总有效率(% =(完全缓解例数+部分缓解例数)*总例数X 100%1.7 统计学方法采用SPSS17.0统计软件进行分析。计量资料以 x ()s 表示，米用t检验;计数资料米用x 2检验。P<0.05 表示差 异有统计学意义。2 结果2.1 2 组临床疗效比较试验组总有效率为 80.56% (58/72)

12、，对照组总有效率为86.57% (58/67 )。2组临床疗效比较，经 x 2检验，差异无统 计学意义( P>0.05 )，提示试验组与对照组疗效相当。2.2 2 组治疗前后尿量与腹围的变化2 组患者治疗后尿量均较治疗前明显增多，腹围均较治疗前 明显缩小，差异均有统计学意义( P<0.01 )。试验组与对照 组治疗前后尿量变化幅度及腹围变化幅度组间比较， 差异均无统 计学意义( P>0.05 )。结果见表 2。2.3 2 组不良反应比较试验组骨髓抑制、 胃肠道反应及肝肾损害等不良反应的发生 率均明显低于对照组， 2 组比较差异有统计学意义 ( P<0.05 )， 见表3

13、表5。3 讨论恶性腹水通常是肿瘤晚期的并发症之一， 患者 1 年生存率不 足 10%5 。相对全身化疗而言，腹腔灌注化疗具有诸多优点：比全身给药量高2.58倍，提高了腹腔局部药物浓度；延长 了药物与肿瘤细胞的接触时间 ; 腹腔内化疗药物主要通过门静 脉缓慢吸收， 降低了化疗药在身体其他部位的药物浓度， 特别是 骨髓的药物浓度，全身毒副反应较轻 6 。因而腹腔灌注成为治 疗恶性腹水的首选方法。目前，腹腔药物灌注尚无统一的治疗标准， 用于胸膜腔内化 疗的药物一般均可用于腹腔化疗， 现临床应用较广泛的药物为顺 铂。顺铂腹腔灌注虽可减轻全身不良反应， 但部分患者仍出现恶 心呕吐、 骨髓抑制及肝肾损害等

14、不良反应， 极少数患者甚至出现 腹腔感染、腹痛、肠粘连及肠梗阻等局部并发症 7 ，从而导致 治疗无法继续。复方苦参注射液为中药复方制剂，由苦参、 白土苓等多种中药提取、精制而成，主要成分为苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱、 皂苷等。 研究表明， 苦参碱氧化苦参碱脱氧苦参碱等不仅对肿瘤 细胞有直接杀伤作用， 而且可诱导某些肿瘤细胞向正常细胞分化 和促进凋亡。其作用机制可能包括：抑制肿瘤细胞进入S期，使细胞堆积在G1期，又可促进G2期细胞进入M期;抑制CD44 和CD49黏附因子的表达；降低内皮细胞的通透性， 维护内皮细 胞的完整， 阻断肿瘤细胞与基质的黏附， 从而减少肿瘤扩散转移 的几率；降低血清肿瘤坏死因子和 ALT水平，从而抑制肿瘤的 发生发展 8 。近年来，已有不少学者将复方苦参联合化疗药物 用于治疗中晚期实体瘤，如非小细胞肺癌、乳腺癌、宫颈癌及食 管癌等，取得了较好的疗效 9-12 。另外，有学者采用复方苦参 联合顺铂胸腹腔内灌注控制恶性胸腹水， 在减轻顺铂副反应的同 时也取得了不错的效果 13-14 。 但无论是顺铂单药腹腔 灌注还是联合复方苦参腹腔灌注， 都对患者的血象及肝肾功能有 一定要求，一旦患者出现血常规或肝肾功能异常，就无法实施。 本研究结果显示， 2 组患者治疗后尿量均较治疗前明显增加，腹 围明显