第八章氨基糖苷类抗生素

1、第八章氨基糖苷类抗生素化学结构中含有氨基醇环和氨基糖分子，并由配糖键连接成苷历史上第一个-链霉素，主要用于 结核病的治疗按照来源，氨基糖苷类主要分为：链霉菌产生的抗生素 链霉素类新霉素类卡那霉素类核糖霉素类小单孢菌产生的抗生素 庆大霉素等第一代：卡那霉素为代表，结构中含有完全羟基化的氨基糖和氨基环己醇结合，是结构上的特点针对需氧的阴性杆菌感染，粟粒性结核。铜绿假单胞菌无效， 多种耐药菌株，严重的耳毒性和肾毒性第二代：庆大霉素为代表，结构特点：含有脱氧氨基糖，对铜绿假单胞菌具有抑杀功能第三代：奈替米星为代表，对一二代耐药菌株具有强大的杀菌作用，耐头孢菌素和耐甲氧西林也有效第三代突出的优势：耐钝化

2、酶，肾毒性和耳毒性低第一节氨基糖苷类抗生素的共性体内氨基糖苷类极性大，口服难吸收，一般多采用肌肉注射。 不采取静脉给药，避免血药 浓度过高导致不良反应。极性强，口服难吸收，仅用于肠道感染或肠道手术前准备。l.m肌肉注射吸收快而完全，主要分布在细胞外液，故对细胞内细菌感染效果差。能进入内耳 外淋巴液，是产生耳毒性的主要原因。肾功能不全时t1/2显著延长，增加肾毒性。在肾皮层，内耳内淋巴液，内耳外淋巴液中高浓度积聚，而且在内耳外淋巴液中浓度下降慢药理作用静止期杀菌剂 对需氧的革兰氏阴性杆菌抗菌活性强，对肠球菌和厌氧菌无效 浓度依赖性的杀菌活性 较长时间的PAE，而且是浓度依赖型 初次接触效应FEE

3、:细菌首次接触氨基糖苷类抗生素，能够被迅速杀死；未被杀死的细菌，再次或者多次接触同种抗生素，杀菌作用明显降低 碱性环境，增强活性抗菌机制作用于细菌的核糖体，抑制细菌的蛋白质合成；被动扩散透过细胞外膜，经过需氧的主 动跨膜转运进入细胞，特异性的结合到30 S亚基；-阻碍甲硫氨酰tRNA在A位结合，抑制30S起始复合物的形成；或者使已结合的甲硫氨 酰tRNA从A位解离，抑制70S起始复合物的形成-选择性的与30S亚基上的靶蛋白结合， A位歪曲，合成异常蛋白-阻碍终止因子与核糖体的A位结合，合成的肽链不能释放，并阻碍核糖体的解聚，造成细菌核糖体的耗竭-增加细胞通透性，重要物质外漏，死亡对蛋白质合成的

4、始动期、延伸期、终止期三个阶段均有作用，可造成细菌体内核糖体耗竭及蛋白质合成受阻。杀菌机制： 抑制细菌蛋白质的合成 破坏细菌胞浆膜的完整性耐药性氨基糖苷类耐药性的产生(1) 产生转移酶，或者钝化酶 是耐药性产生的主要机制 转移酶或钝化酶包括：乙酰化酶，腺苷酰化酶，磷酸化酶 特异性强的酶，不会导致交叉耐药性；特异性差，导致交叉耐药性(2) 细胞膜通透性改变，药物主动外排机制基因突变，导致靶位的改变 导致不能与3 0S亚基结合临床应用 主要用于需氧的 G-杆菌所致的全身感染，如脑膜炎、呼吸道、泌尿道感染等；对败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染，需合用其他抗G-杆菌的抗菌药； 联合用药，治疗革兰氏阳性菌

5、的感染主要是耐酶青霉素，利福平和万古霉素 结核杆菌和非典型分枝杆菌感染结核杆菌选用链霉素；非典型分枝杆菌选用阿米卡星不良反应(1)耳毒性(对第八对脑神经的损害) 所有氨基糖苷类均具有耳毒性 原因：在内耳外淋巴液蓄积，引起前庭功能障碍和耳蜗神经损害。前庭功能障碍表现：眩晕、恶心、呕吐、平衡失调耳蜗神经损害表现：耳鸣、听力减退、甚至耳聋预防耳毒性 用药时应经常询问有否耳鸣、眩晕等早期症状。 听力监测和根据肾功能情况调整剂量。 避免与增加耳毒性的药合用，如呋塞米。肾毒性 氨基糖苷类是诱发药源性肾衰竭的最常见因素 出现蛋白尿、管型尿，严重者可发生氮质血症及无尿。 老年人及肾功能不良者慎用。避免与肾毒性

6、药物合用。(3) 神经肌肉阻断出现肌无力甚至呼吸抑制， 可用钙剂和/或新斯的明对抗，同时给予吸氧、人工呼吸。阻断作用最强的是新霉素(4)变态反应皮疹、血管神经性水肿等，偶可引起过敏性休克，尤其是链霉素，发生率虽较青霉素低，但死亡率高，应该静脉注射肾上腺素和钙剂进行解救第二节常用的氨基糖苷类抗生素链霉素抗G-作用强，是抗结核杆菌的一线药物，因毒性和耐药被GM代替。应用 土拉菌病和鼠疫：首选链霉素；链霉素和四环素联合用药是目前治疗鼠疫最有效 结核病：SM+异烟肼 细菌性心内膜炎：与青霉素合用 对铜绿假单胞菌和其他革兰氏阴性杆菌活性最弱的氨基糖苷类抗生素ADR :氨基糖苷类最容易引起变态反应的药物；

7、最常见是耳毒性，其次是神经肌肉阻断作 用，也有肾毒性庆大霉素 治疗各种革兰氏阴性杆菌的主要药物，尤其是沙雷氏菌感染，是氨基糖苷中的首选药 B-内酰胺类可以降低庆大霉素的活性，不要放到一个容器 最多ADR :耳毒性阿米卡星 抗菌谱最广的氨基糖苷类；阴性杆菌和金葡菌作用强，链球菌属耐药 最突出的优点-对肠道阴性杆菌产生的氨基糖苷类钝化酶稳定 ADR :耳毒性奈替米星 类似庆大霉素抗菌谱 特点：钝化酶稳定 对MRSA，耐庆大霉素，耐西索米星，耐妥布霉素的仍有活性 耳毒性和肾毒性在氨基糖苷类最低！ ！那是心与心的交汇是相视的莞尔一笑，是一杯饮了半盏的酒，沉香在喉，甜润在心。红尘中，我们会相遇一些人，一些事，跌跌撞撞里，逐渐懂得了这世界，懂得如何经营自己的内心，使它柔韧，更适应这风雨征途，而不会在过往的错失里纠结懊悔一生。时光若水，趟过岁月的河，那些旧日情怀，或温暖或痛楚，总会在心中烙下深深浅浅的痕。生命是一座时光驿站，人们在那里来来去去。一些人若长亭古道边的萋萋芳草，沦为泛泛之交;一些人却像深山断崖边的幽兰，只一株，便会馨香满谷。人生，唯有品格心性相似的人，才可以在锦瑟华年里相遇相知，互为欣赏，互为懂得，并沉淀下来，做一生的朋友。试问，你的生命里，有无来过这样一个人呢？张爱玲说 因为懂得，所以慈悲”.