作用于血液与造血器官的药物课件

1、作用于血液与造血器官的药物1 作用于血液及造血器官的药物 第一节 抗凝血药 第二节 抗血小板药 第三节 纤维蛋白溶解药 第四节 促凝血药 第五节 抗贫血药 作用于血液与造血器官的药物2 1掌握肝素、香豆素类的药理作用、作用原 理、临床应用和不良反应。 2掌握铁剂、叶酸和维生素B12的药理作用 和临床应用。 3熟悉链激酶、尿激酶和维生素K的药理作 用和临床应用。 4了解其它作用于血液和造血器官的药物。 目的与要求目的与要求 作用于血液与造血器官的药物3 重点、难点重点、难点 n重点： n1肝素和香豆素类的抗凝特点，药理作 用，临床应用和不良反应。 n2铁剂、叶酸和维生素B12的药理作用 和临床应

2、用。 n难点： n1血液凝固过程。 n2抗凝血药的作用原理。 作用于血液与造血器官的药物4 第一节 抗凝血药 抗凝血药(anticoagulants)是一 类干扰凝血因子，阻止血液凝固 的药物，主要用于血栓栓塞性疾 病的预防与治疗。 作用于血液与造血器官的药物5 纤维蛋白原 凝血酶原 组织凝血激素 Ca2+ 前加速素 前转变素 抗血友病因子 血浆凝血激酶 Stuart-Prower因子 血浆凝血激酶前质 接触因子 纤维蛋白稳定因子 凝血因子（blood clotting factors） 前激肽释放酶、 高分子激肽原 血小板的磷脂 作用于血液与造血器官的药物6 凝血过程 蛋白质有限水解 “瀑布

3、”样的反应 链 a 凝血酶原 凝血酶 纤维蛋白原 纤维蛋白 作用于血液与造血器官的药物7 药用肝素由猪小肠粘膜和牛肺提取 肝素(heparin) 化学结构与来源 作用于血液与造血器官的药物8 1.抗凝作用：体内、体外 AT能与许多因子（凝血酶、因子a、a、a、 a、K a）及纤维蛋白溶酶发生缓慢的化学结合， 形成稳定的1:1的复合物，从而抑制这些因子，发 挥 抗 凝 血 作 用 。 肝 素 可 加 速 抗 凝 血 酶 （antithrombin ,AT ）产生强大抗凝作用 2. 降脂作用：使血管内皮释放脂蛋白脂酶，水 解乳糜微粒及VLDL 【药理作用】 作用于血液与造血器官的药物9 肝素口服不

4、被吸收,常静脉给药，60%集中于血管 内皮，大部分经网状内皮系统破坏，极少以原形 从尿排出。 肝素抗凝活性t1/2与给药剂量有关，静脉注射 100，400，800U/kg，抗凝活性t1/2分别为1，2.5 和5小时。肺栓塞、肝硬化患者t1/2延长。 【体内过程】 作用于血液与造血器官的药物10 1血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与扩 大，如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞以及 急性心肌梗塞。 2弥漫性血管内凝血（DIC），应早期 应用，防止因纤维蛋白原及其他凝血因子 耗竭而发生继发性出血。 3心血管手术、心导管、血液透析等抗 凝。 【临床应用】 作用于血液与造血器官的药物11 1. 自发性出血 注射鱼精

5、蛋白（protamine） 2. 血小板缺乏 3. 早产及胎儿死亡 3. 骨质疏松 【不良反应】 作用于血液与造血器官的药物12 作用于血液与造血器官的药物13 低分子量肝素 (low-molecuIar-weight heparins，LMWHs) 依诺肝素（enoxaparin）替 地肝素(tedelparin) 抗凝作用以测定抗Xa活性决定。 与血浆蛋白的亲和力低，有更好的量效关系 tl2比肝素长2-4倍。 较少与PF4结合，较少诱导血小板减少 促组织型纤溶酶原激活物(t-PA)释放 骨Ca2+丢失轻 作用于血液与造血器官的药物14 水蛭唾液中的抗凝成分 强效、特异的凝血酶抑制剂。1:1

6、分子 直接与凝血酶结合，抑制凝血酶活性 基因重组水蛭素(rhirudin)作用与天 然水蛭素相同. 水 蛭 素 (hirudin) 作用于血液与造血器官的药物15 口服抗凝药 基本结构：4-羟基香豆素 香豆素类 双香豆素（dicoumarol） 华法林（warfarin,苄丙酮香豆素） 醋硝香豆素（acenocoumarol,新抗凝） 作用于血液与造血器官的药物16 作用于血液与造血器官的药物17 维生素K拮抗剂，阻止维生素K的反复利用 特点： 对已形成的凝血因子无抑制作用 抗凝作用出现时间较慢 需812小时后发挥作用 13天达到高峰 停药后抗凝作用尚可维持数天 【药理作用】 作用于血液与造血

7、器官的药物18 口服吸收完全，与血浆蛋白结合率为 90%99%，t1/2为1060小时， 主要在肝及肾中代谢 【体内过程】 【临床应用】 与肝素同，可防止血栓形成与发展 作用于血液与造血器官的药物19 食物中维生素K缺乏或应用广谱抗生素可使本类药物作 用加强。 阿司匹林等血小板抑制剂可与本类药物发生协同作用。 水合氯醛、羟基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等可因置 换血浆蛋白，水杨酸盐、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等 因抑制肝药酶均使本类药物作用加强。 巴比妥类、苯妥英钠诱导肝药酶，避孕药因增加凝血 作用可使本类药物作用减弱。 【药物相互作用】 作用于血液与造血器官的药物20 Sodium citrate

8、为体外抗凝药，其酸根与为体外抗凝药，其酸根与Ca2+可形可形 成难解离的可溶性络合物，导致血中成难解离的可溶性络合物，导致血中Ca2+浓度降低，浓度降低， 故有抗凝作用。故有抗凝作用。 仅用于体外抗凝，如输血时每仅用于体外抗凝，如输血时每100 mL全血中加入全血中加入 2.5% sodium citrate 10 mL可使血液不凝固。可使血液不凝固。 枸橼酸钠（sodium citrate） 作用于血液与造血器官的药物21 阿司匹林(Aspirin)乙酰水杨酸(acetylsalicylic acid) 第二节 抗血小板药 使环氧酶失活 抑制花生四烯酸代谢，减少血栓素A2(TxA2)的产 生

9、，使血小扳功能抑制。 抑制血管内皮产生前列环素(PGI2)，后者对血小 板有抑制作用。 对血小板中环氧酶的 抑制是不可逆的，只 有当新的血小板进入 血液循环才能恢复 作用于血液与造血器官的药物22 噻氯匹定(ticlpidine) 能抑制二磷酸腺苷(ADP)、花生 四烯酸(AA)、胶原、凝血酶和血 小板活化因子等所引起的血小板 聚集。 干扰血小板膜糖蛋白GP b a 受体与纤维蛋白原结合，从而抑 制血小板激活。 双嘧达莫(dipyridamole) 潘生丁(persantin) 抑制磷酸二脂酶。 抑制腺苷摄取，进而激活血小板 腺苷环化酶使cAMP浓度增高。 前列环素 (prostacyclin

10、，PGl2) 激活腺苷环化酶使cAMP浓度增高 。既能抑制多种诱导剂引起的血 小板聚集与分泌，又能扩张血管 ，有抗血栓形成作用。 作用于血液与造血器官的药物23 第三节 纤维蛋白溶解药 (fibrinolytic drugs) 促进纤溶，溶解血栓，溶栓药(thrombo1ytic drugs) 治疗急性血栓栓塞性疾病。对形成已久并已机化的 血栓难已发挥作用 目前应用的纤溶药主要缺点是对纤维蛋白的作用无 特异性，溶解血栓同时可诱发严重出血。为加强特异 性以减少出血并发症、延长半衰期，采用生物工程学 方法研制开发高效而特异的新纤溶药的工作正在进行。 作用于血液与造血器官的药物24 能与纤溶酶原结合

11、，形成SK-纤溶酶原复合物， 促使纤溶酶原转变成纤溶酶，溶解纤维蛋白。 静脉或冠脉内注射可使急性心肌梗死面积减少， 梗死血管重建血流。 对深静脉血栓、肺栓塞，眼底血管栓塞均有疗效。 须早期用药血栓形成不超过6h疗效最佳。 链激酶(streptokinase，SK) 作用于血液与造血器官的药物25 由人肾细胞合成，无抗原性。 肝、肾灭活。 临床应用同SK，用于脑栓塞疗效明显。 因价格昂贵，仅用于SK过敏或耐药者。 不良反应为出血及发热，较SK少。 禁忌证同SK。 尿激酶(urokinase，UK) 作用于血液与造血器官的药物26 作用于血液与造血器官的药物27 含527个氨基酸残基的丝氨酸蛋白

12、内源性t-PA由血管内皮产生 对血栓部位有一定的选择性 组织型纤溶酶原激活物(t-PA) 对循环血液中纤溶酶原作用弱对与 纤维蛋白结合的纤溶酶原作用则强数 百倍 作用于血液与造血器官的药物28 n阿尼普酶(anistreplase) 阿尼普酶阿尼普酶(anistreplase)是将是将streptokinase进行改良进行改良 的第二代溶栓药，是的第二代溶栓药，是streptokinase与乙酰化纤溶与乙酰化纤溶 酶原形成的复合物。酶原形成的复合物。Anistreplase进入血液后经进入血液后经 逐渐去乙酰化作用而被激活，然后与纤溶酶原逐渐去乙酰化作用而被激活，然后与纤溶酶原 结合，使后者活

13、化为纤溶酶。结合，使后者活化为纤溶酶。 临床常用于急性心肌梗死，可改善症状，降临床常用于急性心肌梗死，可改善症状，降 低病死率，也用于其他血栓性疾病。低病死率，也用于其他血栓性疾病。 最常见不良反应为出血，常发生于注射部位或最常见不良反应为出血，常发生于注射部位或 胃 肠 道 ， 亦 可 发 生 一 过 性 低 血 压 和 与胃 肠 道 ， 亦 可 发 生 一 过 性 低 血 压 和 与 streptokinase类似的过敏反应。类似的过敏反应。 作用于血液与造血器官的药物29 第四节 促凝血药 维生素K（vitamin K） 基本结构为甲萘醌。 K1：存在于植物中 K2：由肠道细菌合成或得自

14、腐败鱼粉 K3：人工合成、亚硫酸氢钠甲萘醌 K4：人工合成、乙酰甲萘醌 脂溶性 水溶性 作用于血液与造血器官的药物30 维生素K作为羧化酶的辅酶参与凝血因子、 、的合成。 维生素K缺乏或环氧化物还原反应受阻（被 香豆素类），因子、合成停留 于前体状态，凝血酶原时间延长，引起出血。 【药理作用】 作用于血液与造血器官的药物31 维生素K缺乏引起的出血： 梗阻性黄疸、胆瘘，慢性腹泻所致出血，新 生儿出血，香豆素类、水杨酸钠等所致出血。 长期应用广谱抗生素应作适当补充，以免维 生素K缺乏。 【临床应用】 作用于血液与造血器官的药物32 作用于血液与造血器官的药物33 氨甲苯酸（氨甲苯酸（aminom

15、ethylbenzoic acid， PAMBA） PAMBA又称对羧基苄胺，能竞争性抑制纤溶酶原激活因又称对羧基苄胺，能竞争性抑制纤溶酶原激活因 子，导致纤溶酶原不能转变为纤溶酶，从而抑制纤维蛋白的溶子，导致纤溶酶原不能转变为纤溶酶，从而抑制纤维蛋白的溶 解，产生止血效果。生物利用度为解，产生止血效果。生物利用度为70%。t1/2为为60 min。 临床主要用于治疗各种纤溶亢进所致的出血，如肺、肝、临床主要用于治疗各种纤溶亢进所致的出血，如肺、肝、 胰、前列腺、甲状腺、肾上腺等手术所致的出血，产后出血、胰、前列腺、甲状腺、肾上腺等手术所致的出血，产后出血、 前列腺肥大出血、上消化道出血等，因

16、为这些脏器及尿内存有前列腺肥大出血、上消化道出血等，因为这些脏器及尿内存有 较大量纤溶酶原激活因子。但对癌症出血、创伤出血及非纤维较大量纤溶酶原激活因子。但对癌症出血、创伤出血及非纤维 蛋白溶解引起的出血无止血效果。蛋白溶解引起的出血无止血效果。 PAMBA不良反应少，但应用过量可致血栓，并可能诱发不良反应少，但应用过量可致血栓，并可能诱发 心肌梗死。心肌梗死。 纤维蛋白溶解抑制剂 作用于血液与造血器官的药物34 作用于血液与造血器官的药物35 潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱 新生儿、早产儿溶血及高铁血红蛋白症 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏病人也可诱发 溶血。 【不良反应】 作用于血液与造血器官的药

17、物36 作用于血液与造血器官的药物37 作用于血液与造血器官的药物38 第五节 抗贫血药 缺铁性贫血： 铁剂治疗 巨幼红细胞性贫血：叶酸和维生素B12治疗 再生障碍性贫血： 治疗比较困难。 作用于血液与造血器官的药物39 铁是构成血红蛋白、肌红蛋白、血红 素酶、金属黄素蛋白酶等不能缺少的成分。 铁缺乏，会引起小细胞低色素性贫血，即 缺铁性贫血，严重时也会影响儿童行为和 学习能力。 硫酸亚铁(ferrous sulfate)、构椽酸铁 铵(ferric ammonium citrate)和右旋糖苷 铁(iron dextran)等。 作用于血液与造血器官的药物40 作用于血液与造血器官的药物41

18、 口服铁剂以亚铁形式在十二指肠和空肠上段吸收。 非血红素铁和无机铁必须还原为Fe2+才能吸收， 吸收很差，受饮食成分干扰。 胃酸、维生素C、食物中果糖、半胱氨酸等有助于 铁的还原，可促进吸收。 胃酸缺乏以及食物中高磷、高钙、鞣酸等物质使 铁沉淀，妨碍吸收。 四环素等与铁络合，也不利铁吸收。 体内过程 作用于血液与造血器官的药物42 治疗缺铁性贫血，疗效甚佳。 硫酸亚铁吸收良好，价格也低，最常用。 构椽酸铁铵为三价铁，吸收差，但可制 成糖浆供小儿应用。 右旋糖酐铁供注射应用，仅限于少数严 重贫血而又不能口服者应用。 临床应用 作用于血液与造血器官的药物43 胃肠道有刺激性，可引起恶心、腹痛、腹泻

19、 便秘，因铁与肠腔中硫化氢结合，减少了硫 化氢对肠壁的刺激作用 小儿误服1g以上铁剂可引起急性中毒，表现 为坏死性胃肠炎症状，可有呕吐、腹痛、血 性腹泻，甚至休克、呼吸困难、死亡。急救 措施以磷酸盐或碳酸盐溶液洗胃，并以特殊 解毒剂去铁胺 不良反应 作用于血液与造血器官的药物44 广泛存在于动、植物性食品中。 食物中叶酸和叶酸制剂 5甲基四氢叶酸(5-CH3H4PteGlu)。 H4PteGlu（传递一碳单位） 参与DNA代谢 叶酸(folic acid) 维生素B12 甲基B12 作用于血液与造血器官的药物45 作用于血液与造血器官的药物46 作用于血液与造血器官的药物47 用于各种原因所致

20、巨幼红细胞性贫血。与 维生素B12合用效果更好。 对叶酸对抗剂甲氨蝶呤、乙胺嘧啶等所 致巨幼红细胞性贫血，由于二氢叶酸还原 酶被抑制，应用叶酸无效，需用甲酰四氢 叶酸钙(calcium leucovorin)治疗。 对维生素B12缺乏所致“恶性贫血”， 大剂量叶酸治疗可纠正血象，但不能改善 神经症状。 临床应用 作用于血液与造血器官的药物48 为含钻复合物，广泛存在于动物 内脏、牛奶、蛋黄中。 维生素B12(vitamin B12) 药理作用 维生素B12为细胞分裂和 维持神经组织髓鞘完整所必需。 作用于血液与造血器官的药物49 作用于血液与造血器官的药物50 维生素B12必须与胃壁细胞分泌的

21、糖蛋白即“内 因子”结合才能免受胃液消化而进人空肠吸收。胃 粘膜萎缩所致“内因子”缺乏可影响维生素B12吸收， 引起“恶性贫血”。 体内过程 临床应用 恶性贫血及巨幼红细胞性贫血 神经系统疾病、肝病等辅助治疗 作用于血液与造血器官的药物51 红细胞生成素（红细胞生成素（erythropoietin，EPO） 是由肾皮质近是由肾皮质近 曲小管管壁细胞分泌的由曲小管管壁细胞分泌的由166个氨基酸组成的蛋白质，相对分个氨基酸组成的蛋白质，相对分 子质量为子质量为34 103 。现用。现用DNA重组技术人工合成。重组技术人工合成。 EPO能刺激红系干细胞生成，促进红细胞成熟，使网织能刺激红系干细胞生成

22、，促进红细胞成熟，使网织 红细胞从骨髓中释放出来以及提高红细胞抗氧化功能，从而红细胞从骨髓中释放出来以及提高红细胞抗氧化功能，从而 增加红细胞数量并提高血红蛋白含量。增加红细胞数量并提高血红蛋白含量。 EPO对多种贫血有效，特别是造血功能低下者疗效更佳。对多种贫血有效，特别是造血功能低下者疗效更佳。 临床主要用于肾衰竭需进行血液透析的贫血患者，也可用于临床主要用于肾衰竭需进行血液透析的贫血患者，也可用于 慢性肾病引起的贫血、肿瘤化疗和艾滋病药物治疗所致的贫慢性肾病引起的贫血、肿瘤化疗和艾滋病药物治疗所致的贫 血等。血等。 不良反应主要有流感样症状，慢性肾功能不全者可致血不良反应主要有流感样症状

23、，慢性肾功能不全者可致血 压上升和癫压上升和癫发作，某些患者可有血栓形成等。发作，某些患者可有血栓形成等。 红细胞生成素 作用于血液与造血器官的药物52 粒细胞粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（巨噬细胞集落刺激因子（granulocyte-macrophage colony stimulating factor GM-CSF）又称生白能、沙格莫丁又称生白能、沙格莫丁 （sargramostin）。）。重组人重组人GM-CSF是由是由127个氨基酸组成的糖个氨基酸组成的糖 蛋白。蛋白。 具有广泛的活性。其主要作用是刺激粒细胞、单核细胞、具有广泛的活性。其主要作用是刺激粒细胞、单核细胞、 巨噬细胞和巨

24、核细胞等多种细胞的集落形成和增生。对红细胞巨噬细胞和巨核细胞等多种细胞的集落形成和增生。对红细胞 增生也有间接影响。增生也有间接影响。 GM-CSF对某些脊髓发育不良患者、再生障碍性贫血患者及与对某些脊髓发育不良患者、再生障碍性贫血患者及与 中性粒细胞减少有关的中性粒细胞减少有关的AIDS患者，可刺激骨髓细胞生成。临患者，可刺激骨髓细胞生成。临 床主要用于预防恶性肿瘤放疗、化疗引起的白细胞减少以及并床主要用于预防恶性肿瘤放疗、化疗引起的白细胞减少以及并 发感染等。发感染等。 不良反应有发热、皮疹、呼吸困难、骨及肌肉痛，皮下注不良反应有发热、皮疹、呼吸困难、骨及肌肉痛，皮下注 射部位红斑等。首次

25、静脉滴注时可出现潮红、低血压等症状。射部位红斑等。首次静脉滴注时可出现潮红、低血压等症状。 严重的不良反应为心功能不全、支气管痉挛、肺水肿、颅内高严重的不良反应为心功能不全、支气管痉挛、肺水肿、颅内高 压、晕厥等。压、晕厥等。 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 作用于血液与造血器官的药物53 粒细胞集落刺激因子（粒细胞集落刺激因子（granulocyte colony stimulating factor ,G-CSF）是重组人是重组人G-CSF，又称非格司亭（又称非格司亭（filgrastim），）， 是由是由175个氨基酸组成的糖蛋白。其主要作用是增加中性粒细个氨基酸组成的糖蛋白。其主要作用是增加