人工肝支持系统ALSS

1、肝衰竭的定义肝衰竭的定义 肝衰竭是由多种因素引起肝细胞严重损害，肝衰竭是由多种因素引起肝细胞严重损害， 导致其合成、解毒和生物转化等功能发生严重障碍，导致其合成、解毒和生物转化等功能发生严重障碍， 出现以黄疸、凝血功能障碍、肝性脑病和腹水等为出现以黄疸、凝血功能障碍、肝性脑病和腹水等为 主要表现的一种临床综合征。主要表现的一种临床综合征。 中华医学会感染病分会、肝病分会肝功能衰竭与人工肝学组中华医学会感染病分会、肝病分会肝功能衰竭与人工肝学组. . 肝功能衰竭诊疗指南肝功能衰竭诊疗指南. . 中华传染病杂志中华传染病杂志.2006.2006，2424：422422 我国肝衰竭诊疗指南指出：我国

2、肝衰竭诊疗指南指出： 肝衰竭的分类肝衰竭的分类 急性肝衰竭急性肝衰竭 急性起病，急性起病，2 2周以内出现肝衰竭的临床表现周以内出现肝衰竭的临床表现 亚急性肝衰竭亚急性肝衰竭 起病较急，起病较急，2周周26周出现肝衰竭的临床表现周出现肝衰竭的临床表现 慢加急性肝衰竭慢加急性肝衰竭 在慢性肝病基础上出现急性、亚急性肝衰竭临床表现在慢性肝病基础上出现急性、亚急性肝衰竭临床表现 慢性肝衰竭慢性肝衰竭 在慢性肝病基础上在慢性肝病基础上,出现肝功能进行性减退或失代偿出现肝功能进行性减退或失代偿 中华医学会感染病分会、肝病分会肝功能衰竭与人工肝学组中华医学会感染病分会、肝病分会肝功能衰竭与人工肝学组. .

3、 肝功能衰竭诊疗指南肝功能衰竭诊疗指南. . 中华传染病杂志中华传染病杂志.2006.2006，2424：422422 常常 见见少见或罕见少见或罕见 肝炎病毒肝炎病毒代谢异常代谢异常 - 甲甲, , 乙乙, , 丙丙, , 丁丁, , 戊戊 - 肝豆状核变性肝豆状核变性, , - 糖代谢缺陷糖代谢缺陷 非肝炎病毒非肝炎病毒缺血缺血, , 缺氧缺氧 - CMV, EB, CMV, EB, 肠道病毒肠道病毒 - 休克休克, , 充血性心衰充血性心衰 药物及毒物药物及毒物自身免疫性肝损害自身免疫性肝损害 - 抗痨药物、解热镇痛药等抗痨药物、解热镇痛药等 - - 酒精，酒精，毒物及中药等毒物及中药等

4、 肝移植肝移植, , 部分肝切除部分肝切除, , 肝脏肝脏 肿瘤肿瘤 先天性胆道闭锁先天性胆道闭锁 细菌及寄生虫细菌及寄生虫其他其他 - 严重细菌感染严重细菌感染, , 血吸虫等血吸虫等创伤创伤, , 热射病热射病, , 妊娠急性脂妊娠急性脂 肪肝肪肝 肝衰竭的病因肝衰竭的病因 肝衰竭毒素肝衰竭毒素 肝衰竭时体内蓄积毒素主要有两类肝衰竭时体内蓄积毒素主要有两类 致肝昏迷和脑水肿物质：如胆红素、胆汁酸致肝昏迷和脑水肿物质：如胆红素、胆汁酸 氨、酚、硫醇、芳香族氨基酸、短链脂肪酸、氨、酚、硫醇、芳香族氨基酸、短链脂肪酸、 氨基丁酸、具有神经毒中分子等氨基丁酸、具有神经毒中分子等 引起全身系统性损害

5、的毒性物质：如内毒引起全身系统性损害的毒性物质：如内毒 素、细胞因子（素、细胞因子（TNFTNF、ILIL）、自由基等）、自由基等 二次打击学说 病毒、药物、病毒、药物、 酒精、免疫等酒精、免疫等 肝细胞变性、肝细胞变性、 坏死坏死 肝细胞进一步肝细胞进一步 坏死，并呈瀑坏死，并呈瀑 布效应布效应 各种毒性物各种毒性物 质聚集或进质聚集或进 入肝脏入肝脏 各种因素引起细胞炎症、坏死，胞内物质暴各种因素引起细胞炎症、坏死，胞内物质暴 露于免疫因子；露于免疫因子； 免疫反应异常：抗原抗体复合物机体超敏机体超敏 反应，导致肝细胞大片坏死；反应，导致肝细胞大片坏死； 初次损伤 肝内物质作为抗原激活机体

6、免疫反应；肝内物质作为抗原激活机体免疫反应； 枯否氏细胞解毒功能低下，不能有效清除来自肠道枯否氏细胞解毒功能低下，不能有效清除来自肠道 的内毒素，肠源性内毒素血症引起细胞大片坏死；的内毒素，肠源性内毒素血症引起细胞大片坏死； 肝脏解毒能力下降，胆红素胆汁酸等造成肝细胞凋肝脏解毒能力下降，胆红素胆汁酸等造成肝细胞凋 亡；亡； 二次损伤 内毒素内毒素(LPS)诱导的促炎介质的级联反应诱导的促炎介质的级联反应(Cascade) 内毒素作用于巨噬细胞释放内毒素作用于巨噬细胞释放TNF , TNF 诱导巨噬细胞释放诱导巨噬细胞释放IL-1 , 后者又作用于巨噬后者又作用于巨噬 细胞及血管内皮细胞释放细胞

7、及血管内皮细胞释放 IL-6 和和 IL-8, 促炎介质少时只产生局部作用促炎介质少时只产生局部作用,量大时足以产生量大时足以产生 败血症休克败血症休克 内科治疗内科治疗 病因治疗：去除原因、抗病毒病因治疗：去除原因、抗病毒 控制炎症发展控制炎症发展 修复肝细胞膜修复肝细胞膜 改善肝细胞代谢改善肝细胞代谢 促进肝细胞再生促进肝细胞再生 防治并发症防治并发症 支持治疗支持治疗 见效缓慢、作用有限；见效缓慢、作用有限； 无法有效调节水、酸碱电解质平衡；无法有效调节水、酸碱电解质平衡； 重要脏器的替代和维持作用不足，不能在重要脏器的替代和维持作用不足，不能在 短时间内解决肝细胞功能代偿问题；短时间内

8、解决肝细胞功能代偿问题； 因而病死率极高，其救治是临床上亟待解因而病死率极高，其救治是临床上亟待解 决的问题。决的问题。 内科治疗不足内科治疗不足 人工肝支持系统（ALSS) 近代人工肝分型近代人工肝分型 分分 型型主主 要要 技技 术术功功 能能 I型型 (非生物型非生物型) 血液透析血液透析/滤过滤过 血液血液/血浆灌流血浆灌流 解毒功能为主解毒功能为主 II型型 (中间型中间型)血浆置换血浆置换清除毒性物质清除毒性物质 补充生物活性物质补充生物活性物质 III型型 (生物型生物型)体外生物反应装置体外生物反应装置生物合成及转化生物合成及转化 IV型型 (混合型混合型)III型与型与 I型

9、型, II型的结合型的结合兼有兼有I型型, III型功能型功能 1994, Uchino 非生物型人工肝非生物型人工肝 血液透析血液透析 (hemodialysis) 血液滤过血液滤过 (hemofiltration) 血液灌流血液灌流 (hemoperfusion) 血浆置换血浆置换 (plasma exchange) 102 103 104 105 106 血血 液液 滤滤 过过 血血 液液 灌灌 流流 血血 浆浆 分分 离离 血血 液液 透透 析析 清 清 除 除 方 方 法 法 血液净化清除物质分子量范围血液净化清除物质分子量范围 膜孔径膜孔径0.040.05 , MW1 500D 膜

10、孔径膜孔径0.10 , MW5 000D 膜孔径膜孔径0.2006.0 , MW3 000 000D 血液透析血液透析 hemodialysis BloodDialysate Diffusion SMW-S MMW-S PB-S 溶质依浓度梯度通过半透膜向透析液弥散溶质依浓度梯度通过半透膜向透析液弥散 小分子物质小分子物质 氨氨 (NH3) -氨基丁酸氨基丁酸 (GABA) 鱆鱆胺胺 (Octopamine) HD 的管路连接的管路连接 动脉血路动脉血路 静脉血路静脉血路 透析液透析液 超滤废液超滤废液 早期血液透析早期血液透析 50年代年代, “氨中毒氨中毒”占主导地位占主导地位 NH3 是

11、可透析的小分子物质是可透析的小分子物质 58 年年, Kiley HD 治疗肝昏迷治疗肝昏迷 血氨降低血氨降低, 意识恢复意识恢复 最终存活率不优于传统疗法最终存活率不优于传统疗法 74 年结论年结论 HD 去除血氨并不影响肝昏迷的病程去除血氨并不影响肝昏迷的病程 HD 不能治疗肝衰竭不能治疗肝衰竭 HD 治疗的缺陷治疗的缺陷 清除毒素效力有限清除毒素效力有限 不良反应不良反应 低血压低血压 消化道出血消化道出血 失衡综合征失衡综合征 - 渗透性脑水肿渗透性脑水肿 超滤超滤 - 再充盈失衡再充盈失衡 现不作为一种人工肝模式单独使用现不作为一种人工肝模式单独使用 BloodFiltrate Co

12、nvection SMW-S MMW-S PB-S 血液滤过血液滤过 hemofiltration 中分子物质中分子物质 诱发肝昏迷诱发肝昏迷 MMS 芳香族氨基酸芳香族氨基酸 其他相关化合物其他相关化合物 溶质依流体静压经膜对流被清除溶质依流体静压经膜对流被清除 血液灌流血液灌流 hemoperfusion, HP 活性炭吸附活性炭吸附 中性树脂吸附中性树脂吸附 离子树脂吸附离子树脂吸附 Blood or Plasma SMW-S MMW-S PB-S Y Sorbent 活性炭灌流活性炭灌流 活性炭无条件吸附中分子物质活性炭无条件吸附中分子物质 吸附神经毒素吸附神经毒素 - 肝性脑病肝性脑

13、病 早期血液灌流早期血液灌流 早期应用早期应用 HP 治疗肝衰竭受到限制治疗肝衰竭受到限制 严重血液学反应严重血液学反应 炭粒脱落造成肺栓塞炭粒脱落造成肺栓塞 72 年年, 华裔学者华裔学者 TMS Chang 包膜活性炭灌流成功治疗肝昏迷包膜活性炭灌流成功治疗肝昏迷 去除分子量去除分子量 5 000 Dalton 物质物质 去除蛋白结合物质去除蛋白结合物质 我国血液灌流情况我国血液灌流情况 80 年代初曾开展年代初曾开展 疗效不确切疗效不确切 不良反应多不良反应多 95 年年, 浙医大一医院李兰娟教授浙医大一医院李兰娟教授 血液灌流血液灌流+血液透析血液透析/血液滤过血液滤过 3 例重症肝炎

14、例重症肝炎 1 例存活例存活 活性炭血液灌流的活性炭血液灌流的缺陷缺陷 生物相容性差生物相容性差 激活胺类血管活性物质激活胺类血管活性物质 血小板吸附破坏血小板吸附破坏 白细胞计数下降白细胞计数下降 不良反应不良反应 低血压低血压 出血出血, 凝血凝血, 溶血溶血 发热发热, 继发感染继发感染 Blood or Plasma SMW-S MMW-S PB-S Sorbent 离子树脂灌流离子树脂灌流 离子树脂具有特异性吸附作用离子树脂具有特异性吸附作用 吸附胆红素吸附胆红素 - 高胆红素血症高胆红素血症 血液灌流的血液灌流的缺陷缺陷 吸附性能双向减弱吸附性能双向减弱 血细胞成份血细胞成份/毒素

15、成分毒素成分 炭粒脱落造成肺栓塞炭粒脱落造成肺栓塞 生物相容性差生物相容性差, 不良反应多不良反应多 血小板吸附破坏血小板吸附破坏, 出血倾向出血倾向 白细胞计数下降白细胞计数下降 灌流技术的改进灌流技术的改进- -血浆灌流血浆灌流 血浆分离后血浆分离后 避免血细胞成分与吸附剂接触避免血细胞成分与吸附剂接触 活性炭活性炭/中性树脂吸附中性树脂吸附 血浆置换后肝性脑病仍持续血浆置换后肝性脑病仍持续 药物中毒性肝炎药物中毒性肝炎 祛除炎症反应病因物质祛除炎症反应病因物质 离子交换树脂吸附离子交换树脂吸附 高胆红素血症高胆红素血症 PP 的管路连接的管路连接 动脉血路动脉血路 静脉血路静脉血路 超滤

16、分离血浆超滤分离血浆 灌流吸附后血浆灌流吸附后血浆 BS胆红素 吸附器 HA300-II 灌流器 MPS 07 双重血浆分子吸附系统(DPMAS) Double plasma molecule absorb system HA树脂树脂BS树脂树脂 颗粒大大小小 孔径小小大大 图片 特异吸附胆红素、胆汁酸 静电、亲脂作用 相对广谱吸附 范德华力、骨架分子筛作用 致病因素致病因素 激活机体免疫炎症反应激活机体免疫炎症反应 致炎因子致炎因子抗炎因子抗炎因子 内皮细胞损伤内皮细胞损伤免疫功能紊乱免疫功能紊乱 微循环衰竭微循环衰竭免疫无反应状态免疫无反应状态 休克、休克、MODS 清除致病介质，维持内环

17、境稳定清除致病介质，维持内环境稳定 改善免疫状态和内皮细胞功能，重建内改善免疫状态和内皮细胞功能，重建内 稳平衡稳平衡 保护重要脏器功能保护重要脏器功能 , 防治功能衰竭防治功能衰竭 红细胞红细胞 白细胞白细胞 血小板血小板 电解质电解质 激素激素, 糖糖 蛋白质蛋白质 血浆区血浆区 血细胞血细胞 置换液置换液 废弃液废弃液 含毒素血浆分离出弃掉含毒素血浆分离出弃掉, 补充正常血浆补充正常血浆 BloodPlasma Convection SMW-S MMW-S PB-S 血浆置换血浆置换 plasma exchange 大分子物质大分子物质 蛋白结合毒素蛋白结合毒素 脂溶性脂溶性 分布容积小

18、分布容积小 水溶性物质清除率低水溶性物质清除率低 分布容积广分布容积广 根据对流原理滤出血细胞以外血浆区物质根据对流原理滤出血细胞以外血浆区物质 PE 的管路连接的管路连接 动脉血路动脉血路 静脉血路静脉血路 新鲜冰冻血浆新鲜冰冻血浆 超滤分离出血浆超滤分离出血浆 的缺陷的缺陷 经血传播疾病风险经血传播疾病风险 血浆过敏反应血浆过敏反应, 过敏性休克过敏性休克 低血钙低血钙, 代谢性碱中毒代谢性碱中毒 血浆来源困难血浆来源困难/损失大量有用物质损失大量有用物质 蛋白质蛋白质 凝血因子凝血因子 促肝细胞生长因子促肝细胞生长因子, 调理素调理素 现代人工肝的基本要求现代人工肝的基本要求 全面清除肝

19、衰竭蓄积的毒素全面清除肝衰竭蓄积的毒素 蛋白结合毒素蛋白结合毒素 水溶性毒素水溶性毒素, 防治脑水肿和肾衰防治脑水肿和肾衰 清除肝损伤清除肝损伤/MODS的共同体液介质的共同体液介质 内毒素内毒素, 细胞因子细胞因子, 炎症介质炎症介质 纠正血流动力学紊乱纠正血流动力学紊乱 清除清除NO 等血管活性物质等血管活性物质 维持血管充盈压维持血管充盈压, 血浆渗透压稳定血浆渗透压稳定 分子吸附再循环系统分子吸附再循环系统(MARS) Molecular Adsorbent Recirculating System 专门为治疗肝衰竭设计的专门为治疗肝衰竭设计的 新型人工肝系统新型人工肝系统 细胞内外白

20、蛋白结合物质的转运细胞内外白蛋白结合物质的转运 超薄聚砜膜超薄聚砜膜 50 000 Dalton 蛋白结合毒素的跨膜置换蛋白结合毒素的跨膜置换 水溶性毒素水溶性毒素非水溶性毒素非水溶性毒素 (游离游离) (蛋白结合蛋白结合) 人体组织人体组织 弥散弥散 毒素清除毒素清除 滤过滤过 (非选择性非选择性) 血浆置换血浆置换 (非选择性非选择性) 透析透析 白蛋白透析白蛋白透析 管理水溶性物质管理水溶性物质管理蛋白结合类物质管理蛋白结合类物质 MARSMARS 治疗治疗 配体结合位点依赖分布配体结合位点依赖分布 活性炭与负离子树脂吸附活性炭与负离子树脂吸附 治疗开始治疗开始 治疗治疗6 h 病例介绍

21、 患者初，女，42岁，因直肠癌术后、胃恶 性淋巴瘤术后2月余入于2005年10月11日入住肿 瘤科，行CF+FUDR+OXA方案化疗1周期。 既往：10年前，因产后输血致乙肝、丙肝。 住院过程中逐渐出现全身黄染、乏力、纳差、嗜 睡，于2005年11月4日5pm由肿瘤科转入我科。 病例介绍 转入时查体：神志模糊，精神萎靡，反应迟钝， 全身皮肤粘膜重度黄染，未见出血点，扑翼样 震颤阳性，巩膜明显黄染。腹部平坦，腹部正 中可见一长约25cm手术疤痕，下腹部可见一长 约10cm手术疤痕，全腹压痛、反跳痛，肝脾肋 下未触及，肝浊音界位于右锁骨中线第五肋间。 移动性浊音阳性。肠鸣音3-4次/分。双下肢无水

22、 肿。 病例介绍 诊断为： 1.重症肝炎（慢肝急变，乙肝+丙肝+药物） 肝性脑病（期） 自发性细菌性腹膜炎 2.直肠腺癌（中度分化）术后 3.胃窦非霍奇金淋巴瘤（B细胞性）。 病例介绍 患者转入我科后当日患者即陷入深昏迷， “HE四期”，先后给予MARS人工肝治疗六次， 血浆置换及持续床边血液滤过九次，并给予积 极保肝、退黄及促进肝细胞再生、抗感染等治 疗，期间曾发生霉菌感染、呼碱等，患者昏迷 （三期-四期）十一天后逐渐清醒，病情逐渐 好转，住院60天好转出院。半年后，重执教鞭 至今！ 病例介绍 发热、黄疸、肝功异常一例发热、黄疸、肝功异常一例 现病史 青年女性，妊娠28周，因“间断发热伴尿黄

23、1月， 加重伴皮肤巩膜黄染10天”入院。 1月前无明显诱因出现发热，最高体温38，伴 咳嗽，咳白色泡沫痰，尿黄，给予阿奇霉素静滴 共6天，体温、咳嗽等较前好转。 2周后再次出现发热，咳嗽、咳痰同前，给予 “青霉素、清开灵”治疗7天，静滴阿奇霉素2天 后出现纳差、尿黄，伴皮肤巩膜黄染。 既往体健，否认肝炎病史，无饮酒史。 入院前化验（肝功） 日期日期 谷丙转氨谷丙转氨 酶（酶（U/L） 谷草转氨谷草转氨 酶（酶（U/L） 转肽酶转肽酶 （U/L） 总胆红素总胆红素 （umol/L） 直接胆红素直接胆红素 （umol/L） 白蛋白白蛋白 （g/L） 5月12日116417899427322826.

24、2 5月13日798111414127622321.7 5月16日57261128544131427.9 5月17日385.947837548232527 入院前化验（血常规） 日期日期 白细胞白细胞 （109/L） 中性粒细胞中性粒细胞 比例（比例（%） 红细胞红细胞 （1012/L） 血红蛋白血红蛋白 （g/L) 血小板计数血小板计数 (109/L) 5月12日3.98563.099933 5月13日3.87572.838419 5月14日5.226139214 5月15日6.67542.158014 5月16日6.41632.4876 24 入院前检查 5月14日腹部+胸腔B超：1.轻度

25、脂肪肝；2.胆囊炎 性改变；3.脾大；4.腹腔、双侧胸腔及心包腔 内未见明显积液。 5月14日骨髓穿刺：1.急性红系造血功能停滞；2. 血小板减少症。 5月14日网织红细胞0.08%，网织红细胞计数 2.5109/L。 乙肝五项、甲肝、戊肝、丙肝均阴性。 入院查体 T 39.8, P 128/min, R: 30/min, BP 121/69mmHg 发育正常,营养中等,神志清楚，精神可，扑翼样震 颤阴性。全身皮肤重度黄染，脐下可见片状瘀斑， 无出血点。 全身浅表淋巴结未触及肿大，双肺呼吸音粗糙， 未闻及干、湿性啰音。心率128次/分，节律规整， 各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音。 入院查体 腹部

26、膨隆，腹韧，腹部无压痛，无反跳痛。肝肋 下2cm可触及，质韧，无触痛，脾肋下未触及， Murphys征阴性，肝、肾区无叩痛； 宫底脐上2cm，肠鸣音正常，5次/分。移动性浊 音阴性。 双下肢轻度压陷性水肿。 白细胞计数 7.65109/L，中性粒细胞% 0.711 ，红细 胞计数 2.831012/L，血红蛋白 69.0 g/L，血小板计数 37109/L。 谷丙转氨酶 385.9 U/L，谷草转氨酶 478.0 U/L，总胆红 素 414.6 umol/L，直接胆红素 352.1 umol/L，白蛋白 27.9 g/L，球蛋白 10.2 g/L； 尿素 2.9 mmol/L，肌酐 40.2

27、umol/L； 甘油三酯 2.94 mmol/L，总胆固醇 4.01 mmol/L。 PT12.9 s，APTT38.90 s 化验检查 Imaging examinations Imaging examinations Imaging examinations 给予保肝、降酶、退黄、消炎治疗。 产科、血液科、麻醉科、小儿科多学科会诊，于当天 22:48助娩出一新生儿，新生儿体重1100g。(28+5周妊娠) 第二天脱呼吸机，谷丙转氨酶 245.8 U/L，谷草转氨酶 276.3 U/L，总胆红素 513.7 umol/L，直接胆红素 325.4 umol/L，间接胆红素 188.3 umol

28、/L，总蛋白 40.8 g/L，白蛋 白 29.2 g/L。 Treatments 血细胞分析:白细胞计数 9.16109/L，中性粒细胞% 0.780 ，红细胞计数 2.531012/L，血红蛋白 76.0 g/L， 血小板计数 43109/L; 网织红细胞百分率 0.0015 ，网织红细胞绝对计数 0.0041012/L，未成熟RC% 0.00 %。 尿常规：尿蛋白 +1 ，尿胆原 +1 ，尿胆红素 +4 ，尿潜 血 +3 ，红细胞 39 /ul PT15.4 s，PTA53.40 %，APTT 46.30 s. 血浆D-二聚体测定 6.66 mg/L。 术后第二天化验 1.亚急性肝衰竭

29、2.发热原因待查 肺部感染？ 内毒素血症？ 3.急性再生障碍性贫血观察 4.低钾血症 5.脾大 6.心律失常 完全性右束支传导阻滞 诊断 急性病毒性肝炎 多次化验乙肝、甲肝、戊肝、丙肝抗体均 阴性； 多次血培养阴性，EB病毒DNA、CMV病毒 DNA阴性； 肥大-外斐氏反应阴性； 排除排除 妊娠期肝内胆汁淤积症（ ICP ） 妊娠中晚期特有的并发症，主要发生 在妊娠晚期，少数发生在妊娠中期，诊断 标准：妊娠中晚期出现皮肤瘙痒；血 清胆汁酸11 mmol /L； 肝功或有轻中度 异常； 部分出现轻中度黄疸； 胆红素 水平或有轻中度升高。 排除排除 HELLP综合征 以溶血、肝酶升高和血小板减少为

30、特点， 多发于产前，其发生机制可能为胎盘源性、自 身免疫、凝血因子的基因突变及脂肪酸的氧化 代谢缺陷等，主要表现为血管内溶血、肝酶升 高及血小板减少；该患者网织红细胞不高，以 直接胆红素升高为主。 排除排除 溶血性黄疸 主要是红细胞本身存在内在缺陷，导致大 量破坏，使血浆间接胆红素升高，超过肝脏代 谢能力，产生黄疸，诊断的依据有粪胆元、及 尿胆元增加，血清胆红素呈间接反应，血中网 织红细胞增多，骨髓增生旺盛，血清铁含量增 加等。 排除排除 妊娠期急性脂肪肝（AFLP) 起病急，多发于妊娠28-40周，可能与 妊娠引起激素变化，使脂肪酸代谢障碍， 致游离脂肪酸堆积在肝、肾等脏器而造成 脏器损伤，临床表现为恶心、呕吐、乏力， 黄疸进行性加重，常有高血压、蛋白尿、 水肿，可出现凝血功能障碍及肾功能障碍 发热？贫血？ 患者体力、饮食好，尿量正常； 仍持续高热，体温最高40； 降钙素原持续升高； PT16.7 s，PTA 49.70 %。 白细胞计数 5.64109/L，中性粒细胞% 0.803 ，血红蛋白 62.0 g/L，血小板计数 51109/L， 5月19日血浆置换治疗 5月21日DPMAS联合血浆置换治疗 5月24日DPMAS治疗 患者体温恢复正常 尿液颜色深黄色 布氏杆菌凝集实验阳性 1.亚急性肝衰竭 2.布氏杆菌病 3.急性造血功能停滞 4.弥