15第十五章自身免疫性疾病的免疫学检验

1、第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验自身免疫性疾病的免疫学检验 第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验自身免疫性疾病的免疫学检验 第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验自身免疫性疾病的免疫学检验 返回总目录返回总目录 目录目录 概述概述 1 自身免疫性疾病的免疫学检查自身免疫性疾病的免疫学检查 2 自身抗体的检测实验选择的原则自身抗体的检测实验选择的原则 3 小结小结 4 第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验自身免疫性疾病的免疫学检验 l 自身耐受自身耐受(self-tolerance) ：正常情况下，免疫系统正常情况下，免疫系统 对宿主自身的组织和细胞不产生免疫应

2、答。对宿主自身的组织和细胞不产生免疫应答。 l 自身免疫自身免疫 (autoimmunity)：当某种原因使自身耐受当某种原因使自身耐受 性破坏时，免疫系统就会对自身组织成分、细胞成性破坏时，免疫系统就会对自身组织成分、细胞成 分及其产物发生免疫应答。分及其产物发生免疫应答。 第一节第一节 概述概述 第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验自身免疫性疾病的免疫学检验 l 自身免疫病自身免疫病( (autoimmune disease,aid) )：是自身免是自身免 疫应答过强或持续时间过久，表现为质和量的异常，疫应答过强或持续时间过久，表现为质和量的异常， 所产生的自身抗体和（或）自身致敏

3、淋巴细胞对表所产生的自身抗体和（或）自身致敏淋巴细胞对表 达自身靶抗原的细胞和组织发动攻击，导致损伤或达自身靶抗原的细胞和组织发动攻击，导致损伤或 功能障碍，并出现相应临床症状。功能障碍，并出现相应临床症状。 第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验自身免疫性疾病的免疫学检验 一、自身免疫病与风湿性疾病一、自身免疫病与风湿性疾病 l 风湿性疾病风湿性疾病（rheumatic diseases）泛指影响骨、关泛指影响骨、关 节及周围软组织等一组疾病，简称风湿病。节及周围软组织等一组疾病，简称风湿病。 第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验自身免疫性疾病的免疫学检验 l结缔组织病结缔组织

4、病(connective tissue disease,ctd) 是指是指 病变主要发生于结缔组织，有组织黏液样水肿、病变主要发生于结缔组织，有组织黏液样水肿、 纤维蛋白样变性及坏死性血管炎等基本病理变化纤维蛋白样变性及坏死性血管炎等基本病理变化 的一组疾病。的一组疾病。 l以往所指的结缔组织病或胶原病是风湿性疾病的以往所指的结缔组织病或胶原病是风湿性疾病的 一部分，它们和风湿性疾病不可完全等同。一部分，它们和风湿性疾病不可完全等同。 第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验自身免疫性疾病的免疫学检验 1.1.发生与感染、遗传、性激素等因素有关，属发生与感染、遗传、性激素等因素有关，属ai

5、daid； 2.2.结缔组织及血管的慢性炎症为其基本病理变化；结缔组织及血管的慢性炎症为其基本病理变化； 3.3.病变可累及多系统、多器官；病变可累及多系统、多器官； 4.4.发病情况差异大，为异质性疾病；发病情况差异大，为异质性疾病； 5.5.以关节、肌肉、软组织等疼痛为主要症状；以关节、肌肉、软组织等疼痛为主要症状； 6.6.血清中可查出多种自身抗体；血清中可查出多种自身抗体； 7.7.对糖皮质激素及免疫抑制剂药物治疗有疗效；对糖皮质激素及免疫抑制剂药物治疗有疗效； 8.8.病程慢性、反复、进行性，最终可导致残疾或死亡。病程慢性、反复、进行性，最终可导致残疾或死亡。 风湿病的临床特点风湿病

6、的临床特点 第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验自身免疫性疾病的免疫学检验 二、自身免疫病的共同特征二、自身免疫病的共同特征 血中测到高效价的自身抗体血中测到高效价的自身抗体/ /自身应答性自身应答性t淋巴细胞淋巴细胞 自身抗体自身抗体/ /自身应答性自身应答性t淋巴细胞作用于表达自淋巴细胞作用于表达自 身抗原的组织细胞，造成其损伤或功能障碍身抗原的组织细胞，造成其损伤或功能障碍 动物实验可复制与动物实验可复制与aid相似的动物模型，相似的动物模型，并能通过并能通过 血清或致敏的淋巴细胞可使疾病被动转移血清或致敏的淋巴细胞可使疾病被动转移 大多数自身免疫病是自发性或特发性的，外因可有大

7、多数自身免疫病是自发性或特发性的，外因可有 一定影响一定影响 ，病情的转归与自身免疫应答强度相关，病情的转归与自身免疫应答强度相关 有遗传倾向，反复发作和慢性迁延，部分自身免疫有遗传倾向，反复发作和慢性迁延，部分自身免疫 性疾病易发于女性，应用免疫抑制剂治疗有效性疾病易发于女性，应用免疫抑制剂治疗有效 第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验自身免疫性疾病的免疫学检验 三、自身免疫病的分类三、自身免疫病的分类 按自身抗原分类按自身抗原分类 器官特异性自身免疫性疾病器官特异性自身免疫性疾病器官非特异性自身免疫性疾病器官非特异性自身免疫性疾病 患者的病变常局限于患者的病变常局限于 某一特定的器

8、官，由某一特定的器官，由 对器官的特异性抗原对器官的特异性抗原 的免疫应答引起的免疫应答引起 全身性或系统性自身全身性或系统性自身 免疫性疾病；患者的免疫性疾病；患者的 病变可见于多种器官病变可见于多种器官 及结缔组织（结缔组及结缔组织（结缔组 织病或胶原病织病或胶原病） 第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验自身免疫性疾病的免疫学检验 器官特异性器官特异性 病病 名名自自 身身 抗抗 原原 桥本甲状腺炎桥本甲状腺炎甲状腺球蛋白和甲状腺微粒体甲状腺球蛋白和甲状腺微粒体 甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进( (graves病病) )tsh受体受体 addison病病肾上腺皮质细胞肾上腺皮质细胞

9、自身免疫性萎缩性胃炎自身免疫性萎缩性胃炎胃壁细胞、内因子胃壁细胞、内因子 溃疡性结肠炎溃疡性结肠炎结肠黏膜细胞结肠黏膜细胞 重症肌无力重症肌无力乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体 交感性眼炎交感性眼炎眼晶状体蛋白眼晶状体蛋白 胰岛素依赖型糖尿病胰岛素依赖型糖尿病胰岛胰岛细胞细胞 胰岛素抵抗型糖尿病胰岛素抵抗型糖尿病胰岛素受体胰岛素受体 原发性胆汁性肝硬化原发性胆汁性肝硬化小胆管上皮细胞小胆管上皮细胞 第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验自身免疫性疾病的免疫学检验 器官非特异性器官非特异性 病病 名名自自 身身 抗抗 原原 系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮细胞核成分、细胞浆成分细胞核成分、细胞浆成分

10、类风湿性关节炎类风湿性关节炎变性变性igg、类风湿相关的核抗原、类风湿相关的核抗原 干燥综合征干燥综合征涎腺上皮细胞涎腺上皮细胞 混合性结缔组织病混合性结缔组织病细胞核细胞核( (rnp) ) 自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血红细胞红细胞 特发性血小板减少性紫癜特发性血小板减少性紫癜血小板血小板 特发性白细胞减少症特发性白细胞减少症白细胞白细胞 硬皮病硬皮病细胞核蛋白、细胞核染色体着丝点细胞核蛋白、细胞核染色体着丝点 多发性肌炎多发性肌炎细胞核蛋白细胞核蛋白 第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验自身免疫性疾病的免疫学检验 器官特异性和器官非特异性的特征性区别器官特异性和器官非特

11、异性的特征性区别 器官特异性器官特异性器官非特异性器官非特异性 自身抗体和病变具器官特异性自身抗体和病变具器官特异性自身抗体和病变无器官特异性自身抗体和病变无器官特异性 极少量自身抗原与淋巴样系统极少量自身抗原与淋巴样系统 接触接触 大量自身抗原进入免疫系统大量自身抗原进入免疫系统 实质病变可能由实质病变可能由变态反应变态反应 或自身抗体所致或自身抗体所致 病变由抗原抗体复合物所致病变由抗原抗体复合物所致 治疗原则为控制代谢缺陷治疗原则为控制代谢缺陷治疗原则为抑制炎症治疗原则为抑制炎症 和抗体形成和抗体形成 有发生器官内癌症的倾向有发生器官内癌症的倾向有发生淋巴网状内皮细胞有发生淋巴网状内皮细

12、胞 肿瘤的倾向肿瘤的倾向 抗原与弗氏佐剂共同免疫动物抗原与弗氏佐剂共同免疫动物 可诱导产生器官特异性抗体可诱导产生器官特异性抗体 动物被刺激后不产生抗体动物被刺激后不产生抗体 第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验自身免疫性疾病的免疫学检验 分类分类疾病疾病 结缔组织结缔组织系统性红斑狼疮、干燥综合征、类风湿性关节炎、混合系统性红斑狼疮、干燥综合征、类风湿性关节炎、混合 性结缔组织病性结缔组织病 内分泌系统内分泌系统桥本甲状腺炎、桥本甲状腺炎、graves病、病、addison病、胰岛素依赖性病、胰岛素依赖性 糖尿病糖尿病 消化系统消化系统萎缩性胃炎、溃疡性胃炎、原发性胆汁性肝硬化萎缩性

13、胃炎、溃疡性胃炎、原发性胆汁性肝硬化 血液系统血液系统恶性贫血、自身免疫性溶血性贫血、特发性血小板减少恶性贫血、自身免疫性溶血性贫血、特发性血小板减少 性紫癜性紫癜 心血管系统心血管系统风湿性心肌炎风湿性心肌炎 泌尿系统泌尿系统肾小球肾炎肾小球肾炎 呼吸系统呼吸系统特发性肺纤维化特发性肺纤维化 神经系统神经系统重症肌无力、多发性神经炎重症肌无力、多发性神经炎 皮肤皮肤荨麻疹荨麻疹 按发病部位的解剖系统分类按发病部位的解剖系统分类 第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验自身免疫性疾病的免疫学检验 第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验自身免疫性疾病的免疫学检验 （一）自身抗原形成（一

14、）自身抗原形成 分分 子子 模模 拟拟 四、自身免疫病的发病机制四、自身免疫病的发病机制 隐蔽抗原的释放隐蔽抗原的释放 自身抗原改变自身抗原改变 第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验自身免疫性疾病的免疫学检验 多克隆激活多克隆激活 （二）免疫系统发育和免疫调节异常（二）免疫系统发育和免疫调节异常 胸腺胸腺 骨髓骨髓 功能异常功能异常 th1和和th2细胞功能失衡细胞功能失衡 第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验自身免疫性疾病的免疫学检验 （三）遗传因素（三）遗传因素 第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验自身免疫性疾病的免疫学检验 1.1.自身抗体的作用自身抗体的作用 （

15、四）（四）aid的病理损伤机制的病理损伤机制 l抗血细胞表面抗原的抗体抗血细胞表面抗原的抗体 第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验自身免疫性疾病的免疫学检验 1.1.自身抗体的作用自身抗体的作用抗细胞表面受体抗体抗细胞表面受体抗体 重症肌无力重症肌无力 第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验自身免疫性疾病的免疫学检验 抗细胞表面受体抗体抗细胞表面受体抗体 毒性弥漫性甲状腺肿（毒性弥漫性甲状腺肿（gravesgraves病）发病机制示意图病）发病机制示意图 第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验自身免疫性疾病的免疫学检验 自身抗体自身抗体抗核抗体抗核抗体 肾小球、关节、皮肤和

16、肾小球、关节、皮肤和 其它多种器官的毛细血管壁其它多种器官的毛细血管壁 结合结合 循环中的核抗原循环中的核抗原 多部位脉管炎多部位脉管炎 系统性红斑狼疮 形成形成 可溶性抗原可溶性抗原抗体抗体ic 反复沉积反复沉积 1. 1. 自身抗体自身抗体 的作用：的作用： 自身抗体与自身抗体与 相应抗原形相应抗原形 成的免疫复成的免疫复 合物合物 第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验自身免疫性疾病的免疫学检验 2. 2. 自身应答性自身应答性t淋巴细胞作用淋巴细胞作用 针对自身抗原发生免疫应答的针对自身抗原发生免疫应答的t细胞可引起组织细胞可引起组织 损伤，这类疾病属于损伤，这类疾病属于型超敏反

17、应引起的疾病。型超敏反应引起的疾病。 3. 3. 巨嗜细胞和巨嗜细胞和nk细胞的作用细胞的作用 巨噬细胞在巨噬细胞在aid的组织损伤中也起重要作用。巨的组织损伤中也起重要作用。巨 噬细胞被细胞因子激活后，就具有细胞毒作用。噬细胞被细胞因子激活后，就具有细胞毒作用。 （四）（四）aid的病理损伤机制的病理损伤机制 返回章目录返回章目录 第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验自身免疫性疾病的免疫学检验 l 抗核抗体（抗核抗体（antinuclear antibody，ana):): 是以是以 真核细胞的核成分为靶抗原的自身抗体的总称；真核细胞的核成分为靶抗原的自身抗体的总称； l 在某些因素

18、作用下改变细胞核某些成分性质，激在某些因素作用下改变细胞核某些成分性质，激 发机体产生许多抗不同核成分的抗体；发机体产生许多抗不同核成分的抗体； 第二节第二节 自身免疫性疾病的免疫学检查自身免疫性疾病的免疫学检查 一、抗核抗体测定一、抗核抗体测定 第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验自身免疫性疾病的免疫学检验 lana主要是主要是igg，也有也有igm、iga、igd和和ige； lana无器官特异性和种属特异性无器官特异性和种属特异性； lana主要存在于血清中；主要存在于血清中； l将检出将检出ana作为作为aid存在的依据。存在的依据。 第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检

19、验自身免疫性疾病的免疫学检验 抗抗dna抗体：抗体：抗抗dsdna/ /抗抗ndna、抗、抗ssdna/ /抗抗ddna等等 抗组蛋白抗体抗组蛋白抗体( (aha) )：抗抗h1、抗、抗h2a、抗、抗h2b、 抗抗h3、抗、抗h4抗体抗体等等 抗非组蛋白抗体：抗非组蛋白抗体：抗抗nrnp/ /抗抗u1rnp、抗、抗scl-70、 抗抗ssa、抗、抗sm、抗、抗ssb、抗、抗jo-1、抗、抗rib抗体、抗体、 anua、抗、抗dnp、抗、抗de多肽抗体、抗多肽抗体、抗dm53抗体抗体 抗抗rana抗体、抗着丝点、抗抗体、抗着丝点、抗ku抗体等抗体等 抗核仁抗体：抗核仁抗体：抗抗pm-scl抗体、

20、抗抗体、抗th/to抗体、抗体、 抗抗u3-rnp、抗、抗4-6-s-rna抗体等抗体等 （一）（一）ana的类型和临床意义的类型和临床意义 ana谱谱 第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验自身免疫性疾病的免疫学检验 抗天然抗天然dna ( (native dna,ndna) ) 抗体抗体，又称抗双，又称抗双 链链dna (double stranded dna,dsdna) 抗体。抗体。 抗变性抗变性dna (denatured dna,ddna) 抗体抗体，又称抗单，又称抗单 链链dna (single stranded dna,ssdna)抗体。抗体。 对对sle有高特异性有高特

21、异性; ; sle诊断标准之一。诊断标准之一。 缓解期降低缓解期降低 70%90%sle 活动期增高活动期增高 药物疗效药物疗效 抗抗dsdna抗体抗体 抗抗dna抗体抗体 第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验自身免疫性疾病的免疫学检验 抗组蛋白抗体抗组蛋白抗体（anti-histonic antibody,aha）： 由由h1、h2a、h2b、h3和和h4五个亚单位，各自都五个亚单位，各自都 有特异性抗体；有特异性抗体； aha 检检 出出 百百 分分 率率 抗抗 dsdnadsdna 50 70 90 100 药物诱导药物诱导 性狼疮只性狼疮只 能检出此能检出此 sle aha a

22、ha 抗抗组蛋白组蛋白抗体抗体 第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验自身免疫性疾病的免疫学检验 可提取性核抗原可提取性核抗原 (extractable nuclear antigen,ena) 是盐水可提取性核抗原的总称，是非组蛋白的核蛋是盐水可提取性核抗原的总称，是非组蛋白的核蛋 白，属酸性核蛋白抗原，由许多小分子量的白，属酸性核蛋白抗原，由许多小分子量的rnarna和多和多 肽组成。肽组成。 抗抗ena抗体抗体 第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验自身免疫性疾病的免疫学检验 对风湿病有特异诊断价值的有以下七种：对风湿病有特异诊断价值的有以下七种： 抗抗nrnp(nuclea

23、r rnp,nrnp)抗体；抗体； 抗抗sm抗体抗体； 抗抗ssa抗体；抗体； 抗抗ssb抗体；抗体； 抗抗scl-70抗体；抗体； 抗抗jo-1抗体；抗体； 抗核糖体抗体抗核糖体抗体 。 第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验自身免疫性疾病的免疫学检验 抗抗dnp抗体（抗核蛋白抗体）：抗体（抗核蛋白抗体）：核蛋白核蛋白(dnp) 抗原由抗原由dna和蛋白质组成。和蛋白质组成。dnp抗原有不溶性抗原有不溶性 和可溶性两种，可分别产生相应的抗体。和可溶性两种，可分别产生相应的抗体。 检出检出 百分百分 率率 抗抗 dnp 20 40 60 80 sle 非活动期非活动期 sle 活动期活动

24、期 抗不溶性抗不溶性dnp抗体抗体 抗抗 dnp 抗抗 dnp 100 ra滑滑 膜液中膜液中 抗抗 dnp 抗可溶性抗可溶性dnp抗体抗体 抗抗dnp抗体抗体 第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验自身免疫性疾病的免疫学检验 抗核小体抗体抗核小体抗体（anti-nucleosome antibody，anua) l 是细胞核染色质的基本单位是细胞核染色质的基本单位; l 细胞凋亡而致核小体大量蓄积，细胞凋亡而致核小体大量蓄积， 诱导诱导b细胞产生的细胞产生的anua是是sle 特异性的标志抗体。特异性的标志抗体。 抗抗dsdna抗体抗体 抗核小体抗体抗核小体抗体 抗抗dsdna和抗和抗

25、sm阴性的阴性的sle阳性阳性 率为率为60%80%，特异性，特异性97%。 抗抗核小体核小体抗体抗体 第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验自身免疫性疾病的免疫学检验 常见常见aid的的ana阳性检出率阳性检出率 疾病疾病ana（% %）疾病疾病ana（% %） sle9595ss70708080 mctd9595pm/dm3030 pss85859595ra20203030 第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验自身免疫性疾病的免疫学检验 （二）（二）ana的检测方法的检测方法 l将患者血清先进行稀释，可以做定量试验，在将患者血清先进行稀释，可以做定量试验，在1:80 稀释仍呈

26、阳性时，对稀释仍呈阳性时，对sle的诊断有较大的参考价值。的诊断有较大的参考价值。 形成胞核基质形成胞核基质ana抗人抗人ig fitc 1.1.荧光免疫法荧光免疫法 第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验自身免疫性疾病的免疫学检验 抗核抗体核型与相关疾病抗核抗体核型与相关疾病 核型核型荧光图形荧光图形抗体抗体相关疾病相关疾病 周边型周边型核周环状荧光核周环状荧光抗抗dsdnadsdnaslesle、慢活肝炎、慢活肝炎 均质型均质型核呈均质荧光核呈均质荧光抗抗dnadna、ahaaha 、 anuaanua slesle、rara、psspss、慢性、慢性 肝病肝病 斑点型斑点型核内颗粒

27、状荧光核内颗粒状荧光抗抗enaenamctdmctd、slesle、psspss、ssss 、pmpm 核仁型核仁型核仁有荧光核仁有荧光抗核仁抗体抗核仁抗体psspss、雷诺现象、雷诺现象、slesle 着丝点型着丝点型核浆细小相同颗粒核浆细小相同颗粒 荧光荧光 抗着丝点抗着丝点psspss、crestcrest综合征综合征 第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验自身免疫性疾病的免疫学检验 均质型均质型 抗核抗体核型抗核抗体核型 着丝点型着丝点型 核仁型核仁型 斑点型斑点型 第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验自身免疫性疾病的免疫学检验 例：间接免疫荧光法（例：间接免疫荧光法（i

28、if法）法） 测定抗测定抗dsdna抗体抗体 l 短膜虫的动基体内含有大量纯的短膜虫的动基体内含有大量纯的 dsdna，无其他抗原干扰，可用，无其他抗原干扰，可用 作基质来测定抗作基质来测定抗dsdna抗体。抗体。 l 短膜虫替换小鼠肝切片或肝印片或短膜虫替换小鼠肝切片或肝印片或 hep2，制成抗原基质，制成抗原基质抗抗dsdna抗人抗人igg fitc, 阳性结果可见鞭毛一端的动基体显示清晰的荧光。阳性结果可见鞭毛一端的动基体显示清晰的荧光。 l 测定抗测定抗dsdna抗体具有特异性强、敏感性高的优点。抗体具有特异性强、敏感性高的优点。 第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验自身免疫性

29、疾病的免疫学检验 用用elisa间接法检测抗间接法检测抗dsdna抗体、抗体、 抗组蛋白抗体和抗核小体抗体。抗组蛋白抗体和抗核小体抗体。 2. elisa法法 第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验自身免疫性疾病的免疫学检验 sds聚丙烯酰胺凝胶电泳聚丙烯酰胺凝胶电泳 待检血清待检血清 按分子大小分开不同区带按分子大小分开不同区带 分离分离 转印转印 nc膜上膜上 抗抗ena与膜上相应抗原带结合与膜上相应抗原带结合 抗人抗人igghrp ncena抗抗ena抗人抗人igghrp显色显色 3. ibt法法 第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验自身免疫性疾病的免疫学检验 l 类风湿因

30、子类风湿因子(rheumatoid factor,rf): 是抗变性是抗变性igg的的 自身抗体，为自身抗体，为19s的的igm，也可见，也可见7s的的igg和和iga。 与人变性与人变性igg结合，不与正常结合，不与正常igg发生凝集反应。发生凝集反应。 l rf出现在类风湿性关节炎（出现在类风湿性关节炎（ra）患者中，约）患者中，约70%70% 90%90%的血清中和约的血清中和约60%60%的滑膜液中可检出的滑膜液中可检出igg类类rf； 二、类风湿因子测定二、类风湿因子测定 第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验自身免疫性疾病的免疫学检验 l igg类抗体与相应抗原结合后，即发生

31、变性；类抗体与相应抗原结合后，即发生变性； l 在炎症过程中也可发生在炎症过程中也可发生igg变性变性，构成自身抗，构成自身抗 原，刺激免疫系统产生各种抗原，刺激免疫系统产生各种抗igg抗体；抗体； l 滑膜液中的滑膜液中的igg类类rf与变性与变性igg结合形成中等结合形成中等 大小的大小的ic，比血清中，比血清中igm类类rf更易致病。更易致病。 第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验自身免疫性疾病的免疫学检验 （一）（一）rf检测方法检测方法 1 rf检测最常采用的试验方法。检测最常采用的试验方法。 将将igg吸附在聚苯乙烯胶乳颗粒上作为诊吸附在聚苯乙烯胶乳颗粒上作为诊 断试剂，与

32、待检血清中的断试剂，与待检血清中的rf结合，出现胶乳结合，出现胶乳 凝集颗粒。但此法的灵敏度和特异性均不高，凝集颗粒。但此法的灵敏度和特异性均不高， 而且只能检出血清中的而且只能检出血清中的igm类类rf。 间接胶乳凝集试验间接胶乳凝集试验 第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验自身免疫性疾病的免疫学检验 2 将待检血清稀释成一定浓度，再加入定量变将待检血清稀释成一定浓度，再加入定量变 性性igg诊断试剂，立即用透射比浊或速率散射比诊断试剂，立即用透射比浊或速率散射比 浊仪测定血清中的浊仪测定血清中的rf。此法具有速度快、敏感。此法具有速度快、敏感 性高（达性高（达ng/l水平）、精密度

33、高（水平）、精密度高（cv5%5%）、）、 稳定性好、能定量分析的优点，但仍局限在稳定性好、能定量分析的优点，但仍局限在igm 类类rf的检测。的检测。 免疫比浊法免疫比浊法 第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验自身免疫性疾病的免疫学检验 3 igm、igg和和iga类类rf需要用需要用ria法或法或elisa 法等方法检测，但前者有放射性污染，故临床上法等方法检测，但前者有放射性污染，故临床上 多采用多采用elisa间接法或双抗原夹心法进行测定。间接法或双抗原夹心法进行测定。 elisa法法 第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验自身免疫性疾病的免疫学检验 （二）临床应用（二）

34、临床应用 常见常见aid的的rf阳性检出率阳性检出率 疾病疾病rf（% %）疾病疾病rf（% %） 干燥综合征干燥综合征9595结节性多动脉炎结节性多动脉炎5050 类风湿类风湿70709090系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮3030 硬皮病硬皮病/ /皮肌炎皮肌炎8080混合性结缔组织病混合性结缔组织病2525 rf在诊断在诊断ra患者时并非特异的，也非唯一标准。患者时并非特异的，也非唯一标准。 慢性活动性肝炎及老年人均可有不同程度的阳性率。慢性活动性肝炎及老年人均可有不同程度的阳性率。 第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验自身免疫性疾病的免疫学检验 三、其他自身抗体测定三、其他自身抗体

35、测定 自身抗体的类型、检测方法及临床意义自身抗体的类型、检测方法及临床意义 自身抗体类型自身抗体类型检测方法检测方法临床意义临床意义 抗甲状腺球蛋白抗体抗甲状腺球蛋白抗体( (a-tg) )荧光免疫法、荧光免疫法、elisa、ria桥本甲状腺炎桥本甲状腺炎 抗甲状腺过氧化物酶抗体抗甲状腺过氧化物酶抗体,),)elisagraves 病病, ,桥本甲状腺炎桥本甲状腺炎 抗乙酰胆碱受体抗体抗乙酰胆碱受体抗体( (achr-ab) )elisa、ria重症肌无力重症肌无力 抗平滑肌抗体抗平滑肌抗体( (sma)荧光免疫法、荧光免疫法、elisa、ria自身免疫性肝炎自身免疫性肝炎, ,慢性活动性肝炎

36、慢性活动性肝炎, , 原发性胆汁性肝硬化原发性胆汁性肝硬化 抗线粒体抗体抗线粒体抗体( (ama)荧光免疫法、荧光免疫法、elisa、riara,ss,sle,原发性胆汁性肝硬化原发性胆汁性肝硬化, , 慢性活动性肝炎慢性活动性肝炎, ,持续性肝阻塞持续性肝阻塞 抗胃壁细胞抗体抗胃壁细胞抗体荧光免疫法荧光免疫法恶性贫血恶性贫血 抗胰岛素抗体（抗胰岛素抗体（iaa）elisa胰岛素依赖性糖尿病胰岛素依赖性糖尿病 抗精子抗体（抗精子抗体（asab）elisa、荧光免疫法、荧光免疫法不育症不育症, ,不孕症不孕症 抗红细胞抗体抗红细胞抗体直接凝集试验、直接凝集试验、coombs试验试验新生儿溶血新生

37、儿溶血, ,自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血 抗血小板抗体抗血小板抗体elisa法、法、abc-elisa法法原发性血小板减少性紫癜、输血史原发性血小板减少性紫癜、输血史 抗心磷脂抗体（抗心磷脂抗体（aca）ria、elisasle,血栓血栓, ,自发性流产自发性流产, ,血小板减少血小板减少 抗肾小球基底膜抗体抗肾小球基底膜抗体( (gbm-ab) )荧光免疫法荧光免疫法goodpasture综合征综合征, ,狼疮肾炎狼疮肾炎 返回章目录返回章目录 第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验自身免疫性疾病的免疫学检验 1.1.筛选试验与确诊性试验的合理组合；筛选试验与确诊性试验的合理组合； 2.2.结合临床症状选择性检测相关的自身抗体；结合临床症状选择性检测相关的自身抗体； 3.3.切忌盲目的全面检测自身抗体。切忌盲目的全面检测自身抗体。 4.4.通常以抗核抗体作为筛选试验，通常以